(Hypercortisolism）皮質(zhì)醇增多征荊基本概念

1、(Hypercortisolism）皮質(zhì)醇增多征 荊基本概念 皮皮 質(zhì)質(zhì) 醇醇 增增 多多 癥癥 (Hypercortisolism(Hypercortisolism） (Hypercortisolism）皮質(zhì)醇增多征 荊基本概念 基基 本本 概概 念念 又稱庫(kù)欣綜合征（又稱庫(kù)欣綜合征（ Cushings syndrome Cushings syndrome ），）， 19121912年由年由Harvey CushingHarvey Cushing首先報(bào)道首先報(bào)道 是由多種病因引起的以高皮質(zhì)醇血癥為特征是由多種病因引起的以高皮質(zhì)醇血癥為特征 的臨床綜合征的臨床綜合征 主要表現(xiàn)為滿月面，多血質(zhì)外

2、貌、水牛背，主要表現(xiàn)為滿月面，多血質(zhì)外貌、水牛背， 向心性肥胖、皮膚紫紋、痤瘡、高血壓、繼向心性肥胖、皮膚紫紋、痤瘡、高血壓、繼 發(fā)性糖尿病和骨質(zhì)疏松等發(fā)性糖尿病和骨質(zhì)疏松等 (Hypercortisolism）皮質(zhì)醇增多征 荊基本概念 病病 因因 分分 類類 ACTHACTH依賴性依賴性 Cushing Cushing 綜合征綜合征 ACTHACTH非依賴性非依賴性 Cushing Cushing 綜合征綜合征 (Hypercortisolism）皮質(zhì)醇增多征 荊基本概念 病病 因因 分分 類類 CushingCushing病病 : :垂體分泌垂體分泌ACTHACTH過(guò)多，伴雙側(cè)過(guò)多，伴雙側(cè)

3、 腎上腺皮質(zhì)增生腎上腺皮質(zhì)增生 垂體腺瘤常見垂體腺瘤常見, , 少數(shù)未發(fā)現(xiàn)腺瘤少數(shù)未發(fā)現(xiàn)腺瘤 異位異位ACTHACTH綜合征綜合征 小細(xì)胞性肺癌、胰島腫瘤、胃腸道腫瘤、類小細(xì)胞性肺癌、胰島腫瘤、胃腸道腫瘤、類 癌等癌等 1. ACTH1. ACTH依賴性依賴性 Cushing Cushing 綜合征綜合征 (Hypercortisolism）皮質(zhì)醇增多征 荊基本概念 病病 因因 分分 類類 2.2.非依賴性非依賴性 ACTH ACTH 的的 Cushing Cushing 綜合征綜合征 腎上腺皮質(zhì)腺瘤腎上腺皮質(zhì)腺瘤 單、雙側(cè)單、雙側(cè) 腎上腺皮質(zhì)癌腎上腺皮質(zhì)癌 雙側(cè)腎上腺皮質(zhì)小結(jié)節(jié)性增生雙側(cè)腎上

4、腺皮質(zhì)小結(jié)節(jié)性增生 雙側(cè)腎上腺皮質(zhì)大結(jié)節(jié)性增生雙側(cè)腎上腺皮質(zhì)大結(jié)節(jié)性增生 (Hypercortisolism）皮質(zhì)醇增多征 荊基本概念 病病 因因 分分 類類 3 3 其他特殊類型的其他特殊類型的CushingCushing綜合征綜合征 醫(yī)源性醫(yī)源性CushingCushing綜合征綜合征 周期性周期性CushingCushing綜合征綜合征 異位腎上腺組織腫瘤異位腎上腺組織腫瘤 應(yīng)激性應(yīng)激性CushingCushing綜合征綜合征 (Hypercortisolism）皮質(zhì)醇增多征 荊基本概念 病理生理和臨床表現(xiàn)病理生理和臨床表現(xiàn) 脂代謝障礙脂代謝障礙 面部和軀干脂肪堆積面部和軀干脂肪堆積 （

5、向心性肥胖）為本病（向心性肥胖）為本病 的特征的特征 (Hypercortisolism）皮質(zhì)醇增多征 荊基本概念 病理生理和臨床表現(xiàn)病理生理和臨床表現(xiàn) 蛋白質(zhì)代謝障礙蛋白質(zhì)代謝障礙 皮膚菲薄皮膚菲薄 毛細(xì)血管脆性增加毛細(xì)血管脆性增加 皮膚紫紋皮膚紫紋 肌肉萎縮肌肉萎縮 (Hypercortisolism）皮質(zhì)醇增多征 荊基本概念 病理生理和臨床表現(xiàn)病理生理和臨床表現(xiàn) 糖代謝障礙糖代謝障礙 葡萄糖耐量減低，部分出現(xiàn)類固醇性糖尿病葡萄糖耐量減低，部分出現(xiàn)類固醇性糖尿病 電解質(zhì)紊亂電解質(zhì)紊亂 皮質(zhì)醇有潴鈉、排鉀作用，發(fā)生低血鉀性堿中毒皮質(zhì)醇有潴鈉、排鉀作用，發(fā)生低血鉀性堿中毒 骨骼系統(tǒng)改變骨骼系統(tǒng)

