前庭陣發(fā)癥-VP

1、前庭陣發(fā)癥 （vestibular paroxysmia ，VP） 概述 n前庭陣發(fā)癥又名致殘性位置性眩暈（disabling positional vertigo，DPV），是引起眩暈的疾病之一， 主要表現(xiàn)為短暫性的眩暈發(fā)作，可能是橋小腦角池段 第 顱神經(jīng)根受到血管壓迫所致，致病機制類似三叉 神經(jīng)痛（trigeminal neuralgia ，TN ）。 nVP 在頭暈門診中占3.2-4%，發(fā)病率較良性陣發(fā)性位置 性眩暈（benign paroxysmal positional vertigo ， BPPV）、偏頭痛性眩暈、梅尼埃病、前庭神經(jīng)炎等常 見眩暈疾病低，但因其臨床癥狀與以上疾病較為

2、相似， 容易誤診誤治，有報道經(jīng)治療有效而確診的VP 患者中 73%曾被診斷為梅尼埃病 。 發(fā)病機制 n1.外周假說 nJannetta推測VP的發(fā)病機制與TN類似，系血管壓迫神 經(jīng)（neurovascular compression，NVC）后，使局部 神經(jīng)脫髓鞘，產(chǎn)生異位沖動，相鄰神經(jīng)纖維間產(chǎn)生短 路或假突觸形成，致使動作電位在相鄰神經(jīng)間過度傳 遞，神經(jīng)沖動過度釋放，引起眩暈癥狀。 nSirikci認(rèn)為血管壓迫顱神經(jīng)可能是由于隨著年齡的增長， 動脈硬化使血管壁變得越來越厚，逐漸變僵硬，或是 由于年齡的增長，腦脊液總量增加以及腦萎縮使得顱 神經(jīng)更加伸展，導(dǎo)致先前分離的血管與神經(jīng)發(fā)生接觸。 發(fā)病

3、機制 n1.外周假說 nJannetta發(fā)現(xiàn)許多年輕人無大腦沉降或動脈延 長的跡象卻有TN和偏側(cè)半面痙攣（hemifacial spasm ，HFS）的典型癥狀，通過受累神經(jīng)的 血管減壓，癥狀也可以完全緩解； n但Moller認(rèn)為NVC非常常見，很多正常人既無 癥狀也無體征，檢查時也發(fā)現(xiàn)有NVC ，提示這 可能是橋小腦角正常解剖的一部分，不能僅憑 NVC來診斷前庭陣發(fā)癥。 發(fā)病機制 n2.中樞假說 n有學(xué)者認(rèn)為血管神經(jīng)之間的接觸只有發(fā)生在顱神經(jīng)根 進入腦干區(qū)才會引起顯著的臨床癥狀，但很多學(xué)者發(fā) 現(xiàn)，在三叉神經(jīng)和面神經(jīng)與血管走行密切的個體中， 大約70%的人無任何癥狀。 n研究提示，以結(jié)構(gòu)性能穩(wěn)

4、定性差為特點的中樞段顱神 經(jīng)的血管壓迫與臨床癥狀有關(guān)，只有極少數(shù)顱神經(jīng)的 顱外段受壓后能引起癥狀；這些學(xué)者認(rèn)為，病變部位 在顱神經(jīng)核內(nèi)，因為病損的存在，導(dǎo)致興奮性增加或 者丘腦-皮質(zhì)投射水平或皮質(zhì)水平功能障礙使傳出抑制 減弱，從而引起了臨床癥狀。 發(fā)病機制 n2.中樞假說 n不同個體的顱神經(jīng)的中樞段長度不同， 其中樞段的長度與相關(guān)的微血管壓迫綜 合征的發(fā)病率相關(guān)，由于前庭耳蝸神經(jīng) 的中樞段是所有顱神經(jīng)中最長的，所以 前庭耳蝸神經(jīng)壓迫綜合征的發(fā)病率應(yīng)該 是所有NVC綜合征中最高的，估計在8- 9/10萬之間。 發(fā)病機制 n關(guān)于VP 的病理生理機制，“外周假說”和 “中樞假說”孰對孰錯，仍有爭議。

