流行病學(xué)病毒性肝炎課件

1、1 2 3 病毒性肝炎病毒性肝炎( (viral hepatitis) ) 五種不同肝炎病毒五種不同肝炎病毒 以肝臟損害為主的一組傳染性疾病以肝臟損害為主的一組傳染性疾病 4 病毒性肝炎病毒性肝炎歷史的觀點(diǎn)歷史的觀點(diǎn) 5 病毒分型病毒分型 正式命名的正式命名的5 5種肝炎種肝炎 甲型肝炎病毒甲型肝炎病毒 hepatitis A virus 甲型肝炎甲型肝炎 乙型肝炎病毒乙型肝炎病毒 hepatitis B virus 乙型肝炎乙型肝炎 丙型肝炎病毒丙型肝炎病毒 hepatitis C virus 丙型肝炎丙型肝炎 丁型肝炎病毒丁型肝炎病毒 hepatitis D virus 丁型肝炎丁型肝炎

2、戊型肝炎病毒戊型肝炎病毒 hepatitis E virus 戊型肝炎戊型肝炎 己肝病毒己肝病毒( (HFV) )：現(xiàn)已被否定：現(xiàn)已被否定 庚肝病毒庚肝病毒( (HGV/GBV-C) )，TT病毒和病毒和SEN病毒：不屬于肝炎病毒病毒：不屬于肝炎病毒 6 危害危害 世界范圍流行，我國是高發(fā)區(qū)，尤其甲肝和乙肝世界范圍流行，我國是高發(fā)區(qū)，尤其甲肝和乙肝 根據(jù)衛(wèi)生部發(fā)布的統(tǒng)計資料，在法 定報告的傳染病中,病毒性肝炎的發(fā) 病率和死亡率占首位。 我國病毒性肝炎的平均發(fā)病率約為 100/10萬,即每年新發(fā)生的急性病毒 性肝炎約120萬例。 其中50%為甲型,25%為乙型,5%丙 型,10 %為戊型,另10

3、%為非甲戊 型。 7 根據(jù)傳播途徑的不同分類根據(jù)傳播途徑的不同分類 腸道腸道( (糞口糞口) )傳播途徑傳播途徑 甲甲型和型和戊戊型肝炎型肝炎 季節(jié)性，可引起暴發(fā)或流行，無慢性肝炎季節(jié)性，可引起暴發(fā)或流行，無慢性肝炎 腸道外傳播即輸血注射及母嬰傳播腸道外傳播即輸血注射及母嬰傳播 乙乙、丙丙和和丁丁型肝炎，多為散發(fā)，無季節(jié)性，有慢性化傾向，型肝炎，多為散發(fā)，無季節(jié)性，有慢性化傾向， 部分病例可發(fā)展成肝硬化和肝細(xì)胞癌部分病例可發(fā)展成肝硬化和肝細(xì)胞癌( (HCC) ) 8 第一節(jié) 甲型肝炎 甲型肝炎病毒甲型肝炎病毒( (HAV) ) 以肝臟損害為主的急性以肝臟損害為主的急性 腸道傳染病腸道傳染病 以

4、糞口途徑傳播為主，以糞口途徑傳播為主， 易發(fā)生食物型和水型爆發(fā)流易發(fā)生食物型和水型爆發(fā)流 行行, , 常呈季節(jié)性和周期性流常呈季節(jié)性和周期性流 行，行， 主要感染對象為兒童主要感染對象為兒童 及青少年及青少年 9 潛伏期潛伏期:平均平均30天天(1550天天) 大多為大多為隱性感染隱性感染 臨床病人多呈現(xiàn)急性臨床病人多呈現(xiàn)急性自限性自限性過程，一般不會轉(zhuǎn)變?yōu)槁赃^程，一般不會轉(zhuǎn)變?yōu)槁?感染后感染后免疫力（抗免疫力（抗-HAV）鞏固、持久）鞏固、持久 隨著衛(wèi)生條件的改善和疫苗的應(yīng)用，甲肝的季節(jié)性和周期隨著衛(wèi)生條件的改善和疫苗的應(yīng)用，甲肝的季節(jié)性和周期 性逐漸消失，感染年齡后移。性逐漸消失，感染

