驗(yàn)證方案中重點(diǎn)考慮關(guān)鍵的操作

1、驗(yàn)證方案中重點(diǎn)考慮關(guān)鍵的操作，對于非關(guān)鍵的操作需要基于風(fēng)險評估，決定是否需要驗(yàn)證 實(shí)施指導(dǎo)我司的驗(yàn)證方針是什么？驗(yàn)證總計劃？組織機(jī)構(gòu)，職責(zé)建議專人管理R&D經(jīng)理，研發(fā)部經(jīng)理驗(yàn)證必須QA參與。驗(yàn)證工作的所屬部門發(fā)起驗(yàn)證，驗(yàn)證項(xiàng)目的負(fù)責(zé)人有發(fā)起的部門制定的人員擔(dān)任驗(yàn)證總計劃或類似文件中明確定義驗(yàn)證計劃的關(guān)鍵部分驗(yàn)證主計劃應(yīng)該包括但不限于以下內(nèi)容：驗(yàn)證方針；驗(yàn)證組織機(jī)構(gòu)（人員、職位、驗(yàn)證中的職責(zé)）；需要驗(yàn)證的設(shè)備、系統(tǒng)、儀器、分析方法、工藝等的匯總；文件模版:制定草案和報告的模版；計劃和時間表；變更控制要求；引用已有的文件列表。所有驗(yàn)證結(jié)束后形成驗(yàn)證主報告總結(jié)驗(yàn)證過程中的情況。驗(yàn)證主報告的正文應(yīng)包括

2、（但不一定局限于）如下內(nèi)容：12.驗(yàn)證原料藥GMP實(shí)施指南244驗(yàn)證概述：說明所有驗(yàn)證活動的情況，概述是否達(dá)到了驗(yàn)證預(yù)期目標(biāo)。對驗(yàn)證項(xiàng)目、人員職責(zé)、變更情況的總結(jié)。驗(yàn)證內(nèi)容：包括設(shè)備確認(rèn)、工藝驗(yàn)證、分析方法驗(yàn)證、清潔驗(yàn)證、工藝用水系統(tǒng)及氮?dú)庀到y(tǒng)驗(yàn)證、原料的規(guī)格及供應(yīng)商等驗(yàn)證活動的總結(jié)。列出培訓(xùn)情況、項(xiàng)目時間計劃執(zhí)行情況、偏差處理及文件管理執(zhí)行情況的總結(jié)。明確質(zhì)量審核的執(zhí)行情況。附件，包括：項(xiàng)目驗(yàn)證文件清單、變更列表等。要點(diǎn)備忘主管生產(chǎn)和質(zhì)量的負(fù)責(zé)人及質(zhì)量管理部門負(fù)責(zé)人必須對驗(yàn)證負(fù)責(zé)。實(shí)例分析驗(yàn)證主計劃一項(xiàng)目概述1. 生產(chǎn)簡介：（介紹生產(chǎn)能力、總體的生產(chǎn)計劃）2. 廠房介紹：（包括廠房的布局、配

3、套設(shè)施情況）3. 人流：（可以用文字或圖表形式進(jìn)行描述）4. 物流：（可以用文字或圖表形式進(jìn)行描述）5. 生產(chǎn)環(huán)境概述：（介紹各區(qū)域的潔凈級別要求及與污染和交叉污染的措施）6. 生產(chǎn)工藝的控制：（生產(chǎn)過程中的記錄、變更、偏差的要求）二、組織和職責(zé)（列出整個項(xiàng)目驗(yàn)證活動中的所有子項(xiàng)目負(fù)責(zé)人及所承擔(dān)的職責(zé)）姓名職務(wù)職責(zé)備注三、驗(yàn)證內(nèi)容及要求：（應(yīng)包括廠房設(shè)施的確認(rèn)、生產(chǎn)設(shè)備和分析設(shè)備的確認(rèn)、計量儀表 的確認(rèn)、公用工程系統(tǒng)的驗(yàn)證、工藝驗(yàn)證、分析方法驗(yàn)證、助劑及輔助材料的確認(rèn)、包裝物 的確認(rèn)、原料準(zhǔn)備、設(shè)備清潔、驗(yàn)證活動時間計劃、培訓(xùn)、文件清單等）1. 廠房確認(rèn)2. 設(shè)備確認(rèn)：（累出所有生產(chǎn)設(shè)備和分析

