泮托拉唑鈉在果糖氯化鈉注射液中的穩(wěn)定性

1、泮托拉唑鈉在果糖氯化鈉注射液中的穩(wěn)定性192中國生化藥物雜志chinesejournalofbiochemicalpharmaeeutics2009年第3o卷第3期?藥物與臨床?泮托拉唑鈉在果糖氯化鈉注射液中的穩(wěn)定性梁茂本,周天紅,葛東明(1.南京醫(yī)科大學(xué)附屬淮安第一醫(yī)院,2.江蘇省淮安市藥品檢驗所,江蘇淮安223300)摘要:目的考察注射用泮托拉唑鈉與果糖氯化鈉注射液配伍穩(wěn)定性.方法用hplc法考察配伍前后泮托拉唑鈉的含量變化,并觀察配伍液的外觀及ph變化.結(jié)果注射用泮托拉唑鈉與果糖氯化鈉注射液配伍后4h內(nèi)含量,ph及溶液外觀均無明顯變化.結(jié)論注射用泮托鈉與果糖氯化鈉注射液配伍后在4h內(nèi)穩(wěn)定

2、.關(guān)鍵詞:泮托拉唑鈉;果糖氯化鈉注射液;配伍穩(wěn)定性中圖分類號:r927.11文獻標(biāo)識碼:a文章編號:10051678(2oo9)030192.03thestabilityofpantoprazolesodiuminfructoseandsodiumchlorideinjectionliangmao-ben,zhoutianhong2,gedong.ming.(1.huaianno.1hospitalaffiliatedtonanjingmedicaluniversity,2.huaianinstitutefordrugcontrol,huaian223000,china)abstract:pu

3、rposetoinvestigatethestabilityofpantoprazolesodiuminfructoseandsodiumchloridein-jection.methodsthevarianceofpantoprazolesodiumcontentinfructoseandsodiumchlorideinjectionwasdeterminedbyhighperformanceliquidchromatography(hplc).meanwhile,thecolorandphvaluechangeofcompatiblesolutionwasobserved.resultsn

4、oobviousvariationswerefoundinthecontent,thecolorandthephvalueofpantoprazolesodiuminfructoseandsodiumchloridesolutionswithin4hours.conclusionpantoprazolesodiumisverystableinfructoseandsodiumchloridesolutionwithin4hoursandcanbeusedinclinicalpractice.keywords:pantoprazolesodium;fructoseandsodiumchlorid

5、einjection;compatiblestability泮托拉唑鈉是新型質(zhì)子泵抑制劑,為苯并咪唑衍生物,可選擇性作用于胃黏膜壁細胞,抑制壁細胞中h,k一atp酶的活性,使壁細胞內(nèi)的h不能轉(zhuǎn)運到胃中,阻斷胃酸分泌終末步驟,從而抑制基礎(chǔ)胃酸和刺激引起的胃酸分泌【1j.果糖是一種左旋六碳糖,為葡萄糖的同分異構(gòu)體,具有直接供給熱量,補充體液及營養(yǎng)全身的功效,在從血液中移出,轉(zhuǎn)化成肝糖原等方面比葡萄糖快,并能在無胰島素情況下代謝成糖原,因此比葡萄糖容易吸收,利用.對糖尿病,肝病病人供給能量,補充體液比葡萄糖更適宜.此外,能加速乙醇代謝,用于急性中毒的輔助治療2j.泮托拉唑鈉與0.9%氯化鈉注射液,5

6、%葡萄糖注射液等配伍的穩(wěn)定性已有報道_3,但與果糖氯收稿日期:2009.04.08作者簡介:梁茂本(1965.),男,江蘇淮安人,副主任藥師,e.mailliangmaobensina.corn.化鈉注射液配伍的穩(wěn)定性未見報道.本文對注射用泮托拉唑鈉與果糖氯化鈉注射液配伍后的穩(wěn)定性進行了考察,為臨床給藥提供依據(jù).i儀器與試藥agilent1200series高效液相色譜儀;mettlertoledtsevenmulit酸度計.泮托拉唑鈉對照品(含量94.60%,中國藥品生物制品檢定所,批號200602);注射用泮托拉唑鈉(40mg/瓶,揚子江藥業(yè)集團有限公司,批號09013102);果糖氯化鈉