5、Adams 甚至推斷NVC與患者的癥狀毫無關(guān)聯(lián)。 n總體來說，“雙重病理學(xué)說”可能是對各種概 念、爭論最好的解答。外周的NVC似乎是定義 NVC綜合征各種癥狀的必要因素，中樞病理改 變造成中樞神經(jīng)核內(nèi)興奮性過高或?qū)︼B神經(jīng)核 抑制投射的減少似乎對發(fā)病也必不可少。 發(fā)病機制 n此外，單純的血管神經(jīng)接觸并不足以誘發(fā)疾病， 一些未知的因素可能改變了膜電位或隱藏了神 經(jīng)的損傷。動物實驗已經(jīng)表明，長時間神經(jīng)直 接壓迫或血管神經(jīng)壓迫造成的缺血，均可導(dǎo)致 神經(jīng)軸突去極化及傳導(dǎo)受阻；短時間機械壓迫 造成的局部神經(jīng)缺血去極化可以誘發(fā)異位放電； 這兩種機制均很好地解釋了發(fā)生在同一根神經(jīng) 內(nèi)的興奮性過高和興奮性過低的

6、現(xiàn)象。 臨床表現(xiàn) n患者的癥狀主要與受累神經(jīng)有關(guān)。第 顱神經(jīng)分為前庭上、前庭下及蝸神經(jīng)， 第顱神經(jīng)在內(nèi)聽道及橋小腦角池段與 其伴行，血管壓迫累及前庭神經(jīng)時，臨 床表現(xiàn)主要為眩暈發(fā)作；累及耳蝸神經(jīng) 時可引起耳鳴、聽力下降、聽覺過敏等； 兩者均受累時，可同時出現(xiàn)前庭和耳蝸 癥狀；面神經(jīng)受壓時，可伴發(fā)同側(cè)面肌 抽搐。 臨床表現(xiàn) nMoller等研究發(fā)現(xiàn)，DPV患者最常見的癥 狀是旋轉(zhuǎn)性眩暈或頭暈，在特定頭位時 加重，增加體力活動后加重，臥床休息 后癥狀減輕或消失。常用的前庭抑制劑 （如美克洛嗪、茶苯海明、東莨菪堿等） 效果輕微或無效。除此之外，許多患者 還有聽神經(jīng)和/或相鄰顱神經(jīng)受累癥狀， 如搏動性

7、耳鳴、間斷耳部銳痛及一側(cè)眼 周輕度抽搐。 臨床表現(xiàn) nHufner 等研究發(fā)現(xiàn)，VP 的主要表現(xiàn)為反復(fù)眩 暈發(fā)作，常伴有平衡障礙及惡心、嘔吐，眩暈 常于靜息時發(fā)作，亦可于轉(zhuǎn)頭、轉(zhuǎn)身時發(fā)作， 發(fā)作頻率不等，最多每天可達數(shù)百次，每次發(fā) 作持續(xù)數(shù)秒至數(shù)分鐘；隨著病程的延長，眩暈 發(fā)作的持續(xù)時間趨于延長，而且聽力亦趨于受 累，表現(xiàn)為耳鳴及聽力下降，少數(shù)僅壓迫蝸神 經(jīng)時，甚至僅表現(xiàn)為發(fā)作性耳鳴或聽力下降而 無眩暈癥狀；亦有患者由于聽神經(jīng)血管交叉壓 迫導(dǎo)致類似打字機工作樣耳鳴。 輔助檢查 n純音聽閾測試、前庭雙溫試驗對于VP既不敏感也無特 異性。在發(fā)作間歇期，常規(guī)神經(jīng)系統(tǒng)檢查（動眼及第 顱神經(jīng)）往往無陽性