4、設(shè)備的清單，注明驗(yàn)證的具體要求（是否需要驗(yàn) 證或確認(rèn)、需要作哪些驗(yàn)證或確認(rèn)項(xiàng)目、是否需要再驗(yàn)證等）3. 儀表校正及儀表在線監(jiān)測系統(tǒng)的驗(yàn)證：（累出所有計量儀表的清單，注明驗(yàn)證的具體要 求（是否需要驗(yàn)證或確認(rèn)、需要作哪些驗(yàn)證或確認(rèn)項(xiàng)目、是否需要再驗(yàn)證等）4. 去離子水及純水系統(tǒng)、壓縮空氣及氮?dú)庀到y(tǒng)、空調(diào)系統(tǒng)等的驗(yàn)證：（注明驗(yàn)證的具體要 求（是否需要驗(yàn)證或確認(rèn)、需要作哪些驗(yàn)證或確認(rèn)項(xiàng)目、是否需要再驗(yàn)證等）5. 工藝驗(yàn)證：（注明驗(yàn)證的具體要求（是否需要驗(yàn)證或確認(rèn)、需要作哪些驗(yàn)證或確認(rèn)項(xiàng)目、 是否需要再驗(yàn)證等）6. 分析方法驗(yàn)證：（注明驗(yàn)證的具體要求（是否需要驗(yàn)證或確認(rèn)、需要作哪些驗(yàn)證或確認(rèn) 項(xiàng)目、是否

5、需要再驗(yàn)證等）7. 助劑和其它輔助材料的確認(rèn)8. 包裝物的確認(rèn)9. 原料準(zhǔn)備：（原料規(guī)格及供應(yīng)商情況等）10. 設(shè)備清潔：（包括清潔的要求、分類、方法、確認(rèn)）11. 驗(yàn)證活動的時間表12. 培訓(xùn)13. 文件管理：（包括文件管理要求及文件修訂歷史記錄）附件：（上述項(xiàng)目中的表格可作為附件（如：廠房平面圖立面圖、生產(chǎn)設(shè)備一覽表、分析儀 器及設(shè)備一覽表、計量器具清單、原料供應(yīng)商清單、GMP驗(yàn)證時間表等）要點(diǎn)備忘 驗(yàn)證組織機(jī)構(gòu)中，企業(yè)主管生產(chǎn)和質(zhì)量的負(fù)責(zé)人及質(zhì)量廣立部門負(fù)責(zé)人必須對驗(yàn)證負(fù)責(zé)檢查是否有驗(yàn)證主計劃，整個驗(yàn)證活動所涉及的方面是否完整，沒有遺漏是否按驗(yàn)證主計劃制訂了各系統(tǒng)及工藝驗(yàn)證方案并實(shí)施驗(yàn)驗(yàn)

6、證后應(yīng)建立日常監(jiān)控計劃，檢查是否制訂監(jiān)控計劃?；仡櫺则?yàn)證不要求有事先制訂的驗(yàn)證方案，但要求有說明產(chǎn)品質(zhì)量及系統(tǒng)穩(wěn)定的數(shù) 據(jù)資料，查企業(yè)產(chǎn)品及系統(tǒng)（如水系統(tǒng)、HVAC等）的日常監(jiān)控數(shù)據(jù)的年度總結(jié)報告，查偏差調(diào)查處理報告。12.2驗(yàn)證文件【法規(guī)要求】藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范2010修訂版：第七章確認(rèn)與驗(yàn)證第一百四十七條 應(yīng)根據(jù)確認(rèn)或驗(yàn)證的對象制定確認(rèn)或驗(yàn)證方案，并經(jīng)過審核、批準(zhǔn)。確認(rèn) 或驗(yàn)證方案應(yīng)明確職責(zé)。第一百四十八條 確認(rèn)或驗(yàn)證應(yīng)按照預(yù)先確定和批準(zhǔn)的方案實(shí)施，并有記錄。確認(rèn)或驗(yàn)證工 作完成后，應(yīng)寫出報告，并經(jīng)審核、批準(zhǔn)。確認(rèn)或驗(yàn)證的結(jié)果和結(jié)論（包括評價和建議）應(yīng) 有記錄并存檔。第一百四十九條應(yīng)根據(jù)

