抗癲癇藥與抗驚厥藥付美紅南京中醫(yī)藥大學(xué)

1、藥藥 理理 學(xué)學(xué) 衛(wèi)生部衛(wèi)生部“十二五十二五”規(guī)劃教材規(guī)劃教材 學(xué)習(xí)指南學(xué)習(xí)指南 目的與要求目的與要求 掌握掌握: :癲癇和驚厥的病因及臨床分類，及各類癲癇的藥物癲癇和驚厥的病因及臨床分類，及各類癲癇的藥物 選擇。選擇。 熟悉：抗癲癇藥、抗驚厥藥的藥理作用，體內(nèi)過程特點(diǎn)、熟悉：抗癲癇藥、抗驚厥藥的藥理作用，體內(nèi)過程特點(diǎn)、 用途和不良反應(yīng)。用途和不良反應(yīng)。 了解：幾種新型抗癲癇藥的作用機(jī)制及臨床應(yīng)用了解：幾種新型抗癲癇藥的作用機(jī)制及臨床應(yīng)用。 藥藥 理理 學(xué)學(xué) 衛(wèi)生部衛(wèi)生部“十二五十二五”規(guī)劃教材規(guī)劃教材 第一節(jié)第一節(jié) 抗癲癇藥抗癲癇藥 藥藥 理理 學(xué)學(xué) 衛(wèi)生部衛(wèi)生部“十二五十二五”規(guī)劃教材規(guī)劃

2、教材 概念：概念：癲癇（癲癇（epilepsyepilepsy）：是由多種病因引起的慢性腦功）：是由多種病因引起的慢性腦功 能障礙綜合征，其特征為腦神經(jīng)元突發(fā)性異常高頻率放電能障礙綜合征，其特征為腦神經(jīng)元突發(fā)性異常高頻率放電 并向周圍擴(kuò)散。并向周圍擴(kuò)散。 特征：特征：發(fā)作性、復(fù)發(fā)性和自然緩解性發(fā)作性、復(fù)發(fā)性和自然緩解性 一、概一、概 述述 臨床表現(xiàn)：臨床表現(xiàn)：有短暫的運(yùn)動、感覺、意識行為、植物神經(jīng)系有短暫的運(yùn)動、感覺、意識行為、植物神經(jīng)系 統(tǒng)等不同障礙，或兼而有之。統(tǒng)等不同障礙，或兼而有之。 藥藥 理理 學(xué)學(xué) 衛(wèi)生部衛(wèi)生部“十二五十二五”規(guī)劃教材規(guī)劃教材 癲癇的病理機(jī)制 癲癇病灶中大量神經(jīng)元突

3、然同時(shí)除極化，產(chǎn)生高頻、同癲癇病灶中大量神經(jīng)元突然同時(shí)除極化，產(chǎn)生高頻、同 步、爆發(fā)式放電、并向周圍正常腦組織擴(kuò)散，使之廣泛興奮導(dǎo)步、爆發(fā)式放電、并向周圍正常腦組織擴(kuò)散，使之廣泛興奮導(dǎo) 致腦功能突然、短暫失常。產(chǎn)生短暫的不同的運(yùn)動、感覺、意致腦功能突然、短暫失常。產(chǎn)生短暫的不同的運(yùn)動、感覺、意 識和植物神經(jīng)功能紊亂的癥狀。識和植物神經(jīng)功能紊亂的癥狀。 正常腦細(xì)胞正常腦細(xì)胞 異常高頻放電異常高頻放電 病灶病灶 藥藥 理理 學(xué)學(xué) 衛(wèi)生部衛(wèi)生部“十二五十二五”規(guī)劃教材規(guī)劃教材 抑制放電抑制放電 穩(wěn)定膜、抑制放電擴(kuò)散（穩(wěn)定膜、抑制放電擴(kuò)散（主要的）主要的） 治療策略 GABAGABA受體的抑制作用減弱

