fFN臨床應(yīng)用[醫(yī)療經(jīng)驗]

1、胎兒纖維連接蛋白（胎兒纖維連接蛋白（fFN fFN ） 準確、快速、簡便的準確、快速、簡便的2 2周早產(chǎn)預測試紙周早產(chǎn)預測試紙 胎兒纖維連接蛋白胎兒纖維連接蛋白(fFN)(fFN)概念概念 蛻膜分泌的一種糖蛋白蛻膜分泌的一種糖蛋白 對絨毛膜和蛻膜起到連對絨毛膜和蛻膜起到連 接和黏附的作用接和黏附的作用 fFN fFN 與孕周與孕周 Source: Adapted from Garite TJ et al. Contemp Obstet Gynecol. 1996;41:77-93. Fetal Fibronectin (ng/mL) 0510152025303540 Gestational A

2、ge (weeks)Gestational Age (weeks) Clinically Relevant Time Frame (22-35 weeks) 0 500 1000 1500 2000 2500 3000 3500 4000 4500 50 ng/mL Cutoff Level fFNfFN早產(chǎn)預測的機制早產(chǎn)預測的機制 正常的孕婦在正常的孕婦在22-3522-35孕周時，孕周時，fFNfFN的含量極低的含量極低50 50 ng/mLng/mL 孕孕2121周以后，絨毛膜與蛻膜的融合阻止了周以后，絨毛膜與蛻膜的融合阻止了fFNfFN的釋放的釋放 早產(chǎn)前宮頸陰道分泌物中早產(chǎn)前宮頸陰道

3、分泌物中fFNfFN水平增高的機制水平增高的機制 蛋白分解及機械性破壞絨毛蛋白分解及機械性破壞絨毛- -蛻膜細胞外基質(zhì)接觸面，使蛻膜細胞外基質(zhì)接觸面，使 fFNfFN完整釋放或降解完整釋放或降解 炎癥過程使蛋白水解酶釋放，破壞絨毛細胞外基質(zhì)，使炎癥過程使蛋白水解酶釋放，破壞絨毛細胞外基質(zhì)，使 fFNfFN釋放增加釋放增加 fFNfFN概述概述 產(chǎn)品名稱產(chǎn)品名稱QuickCheck fFNQuickCheck fFN 胎兒纖維連接蛋白胎兒纖維連接蛋白 快速測試條快速測試條 生產(chǎn)廠商生產(chǎn)廠商美國美國HologicHologic公司公司 臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用檢測宮頸陰道中胎兒纖連蛋白含量，以預測檢測宮頸

4、陰道中胎兒纖連蛋白含量，以預測2 2 周內(nèi)早產(chǎn)周內(nèi)早產(chǎn) 檢測原理檢測原理固相免疫吸附法固相免疫吸附法 儲存儲存儲存于儲存于 2 - 252 - 25CC fFNfFN檢測適用人群檢測適用人群 22243035 孕周孕周 28 存在早產(chǎn)高危因素存在早產(chǎn)高危因素 存在早產(chǎn)癥狀，胎膜完整存在早產(chǎn)癥狀，胎膜完整 fFNfFN的檢驗結(jié)果的檢驗結(jié)果 fFNfFN 敏感性敏感性82% 82% 高危或有癥狀者（高?；蛴邪Y狀者（7 7天內(nèi)分娩）天內(nèi)分娩） 100% 100% 有癥狀者（有癥狀者（7 7天、天、1414天內(nèi)分娩）天內(nèi)分娩） 特異性特異性90% 90% 高?；蛴邪Y狀者（高?；蛴邪Y狀者（7 7天內(nèi)未分