7、驗(yàn)證的結(jié)果確認(rèn)工藝規(guī)程和操作規(guī)程?！颈尘敖榻B】驗(yàn)證是制藥企業(yè)運(yùn)行的基礎(chǔ)，驗(yàn)證文件則是表明驗(yàn)證成功與否的重要證據(jù)。驗(yàn)證文件包 括：程序、計劃、方案、操作指導(dǎo)、運(yùn)行記錄、結(jié)論等所有與驗(yàn)證活動有關(guān)的書面和電子化 的、可作為證據(jù)的文檔?！炯夹g(shù)要求】1. 應(yīng)當(dāng)有書面的程序、驗(yàn)證方案，闡明如何進(jìn)行某個驗(yàn)證。2. 應(yīng)在驗(yàn)證方案中規(guī)定可接受的標(biāo)準(zhǔn) ，以衡量驗(yàn)證是否成功或失敗，。驗(yàn)證方案應(yīng)當(dāng)明確規(guī) 定所要進(jìn)行的驗(yàn)證類型（回顧性驗(yàn)證、預(yù)驗(yàn)證、同步驗(yàn)證）和驗(yàn)證批的批數(shù)3. 驗(yàn)證過程中出現(xiàn)的偏差，應(yīng)在驗(yàn)證報告中進(jìn)行充分的解釋。應(yīng)闡述結(jié)論和整改措施。當(dāng)原料藥的質(zhì)量嚴(yán)重不符合時，應(yīng)當(dāng)考慮是否要停止驗(yàn)證或者修改驗(yàn)證方案，增

8、加更多的驗(yàn)證批數(shù)。要充分認(rèn)識到失敗的根本原因，并作為應(yīng)對依據(jù)，4. 驗(yàn)證完成后應(yīng)當(dāng)形成一份對應(yīng)于驗(yàn)證方案的驗(yàn)證報告，概括得到的結(jié)果，說明發(fā)現(xiàn) 的任何偏差，并做出必要的結(jié)論，包括為整改而必須做的變更5. 任何對驗(yàn)證方案的偏離都應(yīng)當(dāng)歸檔備案，并作適當(dāng)說明。6. 當(dāng)驗(yàn)證完成后，要將驗(yàn)證報告的書面版本進(jìn)行批準(zhǔn)并正式分發(fā)?！緦?shí)施指導(dǎo)】1. 應(yīng)建立相應(yīng)的驗(yàn)證程序2. 應(yīng)在驗(yàn)證方案中規(guī)定驗(yàn)證參數(shù)的可接受標(biāo)準(zhǔn)3. 編制并批準(zhǔn)操作指導(dǎo)或操作程序4. 編制并批準(zhǔn)用于驗(yàn)證操作所產(chǎn)生的記錄的模板5. 對于驗(yàn)證中出現(xiàn)的偏差，應(yīng)在驗(yàn)證報告中進(jìn)行充分的解釋，并且記錄調(diào)查的原因和采取 的整改措施當(dāng)產(chǎn)品質(zhì)量處于危險邊緣時，應(yīng)當(dāng)

