甲狀腺激素及抗甲狀腺藥

1、 甲狀腺主要由甲狀腺泡構成，是人體甲狀腺主要由甲狀腺泡構成，是人體 內(nèi)最大的內(nèi)分泌腺內(nèi)最大的內(nèi)分泌腺 中國中國 - -公元前七世紀有記載，稱為癭病癭??； - -隋朝名醫(yī)巢元方指出癭病發(fā)病和水土地理環(huán) 境密切相關； - -晉代名醫(yī)首先提出用含碘量高的昆布和海藻 治療甲狀腺腫。 - -初步印象：癭是體內(nèi)缺碘所致。 - -公元前3世紀有人試用割癭探索手術治療。 歷史歷史 國外國外 - 1656年命名為甲狀腺。 - 1785年描述甲亢臨床表現(xiàn)； - 1891年用綿羊甲狀腺提取物治療 粘液性水腫， - 1914年提得結晶化的甲狀腺素（T4） - 1926年證明了T4的分子結構， - 1952年報道了活性

2、更強的T3。 Kendall 甲狀腺分泌合成的激素甲狀腺分泌合成的激素 - -甲狀腺素（甲狀腺素（T4T4） - -三碘甲狀腺原氨酸（三碘甲狀腺原氨酸（T3T3） 甲狀腺疾病發(fā)病率高甲狀腺疾病發(fā)病率高 -甲狀腺大小和形狀改變； -甲狀腺分泌激素發(fā)生改變甲狀腺分泌激素發(fā)生改變。 甲狀腺結節(jié) 單純性甲狀腺腫 甲狀腺激素、促甲狀腺激素甲狀腺激素、促甲狀腺激素 抗甲狀腺藥抗甲狀腺藥 甲狀腺激素是維持機體正常代謝促進生長發(fā) 育所必須的激素 包括甲狀腺素（T4）和 三碘甲狀腺原氨酸（T3） 人每天從食物和水食物和水中大約攝取100200ug碘，約 1/3進入甲狀腺，甲狀腺含碘總量800ug，占全身碘 量9

3、0%。 I - 碘活化碘活化 過氧化物酶過氧化物酶 I I2 2， ，I I+ + + + 酪氨酸酪氨酸 碘化碘化 TG MIT DIT 活性碘主要與甲狀腺球蛋白上的酪氨酸殘基 結合，殘基上的H可被I原子取代或碘化，即碘 化過程 如果抑制酪氨酸碘化，T3、T4合成受阻。所 以臨床上可治療甲亢：硫脲類，碘及碘化物。 一 硫脲類硫脲類 一 硫脲類硫脲類 MIT+DITT3 過氧化物酶過氧化物酶 DIT+DITT4 過氧化物酶過氧化物酶 T3形成主要在蛋白 質(zhì)的近羧基末端 T4形成主要在蛋白 質(zhì)的近氨基末端 生成的T3、T4仍在甲狀腺球蛋白TG分子以膠質(zhì) 的形式儲存腺泡腔內(nèi)(細胞外) 儲量較大，可供

4、機體利用50120天，所以使 用抗甲狀腺藥物時，需要較長時間才能奏效。 T3、 、 T4(TG) 蛋白水解酶蛋白水解酶 T3、 、 T4（血） （血） 一 大劑量碘劑大劑量碘劑 正常人每日分泌T3/T4約為1/10；但在缺碘或甲 亢時T4為 7090g，T3為1530g 36%T4脫碘生成T3 甲亢時T4合成及外周組織中T4轉(zhuǎn)化成T3均增加， T3增加更為顯著，有時只有T3升高而T4正常。 TG分子量 大，不易 進 入循環(huán) 促甲狀腺促甲狀腺 激素（激素（TSHTSH） 促甲狀腺激素釋促甲狀腺激素釋 放激素（放激素（TRHTRH） 下丘腦下丘腦 垂體前葉垂體前葉 一 一 甲狀腺甲狀腺 T3、 、

5、 T4 自身調(diào)節(jié)：甲狀腺本身具有適 應碘的供應變化，調(diào)節(jié)自身對碘 的攝取以及合成與釋放T3、T4的 能力（即隨著碘的改變而改變） 不足 呼吸窘迫綜合征呼吸窘迫綜合征 新生兒新生兒 呆小病（克汀?。┐粜〔。送〔。?幼幼 兒兒 粘液性水腫粘液性水腫 成成 人人 甲亢：三大物質(zhì)分解甲亢：三大物質(zhì)分解 代謝代謝病人怕熱多汗病人怕熱多汗 消瘦、易饑和乏力，消瘦、易饑和乏力， 骨質(zhì)疏松、貧血。骨質(zhì)疏松、貧血。 甲低：病人怕冷、皮膚干燥無汗甲低：病人怕冷、皮膚干燥無汗 冠脈硬化發(fā)生率冠脈硬化發(fā)生率，鈉水潴留，鈉水潴留, ,細細 胞間液胞間液并聚集大量的清蛋白和并聚集大量的清蛋白和 粘蛋白形成粘液性水腫粘蛋

