GMP培訓(xùn)-微生物控制與潔凈室衛(wèi)生知識

1、Page : 1 GMP培訓(xùn)培訓(xùn) 微生物的控制及潔凈室衛(wèi)生知識微生物的控制及潔凈室衛(wèi)生知識 嘉和生物嘉和生物 QC 李莊李莊 2012. 12.06 Page : 2 Page : 3 Page : 4 一類形體微小微小,結(jié)構(gòu)簡單簡單, 用肉眼難以看到,必須借助光 學(xué)顯微鏡或電子顯微鏡才能 看清的低等微小生物微小生物的統(tǒng) 稱 。 微生物定義微生物定義 Page : 5 微生物特點微生物特點 Page : 6 形態(tài)形態(tài) Page : 7 芽孢桿菌芽孢桿菌 （細(xì)菌）（細(xì)菌） Page : 8 金黃色葡萄球菌金黃色葡萄球菌 （細(xì)菌）（細(xì)菌） Page : 9 大腸桿菌大腸桿菌 （細(xì)菌）（細(xì)菌） Pa

2、ge : 10 細(xì)菌的菌落細(xì)菌的菌落 單個單個或少數(shù)少數(shù)細(xì)菌細(xì)胞生長繁殖后，會形成以母細(xì)胞為中心的一堆 肉眼肉眼可見、有一定形態(tài)構(gòu)造的子細(xì)胞集團(tuán)集團(tuán)，這就是菌落。細(xì)菌的 菌落特征因種而異?？勺鳛殍b定細(xì)菌種的依據(jù)。 Page : 11 粘質(zhì)沙雷氏菌的菌落特征粘質(zhì)沙雷氏菌的菌落特征 沙門氏菌的菌落特征沙門氏菌的菌落特征 銅綠假單孢菌的菌落特征銅綠假單孢菌的菌落特征 弗氏志賀氏菌的菌落特征弗氏志賀氏菌的菌落特征 粘質(zhì)沙雷氏菌的菌落特征粘質(zhì)沙雷氏菌的菌落特征 Page : 12 霉菌霉菌 絲狀真菌的俗稱，它們往往能形成分枝繁茂的菌絲體菌絲體， 但又不象蘑菇那樣產(chǎn)生大型的子實體。 Page : 13 曲

3、霉的菌落曲霉的菌落 Page : 14 病原真菌的菌落病原真菌的菌落 青霉的菌落青霉的菌落 Page : 15 酵母菌的菌落酵母菌的菌落 大多數(shù)酵母菌的菌落特征與細(xì)菌相似，但比細(xì)菌菌落大而大而 厚厚，菌落表面光滑、濕潤、粘稠，容易挑起挑起，菌落質(zhì)地 均勻，正反面和邊緣、中央部位的顏色都很均一，菌落多為 乳白色，少數(shù)為紅色，個別為黑色。 Page : 16 各種酵母菌的菌落各種酵母菌的菌落 啤酒酵母的菌落啤酒酵母的菌落 紅酵母的菌落紅酵母的菌落 Page : 17 營養(yǎng)需求營養(yǎng)需求 Page : 18 微生物生長的影響因素微生物生長的影響因素 Page : 19 新版新版GMP介紹介紹 中國GM

4、P 和WHO一致 WHO GMP的主要內(nèi)容來源于EU附錄1 中國GMP與EU、WHO接近。 Page : 20 潔凈度級別浮游菌 cfu/m3 沉降菌（ 90mm） cfu /4小時 表面微生物 接觸（ 55mm） cfu /碟 5指手套 cfu /手套 A級1111 B級10555 C級1005025_ D級20010050_ 潔凈區(qū)微生物監(jiān)測的動態(tài)標(biāo)準(zhǔn)（潔凈區(qū)微生物監(jiān)測的動態(tài)標(biāo)準(zhǔn)（GMP2011版）版） Page : 21 微生物監(jiān)測新微生物監(jiān)測新GMP的觀點的觀點 1、對A級區(qū)而言，發(fā)現(xiàn)的每個微生物污染都必須徹底調(diào)查并考察其對放行 批得影響。 2、沉降菌放置時間不得少于4小時，除非整個工

5、藝操作時間少于4小時。 3、無菌藥品應(yīng)根據(jù)所用滅菌方法的效果確定滅菌前產(chǎn)品微生物污染水平 的監(jiān)控標(biāo)準(zhǔn)，并定期監(jiān)控。必要時，還應(yīng)監(jiān)控?zé)嵩蚣?xì)菌內(nèi)毒素。（第五 十八條） Page : 22 無菌制劑的微生物控制無菌制劑的微生物控制 Page : 23 概念概念 Page : 24 藥品藥品質(zhì)量質(zhì)量的形成是的形成是設(shè)計設(shè)計和和生產(chǎn)生產(chǎn)出來的，而不是檢驗出來的出來的，而不是檢驗出來的 。因此，加強(qiáng)生產(chǎn)工藝過程中的。因此，加強(qiáng)生產(chǎn)工藝過程中的預(yù)防污染與差錯預(yù)防污染與差錯，就成了，就成了 藥品藥品GMPGMP重要的環(huán)節(jié)。重要的環(huán)節(jié)。 Page : 25 藥品中微生物污染的特殊性藥品中微生物污染的特殊性 能