9、考慮停止驗(yàn)證或者修訂驗(yàn)證方案并增加 更多的驗(yàn)證批次。在做出決定前要有充分的依據(jù)，因此要明確導(dǎo)致驗(yàn)證失敗的根本原因 并采取措施。6. 驗(yàn)證方案、驗(yàn)證報告以及驗(yàn)證過程中的各種記錄，原件由 QA部整理存檔7. 驗(yàn)證文件的收回有以下幾種情況：設(shè)備已不再使用、產(chǎn)品已不再生產(chǎn)、產(chǎn)品轉(zhuǎn)移至其他地點(diǎn)進(jìn)行生產(chǎn)等。8. 各項(xiàng)驗(yàn)證完成后，應(yīng)根據(jù)驗(yàn)證結(jié)果，對相應(yīng)的工藝規(guī)程和操作規(guī)程進(jìn)行完善【實(shí)例分析】圖12-4驗(yàn)證文件金字塔公司驗(yàn)證政策一般驗(yàn)證程序 驗(yàn)證主計劃 驗(yàn)證方案/報告開發(fā)報告、設(shè)備和設(shè)施的確認(rèn)，分析方法驗(yàn)證等培訓(xùn)，生產(chǎn)工藝開發(fā)【要點(diǎn)備忘】1. 完整并相互支持驗(yàn)證程序、計劃、指導(dǎo)、記錄等文件是否完整并相互支持，

10、沒有遺漏。2. 是否一致計劃（或方案）與實(shí)際執(zhí)行記錄、報告是否一致，不一致的是否給于了充分解釋或改進(jìn)。3. 及時完成驗(yàn)證報告驗(yàn)證報告是對驗(yàn)證工作的總結(jié)，重點(diǎn)是分析和評價驗(yàn)證是否達(dá)到了預(yù)期的目的，證明被驗(yàn)證的程序具有可重復(fù)性，要能夠體現(xiàn)對后續(xù)運(yùn)行的指導(dǎo)意義。4. 驗(yàn)證總結(jié)分階段進(jìn)行的驗(yàn)證活動的各個階段的工作全部完成后，是否有一份驗(yàn)證小結(jié)。特別要注意偏差、處理和評估意見。如：DQ、IQ、OQ、PQ等。5. 驗(yàn)證總結(jié)報告按驗(yàn)證主計劃完成驗(yàn)證后，是否有一個項(xiàng)目的總結(jié)報告。6. 審核驗(yàn)證文件內(nèi)容，包括：驗(yàn)證計劃、指導(dǎo)、程序、記錄母件驗(yàn)證報告、操作記錄、驗(yàn)證活動記錄、驗(yàn)證數(shù)據(jù)、結(jié)論驗(yàn)證報告的審核、批準(zhǔn)是否

11、按規(guī)定的程序執(zhí)行，是否經(jīng)驗(yàn)證工作負(fù)責(zé)人審批。7. 驗(yàn)證文件是否具有可追溯性：查驗(yàn)證文件是否有編號系統(tǒng)，保證驗(yàn)證的各種資料可 互相查證。驗(yàn)證報告中應(yīng)附有關(guān)聯(lián)文件列表。8. 驗(yàn)證文件是否由質(zhì)量保證部門（ QA ）按文件要求歸檔，受控下發(fā)到有關(guān)部門。12.3確認(rèn)【法規(guī)要求】藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范2010修訂版：第七章確認(rèn)與驗(yàn)證第一百四十條應(yīng)建立確認(rèn)與驗(yàn)證的文件和記錄，并能以文件和記錄證明達(dá)到以下預(yù)定的目標(biāo)：1. 設(shè)計確認(rèn)應(yīng)證明廠房、設(shè)施、設(shè)備的設(shè)計符合預(yù)定用途和本規(guī)范要求；2. 安裝確認(rèn)應(yīng)證明廠房、設(shè)施、設(shè)備的建造和安裝符合設(shè)計標(biāo)準(zhǔn)；3. 運(yùn)行確認(rèn)應(yīng)證明廠房、設(shè)施、設(shè)備的運(yùn)行符合設(shè)計標(biāo)準(zhǔn)；4性能確認(rèn)應(yīng)

