常見抗痛風藥物

1、常見抗痛風藥物特點及臨 床應用 吉木薩爾縣人民醫(yī)院藥劑科 黃 富 凱 2018.8 1講解：XX2021/3/10 痛風產生的原因 痛風是因血尿酸增高及尿酸鹽結晶在關節(jié)和組織沉 積而引起的一組綜合癥，它包括關節(jié)炎、痛風石、 泌尿道尿酸性結石及痛風性腎病等。 引起痛風的原因為體內嘌呤代謝的最終產物尿酸 過剩，高于正常值。這可因尿酸氧化酶（或尿酸酶） 的缺乏使尿酸不能被氧化而增多；亦可因腎臟功能 不全使尿酸排泄減少，兩者均可造成高尿酸血癥。 2講解：XX2021/3/10 抗痛風藥的分類 針對痛風的不同臨床階段，抗痛風藥可分為控制急 性關節(jié)炎癥狀和抗高尿酸血癥兩大類藥物。 控制痛風性關節(jié)炎癥狀的藥

2、物主要包括秋水仙堿、 非甾體類抗炎藥和糖皮質激素等； 抗高尿酸血癥類藥物主要包括抑制尿酸生成藥（如 別嘌醇，非布司他）和促進尿酸排出藥（如苯溴馬 隆和丙磺舒等）。 3講解：XX2021/3/10 1 控制急性關節(jié)炎癥狀類藥物秋水仙堿 （Colchicine） 秋水仙堿（Colchicine） 作用是抑制急性發(fā)作時的粒細胞浸潤 適用于痛風性關節(jié)炎的急性發(fā)作、預防復發(fā)性痛風性關 節(jié)炎的急性發(fā)作、家族性地中海熱。 對急性痛風性關節(jié)炎有選擇性消炎作用，用藥后數(shù)小時 關節(jié)紅、腫、熱、痛即行消退，對一般性疼痛及其他類 型關節(jié)炎無作用。秋水仙堿不影響尿酸鹽的生成、溶解 及排泄，因而無降血尿酸的作用。 4講解

3、：XX2021/3/10 控制急性關節(jié)炎癥狀類藥物秋水仙堿 （Colchicine） 【不良反應】發(fā)生率為5%20%，其中約有半數(shù)需 停藥，停藥后一般均能恢復正常。常見不良反應包 括：皮疹：可呈瘙癢性丘疹或蕁麻疹；胃腸道 反應：包括腹瀉、惡心、嘔吐和腹痛等；白細胞 減少或血小板減少或貧血；周圍神經炎；其他： 脫發(fā)、頭痛、嗜睡、眩暈、乏力、發(fā)熱、淋巴結腫 大、肝毒性、間質性腎炎及過敏性血管炎等；國 外曾報道數(shù)例患者在服用本品期間發(fā)生原因未明的 突然死亡。 5講解：XX2021/3/10 控制急性關節(jié)炎癥狀類藥物秋水仙堿 （Colchicine） 【用法與用量】口服。成人：初次劑量一次口服 50m

4、g，一日12次，以后每周可遞增50100mg，至 一日200300mg，分23次服。每2周測血和尿酸水 平，如已達正常水平，則不再增量，如仍高可再遞 增。但一日最大量一般不超過600mg。維持量：一 次100200mg，一日23次。 兒童：6歲以下每次50mg，610歲每次100mg， 一日13次。 6講解：XX2021/3/10 2 抗高尿酸血癥類藥物 抑制尿酸生成藥別嘌醇（Alloprinol） 【適應證】原發(fā)性和繼發(fā)性高尿酸血癥，尤其是 尿酸生成過多而引起的高尿酸血癥 反復發(fā)作和慢性痛風者； 痛風石； 尿酸性腎結石和（或）尿酸性腎??； 伴有腎功能不全的高尿酸血癥。 7講解：XX2021/

5、3/10 別嘌醇（Alloprinol） 【藥理】本品為黃嘌呤氧化酶抑制藥，是抑 制尿酸合成的藥物。 別嘌醇及其代謝產物氧嘌醇均能抑制黃嘌呤 氧化酶，阻止次黃嘌呤和黃嘌呤代謝為尿酸， 從而減少了尿酸的生成。使血和尿中的尿酸 含量降低到溶解度以下水平，防止尿酸形成 結晶沉積在關節(jié)及其他組織內，也有助于痛 風病人組織內的尿酸結晶重新溶解。 8講解：XX2021/3/10 別嘌醇（Alloprinol） 【不良反應】發(fā)生率為5%20%，其中約有半數(shù)需 停藥，停藥后一般均能恢復正常。 常見不良反應包括：皮疹：可呈瘙癢性丘疹或蕁 麻疹；胃腸道反應：包括腹瀉、惡心、嘔吐和腹 痛等；白細胞減少或血小板減少或

6、貧血；周圍 神經炎；其他：脫發(fā)、頭痛、嗜睡、眩暈、乏力、 發(fā)熱、淋巴結腫大、肝毒性、間質性腎炎及過敏性 血管炎等；國外曾報道數(shù)例患者在服用本品期間 發(fā)生原因未明的突然死亡。 9講解：XX2021/3/10 別嘌醇（Alloprinol） 【禁忌癥】孕婦及哺乳者禁用；對本品有過敏史者 禁用。 【注意事項】本品必須由小劑量開始，逐漸遞增至有 效量維持正常血尿酸和尿尿酸水平。以后逐漸減量，用 最小有效量維持較長時間；與排尿酸合用可加強療效； 本品促使尿酸結晶重新溶解時可再次誘發(fā)并加重關節(jié) 炎急性期癥狀，故不可用于痛風性關節(jié)炎的急性發(fā)作期； 用藥前及用藥期間要定期檢查血尿酸及24小時尿尿酸 水平，以此

