周曉東醫(yī)生聯(lián)合應(yīng)答與數(shù)字化聯(lián)動分析在慢乙肝個體化治療中的意義課件

1、周曉東醫(yī)生聯(lián)合應(yīng)答與數(shù)字化聯(lián)動分析周曉東醫(yī)生聯(lián)合應(yīng)答與數(shù)字化聯(lián)動分析 在慢乙肝個體化治療中的意義在慢乙肝個體化治療中的意義1 聯(lián)合應(yīng)答與數(shù)字化聯(lián)動分析在慢乙肝個體化治療中的意義聯(lián)合應(yīng)答與數(shù)字化聯(lián)動分析在慢乙肝個體化治療中的意義 The significance of combined responses and digitizing trinity analysis to individualizing therapy in chronic hepatitis B 醫(yī)學(xué)百事通志愿者醫(yī)師醫(yī)學(xué)百事通志愿者醫(yī)師 周曉東醫(yī)生周曉東醫(yī)生 周曉東醫(yī)生聯(lián)合應(yīng)答與數(shù)字化聯(lián)動分析周曉東醫(yī)生聯(lián)合應(yīng)答與數(shù)字化聯(lián)動分

2、析 在慢乙肝個體化治療中的意義在慢乙肝個體化治療中的意義2 聯(lián)合應(yīng)答與數(shù)字化聯(lián)動分析 基礎(chǔ) 概念 內(nèi)容 現(xiàn)狀 周曉東醫(yī)生聯(lián)合應(yīng)答與數(shù)字化聯(lián)動分析周曉東醫(yī)生聯(lián)合應(yīng)答與數(shù)字化聯(lián)動分析 在慢乙肝個體化治療中的意義在慢乙肝個體化治療中的意義3 NAs可阻斷可阻斷HBVHBV復(fù)制逆轉(zhuǎn)錄過程，直接導(dǎo)致病毒血清載量復(fù)制逆轉(zhuǎn)錄過程，直接導(dǎo)致病毒血清載量 大幅下降，同時可削弱大幅下降，同時可削弱HBV cccDNA補充，間接影響補充，間接影響HBeAg、 HBsAg的表達(dá)及相關(guān)免疫。的表達(dá)及相關(guān)免疫。 背景 HBV lifecycle 周曉東醫(yī)生聯(lián)合應(yīng)答與數(shù)字化聯(lián)動分析周曉東醫(yī)生聯(lián)合應(yīng)答與數(shù)字化聯(lián)動分析 在慢乙

3、肝個體化治療中的意義在慢乙肝個體化治療中的意義4 Ref:Robert P.Perrillo. Hepatology,2006; Vol.43, No. 2,Suppl.1. Werle-Lapostolle, et al. Gastraenterology.2004;126:1750-1758. 抗抗HBV與與HBV cccDNA的關(guān)系的關(guān)系 遞減遞減 遞減遞減 感染自然史抗病毒治療 周曉東醫(yī)生聯(lián)合應(yīng)答與數(shù)字化聯(lián)動分析周曉東醫(yī)生聯(lián)合應(yīng)答與數(shù)字化聯(lián)動分析 在慢乙肝個體化治療中的意義在慢乙肝個體化治療中的意義5 聯(lián)合應(yīng)答的概念和數(shù)字化聯(lián)動分析 是指帶有應(yīng)答數(shù)據(jù)鏈的抗HBV的多層次復(fù)合應(yīng)答。 周曉