8、發(fā)現(xiàn)，隨著病情的發(fā)展，漸漸 出現(xiàn)患側(cè)感音神經(jīng)性聾及水平半規(guī)管功能減退。 n腦干聽覺誘發(fā)電位（brainstem auditory evoked potential ，BAEP）是一項聽覺傳導(dǎo)通路受損較為敏感 的客觀指標(biāo)，能反映外周聽覺通路及腦干的功能狀態(tài)， 任何直接、間接影響腦干聽覺傳導(dǎo)通路功能的因素都 可使BAEP 發(fā)生相應(yīng)的改變，往往在聽覺通路輕微受損 而臨床無癥狀和體征時，BAEP已有改變。 輔助檢查 nMoller發(fā)現(xiàn)大部分DPV 患者會出現(xiàn)患側(cè)-波 間期延長；Moller和Schwaber指出，由于神經(jīng) 壓迫導(dǎo)致聽力下降的血管通常發(fā)生在聽神經(jīng)的 腦池段，它會造成波 潛伏期的延長和所有

9、后 續(xù)波潛伏期的延長；李艷成等對51例VP患者的 BAEP 結(jié)果進行回顧性分析，發(fā)現(xiàn)異常者40例， 異常表現(xiàn)以-波間期延長為主，且以男性更 多見；病程越長，蝸神經(jīng)越易受累。 Hatayama認(rèn)為，- 波間期延長越明顯，越 提示蝸神經(jīng)損害的不可逆性。 輔助檢查 n3分鐘過度換氣試驗（hyperventilation ，HV）可在 70%的患者中誘發(fā)一過性眼震，HV所誘發(fā)的眼震并不 是VP 發(fā)作的表現(xiàn)，而是提示受壓前庭神經(jīng)易激惹，并 非VP所特有，亦可見于其它破壞前庭神經(jīng)髓鞘的疾病， 如前庭神經(jīng)鞘瘤。在正常人中，HV不誘發(fā)眼震。CT對 于VP的診斷既不敏感也不特異，Ryu對43例可疑NVC的 患者

10、行統(tǒng)計學(xué)分析指出，后顱窩氣腦池攝影術(shù)（air CT） 對觀察內(nèi)聽道周圍的血管袢有幫助，但是不能確診 NVC，因為手術(shù)中發(fā)現(xiàn)，有些患者內(nèi)聽道周圍有血管 袢，但這些血管袢并不壓迫第 顱神經(jīng)。 輔助檢查 nMRI檢查對于VP的敏感性較高，通常采用三維穩(wěn)態(tài)干 擾序列（constructive interference in steady state， CISS）。NVC定義為在MRI上血管與神經(jīng)之間無腦脊液 影像（圖）；Peker 等研究指出高磁場MRI較低磁場 MRI顯示NVC效果更佳，MRI掃描不但能明確血管神經(jīng) 之間有無壓迫，還能明確受累神經(jīng)及致病血管。Best 等分別對20例VP患者和20例T

11、N患者行1.5TMRI（CISS MRA），結(jié)果發(fā)現(xiàn)20例有臨床癥狀的VP患者中NVC 敏感性為100%，特異性65%；但是因TN組患者未行 耳蝸前庭功能檢查，不能確定在TN組中，一些有顱神 經(jīng)NVC“假陽性”的患者是否有前庭耳蝸功能的相應(yīng)改 變，因此其特異度應(yīng)該略高于65%。 輔助檢查 n此外還發(fā)現(xiàn)，VP可以由任何類型、大小的血管壓迫腦 池段長度超過10mm的第顱神經(jīng)造成的NVC而引起， 這些壓迫75%為小腦前下動脈，椎動脈占10%，小腦 后下動脈占5%，另外10%為靜脈。李艷成等對51例 VP患者行1.5TMRI三維穩(wěn)態(tài)進動快速成像序列（3D- FIESTA）檢查，發(fā)現(xiàn)VP患者血管神經(jīng)交互