12、證明廠房、設(shè)施、設(shè)備在正常操作方法和工藝條件下能持續(xù)符合標(biāo)準(zhǔn)；5.工藝驗(yàn)證應(yīng)證明一個生產(chǎn)工藝按規(guī)定的工藝參數(shù)能持續(xù)生產(chǎn)出符合預(yù)定用途和注冊要求 的產(chǎn)品。【背景介紹】證明設(shè)備或輔助系統(tǒng)設(shè)計符合預(yù)期的要求、安裝正確、使用正常、實(shí)際上產(chǎn)生了預(yù)期的結(jié)果并有文件證明的一系列活動。確認(rèn)是驗(yàn)證的一部分， 但是個別確認(rèn)步驟并不能獨(dú)自構(gòu)成工藝驗(yàn)證。在啟動工藝驗(yàn)證作業(yè)前，需要完成關(guān)鍵設(shè)備與輔助系統(tǒng)、分析儀器等的確認(rèn)。一系列完整的確認(rèn)活動通常包括：設(shè)計確認(rèn)（DQ）、安裝確認(rèn)（IQ）、運(yùn)行確認(rèn)（0Q）和性能確認(rèn)（PQ）四個步驟。【技術(shù)要求】（1）在開始工藝驗(yàn)證活動前，應(yīng)當(dāng)完成關(guān)鍵設(shè)備和輔助系統(tǒng)、分析儀器等設(shè)備、儀器的

13、確 認(rèn)。確認(rèn)一般是通過單獨(dú)或聯(lián)合進(jìn)行以下活動來實(shí)行的：設(shè)計確認(rèn)（DQ）:是對設(shè)計的設(shè)施、設(shè)備或系統(tǒng)適用于預(yù)期目的的一種有文件支持的確認(rèn)；安裝確認(rèn)（IQ）:對安裝好的和調(diào)整過的設(shè)備或系統(tǒng)符合已批準(zhǔn)的設(shè)計、制造商建議的和/或用戶的要求的有文件支持的確認(rèn)；運(yùn)行確認(rèn)（0Q）:對安裝好的和調(diào)整過的設(shè)備或系統(tǒng)能在整個預(yù)期的操作范圍內(nèi)按要求運(yùn)行的有文件支持的確認(rèn)；性能確認(rèn)（PQ）:是對設(shè)備或其輔助系統(tǒng)在相互連接后，能根據(jù)已獲準(zhǔn)工藝方法和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)有效的、重現(xiàn)的進(jìn)行運(yùn)轉(zhuǎn)的有文件支持的確認(rèn)。圖12-5系統(tǒng)設(shè)計階段對確認(rèn)過程的直接影響用戶需求性能確認(rèn)方案-性能確認(rèn)功能設(shè)計運(yùn)行確認(rèn)方案-運(yùn)行確認(rèn) 施工圖設(shè)計安裝確認(rèn)方

14、案-安裝確認(rèn)執(zhí)行（2）.設(shè)計確認(rèn)（DQ）應(yīng)當(dāng)獲得如下證據(jù):生產(chǎn)部門和維修部門已經(jīng)建立了用戶使用要求文件（URS）;工程部門起草的設(shè)備設(shè)計和自動化操作設(shè)計的技術(shù)提議被有關(guān)部門批準(zhǔn)，這些部門包括生產(chǎn)部門、技術(shù)服務(wù)部門、QC、QA等。 證明文件要得到正式批準(zhǔn)，這些證明文件應(yīng)包括（但不一定局限于）下列內(nèi)容：會議記錄設(shè)施布局圖PID圖 供應(yīng)商提供詳細(xì)的圖紙 設(shè)計確認(rèn)（DQ）適用于（主要指設(shè)備或自動操作裝置）：新工藝實(shí)際生產(chǎn)中新的步驟生產(chǎn)工藝中設(shè)備的改造（3）安裝確認(rèn)安裝確認(rèn)（IQ）應(yīng)該包括（但不一定局限于）以下內(nèi)容：檢查設(shè)備、管道、設(shè)施和儀器的安裝是否符合其圖紙和標(biāo)準(zhǔn)要求，并記錄；檢查供應(yīng)商是否按要求提