5、娩）天內(nèi)未分娩） 52% 52% 有癥狀者（有癥狀者（1414天內(nèi)未分娩）天內(nèi)未分娩） 準確性準確性88%88%（7 7天）高?；蛴邪Y狀者天）高?；蛴邪Y狀者 52%52%（7 7天）天）64%64%（1414天）天）74%74%（3740%40%的孕婦會發(fā)的孕婦會發(fā) 生早產(chǎn)生早產(chǎn) 1414天天9599%9599%的孕婦的孕婦 不會發(fā)生早產(chǎn)不會發(fā)生早產(chǎn) 16.7%16.7%的孕婦發(fā)的孕婦發(fā) 生早產(chǎn)分娩生早產(chǎn)分娩 存在早產(chǎn)高危因存在早產(chǎn)高危因 素素 孕孕22-2422-24周周1%1%的孕婦的孕婦2828周周 前有發(fā)生早產(chǎn)的前有發(fā)生早產(chǎn)的 可能可能 在接下來的在接下來的4 4周內(nèi)周內(nèi) ，發(fā)生早產(chǎn)的

6、幾，發(fā)生早產(chǎn)的幾 率比陰性的孕婦率比陰性的孕婦 高近高近6060倍倍 早產(chǎn)風早產(chǎn)風 險增加險增加 中華醫(yī)學會婦產(chǎn)科學分會產(chǎn)科學組，早產(chǎn)的臨床診斷與治療推薦指南。中華婦產(chǎn)科雜志2007,42（7）:498-500 fFNfFN檢測陽性檢測陽性 加強孕期管理與教育加強孕期管理與教育 采取積極干預措施采取積極干預措施 應(yīng)用宮縮抑制劑應(yīng)用宮縮抑制劑 其它必要的檢測和治療其它必要的檢測和治療 fFNfFN檢測陰性檢測陰性 減輕孕婦的精神壓力減輕孕婦的精神壓力 減少過度干預減少過度干預 避免不必要的住院及檢測避免不必要的住院及檢測 減少使用宮縮抑制劑減少使用宮縮抑制劑 避免不必要的轉(zhuǎn)運避免不必要的轉(zhuǎn)運 繼

7、續(xù)隨訪和孕期管理繼續(xù)隨訪和孕期管理 fFNfFN檢測后的臨床指導檢測后的臨床指導 fFNfFN檢測的意義檢測的意義 減少患者費用和住院天數(shù)減少患者費用和住院天數(shù) 兩組早產(chǎn)率沒有統(tǒng)計學上差異（兩組早產(chǎn)率沒有統(tǒng)計學上差異（8.6% vs 7.8%)8.6% vs 7.8%) 在在2020周的研究時間內(nèi)，每個孕婦的平均費用從周的研究時間內(nèi)，每個孕婦的平均費用從36663666美元降低美元降低 到到581581美元，平均每個孕婦住院時間由美元，平均每個孕婦住院時間由5 5天降到天降到0.60.6天天 Haim A, et al, J Obstet Gynaecol ( Can) 2005 平均費用平均

8、住院天數(shù) fFNfFN國外應(yīng)用情況國外應(yīng)用情況 獲美國獲美國FDAFDA和歐洲和歐洲CECE（CONFORMITE EUROPEENNE歐盟國家 統(tǒng)一標準）認證，認證，超過超過200200篇論文發(fā)表，證實了篇論文發(fā)表，證實了fFNfFN檢測在檢測在 早產(chǎn)診斷中的價值早產(chǎn)診斷中的價值 全美超過全美超過80%80%的產(chǎn)科教育機構(gòu)和的產(chǎn)科教育機構(gòu)和15001500家左右的生育中心在家左右的生育中心在 使用，被全球最大的獨立實驗室使用，被全球最大的獨立實驗室QUESTQUEST采用采用 被美國醫(yī)療健康研究與質(zhì)量機構(gòu)（被美國醫(yī)療健康研究與質(zhì)量機構(gòu)（AHRQAHRQ）認為是評價早）認為是評價早 產(chǎn)風險非常