7、注射液(250ml:果糖12.5g與氯化鈉2.25g,四川科倫藥業(yè)股分有限公司,批號h080829m);乙腈為色譜純;其余試劑均為分析純.2方法與結(jié)果2.1注射用泮托拉唑鈉的色譜條件色譜柱:phenomenexluna(2).c18(250mln4.6mm,5m),檢測波長:288nm;流動相:乙睛.磷酸鹽中國生化藥物雜志chinesejouma10fbiochemicalpharmaceutics2009年第3o卷第3期193緩沖液(ph6.8)(35:65);流速:1.0ml/min;進樣量:20血.空白溶劑對泮托拉唑鈉測定無干擾(見圖la).2.2標(biāo)準(zhǔn)曲線繪制精密稱取泮托拉唑鈉對照品15

8、.10嘩,置50ml量瓶中,加水適量,振搖使溶解,并稀釋至刻度,搖勻;精密量取1ml,置20ml量瓶中,加水稀釋至刻度,搖勻.精密量取續(xù)濾液4,8,12,16,20,24注入高效液相色譜儀,記錄色譜圖(圖1b).以峰面積(a)為縱坐標(biāo),對照品溶液濃度(c)為橫坐標(biāo),作線性回歸,得回歸方程:a=52.914c0.3386,r:0.9999.可見,泮托拉唑鈉在3.0218.12/g/ml濃度范圍內(nèi)與峰面積線性關(guān)系良好./rainbt/millc圖1果糖氯化鈉注射液(a),泮托拉唑鈉對照品(b)及果糖氯化鈉注射液中泮托拉唑鈉(c)的高效液相色譜圖fig.1hplcchromatogramsoffru

9、ctoseandsodiumchlorideinjection(a),pantoprazolesodiumstandard(b),andpantoprazolesodiuminfructoseandsodiumchlorideinjection(c)2.3回收率試驗精密稱取泮托拉唑鈉對照品適量,按處方組成加入各種輔料,混合均勻.精密稱取混合物適量(約相當(dāng)于泮托拉唑20mg),稱5份,分別置50ml量瓶中,加入果糖氯化鈉注射液適量,振搖使溶解,并稀釋至刻度,搖勻.精密量取1ml,置20ml量瓶中,加入果糖氯化鈉注射液稀釋至刻度,搖勻后立即精密量取續(xù)濾液20血注入液相色譜儀,記錄色譜圖,按外標(biāo)法以

10、峰面積計算含量,根據(jù)測得量和加入量計算回收率,結(jié)果見表1.平均回收率為100.10%,rsd(n=5)為0.93%.表1回收率測定結(jié)果tab.1resultsofrecovery2.4精密度試驗精密稱取同一批樣品6份,測定含量,結(jié)果rsd為0.92%(n=6).對同一批樣品,在1,2,3,4,5d分別測定含量,進行13間精密度試驗,結(jié)果rsd為0.86%.2.5方法學(xué)穩(wěn)定性考察精密稱取泮托拉唑鈉對照品l6.0lmg,置50ml量瓶中,加水適量,振搖使溶解,并稀釋至刻度,搖勻;精密量取1ml,置20ml量瓶中,加水稀釋至刻度,搖勻,制成對照品溶液.分別于0,1,2,3,4h精密量取續(xù)濾液20注入

11、液相色譜儀,記錄色譜圖,結(jié)果峰面積的rsd(17,=5)為1.12%.2.6穩(wěn)定性試驗?zāi)M臨床用藥濃度,將適量果糖氯化鈉注射液注入1瓶泮托拉唑鈉粉針中,搖勻,待完全溶解后,將藥液全部注人250ml量瓶中,加入果糖氯化鈉注射液稀釋至刻度,搖勻,分別于配制后0,1,2,3,4h精密量取2ml溶液,置20ml量瓶中,加入果糖氯化鈉注射液稀釋至刻度,搖勻后立即精密量取續(xù)濾液20注入液相色譜儀,記錄色譜圖(見圖1c),按外標(biāo)法以峰面積計算含量(以泮托拉唑計),并同時測定ph,觀察外觀性狀變化.結(jié)果見表2.表2泮托拉唑鈉注射液在果糖氯化鈉注射液中含量,ph,外觀的考察tab.2thecontent,col