4、，腦部興奮性遞受體的抑制作用減弱，腦部興奮性遞 質(zhì)和抑制性遞質(zhì)平衡破壞質(zhì)和抑制性遞質(zhì)平衡破壞 干預(yù)抑制性神經(jīng)遞質(zhì)干預(yù)抑制性神經(jīng)遞質(zhì)GABA 干擾細(xì)胞膜對干擾細(xì)胞膜對NaNa+ + Ca Ca2+ 2+的通透性 的通透性 藥物作用藥物作用 GABA學(xué)說學(xué)說 作用機(jī)制作用機(jī)制 藥藥 理理 學(xué)學(xué) 衛(wèi)生部衛(wèi)生部“十二五十二五”規(guī)劃教材規(guī)劃教材 抗癲癇藥的發(fā)展簡史抗癲癇藥的發(fā)展簡史 19121912年發(fā)現(xiàn)苯巴比妥年發(fā)現(xiàn)苯巴比妥,1938,1938年才發(fā)現(xiàn)苯妥英鈉年才發(fā)現(xiàn)苯妥英鈉,1964,1964年發(fā)現(xiàn)年發(fā)現(xiàn) 了丙戊酸鈉了丙戊酸鈉 2020世紀(jì)世紀(jì)7070年代中期至年代中期至8080年代末期實(shí)現(xiàn)藥物劑量

5、個(gè)體化，強(qiáng)年代末期實(shí)現(xiàn)藥物劑量個(gè)體化，強(qiáng) 調(diào)單藥治療。調(diào)單藥治療。 2020世紀(jì)世紀(jì)9090年代以后開發(fā)上市抗癲癇新藥，藥代動力學(xué)過程年代以后開發(fā)上市抗癲癇新藥，藥代動力學(xué)過程 比較簡單，與傳統(tǒng)抗癲癇藥的相互作用較少，更適合于聯(lián)比較簡單，與傳統(tǒng)抗癲癇藥的相互作用較少，更適合于聯(lián) 合用藥，但價(jià)格昂貴。合用藥，但價(jià)格昂貴。 藥藥 理理 學(xué)學(xué) 衛(wèi)生部衛(wèi)生部“十二五十二五”規(guī)劃教材規(guī)劃教材 癲癇發(fā)作的國際分類 局限性發(fā)作（局部開始的發(fā)作）局限性發(fā)作（局部開始的發(fā)作） 單純部分性發(fā)作（相當(dāng)于局灶性癲單純部分性發(fā)作（相當(dāng)于局灶性癲 癇）癇） 1.1.運(yùn)動性發(fā)作運(yùn)動性發(fā)作 2.2.感覺性發(fā)作感覺性發(fā)作 3.

6、3.植物神經(jīng)性發(fā)作植物神經(jīng)性發(fā)作 4.4.精神性發(fā)作精神性發(fā)作 復(fù)雜部分性發(fā)作復(fù)雜部分性發(fā)作(相當(dāng)于顳葉癲癇相當(dāng)于顳葉癲癇) 1.1.意識障礙起病者意識障礙起病者 ( (精神運(yùn)動性發(fā)作精神運(yùn)動性發(fā)作) 2.2.繼發(fā)于單純部分性發(fā)作的意識障繼發(fā)于單純部分性發(fā)作的意識障 礙者礙者 全身性發(fā)作（非局部開始的發(fā)作）全身性發(fā)作（非局部開始的發(fā)作） 1.1.大發(fā)作（大發(fā)作（強(qiáng)直強(qiáng)直-陣攣發(fā)作陣攣發(fā)作） 2.2.小發(fā)作（失神發(fā)作）小發(fā)作（失神發(fā)作） 3.3.不典型小發(fā)作不典型小發(fā)作 4.4.強(qiáng)直發(fā)作強(qiáng)直發(fā)作 5.5.陣攣發(fā)作陣攣發(fā)作 6.6.無張力發(fā)作無張力發(fā)作 未能分型的發(fā)作未能分型的發(fā)作 1.1.新生兒

