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文檔簡(jiǎn)介
1、豬圓環(huán)病毒 2 型疫苗最新研究進(jìn)展豬圓環(huán)病毒病是公認(rèn)的免疫抑制病之一,造成豬場(chǎng)損失慘重,疫苗免疫成了救命的稻草。從 2011年豬圓環(huán)疫苗上市至今,已有 17 家圓環(huán)產(chǎn)品先后上市,目前,出現(xiàn)嚴(yán)重供大于求的現(xiàn)象, 同時(shí),養(yǎng)殖場(chǎng)也面臨著幸福的煩惱,大量產(chǎn)品的上市,產(chǎn)品價(jià)格可能下降,但是,面對(duì)玲瑯滿目 的產(chǎn)品,如何選擇疫苗成了養(yǎng)殖場(chǎng)一個(gè)重要的課題,針對(duì)這些煩惱,本文希望能夠?yàn)轲B(yǎng)殖場(chǎng)選擇 疫苗帶來(lái)幫助,避免走彎路,為養(yǎng)殖場(chǎng)服務(wù)。1.PCV-2 國(guó)內(nèi)外最新流行動(dòng)態(tài)由 PCV-2 引發(fā)的疾病已成全球流行之勢(shì),在加拿大首次報(bào)道該病原引起PMWS 后 1,學(xué)者通過(guò)調(diào)查本國(guó)包括 SPF 豬、部分散養(yǎng)豬以及育肥豬發(fā)
2、現(xiàn), 豬群中 PCV-2 血清中抗體普遍存在, 但 目前該病在加拿大仍然只是散發(fā)。 在英國(guó)和北愛爾蘭, 豬群血清中 PCV-2 抗體陽(yáng)性率分別為 86 和 92。美國(guó)、法國(guó)、丹麥、意大利、西班牙、荷蘭、新西蘭、日本、韓國(guó)、墨西哥等國(guó)家也相 繼報(bào)道豬群中存在 PMWS。在我國(guó)豬群中 PCV-2 感染情況也不容樂(lè)觀。 2000年郎洪武等 2在北 京、河北、山東、天津、江西、吉林、河南等 7?。ㄊ校┑?22個(gè)豬群采集了 559份血清,用 ELISA 方法檢測(cè) PCV-2抗體,其陽(yáng)性率高達(dá) 5l,表明我國(guó)豬群中存在 PCV-2 的感染。王忠田等 3用 PCR方法對(duì)我國(guó)北京、山東、河北、深圳、山西、天津
3、、廣東等省 (市)的 12個(gè)規(guī)?;i場(chǎng)發(fā)病豬 群進(jìn)行豬圓環(huán)病毒 2 型感染的流行病學(xué)調(diào)查,結(jié)果表明豬圓環(huán)病毒 2 型感染情況在我國(guó)豬群中相 當(dāng)嚴(yán)重。李超等4在 2010年對(duì)安徽省 PCV-2流行病學(xué)調(diào)查,結(jié)果表明安徽省 14個(gè)市(縣)的 PCV-2 抗體陽(yáng)性率平均為 74.36,表明安徽省豬群中普遍存在著 PCV-2 的感染。從上述報(bào)道表明 PCV-2 在我國(guó)豬群中廣泛存在。根據(jù)流行病學(xué)調(diào)查顯示,雖然豬群中 PCV-2 抗體陽(yáng)性率較高,但很大比 例的抗體陽(yáng)性豬群并不表現(xiàn)出臨床癥狀。 PCV-2 與其他多種病原混合感染較為嚴(yán)重,調(diào)查發(fā)現(xiàn)沙 門氏菌、大腸桿菌等細(xì)菌性病原與 PCV-2混合感染率達(dá)到