9、有效的工具產(chǎn)風險非常有效的工具 美國婦產(chǎn)科醫(yī)師學院（美國婦產(chǎn)科醫(yī)師學院（ACOGACOG） 指南和歐洲指南推薦指南和歐洲指南推薦 美國婦產(chǎn)科醫(yī)師學院（美國婦產(chǎn)科醫(yī)師學院（ACOGACOG）推薦）推薦 Fetal Fibronectin and US as predictors of PTD:Fetal Fibronectin and US as predictors of PTD: “Many tests to identify women at risk of preterm birth Many tests to identify women at risk of preterm birt

10、h have been proposed and evaluated; however, only have been proposed and evaluated; however, only ultrasonography and fetal fibronectin testing have ultrasonography and fetal fibronectin testing have been shown to have benefit.”been shown to have benefit.” 有很多檢測可以預測婦女早產(chǎn)的風險性，但只有超聲和胎兒有很多檢測可以預測婦女早產(chǎn)的風險性

11、，但只有超聲和胎兒 纖維連接蛋白檢測顯示是有益的。纖維連接蛋白檢測顯示是有益的。 Management of preterm labor. ACOG Practice Bulletin No. 43. American College of Obstetricians and Gynecologists. Obstet Gynecol .2003;101:1039-1047. Hologic CONFIDENTIAL 13 European Guideline - 2006European Guideline - 2006 Hologic CONFIDENTIAL 14 Australian

12、/ New Zealand GuidelineAustralian / New Zealand Guideline Nov. 2008Nov. 2008 Hologic CONFIDENTIAL 15 Canada Guideline Canada Guideline June 2007 June 2007 Source: 中華醫(yī)學會婦產(chǎn)科學分會產(chǎn)科學組中華醫(yī)學會婦產(chǎn)科學分會產(chǎn)科學組 早產(chǎn)的臨床診斷與治療推薦指南早產(chǎn)的臨床診斷與治療推薦指南 早產(chǎn)的預測早產(chǎn)的預測 孕孕24352435周有先兆早產(chǎn)癥狀者周有先兆早產(chǎn)癥狀者 如果如果fFNfFN陽性，預測早產(chǎn)的敏感度陽性，預測早產(chǎn)的敏感度50%50

13、%左右，特異度為左右，特異度為80%-90%80%-90%。 如果如果fFNfFN陰性，陰性，1 1周內(nèi)不分娩的陰性預測值為周內(nèi)不分娩的陰性預測值為98%98%，2 2周內(nèi)不分娩的周內(nèi)不分娩的 陰性預測值為陰性預測值為95%95%。fFNfFN的重要意義在于其陰性預測值和近期預測的重要意義在于其陰性預測值和近期預測 的意義的意義 宮頸長度宮頸長度3cm3cm者可以進一步檢測者可以進一步檢測fFNfFN，如果，如果fFNfFN陽性，則早產(chǎn)陽性，則早產(chǎn) 風險增加風險增加 早產(chǎn)的預防早產(chǎn)的預防 具有早產(chǎn)高危因素者在妊娠具有早產(chǎn)高危因素者在妊娠20-2420-24周常規(guī)超聲檢查時注意測量宮周常規(guī)超聲檢

14、查時注意測量宮 頸長度，檢測陰道或?qū)m頸分泌物中頸長度，檢測陰道或?qū)m頸分泌物中fFNfFN 中華醫(yī)學會婦產(chǎn)科學分會產(chǎn)科學組，早產(chǎn)的臨床診斷與治療推薦指南。中華婦產(chǎn)科雜志2007,42（7）:498-500 第第7 7版版婦產(chǎn)科學婦產(chǎn)科學教科書推薦教科書推薦 預測早產(chǎn)的方法有預測早產(chǎn)的方法有 陰道陰道B B型超聲型超聲檢查宮頸長度及宮頸內(nèi)口漏斗形成情況，如檢查宮頸長度及宮頸內(nèi)口漏斗形成情況，如 宮頸內(nèi)口漏斗長度大于宮頸總長度的宮頸內(nèi)口漏斗長度大于宮頸總長度的25%25%，或功能性宮頸，或功能性宮頸 內(nèi)口長度內(nèi)口長度30mm30mm，提示早產(chǎn)的可能性大，提示早產(chǎn)的可能性大 陰道后穹窿棉拭子檢測陰道后