6、繁殖的活細(xì)胞生物。 數(shù)量少而分布不均勻。 多數(shù)處于受損傷狀態(tài)。 無繁殖能力或死亡的微生物。 Page : 26 污染的來源與控制污染的來源與控制: :空氣、壓縮空氣空氣、壓縮空氣 微生物微生物 類型類型 來源來源影響因素影響因素監(jiān)測方法監(jiān)測方法措施與手段措施與手段 產(chǎn)芽孢的細(xì)菌：產(chǎn)芽孢的細(xì)菌： 桿菌屬、梭菌屬桿菌屬、梭菌屬 不產(chǎn)芽孢的細(xì)菌：葡不產(chǎn)芽孢的細(xì)菌：葡 萄球菌屬、鏈球菌屬萄球菌屬、鏈球菌屬 霉菌：青霉屬、曲霉霉菌：青霉屬、曲霉 酵母菌：紅酵母菌屬酵母菌：紅酵母菌屬 塵埃塵埃 人的皮膚人的皮膚 人的體液人的體液 衣服衣服 水滴水滴 附著的微粒大小附著的微粒大小 空氣的濕度決定的空氣的濕度

7、決定的 沉降系數(shù)沉降系數(shù) 浮游菌監(jiān)測浮游菌監(jiān)測 沉降菌監(jiān)測沉降菌監(jiān)測 過濾過濾 層流技術(shù)層流技術(shù) 化學(xué)消毒化學(xué)消毒 紫外線（紫外線（UV)UV) Page : 27 污染的來源與控制污染的來源與控制: :水水 微生物微生物 類型類型 來源來源影響因素影響因素監(jiān)測方法監(jiān)測方法措施與手段措施與手段 革蘭陰性菌（革蘭陰性菌（9898） 微球菌屬微球菌屬 酵母菌酵母菌 真菌真菌 放線菌放線菌 原水原水 軟化水軟化水 去離子水去離子水 蒸餾水蒸餾水 反滲透水反滲透水 分配系統(tǒng)分配系統(tǒng) 原水質(zhì)量原水質(zhì)量 水的處理與分配水的處理與分配 膜過濾法計數(shù)膜過濾法計數(shù)化學(xué)法化學(xué)法 過濾法過濾法 光處理法光處理法 P

8、age : 28 污染的來源與控制污染的來源與控制: :人的皮膚和呼吸道人的皮膚和呼吸道 微生物微生物 類型類型 來源來源影響因素影響因素監(jiān)測方法監(jiān)測方法措施與手段措施與手段 金黃色葡萄球菌金黃色葡萄球菌 八疊球菌八疊球菌 類白喉菌類白喉菌 不動桿菌不動桿菌 產(chǎn)堿菌產(chǎn)堿菌 親脂的酵母菌親脂的酵母菌 真菌類的表皮癬菌、小真菌類的表皮癬菌、小 芽孢癬菌、發(fā)癬菌芽孢癬菌、發(fā)癬菌 浮生細(xì)菌（耳道）浮生細(xì)菌（耳道） 皮膚皮膚 衣著衣著 化妝品首飾化妝品首飾 分泌物分泌物 不良操作習(xí)不良操作習(xí) 慣慣 接觸藥物的機(jī)率接觸藥物的機(jī)率 衛(wèi)生操作習(xí)慣培訓(xùn)衛(wèi)生操作習(xí)慣培訓(xùn) 接觸皿法接觸皿法個人衛(wèi)生措施（洗個人衛(wèi)生措

9、施（洗 滌、更衣、消毒）滌、更衣、消毒） 潔凈服潔凈服 無菌手套無菌手套 護(hù)目鏡護(hù)目鏡 Page : 29 污染的來源與控制污染的來源與控制: :物料物料 微生物微生物 類型類型 來源來源影響因素影響因素監(jiān)測方法監(jiān)測方法措施與手段措施與手段 動物源性致病菌動物源性致病菌 如：大腸桿菌、沙門如：大腸桿菌、沙門 菌菌 植物源性致病菌植物源性致病菌 如：歐文菌、假單胞如：歐文菌、假單胞 菌、乳酸菌、芽孢桿菌、乳酸菌、芽孢桿 菌、鏈球菌、黑霉菌、菌、鏈球菌、黑霉菌、 鏈格菌、鐮刀霉菌、鏈格菌、鐮刀霉菌、 無菌絲酵母菌等無菌絲酵母菌等 未經(jīng)處理的未經(jīng)處理的 物料物料 物料操作中物料操作中 的污染，如的污