12、壓迫 （neurovascular cross compression，NVCC）的發(fā)生 率較高，最常見的為單側(cè)NVCC型的前庭蝸神經(jīng)與小腦 前下動脈交互壓迫；但VP組中17.6%患者無NVCC，考 慮可能為3D-FIESTA序列在軟組織間缺乏對比，不能顯 示周圍無腦脊液存在的神經(jīng)，對于某些較窄的內(nèi)聽道 神經(jīng)輪廓顯示不夠清晰準(zhǔn)確，不能排除其他軟組織壓 迫前庭蝸神經(jīng)。 輔助檢查 n值得注意的是，不能僅依據(jù)NVCC即診斷 VP，因為血管神經(jīng)相互接觸是常見的， 正常人亦可以有NVCC。對于懷疑VP的患 者，MRI可以排除沒有NVC的病例；還能 排除其他需要鑒別的疾?。粚τ谏窠?jīng)生 理學(xué)與臨床結(jié)果相矛盾

13、的病例，可以幫 助確定患病側(cè)別。 輔助檢查 n圖1 軸位MRI中NVC a 箭頭所示為壓迫神經(jīng)的血管袢；b 箭頭所示為血管 神經(jīng)壓迫，血管神經(jīng)之間腦脊液間隙消失。 診斷標(biāo)準(zhǔn) nBrandt等（1994）提出VP的診斷標(biāo)準(zhǔn)： 短暫或反復(fù)出現(xiàn)的眩暈，持續(xù)幾秒至 幾分鐘； 特殊的頭部位置或頭位改變 可誘發(fā)眩暈； 可伴有持續(xù)性或發(fā)作間 期的耳鳴或聽覺過敏； 神經(jīng)生理學(xué)檢 查可發(fā)現(xiàn)聽覺或前庭功能減退； 抗癲 癇藥治療（如卡馬西平）有效。 診斷標(biāo)準(zhǔn) nHufner等（2008）在Brandt提出的診斷標(biāo)準(zhǔn)的基礎(chǔ)上做了 修訂，確定VP的診斷標(biāo)準(zhǔn)：至少5次眩暈發(fā)作，且患者滿足 以下A-E：A持續(xù)數(shù)秒至數(shù)分鐘的

14、短暫眩暈發(fā)作；單次發(fā) 作可自行緩解。B以下一種或幾種情況下能誘發(fā)眩暈發(fā)作： 靜息狀態(tài)； 特定頭位/體位（非BPPV體位）； 頭位 /體位改變（非BPPV 體位）。C發(fā)作時有以下一種或幾種 特征： 無伴隨癥狀； 站姿不穩(wěn)； 步態(tài)不穩(wěn)； 單 側(cè)耳鳴； 單側(cè)耳內(nèi)或耳周悶壓/麻木； 單側(cè)聽力下降。 D符合以下一種或幾種附加標(biāo)準(zhǔn)： MRI提示NVCC （CISS 序列） ； 過度換氣試驗誘發(fā)ENG可記錄的眼震； ENG隨訪發(fā)現(xiàn)前庭功能障礙逐漸加重； 抗癲癇藥物治 療有效。E 排除其他疾病或上述癥狀不能用其他疾病解釋。 可能的VP的診斷標(biāo)準(zhǔn)：至少5次發(fā)作；滿足標(biāo)準(zhǔn)A ；符合B- E中至少3條。 鑒別診斷

15、nVP須與其它引起眩暈的疾病鑒別。 nBPPV通常在一定頭位下才會出現(xiàn)短暫的 眩暈發(fā)作，通常持續(xù)15-60秒，眩暈發(fā)作 間期通常無癥狀，且無其它耳部癥狀， 體位誘發(fā)試驗陽性。 n梅尼埃病表現(xiàn)為發(fā)作性眩暈、波動性聽 力下降，伴患側(cè)耳鳴、耳悶，眩暈持續(xù) 數(shù)小時至24小時。 鑒別診斷 n偏頭痛性眩暈多表現(xiàn)為不同于BPPV 的位置性 眩暈，由運動的視覺場景引發(fā)的視覺性眩暈是 偏頭痛性眩暈的典型表現(xiàn)；眩暈持續(xù)數(shù)秒至數(shù) 小時，甚至數(shù)天；發(fā)作時常伴有眼前閃光、暗 點、視野缺損、恐聲、畏光、偏側(cè)頭痛等。 n前庭神經(jīng)炎多為超過24小時的持續(xù)性眩暈，患 側(cè)前庭功能喪失或嚴(yán)重下降。 n后循環(huán)缺血引起的頭暈通常伴隨有