4、東醫(yī)生聯(lián)合應(yīng)答與數(shù)字化聯(lián)動分析周曉東醫(yī)生聯(lián)合應(yīng)答與數(shù)字化聯(lián)動分析 在慢乙肝個體化治療中的意義在慢乙肝個體化治療中的意義6 聯(lián)合應(yīng)答有五個層次(內(nèi)容) 免疫學(xué)應(yīng)答免疫學(xué)應(yīng)答：乙肝二對半乙肝二對半 病毒學(xué)應(yīng)答：病毒學(xué)應(yīng)答： HBV-DNA 血清生化學(xué)應(yīng)答：血清生化學(xué)應(yīng)答： 肝臟功能檢測肝臟功能檢測 肝組織學(xué)應(yīng)答：肝組織學(xué)應(yīng)答： 肝組織形態(tài)學(xué)檢測肝組織形態(tài)學(xué)檢測 基因應(yīng)答：基因應(yīng)答： AFP檢測等檢測等 能量對比能量對比 肝損傷肝損傷 比勢比勢 周曉東醫(yī)生聯(lián)合應(yīng)答與數(shù)字化聯(lián)動分析周曉東醫(yī)生聯(lián)合應(yīng)答與數(shù)字化聯(lián)動分析 在慢乙肝個體化治療中的意義在慢乙肝個體化治療中的意義7 Keeffe Road Map

5、 Original Assessment of Primary Non-Response at Week 12 Primary Treatment Failure： 10IU/ml or 50 copies/ml reduction from baseline Virologic Response： 10IU/ml or 50 copies/ml reduction from baseline Compliant： Add More Potent Drug Non-Compliant： Counsel on Adherence Assessment of Early Predictors of

6、 Efficacy at Week 24 Complete Virologic Response： PCR negative Partial Virologic Response： 60 to 2000 IU/ml（or 300 to 10000 copies/ml） Inadequate Virologic Response： 2000 IU/ml（or 10000 copies/ml） Continue therapy with same drug： Monitor every 6 mouths Drug with low Genetic barrier： add a second dru

7、g with different genetic mutation profile Drug with suboptimal antiviral potency： Mornitor every 3 mouths continue until 48 weeks Drug with High Genetic Barrier： Mornitor every 3 mouths continue beyond 48 weeks Continue therapy with same drug： Monitor every 6 mouths If complete Response at 48 weeks.

8、 Continue Therapy If incomplete Response at 48 weeks.add a more potent drug that in not cross-resistant 12W評估評估 原發(fā)性無應(yīng)答原發(fā)性無應(yīng)答 病毒學(xué)應(yīng)答病毒學(xué)應(yīng)答 HBV DNAHBV DNA下降下降1log1log10 10 原發(fā)性無應(yīng)答原發(fā)性無應(yīng)答 HBV DNAHBV DNA下降小于下降小于1log1log10 10 依從性差依從性差 勸其堅持治療勸其堅持治療 依從性好依從性好 加以更強的藥加以更強的藥 24W評估評估 療效早期預(yù)測因子療效早期預(yù)測因子 部分病毒學(xué)應(yīng)答部分病毒學(xué)應(yīng)答

9、 60HBV DNA200060HBV DNA2000 不充分病毒學(xué)應(yīng)答不充分病毒學(xué)應(yīng)答 HBV DNAHBV DNA20002000 完全病毒學(xué)應(yīng)答完全病毒學(xué)應(yīng)答 HBV DNAHBV DNA檢測不到檢測不到 基因屏障高：基因屏障高： 每三個月監(jiān)每三個月監(jiān) 測至測至48W48W 抗病毒能力弱：抗病毒能力弱： 每三個月監(jiān)測每三個月監(jiān)測 至至48W48W 基因屏障低：基因屏障低： 加用無交叉耐加用無交叉耐 藥位點藥物藥位點藥物 換用更強的藥換用更強的藥 物：每三個月物：每三個月 監(jiān)測一次監(jiān)測一次 原藥物治療：原藥物治療： 每六個月監(jiān)每六個月監(jiān) 測測1 1次次 完全病毒學(xué)完全病毒學(xué) 應(yīng)答：繼續(xù)應(yīng)答

10、：繼續(xù) 未獲得完全病毒未獲得完全病毒 學(xué)應(yīng)答：加藥學(xué)應(yīng)答：加藥 12W評估評估 原發(fā)性無應(yīng)答原發(fā)性無應(yīng)答 病毒學(xué)應(yīng)答病毒學(xué)應(yīng)答 HBV DNAHBV DNA下降下降1log1log10 10 原發(fā)性無應(yīng)答原發(fā)性無應(yīng)答 HBV DNAHBV DNA下降小于下降小于1log1log10 10 依從性差依從性差 勸其堅持治療勸其堅持治療 依從性好依從性好 加以更強的藥加以更強的藥 24W評估評估 療效早期預(yù)測因子療效早期預(yù)測因子 部分病毒學(xué)應(yīng)答部分病毒學(xué)應(yīng)答 60HBV DNA200060HBV DNA2000 不充分病毒學(xué)應(yīng)答不充分病毒學(xué)應(yīng)答 HBV DNAHBV DNA20002000 完全病毒

