醫(yī)學交流課件：兒童咳嗽變異性哮喘(CVA)的診治

1、兒童咳嗽變異性哮喘兒童咳嗽變異性哮喘(CVA(CVA) ) 的的診治診治 v 兒童兒童CVA定義、臨床特征及其流行病學定義、臨床特征及其流行病學 v CVA的發(fā)病機制的發(fā)病機制 v CVA的診斷的診斷 v CVA的治療的治療 v CVA的預后的預后 主要內(nèi)容主要內(nèi)容 CVA的定義 支氣管哮喘防治指南(2016年版).中華結(jié)核和呼吸雜志. 2016, 39(9): 1-24. CVACVA是一種是一種不典型哮喘不典型哮喘： 咳嗽咳嗽作為唯一或主要癥狀作為唯一或主要癥狀 無無喘息、氣急等典型哮喘的癥狀或體征喘息、氣急等典型哮喘的癥狀或體征 同時具備同時具備可變氣流受限可變氣流受限客觀檢查中的任一條

2、客觀檢查中的任一條 除外除外其他疾病所引起的咳嗽其他疾病所引起的咳嗽 兒童兒童CVA的臨床特征的臨床特征 (1)(1)持續(xù)咳嗽持續(xù)咳嗽44周，通常為干咳，常在周，通常為干咳，常在夜間夜間和和( (或或) )清晨清晨發(fā)作，發(fā)作，運動運動、遇、遇 冷空氣后咳嗽加重，臨床上無感染征象或經(jīng)過較長時間抗菌藥物治療冷空氣后咳嗽加重，臨床上無感染征象或經(jīng)過較長時間抗菌藥物治療 無效；無效； ( (三咳征三咳征) ) (2)(2)支氣管舒張劑支氣管舒張劑診斷性治療診斷性治療咳嗽癥狀明顯緩解；咳嗽癥狀明顯緩解； (3)(3)肺通氣功能正常，支氣管激發(fā)試驗提示肺通氣功能正常，支氣管激發(fā)試驗提示氣道高反應(yīng)性氣道高反

3、應(yīng)性； (4)(4)有有過敏過敏性疾病病史，以及過敏性疾病陽性家族史。過敏原檢測陽性性疾病病史，以及過敏性疾病陽性家族史。過敏原檢測陽性 可輔助診斷；可輔助診斷； (5)(5)除外其他除外其他疾病引起的慢性咳嗽疾病引起的慢性咳嗽 中國兒童慢性咳嗽診斷與治療指南(2013年修訂). 中華兒科雜志. 2014, 52(3): 184-188. 第三次城市兒童哮喘流行病學調(diào)查顯示：第三次城市兒童哮喘流行病學調(diào)查顯示： 我國兒童我國兒童CVA患病率為患病率為0.29% 第三次中國城市兒童哮喘流行病學調(diào)查.中華兒科雜志. 2013, 51(10): 729-735. 我國城市城區(qū)014歲兒童哮喘總患病率

4、為3.02%(95%CI: 2.97-3.06)，典型哮喘患病率為 2.72%(95%CI: 2.68-2.77)，咳嗽變異性哮喘患病率為0.29%(95%CI: 0.28-0.31) CVA是我國兒童慢性咳嗽最常見的原因是我國兒童慢性咳嗽最常見的原因 我國“兒童慢性咳嗽病因構(gòu)成比多中心研究”發(fā)現(xiàn)： 咳嗽變異性哮喘(CVA)、上氣道咳嗽綜合征(UACS)、呼吸道感染和感染后咳嗽 (PIC)分別占我國兒童慢性咳嗽病因構(gòu)成前3位,且CVA在3-6歲年齡組最常見 中國兒童慢性咳嗽病因構(gòu)成比多中心研究. 中華兒科雜志. 2012, 50(2): 83-92 學齡兒童慢性咳嗽相關(guān)病因（n=118） 注：