7、作為調整藥物劑量的依據；有肝、腎功能 損害者及老年人應慎用，并減少每日用量；用藥期間 應定期檢查血象及肝腎功能。 10講解：XX2021/3/10 別嘌醇（Alloprinol） 【用法與用量】 口服。 成人：初次劑量一次口服50mg，一日12次，以后每周 可遞增50100mg，至一日200300mg，分23次服。每2 周測血和尿酸水平，如已達正常水平，則不再增量，如 仍高可再遞增。但一日最大量一般不超過600mg。維持量： 一次100200mg，一日23次。 兒童：6歲以下每次50mg，610歲每次100mg，一日 13次。 11講解：XX2021/3/10 3 抗高尿酸血癥類藥物 抑制尿酸

8、生成藥非布司他（Febuxostat） 非布司他為選擇性黃嘌呤氧化酶抑制劑，可通過降 低血尿酸鹽濃度而發(fā)揮作用，是一種治療痛風的新 藥。 臨床研究表明非布司他在治療高尿酸血癥及其引起 的痛風方面具有良好的療效及安全性。 與別嘌醇相比，非布司他可快速降低血尿酸水平， 尤其對于存在輕中度腎功能不全的患者無需調整劑 量，且無明顯不良反應。 12講解：XX2021/3/10 抗高尿酸血癥類藥物 抑制尿酸生成藥非布司他（Febuxostat） 【適應證】適用于痛風患者高尿酸血癥的長期治療 【不良反應】個別患者可能出現(xiàn)貧血、特發(fā)性血小板 減少性紫癜、白細胞增多/減少嗜中性白血球減少癥、全 血細胞減少癥、脾

9、大、血小板減少癥。 心絞痛、心房纖維性顫動、心雜音、心悸、竇性心動 過緩、心動過速。 耳聾、耳鳴、眩暈和視力模糊。 腹脹、腹痛、便秘、口干燥、消化不良、腸胃氣脹等。 13講解：XX2021/3/10 抗高尿酸血癥類藥物 抑制尿酸生成藥非布司他（Febuxostat） 【禁忌癥】本品禁用于正在接受硫唑嘌呤、巰嘌呤治療 的患者。 【注意事項】在服用非布司他的初期，經常出現(xiàn)痛風發(fā) 作頻率增加。這是因為血尿酸濃度降低，導致組織中沉 積的尿酸鹽活動引起的。 為預防治療初期的痛風發(fā)作，建議同時服用非甾體類抗 炎藥或秋水仙堿。 在非布司他治療期間，如果痛風發(fā)作，無需中止非布司 他治療。 14講解：XX202

10、1/3/10 抗高尿酸血癥類藥物 抑制尿酸生成藥非布司他（Febuxostat） 【用法及用量】非布司他片的口服推薦劑量 為40 mg或80 mg，每日一次。 推薦非布司他片的起始劑量為40 mg，每日一 次。如果2周后，血尿酸水平仍不低于6mg/dl （約360mol/L），建議劑量增至80mg，每日 一次。 15講解：XX2021/3/10 4 促進尿酸排出藥丙磺舒（Probenecid） 【適應證】 適用于發(fā)作頻繁的痛風性關節(jié)炎伴高尿酸血 癥者及痛風石，但必須：腎小球濾過率 5060 ml/min；無腎結石或腎結石史； 酸性尿不強；不服用水楊酸類藥物者。 16講解：XX2021/3/10

11、 促進尿酸排出藥丙磺舒（Probenecid） 【藥理】本品可抑制近端腎小管對尿酸鹽的重吸收， 使尿酸排出增加，從而降低血尿酸濃度，減少尿酸 沉積。 主要與白蛋白結合。本品在肝內代謝為成羧化代謝 物及羥基化合物，這些代謝物均具有促尿酸排泄的 活性。代謝物主要經腎排出，在2448小時中約有 510%的給藥量以原形由尿排出。 在腎功能下降時，本品的促尿酸排泄作用明顯減弱 或消失。 17講解：XX2021/3/10 促進尿酸排出藥丙磺舒（Probenecid） 【不良反應】胃腸道癥狀：如惡心、嘔吐等。偶有引 起胃潰瘍?？纱龠M腎結石形成，故必須保證尿pH值在 6.06.5，大量飲水并同服枸櫞酸鉀，以防

12、止形成腎結石。 呼吸困難、發(fā)熱、皮膚瘙癢、皮疹等過敏反應；偶 引起白細胞減少，骨髓抑制及肝壞死等少見不良反應。 【禁忌癥】有磺胺藥過敏史及對本品過敏者禁用； 腎功能不全者，尤其是腎小球濾過率低于30ml/min者； 2歲以下兒童禁用。 18講解：XX2021/3/10 促進尿酸排出藥丙磺舒（Probenecid） 【用法與用量】 口服。 成人常用量：治療痛風，開始一次口服0.25g，一 日2次，共1周；以后一次口服0.5g，一次2次；1周 后可增至0.51.0g，一日2次，一日最大劑量2.0g。 老年患者因腎功能減退，用量應適當減少。 19講解：XX2021/3/10 5 促進尿酸排出藥苯溴馬隆（Benzbromarone 【適應證】 本品為強有力的促尿酸排泄藥，適用于反復發(fā)作的 痛風性關節(jié)炎伴高尿酸血癥及痛風石。 【藥理】其作用機制與丙磺舒相似，即抑制腎小管 對尿酸的重吸收而達到降低高尿酸血癥和組織中尿 酸結晶的沉著，亦可促進尿酸結晶的重新溶解。本 品促尿酸排出的作