11、學(xué)應(yīng)答完全病毒學(xué)應(yīng)答 HBV DNAHBV DNA檢測不到檢測不到 基因屏障高：基因屏障高： 每三個月監(jiān)每三個月監(jiān) 測至測至48W48W 抗病毒能力弱：抗病毒能力弱： 每三個月監(jiān)測每三個月監(jiān)測 至至48W48W 基因屏障低：基因屏障低： 加用無交叉耐加用無交叉耐 藥位點藥物藥位點藥物 換用更強的藥換用更強的藥 物：每三個月物：每三個月 監(jiān)測一次監(jiān)測一次 原藥物治療：原藥物治療： 每六個月監(jiān)每六個月監(jiān) 測測1 1次次 完全病毒學(xué)完全病毒學(xué) 應(yīng)答：繼續(xù)應(yīng)答：繼續(xù) 未獲得完全病毒未獲得完全病毒 學(xué)應(yīng)答：加藥學(xué)應(yīng)答：加藥 12W評估評估 原發(fā)性無應(yīng)答原發(fā)性無應(yīng)答 病毒學(xué)應(yīng)答病毒學(xué)應(yīng)答 HBV DNAH

12、BV DNA下降下降1log1log10 10 原發(fā)性無應(yīng)答原發(fā)性無應(yīng)答 HBV DNAHBV DNA下降小于下降小于1log1log10 10 依從性差依從性差 勸其堅持治療勸其堅持治療 依從性好依從性好 加以更強的藥加以更強的藥 24W評估評估 療效早期預(yù)測因子療效早期預(yù)測因子 部分病毒學(xué)應(yīng)答部分病毒學(xué)應(yīng)答 60HBV DNA200060HBV DNA2000 不充分病毒學(xué)應(yīng)答不充分病毒學(xué)應(yīng)答 HBV DNAHBV DNA20002000 完全病毒學(xué)應(yīng)答完全病毒學(xué)應(yīng)答 HBV DNAHBV DNA檢測不到檢測不到 基因屏障高：基因屏障高： 每三個月監(jiān)每三個月監(jiān) 測至測至48W48W 抗病毒

13、能力弱：抗病毒能力弱： 每三個月監(jiān)測每三個月監(jiān)測 至至48W48W 基因屏障低：基因屏障低： 加用無交叉耐加用無交叉耐 藥位點藥物藥位點藥物 換用更強的藥換用更強的藥 物：每三個月物：每三個月 監(jiān)測一次監(jiān)測一次 原藥物治療：原藥物治療： 每六個月監(jiān)每六個月監(jiān) 測測1 1次次 完全病毒學(xué)完全病毒學(xué) 應(yīng)答：繼續(xù)應(yīng)答：繼續(xù) 未獲得完全病毒未獲得完全病毒 學(xué)應(yīng)答：加藥學(xué)應(yīng)答：加藥 12W評估評估 原發(fā)性無應(yīng)答原發(fā)性無應(yīng)答 病毒學(xué)應(yīng)答病毒學(xué)應(yīng)答 HBV DNA下降下降1log1log10 10 原發(fā)性無應(yīng)答原發(fā)性無應(yīng)答 HBV DNA下降小于下降小于1 1log10 10 依從性差依從性差 勸其堅持治療