7、錯(cuò)亂性發(fā)作新生兒錯(cuò)亂性發(fā)作 2.2.嬰兒痙攣嬰兒痙攣 3.3.良性中央?yún)^(qū)癲癇良性中央?yún)^(qū)癲癇 4.4.偏側(cè)性發(fā)作偏側(cè)性發(fā)作 5.5.間腦癲癇間腦癲癇 藥藥 理理 學(xué)學(xué) 衛(wèi)生部衛(wèi)生部“十二五十二五”規(guī)劃教材規(guī)劃教材 二、常用抗癲癇藥二、常用抗癲癇藥 苯妥英鈉苯妥英鈉 苯巴比妥苯巴比妥 卡馬西平卡馬西平 苯二氮卓類藥物苯二氮卓類藥物 丙戊酸鈉丙戊酸鈉 奧卡西平奧卡西平 乙琥胺乙琥胺 撲癇酮撲癇酮 藥藥 理理 學(xué)學(xué) 衛(wèi)生部衛(wèi)生部“十二五十二五”規(guī)劃教材規(guī)劃教材 苯妥英鈉苯妥英鈉 【藥理作用藥理作用】 降低強(qiáng)直刺激后增強(qiáng)降低強(qiáng)直刺激后增強(qiáng)（PTPPTP），），PTPPTP在癲癇的發(fā)作及維持中起著重要的作

8、用在癲癇的發(fā)作及維持中起著重要的作用 膜穩(wěn)定作用膜穩(wěn)定作用 增加鈉運(yùn)輸所需的高能磷酸鹽，從而增強(qiáng)正常腦細(xì)胞增加鈉運(yùn)輸所需的高能磷酸鹽，從而增強(qiáng)正常腦細(xì)胞 NaNa+ + - - K K+ + - -ATP ATP酶的酶的 活動，升高細(xì)胞膜的靜息電位，穩(wěn)定膜電位活動，升高細(xì)胞膜的靜息電位，穩(wěn)定膜電位 間接增強(qiáng)間接增強(qiáng)GABAGABA的作用的作用 1 1. .高濃度苯妥英鈉能抑制神經(jīng)末梢對高濃度苯妥英鈉能抑制神經(jīng)末梢對GABAGABA的攝取的攝取 2 2. .誘導(dǎo)誘導(dǎo)GABAGABA受體增生受體增生 藥藥 理理 學(xué)學(xué) 衛(wèi)生部衛(wèi)生部“十二五十二五”規(guī)劃教材規(guī)劃教材 【作用特點(diǎn)作用特點(diǎn)】 苯妥英鈉口服

9、吸收慢而不規(guī)則。苯妥英鈉口服吸收慢而不規(guī)則。 呈強(qiáng)堿性（呈強(qiáng)堿性（pH=10.4pH=10.4）, ,刺激性大，不宜肌內(nèi)注射。癲癇持刺激性大，不宜肌內(nèi)注射。癲癇持 續(xù)狀態(tài)時(shí)可作靜脈注射。續(xù)狀態(tài)時(shí)可作靜脈注射。 治療量下不產(chǎn)生中樞抑制作用，（與巴比妥類藥物不同）治療量下不產(chǎn)生中樞抑制作用，（與巴比妥類藥物不同） 高劑量產(chǎn)生興奮作用。高劑量產(chǎn)生興奮作用。 藥藥 理理 學(xué)學(xué) 衛(wèi)生部衛(wèi)生部“十二五十二五”規(guī)劃教材規(guī)劃教材 【臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用】 1.1.癲癇大發(fā)作、精神運(yùn)動性發(fā)作效好（首選），也可用于自主神經(jīng)性癲癇大發(fā)作、精神運(yùn)動性發(fā)作效好（首選），也可用于自主神經(jīng)性 發(fā)作，肌陣攣發(fā)作（效果較差），對小