10、染，如 取樣、操作取樣、操作 等等 物料處理的效率物料處理的效率 儲存條件儲存條件 物料未保護(hù)，導(dǎo)物料未保護(hù)，導(dǎo) 致污染致污染 微生物限度微生物限度熱處理熱處理 過濾過濾 輻射輻射 環(huán)氧乙烷環(huán)氧乙烷 衛(wèi)生操作衛(wèi)生操作 Page : 30 污染的來源與控制污染的來源與控制: :建筑、設(shè)備建筑、設(shè)備 微生物微生物 類型類型 來源來源影響因素影響因素監(jiān)測方法監(jiān)測方法措施與手段措施與手段 霉菌：分枝孢子霉菌、霉菌：分枝孢子霉菌、 曲霉菌曲霉菌 墻壁墻壁 天花板天花板 地板地板 排水排水 門窗門窗 設(shè)備設(shè)備 管道管道 材料選型材料選型 施工施工 維護(hù)維護(hù) 潔凈設(shè)計潔凈設(shè)計 接觸皿法接觸皿法 清潔驗證清潔

11、驗證 衛(wèi)生設(shè)計衛(wèi)生設(shè)計 衛(wèi)生材料衛(wèi)生材料 清潔（清潔（SOPSOP、清潔、清潔 劑、消毒劑）劑、消毒劑） 滅菌滅菌 清洗室設(shè)計清洗室設(shè)計 清潔工具清潔工具 Page : 31 Page : 32 常用消毒劑常用消毒劑 消毒劑和抗菌劑：消毒劑和抗菌劑：酒精（6575，w/w）、異丙醇、新 潔爾滅（0.1%）、過氧化氫（3）、碘伏（0.05）、 酚類（酸性、堿性）等 滅菌劑（殺孢子劑）：滅菌劑（殺孢子劑）：甲醛、戊二醛、過氧化氫、過氧乙酸、 次氯酸鈉（35）等 Page : 33 消毒劑作用機(jī)理消毒劑作用機(jī)理 鈍化胞內(nèi)酶活性，影響細(xì)胞的正常代謝鈍化胞內(nèi)酶活性，影響細(xì)胞的正常代謝 酚類 阻斷物質(zhì)運輸

12、通道阻斷物質(zhì)運輸通道 季銨鹽類（電荷），附著于細(xì)胞膜特定部分 （電荷） 破壞微生物細(xì)胞（膜）的結(jié)構(gòu)和功能破壞微生物細(xì)胞（膜）的結(jié)構(gòu)和功能 醛類、含氯、過氧化物 Page : 34 影響消毒劑效力的因素影響消毒劑效力的因素 Page : 35 消毒劑的消毒劑的SOPSOP 使用頻率使用頻率 交替使用交替使用 接觸時間接觸時間 適當(dāng)稀釋適當(dāng)稀釋 清潔方法清潔方法 使用期限使用期限 無菌狀態(tài)無菌狀態(tài) Page : 36 輪換輪換 l兩種殺菌劑依次使用，定期輪換，如需要 可添加滅菌劑 Page : 37 未清洗未清洗 水清洗水清洗 皂液清洗皂液清洗消毒劑清洗消毒劑清洗 不同方式清洗的效果不同方式清洗的

13、效果 Page : 38 干熱滅菌干熱滅菌 常見的有火焰、燒灼、干烤和紅外線滅菌等。 火焰、燒灼：火焰、燒灼：通常用于實驗室無菌操作中金屬金屬或其它耐火材耐火材 料料制成的器具的滅菌。 干烤和紅外線：干烤和紅外線：利用干熱空氣干熱空氣或熱輻射熱輻射進(jìn)行滅菌。一般 135145需35h，160170需2h以上， 170180需1h以上，180200需0.51h。除熱原， 則需25030min，或20045min，1802h?？諝?傳熱慢，穿透力不強(qiáng)，故干熱滅菌時間長。干熱滅菌時烤箱 內(nèi)裝入物品應(yīng)留有空隙，以利空氣流動，否則使箱內(nèi)溫度不 均，部分物品滅菌不徹底。 Page : 39 高壓蒸汽滅菌（