14、勸其堅持治療 依從性好依從性好 加以更強的藥加以更強的藥 24W評估評估 療效早期預(yù)測因子療效早期預(yù)測因子 部分病毒學(xué)應(yīng)答部分病毒學(xué)應(yīng)答 6060HBV DNA20002000 不充分病毒學(xué)應(yīng)答不充分病毒學(xué)應(yīng)答 HBV DNA20002000 完全病毒學(xué)應(yīng)答完全病毒學(xué)應(yīng)答 HBV DNA檢測不到檢測不到 基因屏障高：基因屏障高： 每三個月監(jiān)每三個月監(jiān) 測至測至4848W 抗病毒能力弱：抗病毒能力弱： 每三個月監(jiān)測每三個月監(jiān)測 至至4848W 基因屏障低：基因屏障低： 加用無交叉耐加用無交叉耐 藥位點藥物藥位點藥物 換用更強的藥換用更強的藥 物：每三個月物：每三個月 監(jiān)測一次監(jiān)測一次 原藥物治療

15、：原藥物治療： 每六個月監(jiān)每六個月監(jiān) 測測1 1次次 完全病毒學(xué)完全病毒學(xué) 應(yīng)答：繼續(xù)應(yīng)答：繼續(xù) 未獲得完全病毒未獲得完全病毒 學(xué)應(yīng)答：加藥學(xué)應(yīng)答：加藥 周曉東醫(yī)生聯(lián)合應(yīng)答與數(shù)字化聯(lián)動分析周曉東醫(yī)生聯(lián)合應(yīng)答與數(shù)字化聯(lián)動分析 在慢乙肝個體化治療中的意義在慢乙肝個體化治療中的意義8 病病 毒毒 學(xué)學(xué) 應(yīng)應(yīng) 答答 當(dāng)當(dāng) 肝損傷得到恢復(fù)或病情穩(wěn)定后肝損傷得到恢復(fù)或病情穩(wěn)定后 當(dāng)當(dāng) HBV-DNAHBV-DNA 檢測值在測不到水平檢測值在測不到水平 治療前或后治療前或后 eAgeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換血清學(xué)轉(zhuǎn)換 已發(fā)生已發(fā)生 何時安全停藥？何時安全停藥？ 僅僅HBV-DNA應(yīng)答不佳應(yīng)答不佳 而而 eAg / s

16、Ag 應(yīng)答良好應(yīng)答良好 當(dāng)肝損傷得到恢復(fù)或病情穩(wěn)定后當(dāng)肝損傷得到恢復(fù)或病情穩(wěn)定后 當(dāng)當(dāng) HBV-DNAHBV-DNA檢測值在測不到水平檢測值在測不到水平 eAgeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換血清學(xué)轉(zhuǎn)換遲遲遲遲不能出現(xiàn)不能出現(xiàn) ？ 傳統(tǒng)應(yīng)答分析與觀測存在的問題（現(xiàn)狀一） 周曉東醫(yī)生聯(lián)合應(yīng)答與數(shù)字化聯(lián)動分析周曉東醫(yī)生聯(lián)合應(yīng)答與數(shù)字化聯(lián)動分析 在慢乙肝個體化治療中的意義在慢乙肝個體化治療中的意義9 60-7060-70年代年代 8080年代年代 9090年代年代 20082008年年 乙肝兩對半檢測方法學(xué)的進(jìn)展（現(xiàn)狀二） 人們早已建立了根深蒂固的人們早已建立了根深蒂固的-/+-/+臨界效應(yīng)臨界效應(yīng) 的觀念。這是一

17、種靜態(tài)效應(yīng)的觀念。的觀念。這是一種靜態(tài)效應(yīng)的觀念。 定量數(shù)據(jù)信息已清楚地定量數(shù)據(jù)信息已清楚地 告訴我們：動態(tài)效應(yīng)遠(yuǎn)告訴我們：動態(tài)效應(yīng)遠(yuǎn) 比靜態(tài)效應(yīng)能更好地反比靜態(tài)效應(yīng)能更好地反 映療效的變化，能更好映療效的變化，能更好 地指導(dǎo)治療方案的調(diào)整。地指導(dǎo)治療方案的調(diào)整。 周曉東醫(yī)生聯(lián)合應(yīng)答與數(shù)字化聯(lián)動分析周曉東醫(yī)生聯(lián)合應(yīng)答與數(shù)字化聯(lián)動分析 在慢乙肝個體化治療中的意義在慢乙肝個體化治療中的意義10 一、提出聯(lián)合應(yīng)答的科學(xué)概念，充分發(fā)揮“免疫學(xué)應(yīng)答”在 抗病毒治療中的關(guān)鍵指導(dǎo)作用。 二、根據(jù)病毒學(xué)應(yīng)答及免疫學(xué)應(yīng)答動態(tài)特征譜，建立全程數(shù) 字化監(jiān)測和聯(lián)動分析模式。 三、合理運用“數(shù)字化治療”來深入優(yōu)化現(xiàn)行的