6、改變 骨質(zhì)疏松，骨折，兒童抑制生長(zhǎng)發(fā)育骨質(zhì)疏松，骨折，兒童抑制生長(zhǎng)發(fā)育 (Hypercortisolism）皮質(zhì)醇增多征 荊基本概念 病理生理和臨床表現(xiàn)病理生理和臨床表現(xiàn) 造血系統(tǒng)及血液改變?cè)煅到y(tǒng)及血液改變 RBCRBC、HbHb含量增高，多血質(zhì)外貌含量增高，多血質(zhì)外貌 WBCWBC和中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)增多，淋巴組織萎縮和中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)增多，淋巴組織萎縮 心血管病變心血管病變 高血壓高血壓 神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)系統(tǒng) 情緒變化情緒變化 煩躁煩躁 失眠失眠 (Hypercortisolism）皮質(zhì)醇增多征 荊基本概念 病理生理和臨床表現(xiàn)病理生理和臨床表現(xiàn) 對(duì)感染抵抗力減弱對(duì)感染抵抗力減弱 大量皮質(zhì)醇抑制免疫

7、功能，易患皮大量皮質(zhì)醇抑制免疫功能，易患皮 膚真菌感染、化膿性細(xì)菌感染，可膚真菌感染、化膿性細(xì)菌感染，可 發(fā)展成菌血癥、敗血癥等發(fā)展成菌血癥、敗血癥等 (Hypercortisolism）皮質(zhì)醇增多征 荊基本概念 病理生理和臨床表現(xiàn)病理生理和臨床表現(xiàn) 性功能障礙性功能障礙 月經(jīng)減少、不規(guī)則或停經(jīng)，痤瘡，男性化月經(jīng)減少、不規(guī)則或停經(jīng)，痤瘡，男性化 皮膚色素沉著皮膚色素沉著 (Hypercortisolism）皮質(zhì)醇增多征 荊基本概念 病理生理和臨床表現(xiàn)病理生理和臨床表現(xiàn) 臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn) 向心性肥胖向心性肥胖, ,滿月臉、多血質(zhì)貌、水牛背、滿月臉、多血質(zhì)貌、水牛背、 紫紋和懸垂腹是本病的特征性臨

8、床表現(xiàn)紫紋和懸垂腹是本病的特征性臨床表現(xiàn) (Hypercortisolism）皮質(zhì)醇增多征 荊基本概念 各種類型病因及臨床表現(xiàn)各種類型病因及臨床表現(xiàn) 、Cushing病病 1、是最常見，占、是最常見，占 Cushing 綜合癥綜合癥70，病因見于：，病因見于： v 垂體病變：垂體微腺瘤最多見垂體病變：垂體微腺瘤最多見80 v 10垂體大腺瘤垂體大腺瘤 ：占：占 位效應(yīng)，少數(shù)惡性位效應(yīng)，少數(shù)惡性 v 下丘腦功能紊亂下丘腦功能紊亂 CRH ACTH細(xì)胞增生細(xì)胞增生 v 腫瘤腫瘤 2、 ACTH 雙側(cè)腎上腺?gòu)浡栽錾p側(cè)腎上腺?gòu)浡栽錾?F 、雄性激素、雄性激素 皮膚黑、多毛等皮膚黑、多毛等 3、病

9、程進(jìn)展緩慢，臨床表現(xiàn)一般比較典型、病程進(jìn)展緩慢，臨床表現(xiàn)一般比較典型 (Hypercortisolism）皮質(zhì)醇增多征 荊基本概念 各種類型病因及臨床表現(xiàn)各種類型病因及臨床表現(xiàn) 二、異位二、異位ACTH綜合癥綜合癥 垂體意外惡性腫瘤垂體意外惡性腫瘤ACTH F 見于小細(xì)胞肺癌、類癌、消化道腫瘤等見于小細(xì)胞肺癌、類癌、消化道腫瘤等 腫瘤惡性度與臨床表現(xiàn)有關(guān)腫瘤惡性度與臨床表現(xiàn)有關(guān) 惡性度高進(jìn)展快，惡性度高進(jìn)展快，ACTH、F 生化改變生化改變 明顯、皮膚色素沉著、男性化明顯明顯、皮膚色素沉著、男性化明顯 (Hypercortisolism）皮質(zhì)醇增多征 荊基本概念 各種類型病因及臨床表現(xiàn)各種類型