10、發(fā)作無效，有時(shí)還可使小發(fā)發(fā)作，肌陣攣發(fā)作（效果較差），對小發(fā)作無效，有時(shí)還可使小發(fā) 作頻率增加。作頻率增加。 2.2.治療中樞疼痛綜合征治療中樞疼痛綜合征 三叉神經(jīng)、坐骨神經(jīng)、舌咽神經(jīng)痛（膜穩(wěn)定三叉神經(jīng)、坐骨神經(jīng)、舌咽神經(jīng)痛（膜穩(wěn)定 作用）。作用）。 3.3.抗心律失?？剐穆墒С?室性心律失常，特別是強(qiáng)心苷中毒（首選），可用于室性心律失常，特別是強(qiáng)心苷中毒（首選），可用于 洋地黃中毒所致的室性及室上性心律失常和對利多卡因無效的心律洋地黃中毒所致的室性及室上性心律失常和對利多卡因無效的心律 失常。失常。 藥藥 理理 學(xué)學(xué) 衛(wèi)生部衛(wèi)生部“十二五十二五”規(guī)劃教材規(guī)劃教材 【不良反應(yīng)及注意不良反應(yīng)及注

11、意】 常見的副反應(yīng)：常見的副反應(yīng)：有惡心、嘔吐、食欲不振、牙齦增生、有惡心、嘔吐、食欲不振、牙齦增生、 多毛等，與長期服藥用量過大有關(guān)，停藥后多可恢復(fù)。多毛等，與長期服藥用量過大有關(guān)，停藥后多可恢復(fù)。 急性中毒癥狀：急性中毒癥狀：眼球震顫、共濟(jì)失調(diào)、神經(jīng)過敏和精神眼球震顫、共濟(jì)失調(diào)、神經(jīng)過敏和精神 異常。（神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)）異常。（神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)） 過敏反應(yīng)：過敏反應(yīng)：常見有皮疹。還有粒細(xì)胞常見有皮疹。還有粒細(xì)胞、血小板、血小板、再、再 生障礙性貧血。偶見肝臟損害。應(yīng)定期作血常規(guī)和肝功生障礙性貧血。偶見肝臟損害。應(yīng)定期作血常規(guī)和肝功 能檢查。能檢查。 妊娠期服用偶致畸胎妊娠期服用偶致畸胎 藥藥 理理

12、 學(xué)學(xué) 衛(wèi)生部衛(wèi)生部“十二五十二五”規(guī)劃教材規(guī)劃教材 【注意事項(xiàng)注意事項(xiàng)】 妊娠、肝或腎疾病、嚴(yán)重心肌供血不足、低血壓、竇性心動妊娠、肝或腎疾病、嚴(yán)重心肌供血不足、低血壓、竇性心動 過緩、傳導(dǎo)阻滯的患者慎用。過緩、傳導(dǎo)阻滯的患者慎用。 本藥不能與異煙肼合用，本藥不能與異煙肼合用，10%10%合用者可出現(xiàn)苯妥英鈉中毒。合用者可出現(xiàn)苯妥英鈉中毒。 長期服用該藥者如突然停藥可使發(fā)作加劇，甚至導(dǎo)致癲癇持長期服用該藥者如突然停藥可使發(fā)作加劇，甚至導(dǎo)致癲癇持 續(xù)狀態(tài)，故更換藥物時(shí)應(yīng)先遞減。續(xù)狀態(tài)，故更換藥物時(shí)應(yīng)先遞減。 嚴(yán)重肝、腎功能損害患者禁用。心律失常者不能靜脈注射。嚴(yán)重肝、腎功能損害患者禁用。心律失