14、熱壓滅菌）高壓蒸汽滅菌（熱壓滅菌） 通過加壓提高蒸汽溫度，滅菌效果最好。它簡便、經(jīng)濟(jì)、 可靠、無毒，是最可靠最可靠、應(yīng)用最廣泛最廣泛的滅菌法。此法適用于 耐高溫耐高溫和潮濕潮濕的物品。 常用條件為：115.5 、30min； 121.1 、20min； 126.5、 15min。 Page : 40 潔凈室良好的行為潔凈室良好的行為 Page : 41 人員要求人員要求 健康，有下列情況之一者應(yīng)及時報告 發(fā)燒發(fā)燒 鼻炎鼻炎 咳嗽咳嗽 傳染病傳染病 創(chuàng)傷創(chuàng)傷 嚴(yán)格按照SOP操作 Page : 42 人員在潔凈室（區(qū)）內(nèi)的自我約束人員在潔凈室（區(qū)）內(nèi)的自我約束 嚴(yán)格遵守潔凈室（區(qū)）的規(guī)則。嚴(yán)格遵守

15、潔凈室（區(qū)）的規(guī)則。 潔凈區(qū)工作的操作人員自我約束：潔凈區(qū)工作的操作人員自我約束： 操作動作的幅度及工作服的質(zhì)量、式樣、穿戴等對微粒的含量有明顯的影響。 l 出入次數(shù)應(yīng)盡可能地少，出入次數(shù)應(yīng)盡可能地少， l 操作減小動作幅度，操作減小動作幅度， l 避免不必要的走動和移動，以保持潔凈室（區(qū)）的氣流、風(fēng)量和風(fēng)壓。避免不必要的走動和移動，以保持潔凈室（區(qū)）的氣流、風(fēng)量和風(fēng)壓。 無菌區(qū)的操作人員自我約束：無菌區(qū)的操作人員自我約束： l 操作人員正戴著無菌手套，就不要破壞它的無菌狀態(tài)。操作人員正戴著無菌手套，就不要破壞它的無菌狀態(tài)。 l 開門的話，用肘而不是使用抓門把手的方法；開門的話，用肘而不是使用

16、抓門把手的方法； l 不要碰口罩或帽子；不要碰口罩或帽子； l 不要直接用手拾地上的東西；不要直接用手拾地上的東西； l 開始工作前和碰了未消毒的東西后均要以消毒劑擦洗。此外，每次休息或手套碰破或開始工作前和碰了未消毒的東西后均要以消毒劑擦洗。此外，每次休息或手套碰破或 臟污時要更換手套。臟污時要更換手套。 l 口罩在休息時或間隔一定時間就要更換一次?？谡衷谛菹r或間隔一定時間就要更換一次。 Page : 43 常見缺陷常見缺陷 u無菌工作服穿著不規(guī)范 u未對無菌更衣進(jìn)行監(jiān)控 u無菌操作不規(guī)范 Page : 44 穿著要領(lǐng)穿著要領(lǐng) 盡可能不要直接接觸無菌服的外表面 Page : 45 行為的對

17、比行為的對比 潔凈區(qū)更衣潔凈區(qū)更衣 無菌工作服的穿著無菌工作服的穿著 無菌工作服的微生物控制無菌工作服的微生物控制 無菌操作無菌操作 Page : 46 潔凈區(qū)更衣潔凈區(qū)更衣 頭發(fā)應(yīng)完全包在帽子內(nèi)頭發(fā)應(yīng)完全包在帽子內(nèi) Page : 47 潔凈區(qū)更衣潔凈區(qū)更衣 工作服的紐扣應(yīng)完全扣上工作服的紐扣應(yīng)完全扣上 Page : 48 潔凈區(qū)更衣潔凈區(qū)更衣 鞋套不能有破損鞋套不能有破損 Page : 49 潔凈區(qū)更衣潔凈區(qū)更衣 不能配戴手表、首飾不能配戴手表、首飾 Page : 50 無菌工作服的穿著無菌工作服的穿著 面罩不得敞開面罩不得敞開 Page : 51 無菌工作服的穿著無菌工作服的穿著 手套尺寸

18、不對戴法不正確手套尺寸不對戴法不正確 Page : 52 無菌工作服的穿著無菌工作服的穿著 手套破損手套破損 Page : 53 無菌工作服的穿著無菌工作服的穿著 鞋套穿戴不正確鞋套穿戴不正確 Page : 54 無菌工作服的微生物控制無菌工作服的微生物控制 污染產(chǎn)品風(fēng)險大處需取樣污染產(chǎn)品風(fēng)險大處需取樣 衣服袖管取樣示意衣服袖管取樣示意 衣服胸部取樣示意衣服胸部取樣示意 背部不需要取樣背部不需要取樣 Page : 55 無菌工作服的微生物控制無菌工作服的微生物控制 手指接觸碟試驗手指接觸碟試驗 Page : 56 無菌操作無菌操作 不要在更衣室交談不要在更衣室交談 Page : 57 無菌操作無菌操作