18、治療方案， 達(dá)到真正的個體化治療，實現(xiàn)傳統(tǒng)治療難以達(dá)到的臨床 停藥治愈終極目標(biāo)。 目標(biāo) 周曉東醫(yī)生聯(lián)合應(yīng)答與數(shù)字化聯(lián)動分析周曉東醫(yī)生聯(lián)合應(yīng)答與數(shù)字化聯(lián)動分析 在慢乙肝個體化治療中的意義在慢乙肝個體化治療中的意義11 聯(lián)合應(yīng)答優(yōu)化治療組（Group1） ADV Nave CHB patients 優(yōu)化調(diào)整優(yōu)化調(diào)整：W24 HBV DNA1000cp/ml 加用加用LAM 優(yōu)化單藥優(yōu)化單藥：W24 HBV DNA1000cp/ml 繼續(xù)繼續(xù)ADV BL W24 W48 W144 設(shè)計 病毒學(xué)應(yīng)答優(yōu)化治療組（Group2） 聯(lián)合應(yīng)答不佳聯(lián)合應(yīng)答不佳 調(diào)整當(dāng)前用藥調(diào)整當(dāng)前用藥病毒學(xué)突破調(diào)整當(dāng)前用藥病毒

19、學(xué)突破調(diào)整當(dāng)前用藥 病毒學(xué)應(yīng)答不佳調(diào)整當(dāng)前用藥病毒學(xué)應(yīng)答不佳調(diào)整當(dāng)前用藥 周曉東醫(yī)生聯(lián)合應(yīng)答與數(shù)字化聯(lián)動分析周曉東醫(yī)生聯(lián)合應(yīng)答與數(shù)字化聯(lián)動分析 在慢乙肝個體化治療中的意義在慢乙肝個體化治療中的意義12 Elecsys HBs/eAg免疫及電化學(xué)反應(yīng)系統(tǒng) （應(yīng)用多克隆的信號抗體和多種單克隆捕捉抗體） 重要監(jiān)測 周曉東醫(yī)生聯(lián)合應(yīng)答與數(shù)字化聯(lián)動分析周曉東醫(yī)生聯(lián)合應(yīng)答與數(shù)字化聯(lián)動分析 在慢乙肝個體化治療中的意義在慢乙肝個體化治療中的意義13 第一步：結(jié)合了活化的三聯(lián)吡啶釕衍生物第一步：結(jié)合了活化的三聯(lián)吡啶釕衍生物 Ru(bpy)3 3 2+ 2+ 的抗 的抗HBsAg抗體和生物素化的抗抗體和生物素化的

20、抗HBsAg抗體抗體 與待測血清同時加入一個反應(yīng)杯中。反應(yīng)形與待測血清同時加入一個反應(yīng)杯中。反應(yīng)形 成一個成一個“三明治三明治”樣抗原樣抗原- -抗體復(fù)合物?？贵w復(fù)合物。 第二步：將鏈酶親和素包被的磁珠微粒加入第二步：將鏈酶親和素包被的磁珠微粒加入 反應(yīng)杯中，再次孵育。反應(yīng)杯中，再次孵育。 第三步：將反應(yīng)液吸入帶電極板的檢測池第三步：將反應(yīng)液吸入帶電極板的檢測池 中，磁珠吸附在電極面上，未與中，磁珠吸附在電極面上，未與 磁珠結(jié)合的成分將被洗去。磁珠結(jié)合的成分將被洗去。 ECLIA工作流程工作流程 第四步：電子供體第四步：電子供體TPA和釕分子在電極表面分別被氧化成自由和釕分子在電極表面分別被氧