13、常者不能靜脈注射。 藥藥 理理 學(xué)學(xué) 衛(wèi)生部衛(wèi)生部“十二五十二五”規(guī)劃教材規(guī)劃教材 【藥物的相互作用藥物的相互作用】 苯妥英鈉為肝藥酶誘導(dǎo)劑，能加速多種藥物的代謝苯妥英鈉為肝藥酶誘導(dǎo)劑，能加速多種藥物的代謝 氯霉素、異煙肼等通過抑制肝藥酶可提高苯妥英鈉的血氯霉素、異煙肼等通過抑制肝藥酶可提高苯妥英鈉的血 藥濃度藥濃度 苯巴比妥和卡馬西平等通過肝藥酶誘導(dǎo)作用可加速苯妥苯巴比妥和卡馬西平等通過肝藥酶誘導(dǎo)作用可加速苯妥 英鈉的代謝，從而降低其血藥濃度英鈉的代謝，從而降低其血藥濃度 藥藥 理理 學(xué)學(xué) 衛(wèi)生部衛(wèi)生部“十二五十二五”規(guī)劃教材規(guī)劃教材 苯巴比妥苯巴比妥 【作用機(jī)制作用機(jī)制】 降低病灶細(xì)胞的興

14、奮性，抑制病灶異常放電降低病灶細(xì)胞的興奮性，抑制病灶異常放電 升高病灶周圍正常細(xì)胞的興奮閾值，限制癲癇病灶異常放升高病灶周圍正常細(xì)胞的興奮閾值，限制癲癇病灶異常放 電的擴(kuò)散電的擴(kuò)散 【體內(nèi)過程體內(nèi)過程】 口服或肌內(nèi)注射均易吸收口服或肌內(nèi)注射均易吸收 尿液尿液pHpH對苯巴比妥的排出影響較大。苯巴比妥中毒時(shí)，可對苯巴比妥的排出影響較大。苯巴比妥中毒時(shí)，可 用碳酸氫鈉堿化尿液以促進(jìn)排出。用碳酸氫鈉堿化尿液以促進(jìn)排出。 藥藥 理理 學(xué)學(xué) 衛(wèi)生部衛(wèi)生部“十二五十二五”規(guī)劃教材規(guī)劃教材 適用于各型癲癇發(fā)作。對癲癇大發(fā)作、局限性發(fā)作（單適用于各型癲癇發(fā)作。對癲癇大發(fā)作、局限性發(fā)作（單 純部分性發(fā)作）、小發(fā)

15、作、發(fā)熱驚厥、癲癇持續(xù)狀態(tài)等純部分性發(fā)作）、小發(fā)作、發(fā)熱驚厥、癲癇持續(xù)狀態(tài)等 均有預(yù)防和治療作用。均有預(yù)防和治療作用。 【不良反應(yīng)不良反應(yīng)】 常見的副作用有頭暈、倦睡、乏力，但很快可以耐受。常見的副作用有頭暈、倦睡、乏力，但很快可以耐受。 高于高于6060 g g /ml/ml時(shí)，則常有嚴(yán)重嗜睡、木僵和昏迷。兒童時(shí)，則常有嚴(yán)重嗜睡、木僵和昏迷。兒童 較倦睡更為常見的是活動過多的副反應(yīng)。較倦睡更為常見的是活動過多的副反應(yīng)。 【臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用】 藥藥 理理 學(xué)學(xué) 衛(wèi)生部衛(wèi)生部“十二五十二五”規(guī)劃教材規(guī)劃教材 卡馬西平卡馬西平 【作用機(jī)制作用機(jī)制】 1 1. .降低神經(jīng)細(xì)胞膜對降低神經(jīng)細(xì)胞膜對Na

16、Na+ + 和和CaCa2+ 2+的通透性，從而降低細(xì)胞 的通透性，從而降低細(xì)胞 的興奮性。的興奮性。 2 2. .增強(qiáng)增強(qiáng)GABAGABA的突觸傳遞功能。對突觸部位的強(qiáng)直后期強(qiáng)化的突觸傳遞功能。對突觸部位的強(qiáng)直后期強(qiáng)化 的抑制，限制癲癇灶異常放電的擴(kuò)散。的抑制，限制癲癇灶異常放電的擴(kuò)散。 3 3. .抑制丘腦前腹核內(nèi)的電活動。抑制丘腦前腹核內(nèi)的電活動。 4. 4. 作用于突觸前膜，阻斷前膜對作用于突觸前膜，阻斷前膜對CaCa2+ 2+的攝取，減少 的攝取，減少CaCa2+ 2+依 依 賴性的神經(jīng)遞質(zhì)（賴性的神經(jīng)遞質(zhì)（NANA，AchAch和谷氨酸等）的釋放。和谷氨酸等）的釋放。 藥藥 理理