15、穹窿棉拭子檢測胎兒纖維連接蛋白（胎兒纖維連接蛋白（fFNfFN）預測早預測早 產(chǎn)的發(fā)生，妊娠產(chǎn)的發(fā)生，妊娠2020周后，宮頸、陰道分泌物中周后，宮頸、陰道分泌物中fFNfFN 50ng/ml50ng/ml，提示胎膜與蛻膜分離，提示胎膜與蛻膜分離 樂杰，第7版婦產(chǎn)科學：第87頁 （先兆）早產(chǎn)的臨床管理（先兆）早產(chǎn)的臨床管理（1 1） 孕孕22-3022-30周，高危無癥狀周，高危無癥狀 進行早產(chǎn)預測進行早產(chǎn)預測 各次陰性各次陰性 任何一次陽性任何一次陽性 +B+B超超 宮頸長度宮頸長度3cm3cm宮頸長度宮頸長度3cm 不住院不住院 觀察觀察 除非發(fā)生癥狀除非發(fā)生癥狀 1周后加做周后加做1次早產(chǎn)

16、預測次早產(chǎn)預測 住院治療住院治療 出院后出院后1周加做周加做1次早產(chǎn)預測次早產(chǎn)預測 之后每之后每2周周1次預測至次預測至35周周 （先兆）早產(chǎn)的臨床管理（先兆）早產(chǎn)的臨床管理（2 2） 孕孕24-3524-35周有癥狀周有癥狀 + +早產(chǎn)預測早產(chǎn)預測+B+B超超 陰性陰性陽性陽性 宮頸長度宮頸長度3cm宮頸長度宮頸長度3cm 住院觀察住院觀察 必要時治療必要時治療 1周后加做周后加做1次次 早產(chǎn)預測早產(chǎn)預測 住院治療住院治療 出院后出院后1周加做周加做1次次 早產(chǎn)預測早產(chǎn)預測 之后每之后每2周周1次預測次預測 至至35周周 宮頸長度宮頸長度 3cm 門診治療門診治療 或或 住院觀察，必要時治療

17、住院觀察，必要時治療 宮頸長度宮頸長度 3cm 住院治療住院治療 出院后出院后1周加做周加做1次早產(chǎn)預測次早產(chǎn)預測 之后每之后每2周周1次預測至次預測至35周周 1周后加做周后加做1次次 早產(chǎn)預測早產(chǎn)預測 臨床應(yīng)用方法臨床應(yīng)用方法檢測前注意事項檢測前注意事項 在下列操作前取樣在下列操作前取樣 指診指診 陰道超聲陰道超聲 微生物培養(yǎng)取樣微生物培養(yǎng)取樣 存在下列因素時不取樣存在下列因素時不取樣 宮頸口擴張宮頸口擴張3 3厘米厘米 胎膜早破胎膜早破 胎盤早剝、前置胎盤胎盤早剝、前置胎盤 中等或重度陰道流血中等或重度陰道流血 2424小時內(nèi)有性交史小時內(nèi)有性交史 樣本有可能被潤滑劑、樣本有可能被潤滑劑

18、、 肥皂、消肥皂、消 毒劑或膏狀毒劑或膏狀 物污染物污染 臨床應(yīng)用方法臨床應(yīng)用方法操作步驟操作步驟 1 1 陰道窺鏡檢查時，用專用滅菌拭陰道窺鏡檢查時，用專用滅菌拭 子在陰道后穹隆處，輕輕蘸取宮子在陰道后穹隆處，輕輕蘸取宮 頸陰道分泌物約頸陰道分泌物約1010秒鐘，進行樣秒鐘，進行樣 本收集。本收集。 臨床應(yīng)用方法臨床應(yīng)用方法操作步驟操作步驟 2 2 取出拭子，將拭子頭插入含有取出拭子，將拭子頭插入含有 緩沖液緩沖液 的試管內(nèi)，充分混合的試管內(nèi)，充分混合10151015秒。拭子秒。拭子 盡可能在試管內(nèi)壁上滾動，以保證標盡可能在試管內(nèi)壁上滾動，以保證標 本盡可能多地溶于緩沖液中。然后丟本盡可能多