21、化成自由 三丙胺和三價釕，可將一個電子給三價三丙胺和三價釕，可將一個電子給三價 Ru(bpy)3 3 3+ 3+， ， 使其形成激發(fā)態(tài)使其形成激發(fā)態(tài) Ru(bpy)3 3 2+ 2+。激發(fā)態(tài) 。激發(fā)態(tài) Ru(bpy)3 3 2+ 2+通 通 過熒光機制衰減，發(fā)射出一個波長過熒光機制衰減，發(fā)射出一個波長620620nm的光子，重的光子，重 新生成基態(tài)的新生成基態(tài)的 Ru(bpy)3 3 2+ 2+。 。 第五步：用光電倍增管檢測發(fā)光強度，光強第五步：用光電倍增管檢測發(fā)光強度，光強 度與度與 Ru(bpy)3 3 2+ 2+的濃度呈線性關(guān) 的濃度呈線性關(guān) 系系, ,故可測出待測抗原的故可測出待測抗

22、原的效應(yīng)量效應(yīng)量。 周曉東醫(yī)生聯(lián)合應(yīng)答與數(shù)字化聯(lián)動分析周曉東醫(yī)生聯(lián)合應(yīng)答與數(shù)字化聯(lián)動分析 在慢乙肝個體化治療中的意義在慢乙肝個體化治療中的意義14 在反應(yīng)體系中表面抗原濃度不斷增加時，線型在反應(yīng)體系中表面抗原濃度不斷增加時，線型 上揚達(dá)到峰值后，迅速向下彎落。導(dǎo)致這種在高劑上揚達(dá)到峰值后，迅速向下彎落。導(dǎo)致這種在高劑 量區(qū)段出現(xiàn)既象鉤又似鐮的量區(qū)段出現(xiàn)既象鉤又似鐮的“異常線型異常線型”的現(xiàn)象，的現(xiàn)象， Miles稱其為稱其為“HD-Hook”效應(yīng)。效應(yīng)。 Hook效應(yīng)效應(yīng) 通常待測樣本的高劑量抗原，可使抗體呈飽和通常待測樣本的高劑量抗原，可使抗體呈飽和 結(jié)合狀態(tài)，其劑量反應(yīng)曲線應(yīng)呈平臺狀延伸。

23、然而結(jié)合狀態(tài)，其劑量反應(yīng)曲線應(yīng)呈平臺狀延伸。然而 表面抗原不同，其劑量反應(yīng)曲線的線型呈向下彎落表面抗原不同，其劑量反應(yīng)曲線的線型呈向下彎落 的狀態(tài)。的狀態(tài)。 這是因為已形成的這是因為已形成的“三明治三明治”樣抗原抗體復(fù)合樣抗原抗體復(fù)合 物，其抗原分子從固相的抗體上解離，在電化學(xué)反物，其抗原分子從固相的抗體上解離，在電化學(xué)反 應(yīng)中最終導(dǎo)致信號的壓縮，甚至曲線的反向，形成應(yīng)中最終導(dǎo)致信號的壓縮，甚至曲線的反向，形成 “HD-Hook”效應(yīng)峰值。效應(yīng)峰值。 周曉東醫(yī)生聯(lián)合應(yīng)答與數(shù)字化聯(lián)動分析周曉東醫(yī)生聯(lián)合應(yīng)答與數(shù)字化聯(lián)動分析 在慢乙肝個體化治療中的意義在慢乙肝個體化治療中的意義15 抗原分子變構(gòu)理論