5、年齡后移。 10 表表2 2 世界各地世界各地HAV流行狀況流行狀況 流行情況流行情況地地 區(qū)區(qū) 平均發(fā)平均發(fā) 病年齡病年齡 ( (歲歲) ) 主要傳播途徑主要傳播途徑 很高很高 非洲、南美部分地區(qū)、非洲、南美部分地區(qū)、 中東部分地區(qū)和東南亞中東部分地區(qū)和東南亞 部分地區(qū)部分地區(qū) 52020 高流行區(qū)旅行由非同源高流行區(qū)旅行由非同源 暴露而感染暴露而感染 （WHO 2000WHO 2000） 11 甲型肝炎病毒感染病程中的動態(tài)變化甲型肝炎病毒感染病程中的動態(tài)變化 012345678910111213 周 反應(yīng) 臨床疾病期 ALT IgM IgG 糞便中的HAV 感染 病毒血癥 12 預(yù)防甲型肝

6、炎預(yù)防甲型肝炎 個人衛(wèi)生個人衛(wèi)生(例如例如,洗手洗手) 衛(wèi)生設(shè)施衛(wèi)生設(shè)施(例如例如,清潔的水源和食物清潔的水源和食物) 甲肝疫苗甲肝疫苗(暴露前暴露前) 免疫球蛋白免疫球蛋白(暴露前暴露前/后后) 13 圖圖 19902006年中國甲肝發(fā)病率、人均年中國甲肝發(fā)病率、人均GDP和甲肝疫苗產(chǎn)量和甲肝疫苗產(chǎn)量 （ Xu ZY et al， 2008） 14 第二節(jié)第二節(jié) 戊型肝炎戊型肝炎 戊型肝炎病毒戊型肝炎病毒( (HEV) ) 糞糞- -口途徑傳播的口途徑傳播的 多數(shù)爆發(fā)是因為水源被多數(shù)爆發(fā)是因為水源被 糞便污染糞便污染 人傳人人傳人(經(jīng)日常生活接觸經(jīng)日常生活接觸 傳播傳播)的概率遠(yuǎn)較甲肝低的概

7、率遠(yuǎn)較甲肝低 美國的病例通常有到戊美國的病例通常有到戊 肝流行地區(qū)的旅行史肝流行地區(qū)的旅行史 潛伏期潛伏期:平均平均40天天(1560天天) 抗抗-HEV：持續(xù)時間短（：持續(xù)時間短（1-2年）年） 病死率病死率:全人群全人群,1%3% 孕產(chǎn)婦孕產(chǎn)婦,15%25% 疾病嚴(yán)重程度疾病嚴(yán)重程度:隨年齡逐漸增加隨年齡逐漸增加 15 2021-7-715 癥狀癥狀 ALT 抗抗HEVIgG 抗抗HEVIgM 糞便中的病毒糞便中的病毒 01234567891 0 1 1 1 2 1 3 暴露后的周數(shù)暴露后的周數(shù) 滴度滴度 戊肝病毒感染戊肝病毒感染: :典型的血清學(xué)變化典型的血清學(xué)變化 16 預(yù)防策略與措施

8、預(yù)防策略與措施 與甲肝基本相同與甲肝基本相同 應(yīng)采取應(yīng)采取以切斷傳播途徑為主以切斷傳播途徑為主的綜合預(yù)防措施的綜合預(yù)防措施 重組戊肝疫苗（重組戊肝疫苗（HEV239HEV239） 17 第三節(jié)第三節(jié) 乙型肝炎乙型肝炎 乙型肝炎病毒乙型肝炎病毒( (HBV) ) 以肝臟炎性病變?yōu)橹鞯膫魅拘约膊∫愿闻K炎性病變?yōu)橹鞯膫魅拘约膊?18 形態(tài)與基因結(jié)構(gòu)形態(tài)與基因結(jié)構(gòu) 嗜肝嗜肝DNA病毒科病毒科( (Hepadnaviridae) )正肝正肝DNA病毒屬病毒屬 電鏡：電鏡：3 3種形態(tài)種形態(tài) 圖圖圖圖 19 圖圖 20 表表 HBV HBV不同基因型和血清型的地區(qū)分布不同基因型和血清型的地區(qū)分布 基因型基