5、注：C:CVAC:CVA，咳嗽變異性哮喘；，咳嗽變異性哮喘；U:UACSU:UACS，上氣道咳嗽綜合癥；，上氣道咳嗽綜合癥；P:PICP:PIC，感染后咳嗽；，感染后咳嗽； G:GERC G:GERC，胃食管反流性咳嗽，胃食管反流性咳嗽; ; EBEB：嗜酸細胞性支氣管炎；：嗜酸細胞性支氣管炎；Tic:Tic:抽動癥抽動癥 于興梅，郝創(chuàng)利，學齡期兒童慢性咳嗽病因分布及臨床特征分析，2014 慢性咳嗽病因研究慢性咳嗽病因研究: : 國內(nèi)外差異大、兒童與成人差異大國內(nèi)外差異大、兒童與成人差異大 文獻國家例數(shù)慢性咳嗽：主要病因 Samantha等. 20151 美國58感染(34%)、氣道高反應(yīng)性(

6、24%)和胃食管返流疾病 (24%) Khoshoo等. 20092 美國40胃食管返流(27%)、上氣道咳嗽綜合征(23%)和哮喘 (13%) Guc等. 20143土耳其156鼻后滴流綜合征和哮喘，CVA僅有15例(9.6%) Chang等 20124澳大利亞346遷延性細菌性支氣管炎、哮喘和支氣管擴張 兒童研究 成人研究 文獻國家例數(shù)慢性咳嗽：主要病因 Zhong等. 20135中國704CVA(32.6%)、上氣道咳嗽綜合征(18.6%)、嗜酸粒 細胞性支氣管炎(17.2%)和過敏性性咳嗽(13.2%) 1.Cash H, et al. JAMA Otolaryngol Head Ne

7、ck Surg. 2015 May 1; 141(5): 417-23. 2.Khoshoo V, et al. Chest. 2009 Sep; 136(3): 811-5. 3.Usta Guc B, et al. Clin Respir J. 2014 Jul;8(3):330-7. 4.Chang AB, et al. Chest. 2012 Oct;142(4):943-50. 5.Zhong N, et al. Chest. 2013 Mar;143(3):613-20. v 兒童兒童CVA定義、臨床特征及其流行病學定義、臨床特征及其流行病學 v CVA的發(fā)病機制的發(fā)病機制 v C

8、VA的診斷的診斷 v CVA的治療的治療 v CVA的預后的預后 主要內(nèi)容主要內(nèi)容 CVA的發(fā)病機制的發(fā)病機制 v 與典型哮喘相似，與典型哮喘相似，CVA同樣具有同樣具有氣道高反應(yīng)性氣道高反應(yīng)性、氣道炎癥細氣道炎癥細 胞浸潤胞浸潤和和氣道重塑氣道重塑等特征等特征1-2 v CVA患者的痰液、支氣管肺泡罐洗液和支氣管黏膜均有嗜酸性?；颊叩奶狄?、支氣管肺泡罐洗液和支氣管黏膜均有嗜酸性粒 細胞浸潤的證據(jù)，且嗜酸性粒細胞的浸潤程度與細胞浸潤的證據(jù)，且嗜酸性粒細胞的浸潤程度與CVA的嚴重程度的嚴重程度 相關(guān)相關(guān)1-4 v 研究發(fā)現(xiàn)，除了嗜酸性粒細胞外，中性粒細胞也參與研究發(fā)現(xiàn)，除了嗜酸性粒細胞外，中性粒

9、細胞也參與CVA的發(fā)病的發(fā)病5 1. Niimi A, et al. Lancet. 2000 Aug 12;356(9229):564-5. 2. Niimi A, et al. J Allergy Clin Immunol. 2005 Sep;116(3):565-70. 3. Fujimura M, et al. J Asthma. 1997;34(2):119-26. 4. Niimi A, et al. Eur Respir J. 1998 May;11(5):1064-9. 5. Matsuoka H, et al. Chest. 2010 Dec;138(6):1418-25.

10、CVA的炎癥亞型的炎癥亞型 Matsuoka等通過痰EOS以及NEU細胞計數(shù)法，將98例未使用激素治療的CVA成人患者分 成了四個不同的炎癥亞型 Matsuoka H, et al. Chest. 2010 Dec;138(6):1418-25. 分類分類嗜酸性粒細胞型嗜酸性粒細胞型中性粒細胞型中性粒細胞型混合粒細胞型混合粒細胞型粒細胞缺乏型粒細胞缺乏型 分類 標準 Eos 1.0%, Neu 61% Eos 1.0%, Neu 61% Eos 1.0%, Neu 61% Eos 1.0%, Neu 61% 例數(shù) （占比） 28 （28.6%） 31 （31.6%） 12 （12.2%） 27