4、了 205。陜西省 PCV-2與 PRV混合 感染率是 21.7 6。2005年陳義祥等對(duì)廣西地區(qū) 197份組織病料檢測(cè)發(fā)現(xiàn), PCV-2與 PRRSV、 CSFV、SIV、PRV混合感染占總病料數(shù)量的 57.73。 2003年王文軍等 7對(duì)黑龍江地區(qū) PCV-2 陽(yáng)性豬群的病料調(diào)查發(fā)現(xiàn),藍(lán)耳病和豬瘟的陽(yáng)性率也較高。哈爾濱獸醫(yī)研究所劉長(zhǎng)明 8在 2007年采用免疫過(guò)氧化物酶單層細(xì)胞染色試驗(yàn)( IPMA )對(duì)來(lái) 自與黑龍江、 吉林、河北、上海、內(nèi)蒙古、云南、江西等地的健康豬群 480 份血清和發(fā)病豬群 424 份血清,抗體陽(yáng)性率分別為 79.2%和 91.7%,表明 PCV-2 在豬群中感染率非
5、常高。山東農(nóng)科院畜牧獸醫(yī)研究所吳家強(qiáng)博士檢測(cè)結(jié)果也證實(shí) PCV-2 防控比較糟糕, PCV-2, 2010 年檢出率為 34.66%( 124/357), 2011 年檢出率為 25.59%(174/588);2012年檢出率為 21.38%(147/683),圓環(huán)病毒病依然嚴(yán)重,但有下降趨勢(shì),這個(gè)和使用圓環(huán)疫苗免疫有關(guān)系。2.PCV-2 病毒特點(diǎn)基因組內(nèi)存在 11 個(gè)潛在 ORFs,即 ORF1-ORF11,其中 ORF1、5、7、10 方向相同,為順時(shí)針 方向; ORF2、3、4、6、8、9、11 方向相同,為逆時(shí)針?lè)较騊CV-2 全長(zhǎng)由 1768 或者 1767 個(gè)核苷酸組成,目前出現(xiàn)了
6、新的 1766 個(gè)核苷酸的病例 9。 PCV2 基因型內(nèi)核苷酸序列非常保守,同源核苷酸的同源性大于 96%。3PCV-2( 圓環(huán)病毒 )毒株流行情況根據(jù)對(duì) PCV-2 毒株的序列分析結(jié)果,將 PCV-2 病毒分離株分為 5 個(gè)亞型 (PCV-2aPCV-2e), 鑒于 PCV-2a和PCV-2e都有 l768bp的基因組;因此,又把這幾個(gè)基因型統(tǒng)稱為 PCV-2a,所以 PCV-2a基因型包括 PCV-2a、PCV-2e等型;而 PCV-2b、PCV-2c 和PCV-2d 都有 l767bp 的基因組,因此,又把這幾個(gè)基因型統(tǒng)稱為 PCV-2b,所以, PCV-2b 基因型包括 PCV-2b、
7、 PCV-2c、PCV-2d 等型。隨著時(shí)間推移, PCV-2 基因型也有所變異,通過(guò)檢測(cè)分析,世界范圍內(nèi) 主要流行 PCV-2 亞型已從 PCV-2a轉(zhuǎn)化為 PCV-2b(Patterson等, 2010),即 PCV-2b 為主要流行亞 型,毒力也最強(qiáng)。 Li 等(2010)對(duì) 2001-2009年間報(bào)道的 136株 PCV-2 中國(guó)株進(jìn)行了分析,結(jié)果表 明 PCV-2b占 127株,PCV-2a占 9株,其中 2001年中國(guó)流行株以 PCV-2a為主,以后 PCV-2b占 絕大部分。2010年,西北農(nóng)林科技大學(xué)張彥明 10也得出類似結(jié)論: 其對(duì) 1999年 2009年 NCBI 中登錄
8、的 556個(gè) PCV-2分離株全基因序列進(jìn)行分析。結(jié)果表明, 1999年 2002年所登錄的 PCV-2 的優(yōu) 勢(shì)流行毒株為基因 a型(PCV-2a);從 2003年開始基因 b型(PCV-2b)逐漸為優(yōu)勢(shì)流行毒株,在 PCV-2 分離株中基因 b型所占比例, 2004年為 95.4,2007年 2009年均超過(guò) 76.0。 2003年 2009 年國(guó)內(nèi)的 PCV-2分離株有 287個(gè),其中 250個(gè)為 PCV-2b,37個(gè)為 PCV-2a,表明 PCV-2b是國(guó)內(nèi) 豬群中的主要優(yōu)勢(shì)毒株。通過(guò)建立 PCV-2a 和 PCV2-b PCR 檢測(cè)方法,對(duì) 70份臨床病料的檢測(cè)顯 示, PCV-2
