藥物臨床評價與藥物不良反應(yīng)

1、 項項 目目 A 型型 B 型型 C型型 劑劑 量量 有關(guān)有關(guān) 無關(guān)無關(guān) 正常正常 潛伏期潛伏期 短短 不定不定 長長 重現(xiàn)性重現(xiàn)性 能能 能能 不能不能 遺傳性遺傳性 無關(guān)無關(guān) 顯著顯著 可能可能 體質(zhì)體質(zhì) 無關(guān)無關(guān) 有關(guān)有關(guān) 可能有關(guān)可能有關(guān) 家族性家族性 無關(guān)無關(guān) 顯著顯著 可能有關(guān)可能有關(guān) 種族（民族）性種族（民族）性 無關(guān)無關(guān) 有關(guān)有關(guān) 無關(guān)無關(guān) 毒理篩選毒理篩選 易易 難難 不定不定 愈后愈后 一般良好一般良好 不定不定 不定不定 (3) (3) 變態(tài)反應(yīng)變態(tài)反應(yīng): : 藥物刺激機體發(fā)生的不正常的免疫反應(yīng)。藥物刺激機體發(fā)生的不正常的免疫反應(yīng)。 根據(jù)其發(fā)生速度不同，分為速發(fā)型（根據(jù)其

2、發(fā)生速度不同，分為速發(fā)型（、 型）和遲發(fā)型（型）和遲發(fā)型（型）兩類。型）兩類。 特異性遺傳素質(zhì)反應(yīng)特異性遺傳素質(zhì)反應(yīng): : 指少數(shù)人用藥后，發(fā)生與藥物本身藥理作指少數(shù)人用藥后，發(fā)生與藥物本身藥理作 用無關(guān)的反應(yīng)。如葡萄糖用無關(guān)的反應(yīng)。如葡萄糖-6-6-磷酸脫氫酶缺乏磷酸脫氫酶缺乏 者服伯氨喹啉發(fā)生溶血。者服伯氨喹啉發(fā)生溶血。 (6)(6)三致作用三致作用（致癌、致畸、致突變）（致癌、致畸、致突變）。 (7)(7)首劑效應(yīng)首劑效應(yīng): : 開始用藥時，機體對藥物開始用藥時，機體對藥物 ，引起較強反，引起較強反 應(yīng)。如哌唑嗪開始用藥致血壓驟降應(yīng)。如哌唑嗪開始用藥致血壓驟降, ,宜小劑量宜小劑量 開始

3、。開始。 (8)(8)藥物依賴性藥物依賴性: : 身體依賴性身體依賴性( (生理依賴性生理依賴性):): 長期、反復(fù)使用依賴性藥物長期、反復(fù)使用依賴性藥物適應(yīng)狀態(tài)。一旦適應(yīng)狀態(tài)。一旦 中斷用藥，出現(xiàn)戒斷癥狀。中斷用藥，出現(xiàn)戒斷癥狀。 精神依賴性精神依賴性( (心理依賴性心理依賴性):): 指成癮后，導(dǎo)致精神或心理上對毒品的渴求或指成癮后，導(dǎo)致精神或心理上對毒品的渴求或 繼續(xù)使用的強烈欲望。繼續(xù)使用的強烈欲望。 五）五） ADRADR發(fā)生的原因發(fā)生的原因: : 有三方面原因：有三方面原因： 藥物方面藥物方面 機體方面機體方面 給藥方法給藥方法 藥理作用：長期用激素藥理作用：長期用激素類腎上腺皮質(zhì)

4、功能亢進癥類腎上腺皮質(zhì)功能亢進癥; 藥物雜質(zhì)：如膠囊的染料引起藥疹藥物雜質(zhì)：如膠囊的染料引起藥疹; ; 藥物污染：可引起嚴重藥物污染：可引起嚴重ADR ; 藥物劑量：用量過大發(fā)生中毒，甚至死亡藥物劑量：用量過大發(fā)生中毒，甚至死亡; 劑型影響：同種藥物不同劑型，劑型影響：同種藥物不同劑型， ADR不同不同; 藥物質(zhì)量：不同廠家技術(shù)有差別、質(zhì)量不同、反應(yīng)藥物質(zhì)量：不同廠家技術(shù)有差別、質(zhì)量不同、反應(yīng) 不同不同 。 性別性別 藥物性皮炎男女比率為藥物性皮炎男女比率為32; 種族種族 異丁苯酸在英國多發(fā)肝損傷，在日本少見異丁苯酸在英國多發(fā)肝損傷，在日本少見; 年齡年齡 60歲以下發(fā)生歲以下發(fā)生ADR為為

5、6.3%，60歲以上為歲以上為15.4%; 個體差異個體差異 巴比妥類多數(shù)人催眠巴比妥類多數(shù)人催眠,個別產(chǎn)生興奮個別產(chǎn)生興奮; 病理狀態(tài)病理狀態(tài) 肝、腎功能肝、腎功能，藥物蓄積中毒，藥物蓄積中毒; 血型血型 口服避孕藥引起血栓口服避孕藥引起血栓,A型較型較O型高型高; 營養(yǎng)狀態(tài)營養(yǎng)狀態(tài) 葉酸缺乏者，硫噴妥鈉麻醉作用葉酸缺乏者，硫噴妥鈉麻醉作用。 n嚴重嚴重ADR事件：事件： “反應(yīng)停反應(yīng)停”導(dǎo)致約導(dǎo)致約1萬怪胎萬怪胎; n 氨基糖苷類導(dǎo)致耳聾氨基糖苷類導(dǎo)致耳聾100余萬人余萬人; n 我國我國1986-1991乙雙嗎啉治療銀屑病，誘發(fā)乙雙嗎啉治療銀屑病，誘發(fā) 白血病白血病44例例; 北京北京“

6、SARS” 被治愈被治愈者者50/%出現(xiàn)股骨頭壞死。出現(xiàn)股骨頭壞死。 原因：大劑量，連用原因：大劑量，連用2-5周激素）周激素）。 (1) 胃腸道反應(yīng)胃腸道反應(yīng) 惡心、嘔吐、腹痛、腹脹和腹瀉惡心、嘔吐、腹痛、腹脹和腹瀉; (2) 過敏反應(yīng)過敏反應(yīng) 皮疹、皮疹、 藥熱、血管神經(jīng)性水腫藥熱、血管神經(jīng)性水腫, 青霉素致過敏性休克青霉素致過敏性休克; (3) 具有甲硫四唑和甲硫二唑硫醇的頭孢菌具有甲硫四唑和甲硫二唑硫醇的頭孢菌 素及青霉素會出現(xiàn)低凝血酶原血癥及血凝障礙素及青霉素會出現(xiàn)低凝血酶原血癥及血凝障礙 , 用用VitK治療治療; 糖皮質(zhì)激素不良反應(yīng)糖皮質(zhì)激素不良反應(yīng) 糖皮質(zhì)激素常用藥糖皮質(zhì)激素常用藥 n激素類藥膏雖然對許多激素類藥膏雖然對許多 皮膚病具有較好的治療效果，皮膚病具有較好的治療效果， 但僅僅是治標(biāo)不治本，而且但僅僅是治標(biāo)不治本，而且 也不是對所有皮膚病都適用。也不是對所有皮膚病都適用。 所以，皮質(zhì)激素類外用藥不所以，皮質(zhì)激素類外用藥不 能隨意亂用，最好在皮膚科能隨意亂用，最好在皮膚科 醫(yī)生的指導(dǎo)