11、 （27.6%） CVA的氣道高反應(yīng)性：的氣道高反應(yīng)性： 以輕度和極輕度為主以輕度和極輕度為主 于興梅，郝創(chuàng)利等.中華醫(yī)學雜志. 2014, 94(16): 1215-1218 CVA患兒不同隨訪時間AHR嚴重程度分級例(%) 隨訪 時間 例數(shù)重度中度輕度極輕度陰性 初診時340(0)8(23.5)21(61.8)5(14.7)0(0) 1個月360(0)1(2.8)28(77.8)7(19.4)0(0) 6個月330(0)2(6.1)20(60.6)7(21.2)4(12.1) “典型哮喘典型哮喘” vs. CVA vs.“嗜酸粒細胞性支氣管炎嗜酸粒細胞性支氣管炎” Cough sensit

12、ivity (C5)Cough sensitivity (C5)：激發(fā)氣道咳嗽5次的辣椒素劑量 Lougheed MD, et al. Lung(2012) 190: 17-22 CVA患者相比健康人患者相比健康人 MCh激發(fā)支氣管收縮后的咳嗽反應(yīng)明顯增強激發(fā)支氣管收縮后的咳嗽反應(yīng)明顯增強 輕度支氣管收縮 (PC35-PEF40) 重度支氣管收縮 (PC20-FEV1) 咳嗽次數(shù) 平均值(范圍) （/32 min） 正常對照組CVA患者組P值 輕度(左)0 (0-13)60(12-135) 0.05 重度(右)20(0-54)60(12-150) 0.05 q 即使是輕度的支氣管 收縮，CVA

13、患者相比 正常人的咳嗽反應(yīng)均 明顯增強 Ohkura N, et al. Respirology(2012) 17: 964-968 CVA與與“典型哮喘典型哮喘” 相比相比 深吸氣時，支氣管保護效應(yīng)有所不同深吸氣時，支氣管保護效應(yīng)有所不同 深吸氣時，支氣管是否具有保護效應(yīng)也許是典型哮喘和CVA病理機制之間最 根本的不同 Lougheed MD, et al. Lung(2012) 190: 17-22 v 兒童兒童CVA定義、臨床特征及其流行病學定義、臨床特征及其流行病學 v CVA的發(fā)病機制的發(fā)病機制 v CVA的診斷的診斷 v CVA的治療的治療 v CVA的預后的預后 主要內(nèi)容主要內(nèi)容

14、 兒童兒童CVA的臨床診斷：具有一定困難的臨床診斷：具有一定困難 全國兒童哮喘流行病學調(diào)查顯示全國兒童哮喘流行病學調(diào)查顯示1： 確診CVA患兒中，僅56.8%的患兒既往診斷正確 全國兒童慢性咳嗽多中心研究顯示全國兒童慢性咳嗽多中心研究顯示2： CVA患兒在納入研究半個月后的首次隨訪時，其診斷修正率為6.73% 由于缺乏客觀的診斷指標，臨床往往存在診斷過度或誤診的情況由于缺乏客觀的診斷指標，臨床往往存在診斷過度或誤診的情況 重視兒童CVA的早期診斷 第三次中國城市兒童哮喘流行病學調(diào)查.中華兒科雜志. 2013, 51(10): 729-7351 中國兒童慢性咳嗽病因構(gòu)成比多中心研究. 中華兒科雜

15、志. 2012, 50(2): 83-922 專家論點：專家論點：如何實現(xiàn)如何實現(xiàn)CVA的早期診斷的早期診斷 病史 咳嗽的時相、發(fā)作季 節(jié)以及過敏等 支氣管擴張劑 的治療反應(yīng) Zhang B. J Thorac Dis. 2014 Oct;6(Suppl 7):S762-3. 干咳干咳對對CVA患兒的診斷價值患兒的診斷價值 干咳對干咳對CVA診斷的靈敏度高診斷的靈敏度高 (82.4%)，特異度相對低，特異度相對低(48.0) 于興梅，郝創(chuàng)利。學齡期兒童慢性咳嗽的病因分布及臨床特征10分析，2014 夜咳夜咳對對CVA患兒的診斷價值患兒的診斷價值 夜咳對夜咳對CVA診斷的靈敏度相對低診斷的靈敏度