12、orandphvalueofpantoprazolesodiuminfructoseandsodiumchloridesolutionsatdifferenttimes194中國生化藥物雜志chinesejournalofbiochemicalpharmaceutics2009年第3o卷第3期3討論本實驗對供試品色譜主峰的峰純度進行了檢測,取對照品溶液與供試品溶液分別注人高效液相色譜儀,記錄3d圖譜,采用面積歸一化法進行比較,色譜峰匹配因子大于995,色譜峰純度滿足檢測要求,且供試品溶液與對照品溶液紫外光譜一致.本研究結(jié)果表明,泮托拉唑鈉在果糖氯化鈉注射液中4h內(nèi)含量,ph,配伍液的外觀基本無

13、變化,另外4h內(nèi)各配伍溶液色譜峰的數(shù)量沒有變化,峰形保持穩(wěn)定.據(jù)報道_4j,ph對注射用泮托拉唑鈉溶液的穩(wěn)定性影響很大,但ph值大于8.0時4h內(nèi)穩(wěn)定.但本研究表明注射用泮托拉唑鈉40mg(以泮托拉唑計)加入果糖氯化鈉注射液250ml后其ph一直維持在6.40左右,并且其含量相對穩(wěn)定,其原因有待于以后進一步研究.綜上所述,果糖氯化鈉注射液可以作為注射用泮托拉唑鈉的稀釋劑應(yīng)用于臨床,其配伍后特別適用于燒創(chuàng)傷,術(shù)后及感染等胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)下或不適宜使用葡萄糖時需補充水分,鈉鹽,能源并且合并十二指腸潰瘍,胃潰瘍等引起的急性上消化道出血的患者.參考文獻:l1jshis,klotzu.protonpump

14、inhibitors:allupdateoftheirclinicaluseandpharmacokineticsj.eurjclinpharmacol,2008,22(49):2412.2420.2陳新謙,金有豫,湯光.新編藥物學(xué)m.15版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2003:645.3jjohnsonce.stabilityofpantoprazolein0.9%sodiumchlorideinjectioninpolypropylenesyringesljj.amjhealthsystpharm,2005,62(22):2410.2412.4李軍,部敬順,張鑒.注射用泮托拉唑鈉的穩(wěn)定性考察j

15、.中國藥房,2005,16(21):1656.1658.替莫唑胺在惡性膠質(zhì)瘤綜合治療中的臨床療效觀察段寶奇,李海林,樊練,朱海峰(1.江蘇省中醫(yī)院神經(jīng)外科;2.江蘇省人民醫(yī)院神經(jīng)外科,江蘇南京210029)摘要:目的探討替莫唑胺(tmz)在惡性膠質(zhì)瘤綜合治療中的有效性和安全性.方法對63例惡性腦膠質(zhì)瘤患者資料進行回顧性分析,其中19例接受手術(shù)+tmz化療的綜合性治療;21例接受手術(shù)+外放療的綜合性治療;23例接受手術(shù)+外放療+tmz化療的綜合性治療.觀察各組生存率,無進展生存時間,總生存時間和tmz藥物安全性.結(jié)果手術(shù)+外放療+tmz化療組的年生存率明顯高于其他組.3組的平均無進展生存時間為依

16、次為(41.53.95),(45.723.74),(56.333.36)周;平均總生存時間依次為(47.653.97),(56.333.74),(62.274-3.19)周.有2個病人使用tmz出現(xiàn)白細胞減少,經(jīng)減量處理后好轉(zhuǎn).結(jié)論替莫唑胺結(jié)合手術(shù)和外放療是惡性膠質(zhì)瘤的有效治療方法,病人可良好耐受.關(guān)鍵詞:替莫唑胺;惡性膠質(zhì)瘤;綜合治療;療效中圖分類號:r979.1文獻標(biāo)識碼:a文章編號:10051678(2009)03019403effectsoftemozolomideonpatientswithmalignantgliomasduanbao.qi,lihai.1in2,fanlian,zhuhai.feng2(1.departmentofneurosurgery,jiangsuhospitaloftraditionalchinesemedicine,2.departmentofneurosurgery,jiangsuprovincehospital,nang210029,china)abstract:purposetostudytheefficacyandsecurityoftemozolomide(tmz)