9、因型血清型血清型主要地區(qū)主要地區(qū) Aadw2,ayw1北歐、西歐、非洲、美洲北歐、西歐、非洲、美洲 Badw2,ayw1東南亞、中國、日本東南亞、中國、日本 Cadr,ayr,adw2東亞、中國、日本、波利尼西東亞、中國、日本、波利尼西 亞等亞等 Dayw2,ayw3南歐、地中海、印度南歐、地中海、印度 Eayw4西非西非 Fadw4,adw2, ayw4 美國土著人、波利尼西亞、中美國土著人、波利尼西亞、中 南美南美 Gadw2美國、法國美國、法國 21圖圖 自限性急性自限性急性HBV感染血清學(xué)標(biāo)志動態(tài)變化感染血清學(xué)標(biāo)志動態(tài)變化 22 癥狀 HBeAg抗HBe 抗HBc 抗HBc IgM 抗

10、HBs HBsAg 0481216202428323652100 暴露后周數(shù)暴露后周數(shù) 急性乙型肝炎病毒感染典型的血清學(xué)變化急性乙型肝炎病毒感染典型的血清學(xué)變化 滴度滴度 23 抗抗抗HBc IgM 抗抗HBc持續(xù)陽性持續(xù)陽性 HBsAg 急性期急性期 (6個月個月) HBeAg 慢性期慢性期 (年年) 抗HBe 0 48 12 16 20 24 28 32 3652年 暴露后周數(shù)暴露后周數(shù) 滴度滴度 典型的血清學(xué)變化典型的血清學(xué)變化 圖圖 發(fā)展為慢性乙肝病毒感染發(fā)展為慢性乙肝病毒感染 24 HBsAg 最早最早出現(xiàn)的血清學(xué)標(biāo)志之一出現(xiàn)的血清學(xué)標(biāo)志之一 是是HBVHBV感染的感染的基本標(biāo)志基本

11、標(biāo)志 HBsAg陽性見于陽性見于 乙肝的潛伏期、急性期乙肝的潛伏期、急性期 慢性乙肝慢性乙肝 病毒攜帶病毒攜帶 與與HBV感染有關(guān)的肝硬化和原發(fā)性肝細(xì)胞癌感染有關(guān)的肝硬化和原發(fā)性肝細(xì)胞癌 注意注意 HBsAg陰性并不能完全排除陰性并不能完全排除HBVHBV感染感染 HBV抗原抗體系統(tǒng)抗原抗體系統(tǒng) 25 抗抗- -HBs特異性中和抗體、特異性中和抗體、保護(hù)性抗體保護(hù)性抗體 抗抗- -HBs陽性可見于陽性可見于 乙型肝炎恢復(fù)期，在乙型肝炎恢復(fù)期，在HBsAg消失后間隔一定時間抗消失后間隔一定時間抗- - HBs出現(xiàn)隱性感染的健康人，自身產(chǎn)生了免疫力出現(xiàn)隱性感染的健康人，自身產(chǎn)生了免疫力 注射乙肝疫

12、苗或乙肝高效價免疫球蛋白注射乙肝疫苗或乙肝高效價免疫球蛋白( (HBIG) )后，后， 產(chǎn)生的主動或被動免疫產(chǎn)生的主動或被動免疫 26 HBcAg 不能從血清中直接檢出不能從血清中直接檢出 DaneDane顆粒經(jīng)去垢劑處理顆粒經(jīng)去垢劑處理HBcAg釋放檢測釋放檢測 抗抗- -HBc 非中和抗體、分非中和抗體、分IgM和和IgG 主要見于慢性感染和既往感染主要見于慢性感染和既往感染 抗抗- -HBc IgM 通常在通常在出現(xiàn)癥狀出現(xiàn)癥狀時即可檢出，一般持續(xù)約時即可檢出，一般持續(xù)約6 6個個 月，提示月，提示HBV 復(fù)制，是復(fù)制，是急性感染的重要指標(biāo)急性感染的重要指標(biāo)，也是，也是慢性活慢性活 動性