16、相對低 (64.7%)，但特異度高，但特異度高(85.4) 于興梅，郝創(chuàng)利。學齡期兒童慢性咳嗽的病因分布及臨床特征分析，2014 CVA診斷指標評價診斷指標評價 支氣管激發(fā)試驗 氣道高反應(yīng)性是CVA的重要特征(激發(fā)試驗陰性可以排除CVA的診斷)，但特異性有限 支氣管肺發(fā)育不良、囊性纖維化、過敏性鼻炎等疾病支氣管激發(fā)試驗也可陽性1 上氣道咳嗽綜合征和感染后咳嗽也存在一定比例的氣道高反應(yīng)，但嚴重程度低于CVA2 抗哮喘藥物診斷性治療(如支氣管擴張劑) 支氣管擴張劑治療反應(yīng)是CVA診斷的重要條件，但須同時結(jié)合臨床 誘導痰細胞學檢查 該檢查在兒科尚不普及 痰液嗜酸性粒細胞增多可以提示CVA的診斷，同時

17、也是CVA患者進展為典型哮喘的預測 因子3 呼吸氣NO檢測 FENO是反應(yīng)氣道嗜酸性粒細胞炎癥的一種敏感、便利、無創(chuàng)的指標，但也剖具爭議 FENO檢測不能替代誘導痰細胞學檢查 1. GINA 2014. 2. 于興梅, 郝創(chuàng)利等. 中華結(jié)核和呼吸雜志, 2015, 38(1)55-58. 3. Kim CK, et al. Clin Exp Allergy, 2003,33(10): 1409-1414. AHR和痰和痰EOS在不同慢性咳嗽病因的陽性率在不同慢性咳嗽病因的陽性率 初診 (陽性率/%) 復診 (陽性率/%) CVAUACSPICCVAUACSPIC AHR100357510013

18、.516.7 痰EOS100003100 于興梅，郝創(chuàng)利。學齡期兒童慢性咳嗽的病因分布及臨床特征分析，2014 痰痰EOS增多可以提示增多可以提示CVA的診斷的診斷 參數(shù)CVACVA+UACSUACSPICF(X2)P 血EOS%4.12.24.22.42.21.72.31.38.6980.000 PD20.FEV1(mg) 0.50.250.60.31.80.61.10.841.9580.001 痰EOS%108.012.714.61.63.50.60.76.6880.001 咳嗽癥狀積分3.40.93.21.12.80.83.51.32.2240.090 VAS評分6.91.56.42.0

19、5.91.86.51.81.5260.212 PD20.FEV1：FEV1下降20%時氣道激發(fā)組胺累積量；VAS評分：視覺模擬評分。以P0.05），不含相同字母的比較差異均P 4周，常在運動、夜間和周，常在運動、夜間和(或或)凌晨發(fā)作或加重，以干咳為凌晨發(fā)作或加重，以干咳為 主，不伴有喘息；主，不伴有喘息； 2臨床上無感染征象，或經(jīng)較長時間抗生素治療無效；臨床上無感染征象，或經(jīng)較長時間抗生素治療無效； 3抗哮喘藥物抗哮喘藥物診斷性治療有效；診斷性治療有效； 4排除其他原因引起的慢性咳嗽；排除其他原因引起的慢性咳嗽； 5支氣管激發(fā)試驗陽性和支氣管激發(fā)試驗陽性和(或或)PEF日間變異率日間變異率(

20、連續(xù)監(jiān)測連續(xù)監(jiān)測2周周)13%； 6個人或一、二級親屬過敏性疾病史，或變應(yīng)原檢測陽性。個人或一、二級親屬過敏性疾病史，或變應(yīng)原檢測陽性。 以上第14項為診斷基本條件 成人成人CVA的診斷標準：的診斷標準： 咳嗽的診斷與治療指南(2015年版) 1慢性咳嗽，常伴有明顯的夜間刺激性咳嗽；慢性咳嗽，常伴有明顯的夜間刺激性咳嗽； 2支氣管激發(fā)支氣管激發(fā)試驗試驗陽性，陽性，或或PEFPEF平均變異率平均變異率10%10%，或或支氣管舒張試驗支氣管舒張試驗 陽性；陽性； 3抗哮喘治療抗哮喘治療有效有效。 咳嗽的診斷與治療指南(2015年版). 中華結(jié)核和呼吸雜志. 2016, 39(5): 323-354