17、學(xué)學(xué) 衛(wèi)生部衛(wèi)生部“十二五十二五”規(guī)劃教材規(guī)劃教材 【臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用】 對復(fù)雜部分發(fā)作（如精神運(yùn)動性發(fā)作）有良好療效。對復(fù)雜部分發(fā)作（如精神運(yùn)動性發(fā)作）有良好療效。 對大發(fā)作和部分性發(fā)作也為首選藥之一。對大發(fā)作和部分性發(fā)作也為首選藥之一。 卡馬西平對中樞性痛癥（三叉神經(jīng)痛和舌咽神經(jīng)痛）有效，卡馬西平對中樞性痛癥（三叉神經(jīng)痛和舌咽神經(jīng)痛）有效， 其療效優(yōu)于苯妥英鈉。其療效優(yōu)于苯妥英鈉。 有抗精神病和抗躁狂作用，可用于鋰鹽無效的躁狂癥患者。有抗精神病和抗躁狂作用，可用于鋰鹽無效的躁狂癥患者。 藥藥 理理 學(xué)學(xué) 衛(wèi)生部衛(wèi)生部“十二五十二五”規(guī)劃教材規(guī)劃教材 【不良反應(yīng)不良反應(yīng)】 頭昏、眩暈、惡心、

18、嘔吐和共濟(jì)失調(diào)等，亦可有皮疹頭昏、眩暈、惡心、嘔吐和共濟(jì)失調(diào)等，亦可有皮疹 和心血管反應(yīng)。但一般并不嚴(yán)重，不須中斷治療，一和心血管反應(yīng)。但一般并不嚴(yán)重，不須中斷治療，一 周左右逐漸消退。周左右逐漸消退。 嚴(yán)重的反應(yīng)有骨髓抑制（再生障礙嚴(yán)重的反應(yīng)有骨髓抑制（再生障礙 性貧血、粒細(xì)胞減少和血小板減少）、肝損害和心血性貧血、粒細(xì)胞減少和血小板減少）、肝損害和心血 管損害。管損害。 藥藥 理理 學(xué)學(xué) 衛(wèi)生部衛(wèi)生部“十二五十二五”規(guī)劃教材規(guī)劃教材 苯二氮卓類藥物苯二氮卓類藥物 【作用機(jī)制作用機(jī)制】 具有中樞抑制性遞質(zhì)甘氨酸樣活性，激活具有中樞抑制性遞質(zhì)甘氨酸樣活性，激活GABAGABA起到抗癲起到抗癲

19、癇作用，即增強(qiáng)癇作用，即增強(qiáng)GABAGABA能神經(jīng)的傳遞能神經(jīng)的傳遞 改變改變GABAGABA的釋放或增加其與受體部位的親和的釋放或增加其與受體部位的親和力力 【臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用】 地西泮控制癲癇持續(xù)狀態(tài)療效最佳，為首選藥物。地西泮控制癲癇持續(xù)狀態(tài)療效最佳，為首選藥物。 氯硝西泮對小發(fā)作較地西泮為佳。氯硝西泮對小發(fā)作較地西泮為佳。 藥藥 理理 學(xué)學(xué) 衛(wèi)生部衛(wèi)生部“十二五十二五”規(guī)劃教材規(guī)劃教材 【不良反應(yīng)不良反應(yīng)】 嗜睡、乏力、頭昏、食欲不振、共濟(jì)失調(diào)，可嗜睡、乏力、頭昏、食欲不振、共濟(jì)失調(diào)，可 出現(xiàn)粒細(xì)胞下降、肝功能改變、黃疸、皮疹等。出現(xiàn)粒細(xì)胞下降、肝功能改變、黃疸、皮疹等。 靜注過快可致