13、肝炎的重要標(biāo)志動性肝炎的重要標(biāo)志 抗抗- -HBc IgG 在抗在抗- -HBc IgM下降及消失后出現(xiàn)，可伴隨感下降及消失后出現(xiàn)，可伴隨感 染者終生存在染者終生存在 27 HBeAg 與與HBsAg平行出現(xiàn)，較平行出現(xiàn)，較HBsAg消失早消失早 意義意義 體內(nèi)體內(nèi)HBVHBV復(fù)制、傳染性強(qiáng)的標(biāo)志復(fù)制、傳染性強(qiáng)的標(biāo)志 急性乙型肝炎的輔助診斷急性乙型肝炎的輔助診斷 判斷預(yù)后的指標(biāo)：判斷預(yù)后的指標(biāo)：HBeAg轉(zhuǎn)陰，表示轉(zhuǎn)陰，表示HBV復(fù)制復(fù)制 減少或終止，預(yù)后好；若減少或終止，預(yù)后好；若HBeAg持續(xù)陽性，則預(yù)后不持續(xù)陽性，則預(yù)后不 良，易轉(zhuǎn)為慢性良，易轉(zhuǎn)為慢性 抗抗- -HBe HBeAg消失后

14、出現(xiàn)無癥狀消失后出現(xiàn)無癥狀HBV攜帶者及非活攜帶者及非活 動期慢性肝炎患者表示動期慢性肝炎患者表示HBV在體內(nèi)復(fù)制減少或終止，在體內(nèi)復(fù)制減少或終止， 傳染性減弱或消失傳染性減弱或消失 28 表表 HBV感染血清學(xué)常見模式感染血清學(xué)常見模式 臨床及流行病學(xué)意義臨床及流行病學(xué)意義 HBsAgHBsAg 抗抗-HBs-HBs 抗抗-HBc-HBc IgG IgMIgG IgM HBeAgHBeAg抗抗-HBe-HBe 潛伏期末期潛伏期末期 + +/+/ 急性乙肝，病毒長期攜帶急性乙肝，病毒長期攜帶 + + + + + HBsAgHBsAg陰性的急性感染陰性的急性感染 + + 感染消除，抗感染消除，抗

15、-HBs-HBs尚未出現(xiàn)尚未出現(xiàn) + + 健康攜帶者健康攜帶者 + + + +/-+/-+ + 慢性乙肝，病毒長期攜帶慢性乙肝，病毒長期攜帶 + +- -+ +/-+/-+ +- - HBVHBV近期感染，恢復(fù)期近期感染，恢復(fù)期 + + +/-+/-+ + HBVHBV既往感染，已恢復(fù)既往感染，已恢復(fù)+/-+/-+ + 乙肝疫苗接種，乙肝疫苗接種， 暴露未感染或感染已恢復(fù)暴露未感染或感染已恢復(fù) + + 29 傳染源傳染源 急性急性、慢性乙肝慢性乙肝病人病人和和病毒攜帶病毒攜帶者者為主為主 傳播途徑傳播途徑 經(jīng)血傳播經(jīng)血傳播、母嬰傳播母嬰傳播、性接觸傳播性接觸傳播、 日常生活接觸日常生活接觸為常

16、見傳播途徑為常見傳播途徑 人群易感性人群易感性 普遍普遍易感易感，一般隨年齡一般隨年齡增大增大而而降低降低 流行過程流行過程 30 地區(qū)分布地區(qū)分布 全球性，分高、中、低流行區(qū)；我國已降至全球性，分高、中、低流行區(qū)；我國已降至中度中度流行，但各地不一流行，但各地不一 時間分布時間分布 全年均有病例報告，全年均有病例報告， 多呈多呈散發(fā)散發(fā)或或地方性流行地方性流行 人群分布人群分布 成人成人、男性男性、醫(yī)務(wù)人員醫(yī)務(wù)人員、壯族藏族壯族藏族、家庭聚集家庭聚集 流行特征流行特征 31 圖圖 慢性乙型肝炎世界分布情況慢性乙型肝炎世界分布情況 （Mast EE et al，2004） 32 恢復(fù)恢復(fù)慢性活