21、. 注注：支氣管舒張劑治療有效是：支氣管舒張劑治療有效是CVACVA的一個重要臨床特征，但的一個重要臨床特征，但 仍有部分仍有部分( (約約3030) )哮喘患者對單純支氣管舒張劑治療反應(yīng)不佳哮喘患者對單純支氣管舒張劑治療反應(yīng)不佳 不建議將支氣管舒張劑治療有效作為一條診斷標準不建議將支氣管舒張劑治療有效作為一條診斷標準 CVA可能存在：可能存在： 支氣管擴張劑支氣管擴張劑有效有效和和無效無效兩種亞型兩種亞型 支氣管擴張劑治療有效和無效CVA比較研究： 邱忠民等. 同濟大學學報. 2011, 32(1): 95-100. v 氣道炎癥導致的支氣管收縮程度可能是決定支氣管擴張劑療效的重要因素 兩組

22、誘導痰上清液中炎性介質(zhì)水平比較： *與有效組相比，P1 分 CVA患者經(jīng)口服支氣管擴張劑治療1周后，咳嗽癥狀積分 無改變或惡化，但糖皮質(zhì)激素治療1周后咳嗽癥狀改善 例數(shù) （占比） 55 (76%）17（24%） 組別IL-5 (pg/ml) PGD2 (pg/ml) 組胺 (pg/ml) ECP (ng/ml) 有效組41.6543.19153.93154.381184.19878.271.853.14 無效組21.3726.9553.318.75*677.22669.880.310.23* Fujimura M, et al. Rinsho Byori. 2014 May;62(5):464

23、-70. “抗哮喘藥物抗哮喘藥物”診斷性治療面臨的問題是：診斷性治療面臨的問題是： 咳嗽 癥狀 自發(fā) 緩解 假陽性 治療 抵抗/ 耐受 假陰性 未來，應(yīng)建立 CVA的病理生 理的診斷流程 v 兒童兒童CVA定義、臨床特征及其流行病學定義、臨床特征及其流行病學 v CVA的發(fā)病機制的發(fā)病機制 v CVA的診斷的診斷 v CVA的治療的治療 v CVA的預的預后后 主要內(nèi)容主要內(nèi)容 權(quán)威指南權(quán)威指南 CVA的治療原則與典型哮喘相似的治療原則與典型哮喘相似 病理基礎(chǔ)指南治療原則 CVA與典型哮 喘均存在氣道 慢性炎癥及氣 道高反應(yīng)性的 病理和病理生 理學特征 中國兒童慢性咳嗽診斷 與治療指南(201

24、3年) 中國咳嗽的診斷與治療 指南(2015年) 兒童支氣管哮喘診斷與 防治指南(2016年) CVA的治療總 體與典型哮喘 相似 ACCP(美國胸內(nèi)科醫(yī)師學 會)的CVA指南(2006年) BTS(英國胸科醫(yī)師學會)的 兒童咳嗽指南(2008年) 1. 中華兒科雜志, 2014, 52(3):184-188. 2. 中華結(jié)核和呼吸雜志, 2016, 39(5): 323-353. 3. 中華兒科雜志, 2016, 54(3): 167-181. 4. Chest. 2006 Jan;129(1 Suppl):260S-283S. 5. Thorax. 2008 Apr;63 Suppl 3:

25、iii1-iii15. 兒童兒童CVA的藥物治療策略的藥物治療策略 美國胸內(nèi)科醫(yī)師學會美國胸內(nèi)科醫(yī)師學會(ACCP)關(guān)于關(guān)于CVA的臨床醫(yī)療準則的臨床醫(yī)療準則1建議：建議： CVA的初始治療應(yīng)首選吸入支氣管舒張劑和吸入糖皮質(zhì)激素的方案。一般吸入治療1周即可改善 咳嗽癥狀。如治療2周后，咳嗽癥狀仍未得到控制，應(yīng)重新評估診斷及病情。ICS治療完全緩解 CVA的咳嗽癥狀可能需要數(shù)周，部分患者甚至需要8周以上。因此，CVA的ICS治療療程一般不 短于6-8周。 英國胸科醫(yī)師協(xié)會英國胸科醫(yī)師協(xié)會(BTS)2建議：建議： CVA首選吸入糖皮質(zhì)激素，療程一般為8-12周，也可采用口服激素治療(如潑尼松1-2

