《Willson病》演示PPT

1、 女性，女性，8 8歲。近一月來(lái)，發(fā)現(xiàn)腹部明顯增大、膨隆，歲。近一月來(lái)，發(fā)現(xiàn)腹部明顯增大、膨隆， 近十天加重。鞏膜及顏面皮膚黃染，偶有惡心、近十天加重。鞏膜及顏面皮膚黃染，偶有惡心、 嘔吐。四肢無(wú)力，精神較差，無(wú)發(fā)熱、抽搐、咳嘔吐。四肢無(wú)力，精神較差，無(wú)發(fā)熱、抽搐、咳 嗽，咳痰等癥狀。以嗽，咳痰等癥狀。以“黃疽待查黃疽待查”收入院。乙肝收入院。乙肝 三系統(tǒng)檢查未見(jiàn)異常。眼科檢查：患兒有典型的三系統(tǒng)檢查未見(jiàn)異常。眼科檢查：患兒有典型的 K-FK-F環(huán)。環(huán)。 實(shí)驗(yàn)室檢查尿銅增高。實(shí)驗(yàn)室檢查尿銅增高。 診 斷？ CT CT診斷：診斷： 1.1.肝臟彌漫性高密度結(jié)節(jié)影，結(jié)合臨床多考肝臟彌漫性高密度結(jié)節(jié)

2、影，結(jié)合臨床多考 慮：慮：WilsonWilson??；??； 2.2.腹水，雙側(cè)胸腔少量積液；腹水，雙側(cè)胸腔少量積液； 3.3.膽囊結(jié)石。膽囊結(jié)石。 肝豆?fàn)詈俗冃愿味範(fàn)詈俗冃裕℉epatolenticular Degeneration） 即即Wilson病。病。 Wilson病是以神經(jīng)病學(xué)家病是以神經(jīng)病學(xué)家Samuel Kinnier Wilson而命名的。早在而命名的。早在1912年，年，Wilson就就 描述了豆?fàn)詈俗冃园楦斡不募易逍跃C合描述了豆?fàn)詈俗冃园楦斡不募易逍跃C合 癥的特征，癥的特征，1921年命名為肝豆?fàn)詈俗冃?，年命名為肝豆?fàn)詈俗冃裕?但直至但直至1948年他才認(rèn)識(shí)到該病是一種

3、銅代年他才認(rèn)識(shí)到該病是一種銅代 謝異常性疾病。過(guò)量的銅沉積在肝臟、中謝異常性疾病。過(guò)量的銅沉積在肝臟、中 樞系統(tǒng)和其他組織是導(dǎo)致疾病發(fā)生的原因。樞系統(tǒng)和其他組織是導(dǎo)致疾病發(fā)生的原因。 Wilson病是一種常染色體隱性遺傳病，它病是一種常染色體隱性遺傳病，它 的一個(gè)基因（的一個(gè)基因（WND）位于第）位于第13號(hào)染色體號(hào)染色體 （13q14.3）上，該基因主要在肝、腎和胎）上，該基因主要在肝、腎和胎 盤(pán)表達(dá)?；虍a(chǎn)物是一種盤(pán)表達(dá)?；虍a(chǎn)物是一種P型型ATP酶，可轉(zhuǎn)酶，可轉(zhuǎn) 運(yùn)銅進(jìn)入膽汁并結(jié)合至銅藍(lán)蛋白。運(yùn)銅進(jìn)入膽汁并結(jié)合至銅藍(lán)蛋白。 Wilson病的病理生理基礎(chǔ)是膽汁排泄銅障病的病理生理基礎(chǔ)是膽汁