24、抗原分子變構(gòu)理論 Hook效應(yīng)效應(yīng) 包括包括“質(zhì)質(zhì)” 與與 “量量”二個方面的影響。二個方面的影響。 2.4Kb 2.1Kb 質(zhì)質(zhì)的影響：是指大分子蛋白質(zhì)抗原可變構(gòu)性的影響：是指大分子蛋白質(zhì)抗原可變構(gòu)性 的影響，是決定性的內(nèi)因。其的影響，是決定性的內(nèi)因。其構(gòu)型性決定簇構(gòu)型性決定簇是由是由 幾條肽鏈幾條肽鏈( (非連續(xù)性非連續(xù)性) )提供的氨基酸組合而成，比提供的氨基酸組合而成，比 線性決定簇線性決定簇( (連續(xù)性連續(xù)性) )的穩(wěn)定性差，易發(fā)生變構(gòu)。的穩(wěn)定性差，易發(fā)生變構(gòu)。 量量的影響：是指超量過?？乖c被捕捉抗原在的影響：是指超量過?？乖c被捕捉抗原在 彼此競爭結(jié)合有限的標(biāo)記抗體時，反會造成抗

25、原抗彼此競爭結(jié)合有限的標(biāo)記抗體時，反會造成抗原抗 體結(jié)合率下降，導(dǎo)致終信號衰減。體結(jié)合率下降，導(dǎo)致終信號衰減。 HBsAg HBeAg 質(zhì)質(zhì): :構(gòu)型性抗原表位構(gòu)型性抗原表位( (主主) ) 線性抗原表位線性抗原表位( (主主) ) 量量: : 血清超高表達(dá)血清超高表達(dá) 血清中低表達(dá)血清中低表達(dá) 非稀釋樣本中非稀釋樣本中1000COI 的的 HBsAg Hook 效應(yīng)值與效應(yīng)值與1000COI的的HBsAg非非Hook效應(yīng)效應(yīng) 值都能很好的反映治療應(yīng)答的特征性改變值都能很好的反映治療應(yīng)答的特征性改變, 以及與其它相關(guān)指標(biāo)間的聯(lián)動關(guān)系。以及與其它相關(guān)指標(biāo)間的聯(lián)動關(guān)系。 周曉東醫(yī)生聯(lián)合應(yīng)答與數(shù)字化

26、聯(lián)動分析周曉東醫(yī)生聯(lián)合應(yīng)答與數(shù)字化聯(lián)動分析 在慢乙肝個體化治療中的意義在慢乙肝個體化治療中的意義16 主要指標(biāo)：實現(xiàn)病毒學(xué)應(yīng)答（定義為主要指標(biāo)：實現(xiàn)病毒學(xué)應(yīng)答（定義為HBV DNA檢測不到）檢測不到） 患者百分率；患者百分率；HBsAg及及HBeAg/Ab應(yīng)答特征值，應(yīng)答特征值， 即均值、斜率。即均值、斜率。 次要指標(biāo)：次要指標(biāo)：HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換、血清學(xué)轉(zhuǎn)換、HBsAg血清學(xué)陰轉(zhuǎn)患者百血清學(xué)陰轉(zhuǎn)患者百 分率；分率；ALT復(fù)?；颊甙俜致?；病毒學(xué)突破患者復(fù)?；颊甙俜致?；病毒學(xué)突破患者 百分率。百分率。 及時的及時的治療性干預(yù)治療性干預(yù) 遲來的遲來的挽救性治療挽救性治療 療效評估 周曉東醫(yī)生聯(lián)合

27、應(yīng)答與數(shù)字化聯(lián)動分析周曉東醫(yī)生聯(lián)合應(yīng)答與數(shù)字化聯(lián)動分析 在慢乙肝個體化治療中的意義在慢乙肝個體化治療中的意義17 研究人群基線特征 Table 1.Baseline characteristic of the study patients* CharacteristicHBeAg positive patientsHBeAg negative patients Group1Group2Group1Group2 (N=157)(N=160)(N=198)(N=203) Years of agemean(range)33(17,64)34(19,63)42(21,65)44(20,65) Male

28、 sexno.(%)113(72)117(73)152(77)152(75) Serum ALTULN MeanSD4.352.984.553.574.173.024.182.79 Serum HBV DNA levellog10 copies/ml MeanSD7.121.07.091.15.531.25.491.1 Serum HBeAg levelCOI MeanSD773498.6736431.7- Serum HBsAg levelCOI MeanSD3550.22464.637142357.267262844.86617.32737.5 結(jié)果 周曉東醫(yī)生聯(lián)合應(yīng)答與數(shù)字化聯(lián)動分析周曉