15、供操作說明書、維護(hù)資料、有關(guān)證明等文件，并記錄；檢查儀表安裝前是否按要求校驗(yàn)；至U貨確認(rèn)，如：型號、外觀、完整性、材質(zhì)確認(rèn)以及必要的單機(jī)測試等。（4）運(yùn)行確認(rèn)運(yùn)行確認(rèn)（OQ）在安裝確認(rèn)之后進(jìn)行，包括（但不一定局限于）以下內(nèi)容：從工藝、系統(tǒng)和設(shè)備常識中發(fā)展而來的檢查；檢查應(yīng)包括條件要求或者一組圍繞操作限度上下限的條件，有時要包括”最差情況”的條件。一份完整的成功的運(yùn)行確認(rèn)應(yīng)該包括結(jié)論性的校準(zhǔn)、操作、清潔程序、操作者培訓(xùn)和預(yù) 防性維護(hù)要求。此步驟的完成相當(dāng)于允許設(shè)施、系統(tǒng)和設(shè)備正式“開車”。（5）性能確認(rèn)性能確認(rèn)（PQ）應(yīng)該在安裝確認(rèn)和運(yùn)行確認(rèn)成功完成的基礎(chǔ)上進(jìn)行，包括（但不一定局限于）以下內(nèi)容：

16、使用經(jīng)確認(rèn)的代替品或者模擬產(chǎn)品的生產(chǎn)材料進(jìn)行“開車”；從工藝、系統(tǒng)和設(shè)備常識中發(fā)展而來的檢查；檢查應(yīng)包括一個條件或者一組圍繞操作限度上下波動的條件。盡管PQ被描述為一個獨(dú)立的活動，但是在某些情況下它會與 0Q結(jié)合起來。（6）已建立（使用中）設(shè)施，系統(tǒng)和設(shè)備的確認(rèn)必須有證據(jù)支持和證明操作及設(shè)備關(guān)鍵變量的操作參數(shù)和限度。另外，校準(zhǔn)、清潔、預(yù)防性維護(hù)、操作程序和操作者培訓(xùn)程序和記錄也要以文件形式記錄。【實(shí)施指導(dǎo)】（1） .如果是新設(shè)備或新建裝置，其確認(rèn)程序是先提出用戶需求標(biāo)準(zhǔn)（URS=UserRequirementSpecification ），然后是DQ （設(shè)計確認(rèn)）、IQ （安裝確認(rèn)）、 0Q

17、（運(yùn)行確認(rèn)）、 PQ （性能確認(rèn)）；如果是現(xiàn)有設(shè)備，可只進(jìn)行現(xiàn)狀確認(rèn)，確認(rèn)程序是IQ （安裝現(xiàn)狀檢查）、OQ （設(shè)備運(yùn)行參數(shù)檢查測試）、PQ （與工藝匹配性評估）。執(zhí)行再確認(rèn)的時候，如果設(shè)備沒有大修、改造，僅執(zhí)行PQ即可。設(shè)備確認(rèn)的每一個階段應(yīng)有明確的結(jié)論，說明是否符合相應(yīng)階段的確認(rèn)標(biāo)準(zhǔn)，是否可進(jìn)行下一階段的確認(rèn)。用戶需求標(biāo)準(zhǔn)（URS）:該文件用于描述滿足設(shè)備使用目的的需求，用戶需求標(biāo)準(zhǔn)通常在技術(shù)和質(zhì)量部門的支持下由設(shè)備所屬部門或使用部門起草，質(zhì)量管理人員批準(zhǔn)。各部門應(yīng)依據(jù)URS進(jìn)行采購設(shè)備和編寫驗(yàn)證方案。用戶需求標(biāo)準(zhǔn)中描述的需求應(yīng)該具有“ SMART特性：S,Specific明確性，每個需求