9、檢出率為 3429(2470),基因型均為 PCV-2b,無(wú) PCV-2a 的檢出,表明 PCV-2b 為檢測(cè)豬群中的主要優(yōu)勢(shì)毒株。4.疫苗研究進(jìn)展目前國(guó)內(nèi)外學(xué)者對(duì) PCV-2 疫苗的研究主要是從滅活疫苗、構(gòu)建嵌合病毒、亞單位疫 苗、重組腺病毒基因工程疫苗以及核酸疫苗等方面進(jìn)行研究?,F(xiàn)在取得新獸藥證書的有 20 家,其中包括外企 4 家,但在中國(guó)注冊(cè)僅有 1 家,為勃林格,國(guó)內(nèi)企業(yè)有文號(hào)的有 10 家,馬上上 市的也有 10 家。合法上市的 17 家圓環(huán)疫苗,不包括通過(guò)其它渠道進(jìn)入中國(guó)市場(chǎng)的梅里亞、英特 威/先靈葆雅、富道 /碩騰 3 家及易邦的中試產(chǎn)品。這 21 家圓環(huán)病毒疫苗產(chǎn)品表現(xiàn)以下特
10、點(diǎn): 按生產(chǎn)方式可分:基因工程疫苗和全病毒滅活疫苗4.1 基因工程疫苗:又可分為基因工程亞單位疫苗和基因嵌合疫苗 由于圓環(huán)病毒毒力弱,全病毒培養(yǎng)獲得高滴度病毒難度大,部分企業(yè)采用原核表達(dá)和真核表 達(dá)的方式,通過(guò)蛋白純化濃縮提高抗原水平。勃林格、英特威 /先靈葆雅為昆蟲桿狀病毒表達(dá)的基 因工程亞單位疫苗, 用 PCV-2 的 ORF2 基因(Cap蛋白)插入到昆蟲桿狀病毒, 用昆蟲細(xì)胞培養(yǎng), 獲得重組的 PCV-2 Cap蛋白,制備亞單位疫苗。而易邦采用 PCV-2 的ORF2基因( Cap蛋白)插 入大腸桿菌原核載體中去,利用大腸桿菌表達(dá) PCV-2 Cap蛋白,制備亞單位疫苗,但是原核表達(dá)
11、易出現(xiàn)包涵體,包涵體沒(méi)有活性,需要進(jìn)行蛋白復(fù)性來(lái)提高疫苗效果,這個(gè)也是為什么國(guó)外企業(yè) 采用真核表達(dá)的原因。從工藝上講,勃林格、英特威 /先靈葆雅屬于哺乳動(dòng)物細(xì)胞真核表達(dá),而易 邦屬于原核表達(dá),真核表達(dá)對(duì)工藝要求是遠(yuǎn)大于原核表達(dá)系統(tǒng),這和國(guó)外企業(yè)相比還是有一定差 距的。富道 /碩騰為 PCV1-PCV2嵌合疫苗,把 PCV-2的 ORF2基因( Cap蛋白)替換 PCV-1 的 ORF2 基因( Cap蛋白),滅活制備基因嵌合體疫苗。4.2 全病毒滅活疫苗4.2 .1 生產(chǎn)工藝 由于原核表達(dá)與真核表達(dá)成本高,而且表達(dá)產(chǎn)量有限,對(duì)于蛋白純化要求較高,制約了產(chǎn)品 的市場(chǎng)推廣。所以更多的是采用全病毒滅
12、活的方式研究疫苗,梅里亞是最早投放市場(chǎng)的全病毒滅 活疫苗,但梅里亞圓環(huán)疫苗沒(méi)有在中國(guó)注冊(cè)。關(guān)于全病毒滅活疫苗最大的瓶頸在于如何獲得高滴 度病毒液,所以必須優(yōu)化工藝,提高滴度,目前,生物制品廠家多采用微載體懸浮培養(yǎng)的方式來(lái) 獲得高滴度病毒(通過(guò)懸浮培養(yǎng) GMP 驗(yàn)證的車間很少),這就能克服圓環(huán)病毒毒力弱帶來(lái)活力 不強(qiáng)的難題。4.2 .2 毒株目前市場(chǎng)上主要還是全病毒滅活疫苗,主要毒株: SH株、 LG 株、 DBN-SX07 株、WH 株、 ZJ/c株之分,但從本質(zhì)上講,是沒(méi)有區(qū)別的,因?yàn)閳A環(huán)病毒具有致病性的只有圓環(huán) 2 型,而且只 有 1 個(gè)血清型,這 5 個(gè)毒株均屬于 PCV-2b ,毒株只