29、東醫(yī)生聯(lián)合應(yīng)答與數(shù)字化聯(lián)動分析 在慢乙肝個體化治療中的意義在慢乙肝個體化治療中的意義18 實現(xiàn)病毒學(xué)應(yīng)答患者百分率 P=0.035P=0.041 圖圖1 1：HBeAg(+)治療患者中，在治療患者中，在 144144周周Group1 1 比比Group2 2 有更好有更好 的病毒學(xué)應(yīng)答。的病毒學(xué)應(yīng)答。 圖圖2 2：HBeAg(-)治療患者中，在治療患者中，在 144144周周Group1 1 比比Group2 2 有更好有更好 的病毒學(xué)應(yīng)答。的病毒學(xué)應(yīng)答。 周曉東醫(yī)生聯(lián)合應(yīng)答與數(shù)字化聯(lián)動分析周曉東醫(yī)生聯(lián)合應(yīng)答與數(shù)字化聯(lián)動分析 在慢乙肝個體化治療中的意義在慢乙肝個體化治療中的意義19 P0.00

30、1 HBeAg(+)患者HBsAg、HBeAg/Ab的治療應(yīng)答特征值 Group1 Group2 圖圖1:1201:120周起，周起，Group1 1與與Group2 2 比，比， HBsAg均值明顯較低，另外均值明顯較低，另外 Group1 1有峰值前移現(xiàn)象，且下降有峰值前移現(xiàn)象，且下降 趨勢即斜率更大。趨勢即斜率更大。 圖圖2:2: 9696周起，周起，Group1 1與與Group2 2 比，比，HBeAg均值明顯較低，且下均值明顯較低，且下 降趨勢即斜率更大。降趨勢即斜率更大。 圖圖2:2:隨著治療的進(jìn)行，隨著治療的進(jìn)行，HBeAg連連 續(xù)性改變的同時續(xù)性改變的同時HBeAb的定量特的

31、定量特 征值呈現(xiàn)對應(yīng)改變。征值呈現(xiàn)對應(yīng)改變。 測不到測不到 周曉東醫(yī)生聯(lián)合應(yīng)答與數(shù)字化聯(lián)動分析周曉東醫(yī)生聯(lián)合應(yīng)答與數(shù)字化聯(lián)動分析 在慢乙肝個體化治療中的意義在慢乙肝個體化治療中的意義20 HBeAg(-)患者HBsAg的治療應(yīng)答特征值 圖圖1：120120周周起，與起，與Group2 2相比，相比， Group1 1 的的HBsAg均值均值 明顯較低，且其下降趨勢即斜率更大。明顯較低，且其下降趨勢即斜率更大。 測不到測不到 P0.001 周曉東醫(yī)生聯(lián)合應(yīng)答與數(shù)字化聯(lián)動分析周曉東醫(yī)生聯(lián)合應(yīng)答與數(shù)字化聯(lián)動分析 在慢乙肝個體化治療中的意義在慢乙肝個體化治療中的意義21 LdT單藥初治單藥初治 黃某黃

32、某/男男/34歲歲ETV單藥初治單藥初治 婁某婁某/男男/38歲歲LdT+ADV聯(lián)合初治聯(lián)合初治 謝某謝某/男男/22歲歲 時間時間HBV-DNAeAgeAbsAgALTHBV-DNAeAgeAbsAgALTHBV-DNAeAgeAbsAgALT 基線基線 2.32E+06 270.11.4606256110 3.50E+06 20.131.3304412126 3.60E+06 大三陽大三陽 224 12 W4.22E+03 103.21.320787234 3.20E+02 19.871.200409151 2.50E+02 557.34.800226464 24 W5.90E+01 22.301.170845928 1000 13.201.190381140 1.80E+01 434.64.220352133 36 W1.10E+02 19.501.320794427 1000 8.4200.987412137 1000 264.32.530573226 48 W1000 14.031.460873127 1.40E+02 1.5900.217301630 1000 133.52.020697424 60 W1000 12.911.560698722 1.00E+02 1.9500.680423328 6.20E+01 78.3.21.72082412