20、呼吸抑制，偶可引起血壓下降。肝靜注過快可致呼吸抑制，偶可引起血壓下降。肝 腎疾患、心功能異常及兒慎用。腎疾患、心功能異常及兒慎用。 藥藥 理理 學(xué)學(xué) 衛(wèi)生部衛(wèi)生部“十二五十二五”規(guī)劃教材規(guī)劃教材 丙戊酸鈉丙戊酸鈉 【作用機(jī)制作用機(jī)制】 抑制電壓敏感性抑制電壓敏感性NaNa+ +通道通道 影響腦內(nèi)影響腦內(nèi)-氨基丁酸的代謝，抑制癲癇灶異常放電和擴(kuò)氨基丁酸的代謝，抑制癲癇灶異常放電和擴(kuò) 散，減少癲癇發(fā)作。散，減少癲癇發(fā)作。 藥藥 理理 學(xué)學(xué) 衛(wèi)生部衛(wèi)生部“十二五十二五”規(guī)劃教材規(guī)劃教材 【臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用】 對各種類型的癲癇發(fā)作都有一定療效，對各種類型的癲癇發(fā)作都有一定療效，因有肝毒性，不作因有肝毒

21、性，不作 首選。首選。 對頑固性癲癇亦有效，以小發(fā)作為最佳，尤其對兒童小發(fā)對頑固性癲癇亦有效，以小發(fā)作為最佳，尤其對兒童小發(fā) 作、大發(fā)作療效最佳。作、大發(fā)作療效最佳。 不良反應(yīng)：可致肝損傷，谷丙轉(zhuǎn)氨酶（不良反應(yīng)：可致肝損傷，谷丙轉(zhuǎn)氨酶（SGPTSGPT）升高，注意）升高，注意 查肝功能，致畸。查肝功能，致畸。 藥藥 理理 學(xué)學(xué) 衛(wèi)生部衛(wèi)生部“十二五十二五”規(guī)劃教材規(guī)劃教材 奧卡西平奧卡西平 卡馬西平的衍化物具有較卡馬西平更好的療效和更低的卡馬西平的衍化物具有較卡馬西平更好的療效和更低的 毒副反應(yīng)。毒副反應(yīng)。 【機(jī)制機(jī)制】通過阻滯電壓敏感性鈉通道阻斷病灶放電、抑制興奮通過阻滯電壓敏感性鈉通道阻斷

22、病灶放電、抑制興奮 性谷氨酸。性谷氨酸。 【作用作用】對全身性強(qiáng)直對全身性強(qiáng)直- -陣攣發(fā)作和部分性發(fā)作、頑固性三叉陣攣發(fā)作和部分性發(fā)作、頑固性三叉 神經(jīng)痛，防治躁狂抑郁有療效。神經(jīng)痛，防治躁狂抑郁有療效。 【不良反應(yīng)不良反應(yīng)】嗜睡、頭痛、頭暈、復(fù)視、惡心、嘔吐和疲勞，嗜睡、頭痛、頭暈、復(fù)視、惡心、嘔吐和疲勞， 超過超過10%10%患者會出現(xiàn)上述反應(yīng)?；颊邥霈F(xiàn)上述反應(yīng)。 藥藥 理理 學(xué)學(xué) 衛(wèi)生部衛(wèi)生部“十二五十二五”規(guī)劃教材規(guī)劃教材 乙乙 琥琥 胺胺 增強(qiáng)抑制性遞質(zhì)（如增強(qiáng)抑制性遞質(zhì)（如GABAGABA）的作用）的作用 小發(fā)作的首選藥，對肌陣攣性癲癇和嬰兒痙攣亦有效。小發(fā)作的首選藥，對肌陣攣