4、排泄銅障 礙。正常時(shí)，身體的銅沉積通過(guò)膽汁排泄礙。正常時(shí)，身體的銅沉積通過(guò)膽汁排泄 進(jìn)行調(diào)節(jié)，進(jìn)行調(diào)節(jié)，WND基因產(chǎn)物負(fù)責(zé)將銅從肝細(xì)基因產(chǎn)物負(fù)責(zé)將銅從肝細(xì) 胞轉(zhuǎn)運(yùn)至膽道系統(tǒng)，而當(dāng)該功能發(fā)生障礙胞轉(zhuǎn)運(yùn)至膽道系統(tǒng)，而當(dāng)該功能發(fā)生障礙 時(shí)就導(dǎo)致了時(shí)就導(dǎo)致了Wilson病的發(fā)生。病的發(fā)生。 Wilson病的臨床結(jié)局取決于組織內(nèi)過(guò)量的病的臨床結(jié)局取決于組織內(nèi)過(guò)量的 銅沉積，肝內(nèi)的銅沉積導(dǎo)致肝炎、肝纖維銅沉積，肝內(nèi)的銅沉積導(dǎo)致肝炎、肝纖維 化和肝硬化，肝外銅的沉積可發(fā)生在腦、化和肝硬化，肝外銅的沉積可發(fā)生在腦、 關(guān)節(jié)、腎臟、角膜、心臟以及胰腺等，繼關(guān)節(jié)、腎臟、角膜、心臟以及胰腺等，繼 而出現(xiàn)神經(jīng)精神癥狀、

5、角膜而出現(xiàn)神經(jīng)精神癥狀、角膜K-F環(huán)等表現(xiàn)。環(huán)等表現(xiàn)。 患者出生時(shí)即已有生化缺陷，但患者出生時(shí)即已有生化缺陷，但5歲以前發(fā)歲以前發(fā) 生臨床癥狀罕見(jiàn)，出現(xiàn)癥狀的年齡和器官生臨床癥狀罕見(jiàn)，出現(xiàn)癥狀的年齡和器官 的受累有關(guān)，發(fā)生肝臟癥狀的平均年齡為的受累有關(guān)，發(fā)生肝臟癥狀的平均年齡為 10-14歲，而神經(jīng)癥狀的為歲，而神經(jīng)癥狀的為19-22歲。歲。 典型的精神癥狀有抑郁、情緒異常和性格典型的精神癥狀有抑郁、情緒異常和性格 變化，最常見(jiàn)的神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)為震顫、流變化，最常見(jiàn)的神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)為震顫、流 涎、肌張力過(guò)高、舞蹈、手足徐動(dòng)癥及帕涎、肌張力過(guò)高、舞蹈、手足徐動(dòng)癥及帕 金森氏病。其他表現(xiàn)還有骨量減少，

6、遠(yuǎn)端金森氏病。其他表現(xiàn)還有骨量減少，遠(yuǎn)端 腎小管酸中毒、尿鈣過(guò)多、心律失常、充腎小管酸中毒、尿鈣過(guò)多、心律失常、充 血性心力衰竭、糖耐量異常以及閉經(jīng)，這血性心力衰竭、糖耐量異常以及閉經(jīng)，這 些都是由于銅在些都是由于銅在 肝外器官沉積所致。肝外器官沉積所致。 大腦豆?fàn)詈俗冃?、角膜大腦豆?fàn)詈俗冃?、角膜K-F環(huán)及小葉性肝硬環(huán)及小葉性肝硬 化是該病的三大主征?；窃摬〉娜笾髡鳌?肝型的超聲表現(xiàn)以肝實(shí)質(zhì)的異?；芈?、脾肝型的超聲表現(xiàn)以肝實(shí)質(zhì)的異?；芈暋⑵?大、門(mén)脈高壓為特點(diǎn)。異常聲像主要表現(xiàn)大、門(mén)脈高壓為特點(diǎn)。異常聲像主要表現(xiàn) 為不同程度的增粗、增多、增強(qiáng)，為彌漫為不同程度的增粗、增多、增強(qiáng)，為彌漫 性

7、或多灶性；部分病例可見(jiàn)分布不均的點(diǎn)性或多灶性；部分病例可見(jiàn)分布不均的點(diǎn) 狀或條狀回聲，出現(xiàn)所謂樹(shù)枝光帶或巖層狀或條狀回聲，出現(xiàn)所謂樹(shù)枝光帶或巖層 征；嚴(yán)重的病例表現(xiàn)為肝硬化的聲像表現(xiàn)。征；嚴(yán)重的病例表現(xiàn)為肝硬化的聲像表現(xiàn)。 肝型的肝型的CT表現(xiàn)為肝臟多發(fā)、大小不一直徑表現(xiàn)為肝臟多發(fā)、大小不一直徑 1-2cm的稍高密度結(jié)節(jié)，邊緣尚清，增強(qiáng)的稍高密度結(jié)節(jié)，邊緣尚清，增強(qiáng) 掃描輕度強(qiáng)化，結(jié)節(jié)周?chē)谓M織強(qiáng)化程度掃描輕度強(qiáng)化，結(jié)節(jié)周?chē)谓M織強(qiáng)化程度 明顯高于結(jié)節(jié)，致強(qiáng)化后結(jié)節(jié)顯示率低于明顯高于結(jié)節(jié)，致強(qiáng)化后結(jié)節(jié)顯示率低于 平掃。平掃。 腦型腦型CT表現(xiàn)為雙側(cè)豆?fàn)詈恕⑶鹉X及尾狀核表現(xiàn)為雙側(cè)豆?fàn)詈?、丘腦及尾