10、病因及臨床表現(xiàn) 三、腎上腺皮質(zhì)腺瘤三、腎上腺皮質(zhì)腺瘤 病程進(jìn)展緩慢多毛、男性化不多見病程進(jìn)展緩慢多毛、男性化不多見 血、尿血、尿 F ACTH 腺瘤直徑腺瘤直徑34cm，正常腎上腺萎縮，正常腎上腺萎縮 (Hypercortisolism）皮質(zhì)醇增多征 荊基本概念 各種類型病因及臨床表現(xiàn)各種類型病因及臨床表現(xiàn) 四、腎上腺皮質(zhì)癌四、腎上腺皮質(zhì)癌 惡性度高，病重進(jìn)展快惡性度高，病重進(jìn)展快 臨床表現(xiàn)：嚴(yán)重低鉀低氯性堿中度、明臨床表現(xiàn)：嚴(yán)重低鉀低氯性堿中度、明 顯男性化如多毛、胡須、痤瘡顯男性化如多毛、胡須、痤瘡 (Hypercortisolism）皮質(zhì)醇增多征 荊基本概念 診斷和鑒別診斷診斷和鑒別診斷

11、 診斷診斷: : 分二步：分二步： 確定是否為庫(kù)欣綜合征（功能診斷）確定是否為庫(kù)欣綜合征（功能診斷） 明確病因（病因診斷）明確病因（病因診斷） (Hypercortisolism）皮質(zhì)醇增多征 荊基本概念 診斷和鑒別診斷診斷和鑒別診斷 診斷依據(jù)診斷依據(jù) 1.1.有典型癥狀和體征者，從外表即可有典型癥狀和體征者，從外表即可 作出診斷作出診斷 2.2.不典型者需要實(shí)驗(yàn)室檢查、功能試不典型者需要實(shí)驗(yàn)室檢查、功能試 驗(yàn)及影像學(xué)檢查驗(yàn)及影像學(xué)檢查 (Hypercortisolism）皮質(zhì)醇增多征 荊基本概念 診斷和鑒別診斷診斷和鑒別診斷 1 1血皮質(zhì)醇及其晝夜節(jié)律測(cè)定血皮質(zhì)醇及其晝夜節(jié)律測(cè)定 上午點(diǎn)，下

12、午點(diǎn)，半夜上午點(diǎn)，下午點(diǎn)，半夜1212點(diǎn)點(diǎn) 正常人 患者 12mn 8Am 次日 8Am 8Am 4Pm 4Pm 12mn (Hypercortisolism）皮質(zhì)醇增多征 荊基本概念 診斷與鑒別診斷診斷與鑒別診斷 24 24小時(shí)尿游離皮質(zhì)醇測(cè)定（小時(shí)尿游離皮質(zhì)醇測(cè)定（UFCUFC） 2424小時(shí)尿小時(shí)尿1717羥皮質(zhì)類固醇（羥皮質(zhì)類固醇（17-OHCS17-OHCS） 留準(zhǔn)留準(zhǔn)2424小時(shí)尿，是測(cè)定可靠性關(guān)鍵小時(shí)尿，是測(cè)定可靠性關(guān)鍵 3 3小劑量地塞米松抑制試驗(yàn)小劑量地塞米松抑制試驗(yàn) 原理原理 方法方法 結(jié)果結(jié)果 Cushing 綜合征不被抑制綜合征不被抑制 (Hypercortisolis

13、m）皮質(zhì)醇增多征 荊基本概念 診斷與鑒別診斷診斷與鑒別診斷 病因診斷：重要病因診斷：重要 臨床表現(xiàn)：臨床表現(xiàn)： 激素測(cè)定：激素測(cè)定：ACTH ACTH 或正?；蛘?ACTH依賴性依賴性 非非 ACTH依賴性依賴性 (Hypercortisolism）皮質(zhì)醇增多征 荊基本概念 診斷與鑒別診斷診斷與鑒別診斷 大劑量地塞米松抑制試驗(yàn)大劑量地塞米松抑制試驗(yàn) 原理原理 方法方法 結(jié)果結(jié)果 鑒別病因鑒別病因 ChuingChuing病可被抑制到對(duì)照的病可被抑制到對(duì)照的5050以下以下 腎上腺腫瘤，異位腎上腺腫瘤，異位ACTHACTH綜合征，不能被抑綜合征，不能被抑 例外例外 重癥重癥ChuingChui