26、mg/kg). 中國兒童慢性咳嗽診斷與治療指南中國兒童慢性咳嗽診斷與治療指南3提出：提出： CVA治療可予口服b2受體激動劑，作1-2周的診斷性治療。如咳嗽癥狀緩解，則有助診斷CVA。 一旦CVA明確診斷，則需按哮喘治療原則行長期規(guī)范化治療，選用ICS或口服白三烯受體拮抗劑 ，抑或兩者聯(lián)合治療，療程不少于8周。 1.Chest. 2006 Jan;129(1 Suppl):260S-283S. 2.Thorax. 2008 Apr;63 Suppl 3:iii1-iii15. 3.中華兒科雜志, 2014, 52(3):184-188. 中國兒童慢性咳嗽病因構(gòu)成比研究協(xié)作組. 中華兒科雜志,2

27、014;52(3):163-171 LTRA在CVA用藥中居首位，但用于CVA治療并無明顯優(yōu)勢，其高使用率可 能與臨床醫(yī)生用藥習慣和較多關(guān)注氣道高反應(yīng)有關(guān)。 ICS在CVA中的應(yīng)用比例不高，這與家長對糖皮質(zhì)激素用藥顧忌有關(guān)。 我國首次對兒童慢性咳嗽病因構(gòu)成比的多中心、前瞻性、大樣本的臨床流行病學調(diào)查，涉及 全國19個省、直轄市和自治區(qū)，共29所醫(yī)院參與，收集合格病例4529例。 LTRA 抗組胺藥物ICS 脫敏治療 2受體激動劑抗生素 ICS+LABAOCS 兒童CVA首診藥物使用情況 中國兒童CVA患者治療現(xiàn)狀 1. Barnes PJ. Nature Reviews 2008;8:183-

28、192 2. Hay DWP. Chest. 1997;111(2 Suppl):35S-45S 3. Currie GP, et al. QJM. 2005;98(3):171-82 ICS作用于多種炎癥介質(zhì)， 較LTRA抗炎作用更全面 Liu M, et al. Mediators Inflamm. 2012;2012:403868 觀察CVA患者接受長期ICS治療期間，誘導痰中炎性介質(zhì)水平和氣道高反應(yīng)性的改善情況。 研究共包括35名CVA患者、26名典型哮喘患者和24名健康成人，均接受布地奈德400g/d治療。 ICS治療12個月期間誘導痰IL-5水平變化情況 最重要 的Th2 相關(guān)性

29、細胞因 子之一， 參與氣 道炎癥 過程 IL-5（pg/mL) 隨訪時間（月） ICS治療12個月期間誘導痰EOS（%）變化情況 嗜酸性粒細胞（%） 隨訪時間（月） CVA組（n=35） 典型哮喘組（n=26） 健康對照組（n=24） ICS有效抑制CVA患者氣道炎癥 1.Liu M, et al. Mediators Inflamm. 2012;2012:403868 2.Fujimura M, et al. Cough2005; 1: 5 PD20-FEV1：支氣管激發(fā)試驗中導致FEV1降低20%所需的激發(fā)物累計濃度。 與治療前相比，布地奈德治療CVA患者患者3個月顯著降低AHR， 但對于

30、大多數(shù)患者而言，為了完全消除氣道炎癥，仍需長期ICS治療1 一項研究觀察CVA患者接受長期ICS治療期間，誘導痰中 炎性介質(zhì)水平和氣道高反應(yīng)性的改善情況。共包括35名 CVA患者、26名典型哮喘患者和24名健康成人，均接受布 地奈德400g/d治療1。 隨訪時間（月） 1 0.1 10 1000 100 PC20FEV1(mg/ml) ICS治療組 1.80（1.36） 10.7（1.63） P0.0001 治療前 治療 后 一項回顧性研究觀察CVA患者接受長期ICS治療期間， 支氣管反應(yīng)性和咳嗽反射敏感性的變化情況。共包括20 名CVA成人患者2。 ICS有效降低CVA患者氣道高反應(yīng)性 P=