19、地溶于緩沖液中。然后丟 棄拭子。棄拭子。 臨床應(yīng)用方法臨床應(yīng)用方法 操作步驟操作步驟 3 3 將測試條下端將測試條下端( (蘸取樣本區(qū)蘸取樣本區(qū)) )插入緩插入緩 沖液中，準確放置沖液中，準確放置1010分鐘。分鐘。 在檢測在檢測 過程中保持含有緩沖液的試管處于過程中保持含有緩沖液的試管處于 豎立位置。豎立位置。 取出測試條，立即進行結(jié)果判讀。取出測試條，立即進行結(jié)果判讀。 然后丟棄測試條。不能留待以后然后丟棄測試條。不能留待以后 讀取結(jié)果。讀取結(jié)果。 臨床應(yīng)用方法臨床應(yīng)用方法操作步驟操作步驟 4 4 臨床應(yīng)用方法臨床應(yīng)用方法結(jié)果判定結(jié)果判定 陽性結(jié)果陽性結(jié)果 出現(xiàn)兩條線，即反應(yīng)線和質(zhì)控線。出

20、現(xiàn)兩條線，即反應(yīng)線和質(zhì)控線。 如反應(yīng)線顏色很淺，仍判定為陽如反應(yīng)線顏色很淺，仍判定為陽 性。性。 陰性結(jié)果陰性結(jié)果 只出現(xiàn)一條線，即質(zhì)控線。只出現(xiàn)一條線，即質(zhì)控線。 無效結(jié)果無效結(jié)果 質(zhì)控線沒有出現(xiàn)質(zhì)控線沒有出現(xiàn) 陽性陽性 陰性陰性 無效測試無效測試 質(zhì)控線反應(yīng)線 臨床應(yīng)用方法臨床應(yīng)用方法結(jié)果判定結(jié)果判定 Q&AQ&A 反應(yīng)線可見，但顏色很淺，結(jié)果判讀為陽性還是陰性？反應(yīng)線可見，但顏色很淺，結(jié)果判讀為陽性還是陰性？ 結(jié)果判定為陽性結(jié)果判定為陽性 質(zhì)控線可見，但顏色很淺，此測試為有效測試嗎？質(zhì)控線可見，但顏色很淺，此測試為有效測試嗎？ 此測試為有效測試此測試為有效測試 質(zhì)控線不可見，此測試為有效

21、測試嗎？質(zhì)控線不可見，此測試為有效測試嗎？ 此測試為無效測試，需重新檢測此測試為無效測試，需重新檢測 質(zhì)控線和質(zhì)控線和/ /或反應(yīng)線顯色不完整，此測試為有效測試嗎？或反應(yīng)線顯色不完整，此測試為有效測試嗎？ 此測試為無效測試，需重新檢測此測試為無效測試，需重新檢測 臨床應(yīng)用方法臨床應(yīng)用方法結(jié)果判定結(jié)果判定 Q&AQ&A 樣本被血液污染，怎樣進行檢測樣本被血液污染，怎樣進行檢測 陰道出血量很小，樣本可以進行檢測。陰道出血量很小，樣本可以進行檢測。 如懷疑胎盤早剝、前置胎盤、中重度出血，則如懷疑胎盤早剝、前置胎盤、中重度出血，則 不能進行檢測不能進行檢測 臨床應(yīng)用問題與解答（臨床應(yīng)用問題與解答（1