8、狀核 區(qū)低密度改變，伴有廣泛的腦萎縮。常雙區(qū)低密度改變，伴有廣泛的腦萎縮。常雙 側(cè)對(duì)稱(chēng)，以殼核裂隙狀低密度灶多見(jiàn)。側(cè)對(duì)稱(chēng)，以殼核裂隙狀低密度灶多見(jiàn)。 腦型腦型MRI表現(xiàn)：銅沉積導(dǎo)致受累器官局部磁表現(xiàn)：銅沉積導(dǎo)致受累器官局部磁 力線扭曲而形成磁場(chǎng)梯度，局部去相位，力線扭曲而形成磁場(chǎng)梯度，局部去相位， 即長(zhǎng)即長(zhǎng)T1短短T2的順磁性效應(yīng)。然而多數(shù)患者的順磁性效應(yīng)。然而多數(shù)患者 呈長(zhǎng)呈長(zhǎng)T1長(zhǎng)長(zhǎng)T2表現(xiàn)，說(shuō)明銅在器官的沉積與表現(xiàn)，說(shuō)明銅在器官的沉積與 組織的損傷導(dǎo)致的細(xì)胞外水分增加兩因素組織的損傷導(dǎo)致的細(xì)胞外水分增加兩因素 中，后者對(duì)圖像起了主導(dǎo)作用。中，后者對(duì)圖像起了主導(dǎo)作用。 常表現(xiàn)為雙側(cè)基底節(jié)區(qū)

9、異常信號(hào)，主要為常表現(xiàn)為雙側(cè)基底節(jié)區(qū)異常信號(hào)，主要為 長(zhǎng)長(zhǎng)T1長(zhǎng)長(zhǎng)T2信號(hào)。在信號(hào)。在T2WI基底節(jié)第基底節(jié)第3腦室層腦室層 面，典型的病例依據(jù)受累基底節(jié)神經(jīng)核團(tuán)面，典型的病例依據(jù)受累基底節(jié)神經(jīng)核團(tuán) 的不同可表現(xiàn)為：的不同可表現(xiàn)為： “八八”字形：雙側(cè)殼核受累；字形：雙側(cè)殼核受累； “雙八雙八”字形：雙側(cè)殼核、丘腦受累；字形：雙側(cè)殼核、丘腦受累； “啄木鳥(niǎo)啄木鳥(niǎo)”樣改變：尾狀核、殼核、丘樣改變：尾狀核、殼核、丘 腦腹外側(cè)核團(tuán)受累；腦腹外側(cè)核團(tuán)受累； “蝶翼蝶翼”樣改變：丘腦、殼核、蒼白球樣改變：丘腦、殼核、蒼白球 受累。受累。 眼科裂隙燈檢查異常，可見(jiàn)眼科裂隙燈檢查異常，可見(jiàn)K-F環(huán)；環(huán)； 血生化檢查異常，血清氧化酶活性下降和血生化檢查異常，血清氧化酶活性下降和 （或）血清銅藍(lán)蛋白水平下降和（或）尿（或）血清銅藍(lán)蛋白水平下降和（或）尿 銅含量增高；銅含量增高； 典型的椎體外系神經(jīng)癥狀；典型的椎體外系神經(jīng)癥狀； 不典型的肝、腎、胃腸道癥狀；不典型的肝、腎、胃腸道癥狀； 影像學(xué)檢查異常；影像學(xué)檢查異常； 排除其他疾病。排除其他疾病。 臨床上遇到年青患者、特別是小兒出臨床上遇到年青患者、特別是小兒出 現(xiàn)不明原因的肝、脾腫大，慢性肝病表現(xiàn)，現(xiàn)不明原因的肝、脾腫大，慢性肝病表現(xiàn)， 各型肝炎病毒