13、能表明分離地點(diǎn)以及天然免疫原性而已,筆 者在 NCBI 上下載了 PCV-1、PCV-2a、PCV-2b等參考序列,運(yùn)用 MEGA 40 進(jìn)行與疫苗毒株 ZJ/C株、 WH 株、LG 株、 SH株、DBN-SX07 株等序列進(jìn)行比對(duì),我們清晰的發(fā)現(xiàn): ZJ/C株、 WH 株處于同一分支; LG 株、SH 株處于同一分支; DBN-SX07 株與 LG 株、SH 株遺傳距離更近, 這個(gè)也與毒株分離早晚有一定關(guān)系, LG 株、SH株疫苗 2011年上市、 DBN-SX07 株疫苗 2012年 上市、 ZJ/C株、 WH 株 2013年上市,但這 5個(gè)毒株均處于 1個(gè)大分支,這也說(shuō)明他們之間的遺 傳
14、距離比較近,所以,對(duì)于圓環(huán)病毒這個(gè)產(chǎn)品來(lái)講,依據(jù)毒株選擇疫苗沒(méi)有多少實(shí)際意義,市場(chǎng) 宣傳毒株只是炒作的噱頭而已,關(guān)鍵還是要病毒含量的高度。4.2 .3 病毒含量 關(guān)于病毒含量,養(yǎng)殖場(chǎng)(戶)老板以及技術(shù)人員一般對(duì)于此項(xiàng)技術(shù)參數(shù)理解較差,因?yàn)椴《?含量的表示通常比較抽象,但此項(xiàng)技術(shù)指標(biāo)也是最重要的參數(shù),因此,這里提示各位養(yǎng)殖同仁注 意。疫苗的免疫效果與病毒含量成正比,提高疫苗效果最好的方式之一就是增加抗原滴度。目前 市場(chǎng)上的疫苗上市時(shí)間早晚不一,毒株各異,病毒含量差別也比較大,早期上市的產(chǎn)品病毒含量 比較低,但最近上市的無(wú)論 ZJ/c還是 WH 株,病毒含量都達(dá)到 107.0TCID 50以上,病
15、毒含量最高 的產(chǎn)品甚至是最低產(chǎn)品的 63倍。對(duì)比各個(gè)毒株:病毒含量 ZJ/c株 WH 株SH株 LG 株 =DBN-SX07 株。用另一種直觀表示方式: ZJ/c株 1頭份=2 頭份 WH 株=20頭份 SH株=63頭份 LG 株 /DBN-SX07 株。豬圓環(huán)病毒含量比較表4.2 .4 佐劑目前豬圓環(huán)病毒疫苗所用佐劑主要有水包油 ( O/W)、油包水(W/O )、水包油包水 (W/O/W)3 種劑型,水包油( O/W)佐劑:又稱為水質(zhì)佐劑,和水的吸收性差不多,特點(diǎn)是比較稀。油包水 (W/O):又稱為油類佐劑,特點(diǎn)緩釋作用比較強(qiáng)。水包油包水(W/O/W) :又稱為雙相佐劑,特點(diǎn)介于水包油( O
16、/W)、油包水( W/O )之間。豬圓環(huán)病毒疫苗佐劑比較但目前生物制品廠家基本都宣傳自家的好,由于圓環(huán)病毒毒力較弱,免疫原性較差,而且病 毒很難獲得高滴度培養(yǎng),所以在佐劑的選擇就顯得非常重要,無(wú)論是哪種佐劑,都具備增大抗原 顆粒,提高免疫原性,緩釋作用,持續(xù)刺激,延長(zhǎng)保護(hù)期的作用。所以佐劑的選擇也必須考慮到 吸收性與緩釋性的平衡,所以這個(gè)只是廠家宣傳顯示與眾不同的著眼點(diǎn)而已。作為養(yǎng)殖戶選擇疫 苗注意觀察兩個(gè)指標(biāo): 通針性與保護(hù)期, 這個(gè)兩個(gè)指標(biāo)就是針對(duì)佐劑吸收好、 緩釋強(qiáng)的最好詮釋。4.2 .5滅活劑豬圓環(huán)病毒是公認(rèn)的免疫抑制的重要病原,盡管毒力相對(duì)較弱,但風(fēng)險(xiǎn)很高,目前基本都是 滅活疫苗。滅