17、動慢性活動 性肝炎性肝炎 慢性遷延慢性遷延 性肝炎性肝炎 肝硬化肝硬化 肝癌肝癌 表面抗原表面抗原 陰轉(zhuǎn)陰轉(zhuǎn) 健康攜帶者健康攜帶者慢性感染慢性感染 急性臨床感染急性臨床感染 重癥肝炎重癥肝炎 死亡死亡 HBV感染感染 HBV感染轉(zhuǎn)歸圖感染轉(zhuǎn)歸圖 33 轉(zhuǎn)為慢性乙肝感染的危險性轉(zhuǎn)為慢性乙肝感染的危險性 2%6%的少年和成人的少年和成人 20%50%的的40歲歲 合并合并HIV感染感染 其它其它 男性男性 合并慢性乙肝感染合并慢性乙肝感染 40 HCV感染感染 20%痊愈痊愈80%持續(xù)持續(xù) 感染感染 30%嚴(yán)重進(jìn)展嚴(yán)重進(jìn)展40%不同程度進(jìn)展不同程度進(jìn)展30%病情穩(wěn)定病情穩(wěn)定 約約1/5病人肝硬病人

18、肝硬 化、肝癌化、肝癌 痊愈痊愈 HCVHCV感染轉(zhuǎn)歸圖感染轉(zhuǎn)歸圖 41 預(yù)防策略與措施預(yù)防策略與措施 防制原則防制原則與乙肝基本相同與乙肝基本相同 但因病毒變異頻繁但因病毒變異頻繁, ,目前目前尚無有效疫苗尚無有效疫苗 以切斷傳播途徑為主以切斷傳播途徑為主 42 第五節(jié)第五節(jié) 丁型肝炎丁型肝炎 丁型肝炎病毒丁型肝炎病毒( (HDV) ) 以肝臟病變?yōu)橹鞯膫魅拘约膊∫愿闻K病變?yōu)橹鞯膫魅拘约膊?HDV須與須與HBV聯(lián)合感染或重疊感染才能致病聯(lián)合感染或重疊感染才能致病 43 HBsAg RNA d d 抗原抗原 圖圖 丁型肝炎病毒丁型肝炎病毒 ( (d d) ) 44 聯(lián)合感染：指聯(lián)合感染：指HB

19、VHBV易感者同時感染了易感者同時感染了HBVHBV和和HDVHDV。 很少轉(zhuǎn)為慢性，只有很少轉(zhuǎn)為慢性，只有5%5%左右的感染者成為左右的感染者成為HBVHBV 攜帶者和攜帶者和HDVHDV持續(xù)感染者，但持續(xù)感染者，但10%10%左右的可表現(xiàn)為重左右的可表現(xiàn)為重 型肝炎。型肝炎。 重疊感染：指過去感染過重疊感染：指過去感染過HBVHBV，現(xiàn)為，現(xiàn)為HBsAgHBsAg無癥狀攜無癥狀攜 帶者或慢性乙肝患者，又感染了帶者或慢性乙肝患者，又感染了HDVHDV。 HBsAgHBsAg無癥狀攜帶者重疊感染無癥狀攜帶者重疊感染HDVHDV：約：約50%50%90%90%轉(zhuǎn)為轉(zhuǎn)為 慢性活動性肝炎，約慢性活動

20、性肝炎，約20%20%成為重型肝炎。成為重型肝炎。 HDVHDV重疊感染發(fā)生于慢性乙肝患者：病情加重，加重疊感染發(fā)生于慢性乙肝患者：病情加重，加 速發(fā)展成肝硬化，可因肝功能衰竭而死亡。速發(fā)展成肝硬化，可因肝功能衰竭而死亡。 45 預(yù)防策略與措施預(yù)防策略與措施 主要防制措施與主要防制措施與乙肝相同乙肝相同 接種乙肝疫苗接種乙肝疫苗 加強(qiáng)獻(xiàn)血管理加強(qiáng)獻(xiàn)血管理 防止防止HBV攜帶者和攜帶者和HDV攜帶者密切接觸攜帶者密切接觸 46 表表 我國病毒性肝炎主要流行病學(xué)特點(diǎn)的比較我國病毒性肝炎主要流行病學(xué)特點(diǎn)的比較 比較項目比較項目甲肝甲肝乙肝乙肝丙肝丙肝丁肝丁肝戊肝戊肝 病原病原 學(xué)學(xué) 病毒病毒RNARNADNADNARNARNA RNARN