18、應(yīng)該具有具體的標(biāo)準(zhǔn)。M, Measurable衡量性，每個需求都能夠進(jìn)行測試或確認(rèn)來證實(shí)該設(shè)備是否滿足用戶需求。A, Achievable可實(shí)現(xiàn)性，每個需求都應(yīng)該是能夠?qū)崿F(xiàn)的、清楚和明確的。R, Releva nt實(shí)際性，每個需求的測試結(jié)果可以重復(fù)測得。T,Time-based時限性，完成目標(biāo)色實(shí)現(xiàn)。URS不僅要考慮操作和工藝的要求，還要考慮法規(guī)的要求（包括：GMP、安全、環(huán)境等方面）。（2）設(shè)計確認(rèn)一臺新儀器、新系統(tǒng)或者新設(shè)備的設(shè)計確認(rèn)（DQ）過程，就是審核或檢查其圖紙、說明書等設(shè)計文件，評估其是否滿足 URS、預(yù)想的功能、法規(guī)等的要求，并形成文件證據(jù)。（3）.安裝確認(rèn)安裝確認(rèn)（IQ）大體上

19、包括（但不一定局限于）兩個部分：到貨驗(yàn)收：依據(jù)URS、采購合同、設(shè)計圖紙等文件，對設(shè)備、配件、軟件功能等進(jìn)行檢查、認(rèn)可和接收，驗(yàn)收不僅包括硬件的表觀檢查（材質(zhì)、校驗(yàn)報告、型號數(shù) 據(jù)、完整性等）、必要的測試等，也要包括對供應(yīng)商所提供的文件（圖紙、校驗(yàn)報 告、合格證書、材質(zhì)報告、說明書等）等軟件的檢查，所有檢查和認(rèn)可均應(yīng)形成記 錄。安裝效果檢查：依據(jù)安裝圖紙、URS、預(yù)想的要求、施工規(guī)范等，對安裝的效果進(jìn)行檢查認(rèn)可，如：安裝位置、方向、牢固程度等。所有檢查和認(rèn)可均應(yīng)形成記錄。應(yīng)先編寫并批準(zhǔn)安裝確認(rèn)方案，方案中詳細(xì)描述需要檢查和認(rèn)可的項(xiàng)目、要求、方法、記錄及簽名等。執(zhí)行后需要產(chǎn)生一個總結(jié)報告，包括執(zhí)

20、行的方案、初始數(shù)據(jù)、異常情況討論以及后續(xù)采取以防止重新發(fā)生的整改措施。最后，報告應(yīng)該說明結(jié)果與最初制定的標(biāo)準(zhǔn)是一致的，設(shè)備成功地獲得確認(rèn)了4）.運(yùn)行確認(rèn)運(yùn)行確認(rèn)（0Q）在安裝確認(rèn)之后，對系統(tǒng)或設(shè)備進(jìn)行單體或整體的測試或檢查，運(yùn)行確認(rèn) 通常通過假物料試車來完成。確認(rèn)內(nèi)容通常包括：表觀運(yùn)行狀態(tài)檢查從工藝、系統(tǒng)和設(shè)備常識中發(fā)展而來的檢查，顯示操作時系統(tǒng)的功能、調(diào)試設(shè)備的機(jī)械 操作范圍，測試所有系統(tǒng)的傳感器、開關(guān)、控制裝置、以及邏輯電路和安全監(jiān)控檢查圍繞操作限度上下限的條件是否滿足要求，有時要包括”最差情況”的條件。核實(shí)所有移動裝置擁有正確的功能與操作范圍、核實(shí)所有開關(guān)、按紐、與控制裝置 功能正確、核