14、ng病病 動(dòng)態(tài)試驗(yàn)：動(dòng)態(tài)試驗(yàn)： CRHCRH興奮試驗(yàn)或興奮試驗(yàn)或ACTHACTH興奮試驗(yàn)興奮試驗(yàn) 甲吡酮試驗(yàn)甲吡酮試驗(yàn) 重 (Hypercortisolism）皮質(zhì)醇增多征 荊基本概念 診斷與鑒別診斷診斷與鑒別診斷 靜脈導(dǎo)管分段取血測(cè)靜脈導(dǎo)管分段取血測(cè)ACTHACTH或或ACTH ACTH 相關(guān)肽相關(guān)肽 影像學(xué)檢查影像學(xué)檢查 B B型超聲波檢查型超聲波檢查 CT CT掃描：腎上腺掃描：腎上腺 腎上腺放射性核素腎上腺放射性核素131 131I I膽固醇掃描 膽固醇掃描 磁共振（磁共振（MRIMRI）檢查：對(duì)垂體病變優(yōu)于）檢查：對(duì)垂體病變優(yōu)于CTCT掃掃 描描 線檢查：胸片線檢查：胸片 (Hype

15、rcortisolism）皮質(zhì)醇增多征 荊基本概念 實(shí)驗(yàn)室診斷程序?qū)嶒?yàn)室診斷程序 疑診庫(kù)欣氏綜合征疑診庫(kù)欣氏綜合征 尿尿UFCUFC或或17-OH17-OH、血皮質(zhì)醇、血皮質(zhì)醇 正常正常 升高升高 排除庫(kù)欣排除庫(kù)欣 小劑量地塞米松抑制試驗(yàn)小劑量地塞米松抑制試驗(yàn) 被抑制被抑制 不被抑制不被抑制 排除庫(kù)欣排除庫(kù)欣 庫(kù)欣氏綜合征庫(kù)欣氏綜合征 (Hypercortisolism）皮質(zhì)醇增多征 荊基本概念 診斷與鑒別診斷診斷與鑒別診斷 單純性肥胖單純性肥胖 血皮質(zhì)醇晝夜節(jié)律一般正常，小劑量血皮質(zhì)醇晝夜節(jié)律一般正常，小劑量DXMDXM可抑制可抑制 2 2型糖尿病型糖尿病 血皮質(zhì)醇晝夜節(jié)律正常，無(wú)其他臨床表

16、現(xiàn)血皮質(zhì)醇晝夜節(jié)律正常，無(wú)其他臨床表現(xiàn) (Hypercortisolism）皮質(zhì)醇增多征 荊基本概念 治治 療療 應(yīng)根據(jù)不同的病因作相應(yīng)的治療應(yīng)根據(jù)不同的病因作相應(yīng)的治療 (Hypercortisolism）皮質(zhì)醇增多征 荊基本概念 治治 療療 一、一、 Cushing 病病 1.1.經(jīng)蝶竇切除垂體微腺瘤：為首選方法經(jīng)蝶竇切除垂體微腺瘤：為首選方法 優(yōu)點(diǎn)：手術(shù)創(chuàng)傷小，并發(fā)癥，最大限度保留垂優(yōu)點(diǎn)：手術(shù)創(chuàng)傷小，并發(fā)癥，最大限度保留垂 體功能體功能 2.2.開顱手術(shù)：用于垂體大腺瘤者開顱手術(shù)：用于垂體大腺瘤者 缺點(diǎn)：創(chuàng)傷大，常不能切除干凈，術(shù)后需放療缺點(diǎn)：創(chuàng)傷大，常不能切除干凈，術(shù)后需放療 (Hyp

17、ercortisolism）皮質(zhì)醇增多征 荊基本概念 治治 療療 3.3.腎上腺切除術(shù)：難以解決根本問(wèn)題腎上腺切除術(shù)：難以解決根本問(wèn)題 未發(fā)現(xiàn)微腺瘤或不能垂體手術(shù)而病情重者行手未發(fā)現(xiàn)微腺瘤或不能垂體手術(shù)而病情重者行手 術(shù)，術(shù)后應(yīng)垂體放療術(shù)，術(shù)后應(yīng)垂體放療 4.4.影響神經(jīng)遞質(zhì)的藥物：可作輔助治療影響神經(jīng)遞質(zhì)的藥物：可作輔助治療 5.5.阻滯腎上腺皮質(zhì)激素合成的藥物阻滯腎上腺皮質(zhì)激素合成的藥物 (Hypercortisolism）皮質(zhì)醇增多征 荊基本概念 治治 療療 二、腎上腺腺瘤二、腎上腺腺瘤 手術(shù)切除，術(shù)后替代治療手術(shù)切除，術(shù)后替代治療 三、腎上腺癌三、腎上腺癌 手術(shù)治療，藥物治療手術(shù)治療，藥物治療 (Hypercortisolism）皮質(zhì)醇增多征 荊基本概念 治治 療療 四、不依賴四、不依賴ACTHACTH小結(jié)節(jié)或大結(jié)節(jié)雙側(cè)腎