31、0.0224 1.Fujimura M, et al. J Asthma 2005;42:107111 2.Matsumoto H, et al. J Asthma. 2006;43(2):131-5 接受ICS治療者發(fā)展為哮喘的風險顯著低于未接受ICS治療者1。 研究顯示，單因素和多因素分析顯示，早期使用ICS治療可預防喘息發(fā)生， OR=0.12（95%CI: 0.02-0.87, P=0.037）2 因此，盡早給予ICS治療，可降低CVA進展為典型哮喘風險2 與未接受ICS治療相比 ICS治療可顯著降低CVA進展為典型哮喘的風險 一項研究中，共納入41例被診斷為咳嗽變異型哮喘導致慢性咳嗽的

32、患者。隨訪時觀察一年內(nèi)或者更 長時間內(nèi)典型哮喘的發(fā)作。其中，27例患者長期使用吸入性糖皮質(zhì)激素（ICS）治療。 BIS霧化吸入治療能改善CVA患兒的癥狀評分， 減少支氣管舒張劑的應(yīng)用 該研究入組了914例年齡5歲，確診為CVA的中國患兒，最終903例納入分析 布地奈德霧化吸入治療兒童布地奈德霧化吸入治療兒童CVA研究研究 國內(nèi)一個開放性、多中心的非干預性研究國內(nèi)一個開放性、多中心的非干預性研究 療效變量第1周第3周第5周第7周 1. 霧化吸入BIS(布地奈德霧化液)治療后癥狀評分改變 癥狀總評分 4.02.61.61.9*0.81.4*0.51.2* 日間癥狀評分 2.41.51.01.1*0

33、.50.9*0.30.8* 夜間癥狀評分 1.51.40.60.9*0.30.6*0.20.5* 2. 支氣管舒張劑的使用情況 （%） 使用支氣管舒張 劑患兒比例 39.42 16.50*7.53*2.99* 支氣管舒張劑使 用中位天數(shù)# 5.8 6.5 6.3 3.9 *應(yīng)用重復測量方差分析的方法， 分別與前一組進行比較， P 0.0001；#只納入了使用支氣管舒張劑的患兒 洪建國等. 中國實用兒科雜志. 2012, 27(4): 270-274. 依從性良好依從性良好 是是CVA患兒獲得疾病控制的重要影響因素患兒獲得疾病控制的重要影響因素 影響因素CVA疾病控制CVA 疾病反復 ORP 值

34、 OR P 值 依從性2.698 0.0033 0.439 0.0016 基線病情1.0460.8102 0.457 0.0001 抗生素0.954 0.0001 1.026 0.0185 年齡1.130 0.6092 1.169 0.4724 性別0.909 0.6604 1.146 0.5097 變應(yīng)性疾病史0.922 0.7083 1.478 0.0576 白三烯調(diào)節(jié)劑0.992 0.2313 1.001 0.9461 抗組胺藥0.995 0.5108 1.005 0.5662 注： 按年齡（3歲/35歲）、 性別（男/女）、 病情評估（控制/部分控制和未控制）、 病史（無 /有）、 依

35、從性（好80%/差3分分)患兒可能需要更長的治療周期患兒可能需要更長的治療周期 霧化治療后癥狀控制情況 控制+部 分控制患 兒比例 輕度CVA 組(n=368) 重度CVA 組(n=529) P值(輕度 組 VS. 重 度組，X2 檢驗) 1周 (%)94.0 76.5 p0.001 3周 (%)98.6 89.3p0.001 5周 (%)99.4 87.3p0.001 7周 (%)99.7 93.3p0.001 支氣管擴張劑使用患者比例 患者比例(%) Zhou X, Hong J, et al. J Asthma. 2016 Jun;53(5):532-7. v 兒童兒童CVA定義、臨床特征及其流行病學定義、臨床特征及其流行病學 v CVA的發(fā)病機制的發(fā)病機制 v CVA的診斷的診斷 v CVA的治療的治療 v CVA的預的預后后 主要內(nèi)容主要內(nèi)容 CVA的預后的預后 v 部分部分CVACVA患者會發(fā)展為典型哮喘患者會發(fā)展為典型哮喘