16、其它顱神經(jīng) 癥狀，多見于伴隨有糖尿病、高血壓、吸煙、 高膽固醇血癥和外周血管病的老年患者。 治療 n首選藥物為卡馬西平，初始劑量為每次100-200mg ，每天三次， 或者200-600mg/d。對于卡馬西平不耐受的患者可以選用奧卡西 平，也可選用加巴噴汀、丙戊酸或苯妥英鈉?？R西平和奧卡西 平的平均最大劑量分別為600mg/d和900mg/d。Hufner的研究中， 藥物劑量相對較大，卡馬西平為100-1000mg/d /或者奧卡西平 300-1500mg/d，還有1例患者應(yīng)用了30mg的巴氯芬。應(yīng)用這些 藥物后，患者的眩暈發(fā)作頻率降低到治療前的10%（在發(fā)作頻率 的控制上卡馬西平較奧卡西平

17、差，分別為12.05%和3.19%），發(fā) 作強度降低到15.07%，發(fā)作持續(xù)時間降低到10.81%，且沒有明 顯副作用。陳瑛等對20例VP患者應(yīng)用卡馬西平（0.1/次，3次/日） 治療1個月后，患者的癥狀即有明顯改善，隨后的2個月療效無明 顯改變，提示使用時間延長對眩暈發(fā)作頻率及發(fā)作程度無顯著影 響，其中產(chǎn)生不良反應(yīng)的3例（15%）均反應(yīng)輕微，不適感逐漸 消失，不影響治療。 治療 n奧卡西平對VP治療的隨機雙盲、安慰劑對照試驗正在 進行中。對于藥物治療效果不佳者或有藥物禁忌且癥 狀較重者，可以選擇手術(shù)治療。McCabe 等對8例有 DPV癥狀的患者行前庭神經(jīng)切斷術(shù)，隨訪3個月-7年， 有7例患

18、者癥狀緩解，1例手術(shù)失敗的患者在疾病復(fù)發(fā) 前癥狀控制良好，再次行后顱窩探查發(fā)現(xiàn)血管袢壓迫 了傳入神經(jīng)的殘留部分，行第顱神經(jīng)完全切斷后癥 狀緩解。Moller等對207例DPV患者行顯微血管減壓術(shù) （microvascular decompression，MVD），結(jié)果顯示 MVD是治療DPV患者的有效辦法。MVD治療VP 患者眩 暈的成功率與治療TN 、HFS相仿，可達到80%以上。 治療 nMoller等建議早期行MVD，因為隨著眩暈病史的延長， 患者的聽力及BAEP亦更加趨于受累，而且一旦聽力受 累，行MVD并不能使患者的聽力改善；因此，為避免 前庭功能及聽力的永久性損害，一旦發(fā)現(xiàn)受累神經(jīng)與 血管交互壓迫，就應(yīng)該盡早行MVD。Ryu 也持相同觀 點。截止到2008年世界范圍內(nèi)20組病例報告，共545 例第顱神經(jīng)NVC行MVD的患者，其中有耳鳴癥狀者 241例，眩暈269例，耳鳴合并眩暈34例，感音性神經(jīng) 性聾1例；眩暈療效佳者75-100%，平均80% （242/302）；而耳鳴療效佳者為27.8-100%，平均 62.4%（171/274）；術(shù)前聽力障礙223例，其中49例 （22%）術(shù)后聽力改善；545例中無1例手術(shù)死亡，3