17、活疫苗就牽扯到滅活劑的問(wèn)題,使用滅活劑就要考慮有無(wú)殘留的問(wèn)題,如果存在殘 留,就會(huì)出現(xiàn)易致癌性、過(guò)敏反應(yīng)幾率高、疫苗反應(yīng)重等缺點(diǎn)。目前的滅活劑主要有:甲醛、 BEI( 二乙烯亞胺 )、BPL(-丙酰內(nèi)酯)三種,甲醛最大優(yōu)勢(shì)價(jià) 格便宜,滅活徹底,缺點(diǎn)是易造成殘留, 而且滅活會(huì)損傷病毒的糖蛋白,造成免疫原性下降, BEI 和 BPL ,不易殘留,不損傷糖蛋白,不影響免疫原性,但存在不易保存、價(jià)格昂貴的缺點(diǎn)。目前, 滅活劑的發(fā)展趨勢(shì)就是使用無(wú)殘留的方法發(fā)展,國(guó)外大部分產(chǎn)品基本轉(zhuǎn)上BEI、 BPL 滅活劑。但綜合這幾種滅活劑, BPL 是滅活時(shí)間最短的( 2 個(gè)小時(shí)就可以徹底滅活),滅活最徹底得,不易
18、 殘留( 37,2 個(gè)小時(shí)徹底水解),目前,也是最炙手可熱的滅活劑。豬圓環(huán)病毒滅活劑比較4.1.2 .6 首免日齡目前首免日齡主要有 2 周齡、3 周齡、4周齡,還有免疫母豬等首免方式,由于圓環(huán)病毒最大 的危害主要表現(xiàn)在保育豬上,也就是說(shuō)需要早免疫,對(duì)于圓環(huán)的防控有很大的幫助,所以有很多 企業(yè),說(shuō)明寫著 3 周,卻建議 2 周齡免的這種現(xiàn)象的出現(xiàn),就是出于這個(gè)原因。4.2 .6 首免日齡與免疫次數(shù)目前首免日齡主要有 2 周齡、3 周齡、4周齡,還有免疫母豬等首免方式,由于圓環(huán)病毒最大 的危害主要表現(xiàn)在保育豬上,也就是說(shuō)早免疫,對(duì)于圓環(huán)的防控有很大的幫助。首免日齡越早, 但豬日齡越小,免疫器官免
19、疫功能低下,效果就越差,同時(shí),由于豬日齡小,對(duì)外源病原的刺激 就越敏感,造成過(guò)敏反應(yīng)、疫苗應(yīng)激就大很多。 因此,疫苗免疫日齡對(duì)疫苗質(zhì)量有著更高的要求。 高質(zhì)量疫苗本身必須具備三個(gè)條件:病毒含量高、疫苗純度高、疫苗粘度小。但由于目前圓環(huán)病 毒疫苗供大于求, 由于競(jìng)爭(zhēng)的關(guān)系, 為了更突出自己的產(chǎn)品優(yōu)勢(shì), 有一些企業(yè), 疫苗說(shuō)明寫 3 周, 卻建議 2 周齡免的這種現(xiàn)象的出現(xiàn),就是出于這個(gè)原因。總之,圓環(huán)疫苗的首免日齡早與疫苗質(zhì) 量呈正相關(guān)。豬圓環(huán)疫苗的首免日齡與免疫次數(shù)對(duì)于同一個(gè)產(chǎn)品, 通常免疫次數(shù)越多, 免疫效果就越好, 1 次免疫之后, 抗體水平會(huì)逐漸上升, 到達(dá)高峰之后,抗體滴度會(huì)隨著時(shí)間的
20、延長(zhǎng)而下降,但當(dāng)抗體滴度處于保護(hù)臨界值附近,需要進(jìn) 行 2 次強(qiáng)化免疫,由于第 1 次免疫之后,會(huì)產(chǎn)生大量的 Tm 細(xì)胞(記憶性 T 細(xì)胞),能誘導(dǎo)產(chǎn)生 大量的圓環(huán)病毒抗體的細(xì)胞克隆,通過(guò)第 2次強(qiáng)化免疫,會(huì)激活 Tm 細(xì)胞功能,誘導(dǎo)大量的圓環(huán) 病毒抗體的細(xì)胞克隆產(chǎn)生圓環(huán)病毒抗體,從而引起抗體水平比首免有更高的抗體高度。但免疫次 數(shù)多,養(yǎng)殖場(chǎng)的勞動(dòng)強(qiáng)度就大,成本就高,免疫 1 次成為了生物制品廠家與養(yǎng)殖場(chǎng)的追求。但如 果免疫 1 次,那疫苗必須具備 2 個(gè)條件:高抗原含量、高緩釋能力;這樣就能夠把保護(hù)性抗體持 續(xù)到 4 月以上,育肥豬通常養(yǎng)殖周期在 5 個(gè)半月至 6 個(gè)月,而豬圓環(huán)病毒主要危害