21、實(shí)設(shè)備的標(biāo)準(zhǔn)操作程序已經(jīng)具備、系統(tǒng) /設(shè)備的操作模式描述、所有 事故診斷與互鎖的描述、輸入 /輸出部分應(yīng)該要分別測試等。一份完整的成功的運(yùn)行確認(rèn)應(yīng)該包括結(jié)論性的校準(zhǔn)、操作、清潔程序、操作者培訓(xùn)和預(yù) 防性維護(hù)要求。此步驟的完成相當(dāng)于允許設(shè)施、系統(tǒng)和設(shè)備正式開始生產(chǎn)。所有檢查和認(rèn)可均應(yīng)形成記錄。（5） 性能確認(rèn)性能確認(rèn)（PQ）應(yīng)該在安裝確認(rèn)和運(yùn)行確認(rèn)成功完成的基礎(chǔ)上進(jìn)行，顯示系統(tǒng)/設(shè)備能夠在日常最高最低操作條件下可靠運(yùn)轉(zhuǎn)，評估設(shè)備在實(shí)際使用中的性能。 是對系統(tǒng)或設(shè)備是否符合工藝或最終用途的最后一步認(rèn)可。盡管PQ被描述為一個獨(dú)立的活動，但是在某些情況下它會與0Q結(jié)合起來。性能確認(rèn)有時使用經(jīng)確認(rèn)的代替

22、品或者模擬產(chǎn)品的生產(chǎn)材料進(jìn)行“試運(yùn)行”，API合成生產(chǎn)中更多與實(shí)驗(yàn)批生產(chǎn)同步進(jìn)行，采用實(shí)驗(yàn)批生產(chǎn)獲得的數(shù)據(jù)，評價設(shè)備或系統(tǒng)是否符合預(yù)想的要求性能確認(rèn)也需要編寫并批準(zhǔn)方案和報告。（6）.再確認(rèn)再確認(rèn)是對已經(jīng)建立 （或使用中）設(shè)施、系統(tǒng)和設(shè)備的性能狀態(tài)進(jìn)行周期性現(xiàn)狀評估和 認(rèn)可的過程。再確認(rèn)，通常通過對現(xiàn)有數(shù)據(jù)的統(tǒng)計和趨勢分析、也包括必要的專項(xiàng)測試，女口：每年進(jìn)行一次設(shè)備完整性檢查、周期性對分析儀器進(jìn)行校驗(yàn)等是再確認(rèn)的一部分。通過再確認(rèn)獲得證據(jù)支持和證明設(shè)備的關(guān)鍵變量的操作參數(shù)和限度仍然符合要求。另 外，校準(zhǔn)、清潔、預(yù)防性維護(hù)、維修、操作程序和操作者培訓(xùn)記錄也要以文件形式作為再確 認(rèn)的支持。（7）

23、.多功能設(shè)施、設(shè)備的確認(rèn)多功能設(shè)施、設(shè)備的確認(rèn)，應(yīng)首先針對首次目的生產(chǎn)過程進(jìn)行確認(rèn)。 在后續(xù)的品種切換 時，針對此產(chǎn)品的不同需求進(jìn)行補(bǔ)充確認(rèn)。 以此種方式提供文件，證明生產(chǎn)所使用的設(shè)施和 設(shè)備符合生產(chǎn)過程和相關(guān)法規(guī)的的要求【要點(diǎn)備忘】直接影響藥品質(zhì)量的關(guān)鍵設(shè)備（包括重要檢驗(yàn)儀器）確認(rèn)情況，應(yīng)注意試驗(yàn)的依據(jù)和原 理的正確性。設(shè)計確認(rèn)：關(guān)鍵的功能要求、法規(guī)要求是否在URS中清楚描述，是否在設(shè)計文件中體現(xiàn)，是否被檢查認(rèn)可。安裝確認(rèn)：設(shè)備安裝確認(rèn)方案是否涵蓋了所有設(shè)備及其附屬部分、管路等，安裝要 求是否被清楚描述，到貨驗(yàn)收是否充分，安裝檢查是否被記錄，安裝方案中提及的 要求是否被包含在報告中。運(yùn)行確認(rèn)：設(shè)備運(yùn)行確認(rèn)方案是否涵蓋了所有設(shè)備及工藝對其提出的參數(shù)要求，審 核測試過程是否可靠，測試結(jié)果是否符合方案設(shè)定的標(biāo)準(zhǔn)?？丛O(shè)備能力指標(biāo)是否達(dá) 到供貨商技術(shù)資料或設(shè)計單位的標(biāo)準(zhǔn)，