6、白形成粘液性水腫 急躁、震顫，神急躁、震顫，神 經(jīng)過敏經(jīng)過敏, ,心排出量心排出量， BP 說話行動遲緩說話行動遲緩記記 憶力憶力心排出量心排出量 ， 粘液性水腫昏迷治療粘液性水腫昏迷治療 立即靜注立即靜注T T3 3并加用足量氫并加用足量氫 化可的松，蘇醒后改為化可的松，蘇醒后改為 口服，若無注射劑可給口服，若無注射劑可給 與與T T3 3片劑灌胃。片劑灌胃。 呆小病 預防為主 呆小病 粘液性水腫： 粘液性水腫 單純性甲狀腺腫伴結節(jié) n 防治：防治：小劑量開始至足量，監(jiān)測基礎代謝小劑量開始至足量，監(jiān)測基礎代謝 率。過量應立即停藥，以受體阻斷藥對抗，率。過量應立即停藥，以受體阻斷藥對抗， 停藥

7、一周后可再從小劑量開始用藥。停藥一周后可再從小劑量開始用藥。 主要用于治療甲亢，分為硫脲類，碘化物，主要用于治療甲亢，分為硫脲類，碘化物， 放射性碘以及放射性碘以及- -受體阻斷藥。受體阻斷藥。 二二 抗甲狀腺藥抗甲狀腺藥 【藥理作用與機制【藥理作用與機制】 抑制甲狀腺激素合成：影響酪氨酸碘化及 耦聯(lián)，對已合成激素無效，改善癥狀需 23周、恢復基礎代謝率需12月。 抑制外周組織T4轉(zhuǎn)化為活性更強的T3， 故在重癥甲亢、甲亢危象時可作為首選 【臨床應用【臨床應用】主要用于甲亢的治療 甲亢的內(nèi)科治療：輕癥和不宜手術或放射 性碘治療者。 甲狀腺手術前準備：減少甲狀腺術后合并 癥及甲狀腺危象，但可使促

8、甲狀腺激素促甲狀腺激素TSH分泌 增多，使腺體增生，組織脆而充血。 甲狀腺危象的治療：大劑量碘劑+大劑量丙 硫氧嘧啶 【不良反應【不良反應】 粒細胞缺乏癥粒細胞缺乏癥：最嚴重的不良反應。應立 即停藥，定期檢查血象。 過敏反應：常見 消化道反應：厭食，嘔吐，腹痛 甲狀腺腫以及甲狀腺功能減退 孕婦慎用或不用，哺乳婦女禁用。 碘在自然界分布廣泛，海水、海產(chǎn)品的含碘量高碘在自然界分布廣泛，海水、海產(chǎn)品的含碘量高 醫(yī)用：復方碘溶液，又稱盧戈氏液（lugols solution)含碘5%，碘化鉀或碘化鈉10%。 小劑量：小劑量碘可預防和治療單純性甲狀小劑量碘可預防和治療單純性甲狀 腺腫腺腫。在食鹽中按1：

9、100001：100000的比例 加入碘化鉀或鈉 大劑量：大劑量碘抑制甲狀腺激素的釋放，還 能拮抗TSH促進激素釋放作用，但反復應用可 失效。此外,大劑量碘抑制提純的甲狀腺過氧 化物酶,影響酪氨酸碘化和碘化酪氨酸耦聯(lián),減 少甲狀腺激素的合成. 【藥理作用【藥理作用】 久用久用: :血中血中I I- - 抑制碘泵抑制碘泵細胞內(nèi)細胞內(nèi)II碘泵碘泵 重新恢復功能重新恢復功能T T3 3T T4 4 合成 合成誘發(fā)甲亢，誘發(fā)甲亢，所以所以 碘化物不能單獨用于甲亢的內(nèi)科治療碘化物不能單獨用于甲亢的內(nèi)科治療。 【臨床應用【臨床應用】 【不良反應【不良反應】 小結小結 硫脲類藥物和大劑量碘的比較硫脲類藥物和

10、大劑量碘的比較 藥藥 理理 作作 用用 硫脲類藥物硫脲類藥物大劑量碘大劑量碘 抑制甲狀腺激素的合成抑制甲狀腺激素的合成 抑制外周組織的抑制外周組織的T4T4轉(zhuǎn)化為轉(zhuǎn)化為T3T3 免疫抑制作用免疫抑制作用 抑制甲狀腺激素釋放抑制甲狀腺激素釋放 可使可使TSHTSH分泌增多，腺體增生，分泌增多，腺體增生， 組織脆而充血組織脆而充血 拮抗拮抗TSHTSH作用，使腺體變作用，使腺體變 小，質(zhì)地變硬小，質(zhì)地變硬 甲亢的內(nèi)科治療甲亢的內(nèi)科治療 手術前準備（預防術后并發(fā)手術前準備（預防術后并發(fā) 癥及甲狀腺危象）癥及甲狀腺危象） 治療甲狀腺危象（治療甲狀腺危象（丙硫氧嘧啶）丙硫氧嘧啶） 手術前準備（預防術中出血）手術前準備（預防術中出血） 治療甲狀腺危象治療甲狀腺危象 起效慢，對已合成甲狀腺素無效起效慢，對已合成甲狀腺素無效作用強而快，但易復發(fā)作用強而快，但易復發(fā) 特特 點點 臨臨 床床 應應 用用 T1/2 8天 56天消除99%以上 幾乎完全作用于甲狀腺實 質(zhì)細胞而對周圍組織損傷