21、保育豬(一般 為 1 月齡-2 個(gè)月齡),正好在發(fā)病高峰期,圓環(huán)病毒的抗體水平處于高峰,所以會(huì)對(duì)豬圓環(huán)病毒 有很好的保護(hù)作用。目前市場(chǎng)上,免疫 1 次:勃林格、富道、 ZJ/c株、WH 株;免疫 2次:英特威 /先靈葆雅、梅 里亞、LG株、SH株、DNB-SX07 株。但由于圓環(huán)疫苗價(jià)格較貴、 加上圓環(huán)病毒單純發(fā)生的較少, 也就是說(shuō)免疫效果難以用肉眼評(píng)估,一些本來(lái)需要免疫兩次的產(chǎn)品(主要病毒含量低)在宣傳上 忽悠養(yǎng)殖戶免疫 1 次,主要目的讓養(yǎng)殖場(chǎng)免疫 1 次,成本低,接受程度更容易,但是由于產(chǎn)品抗 原含量低,抗體水平不高,維持時(shí)間較短,造成使用效果不明顯,這個(gè)也是為什么有些豬場(chǎng)反映 免疫豬圓
22、環(huán)病毒疫苗沒(méi)有效果的根本原因。當(dāng)然,免疫 1 次,這個(gè)是圓環(huán)疫苗的發(fā)展方向,隨著 生產(chǎn)技術(shù)的發(fā)展,這個(gè)很快就會(huì)成為現(xiàn)實(shí),我們欣喜的看到近期上市的國(guó)產(chǎn)豬圓環(huán)病毒疫苗 ZJ/c 株、WH 株都是免疫 1 次(病毒含量 107.0TCID 50以上)。所以,疫苗的免疫次數(shù)與病毒含量有很 大關(guān)系,選擇疫苗一定要學(xué)會(huì)看病毒含量。4.2 .7免疫保護(hù)期與產(chǎn)生保護(hù)時(shí)間 由于圓環(huán)病毒顆粒較小、毒力較弱、免疫到產(chǎn)生完全保護(hù)的時(shí)間較長(zhǎng)、免疫保護(hù)持續(xù)期較短, 目前上市的產(chǎn)品免疫保護(hù)持續(xù)期為 3-4 個(gè)月,免疫后產(chǎn)生免疫保護(hù)的時(shí)間為 21-35天。雖然,現(xiàn) 在上市的毒株很多,但結(jié)果有較大差異,主要還是因?yàn)楦鱾€(gè)廠家的病
23、毒含量有差異造成的,我們 看到病毒含量高的產(chǎn)品,不但免疫次數(shù)少(免疫 1次),而且免疫保護(hù)期反而長(zhǎng)(達(dá)到 4 個(gè)月), 從這個(gè)角度也說(shuō)明了,提高圓環(huán)病毒疫苗的病毒含量的重要性。豬圓環(huán)疫苗免疫保護(hù)期與產(chǎn)生保護(hù)時(shí)間綜上所述:我們明確了目前中國(guó)圓環(huán)病毒的流行毒株為 PCV-2b 基因型,現(xiàn)有的疫苗也均采 用與 PCV-2b 同源的毒株。同時(shí)我們也明確了其他影響疫苗質(zhì)量的重要因素:生產(chǎn)工藝、病毒含 量、佐劑、滅活劑等,由于豬圓環(huán)病毒只有 1 個(gè)血清型,所以毒株不是選擇疫苗的主要依據(jù),更 多的要考慮的是病毒含量、佐劑、滅活劑等要素。通過(guò)總結(jié)我們也得知豬圓環(huán)病毒疫苗1 針免疫是有條件的:病毒含量高;疫苗純度高;疫苗粘度小。因此養(yǎng)殖場(chǎng)在選擇疫苗的
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