22、1） 是否有必要外陰消毒，如果消毒，是否會影響是否有必要外陰消毒，如果消毒，是否會影響fFN fFN 檢測結(jié)果？檢測結(jié)果？ 不需要外陰消毒，因為用碘附或者其他的消毒劑將增加樣本被不需要外陰消毒，因為用碘附或者其他的消毒劑將增加樣本被 污染的風險污染的風險 宮頸糜爛是否可以進行宮頸糜爛是否可以進行fFNfFN檢測？檢測？ 宮頸糜爛可以進行宮頸糜爛可以進行fFNfFN檢測，但在檢測的時候病人因為宮頸糜檢測，但在檢測的時候病人因為宮頸糜 爛可能會有出血或者受到刺激引起出血。所以，對結(jié)果的判斷爛可能會有出血或者受到刺激引起出血。所以，對結(jié)果的判斷 ，必須謹防假陽性出現(xiàn)的可能性，必須謹防假陽性出現(xiàn)的可能

23、性 - -宮頸環(huán)扎不能進行宮頸環(huán)扎不能進行fFNfFN檢測檢測 臨床應(yīng)用問題與解答（臨床應(yīng)用問題與解答（2 2） 如何區(qū)別陰道出血是否可以檢測如何區(qū)別陰道出血是否可以檢測fFNfFN？ 中等或重度陰道流血的孕婦不能檢測中等或重度陰道流血的孕婦不能檢測fFNfFN 當病人點滴出血的時候，可以檢測當病人點滴出血的時候，可以檢測fFNfFN 如果病人是活動性出血（在做檢測的時候，還是在出血，并沒如果病人是活動性出血（在做檢測的時候，還是在出血，并沒 有停止），建議不要進行取樣檢測，會增加假陽性的可能性有停止），建議不要進行取樣檢測，會增加假陽性的可能性 如果在出血時取樣，結(jié)果是如果在出血時取樣，結(jié)果

24、是 陰性陰性檢測有效檢測有效 測試條上的反應(yīng)線被血覆蓋測試條上的反應(yīng)線被血覆蓋測試無效測試無效 臨床應(yīng)用問題與解答（臨床應(yīng)用問題與解答（3 3） 說明書上說明書上“取樣后在取樣后在1515分鐘內(nèi)進行測試分鐘內(nèi)進行測試”，這個，這個1515分鐘是包括了分鐘是包括了 測試的測試的1010分鐘還是取樣后，樣品可以保留分鐘還是取樣后，樣品可以保留1515分鐘？分鐘？ 指樣品可以保留指樣品可以保留1515分鐘，不包括測試條放在緩沖液中分鐘，不包括測試條放在緩沖液中1010分鐘分鐘 fFNfFN是是“床邊床邊”檢測，所以必須盡可能快的進行檢測，所以必須盡可能快的進行fFNfFN測試測試 如果測試效果沒有出

25、現(xiàn)，可以繼續(xù)觀察如果測試效果沒有出現(xiàn)，可以繼續(xù)觀察2020分鐘，等待出現(xiàn)效果？分鐘，等待出現(xiàn)效果？ 必須在必須在1010分鐘反應(yīng)后立即讀取結(jié)果分鐘反應(yīng)后立即讀取結(jié)果 晚讀取會增加出現(xiàn)假陽性的可能性晚讀取會增加出現(xiàn)假陽性的可能性 臨床應(yīng)用問題與解答（臨床應(yīng)用問題與解答（4 4） 目前有沒有任何建議對于宮頸機能不足病人，如何用目前有沒有任何建議對于宮頸機能不足病人，如何用fFNfFN來來 管理？管理？ 診斷宮頸機能不足是很困難的。但可以通過對先前的宮頸手術(shù)，如診斷宮頸機能不足是很困難的。但可以通過對先前的宮頸手術(shù)，如 錐活組織檢查，子宮頸錐活組織檢查，子宮頸LLETZLLETZ手術(shù)治療（子宮癌治療）等等；先前手術(shù)治療（子宮癌治療）等等；先前 的三個月流產(chǎn)或者早產(chǎn)