23、性癲癇和嬰兒痙攣亦有效。 對大發(fā)作無效，并可致大發(fā)作加重。對大發(fā)作無效，并可致大發(fā)作加重。 主要不良反應(yīng)：粒細(xì)胞主要不良反應(yīng)：粒細(xì)胞，個(gè)別病例有造血功能障礙、，個(gè)別病例有造血功能障礙、 肝腎功能損害。肝腎功能損害。 藥藥 理理 學(xué)學(xué) 衛(wèi)生部衛(wèi)生部“十二五十二五”規(guī)劃教材規(guī)劃教材 中間代謝產(chǎn)物有苯巴比妥、苯乙基丙二酰胺，三者都中間代謝產(chǎn)物有苯巴比妥、苯乙基丙二酰胺，三者都 具抗癲癇活性。臨床主要用于不能耐受苯妥英鈉或苯巴比具抗癲癇活性。臨床主要用于不能耐受苯妥英鈉或苯巴比 妥的大發(fā)作，對小發(fā)作無效妥的大發(fā)作，對小發(fā)作無效 。 撲撲 癇癇 酮酮 藥藥 理理 學(xué)學(xué) 衛(wèi)生部衛(wèi)生部“十二五十二五”規(guī)劃教

24、材規(guī)劃教材 新型抗癲癇藥新型抗癲癇藥 托吡酯 加巴噴丁 非氨酯 拉莫三嗪 氨己烯酸 左乙拉西坦 藥藥 理理 學(xué)學(xué) 衛(wèi)生部衛(wèi)生部“十二五十二五”規(guī)劃教材規(guī)劃教材 托托 吡吡 酯酯 托吡酯是一種新型、廣譜、高效、具有多種機(jī)制的抗癲癇藥，托吡酯是一種新型、廣譜、高效、具有多種機(jī)制的抗癲癇藥， 易透過血腦屏障，藥物口服后易透過血腦屏障，藥物口服后 80% 80%以原型從腎臟排泄。以原型從腎臟排泄。 【作用機(jī)制作用機(jī)制】 阻斷電壓依賴性鈉通道，限制持續(xù)反復(fù)放電阻斷電壓依賴性鈉通道，限制持續(xù)反復(fù)放電 增強(qiáng)增強(qiáng) GABA GABA 介導(dǎo)的抑制性作用介導(dǎo)的抑制性作用 抑制興奮性氨基酸的激動作用抑制興奮性氨基酸

25、的激動作用 藥藥 理理 學(xué)學(xué) 衛(wèi)生部衛(wèi)生部“十二五十二五”規(guī)劃教材規(guī)劃教材 【臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用】 抗癲癇：可用于成人癲癇部分發(fā)作、腦性癱瘓并癲癇及抗癲癇：可用于成人癲癇部分發(fā)作、腦性癱瘓并癲癇及 小兒癲癇小兒癲癇 治療面肌痙攣癥（托吡酯具有多重抑制神經(jīng)異常興奮的治療面肌痙攣癥（托吡酯具有多重抑制神經(jīng)異常興奮的 作用機(jī)制，所以用于治療偏側(cè)面神經(jīng)痙攣）作用機(jī)制，所以用于治療偏側(cè)面神經(jīng)痙攣） 治療周圍神經(jīng)痛治療周圍神經(jīng)痛 托吡酯可用于治療原發(fā)性三叉神經(jīng)痛托吡酯可用于治療原發(fā)性三叉神經(jīng)痛 及帶狀皰疹致三叉神經(jīng)痛及帶狀皰疹致三叉神經(jīng)痛 藥藥 理理 學(xué)學(xué) 衛(wèi)生部衛(wèi)生部“十二五十二五”規(guī)劃教材規(guī)劃教材 【不

26、良反應(yīng)不良反應(yīng)】 最常見的不良反應(yīng)主要為與中樞神經(jīng)系統(tǒng)相關(guān)的癥最常見的不良反應(yīng)主要為與中樞神經(jīng)系統(tǒng)相關(guān)的癥 狀，包括：共濟(jì)失調(diào)、注意力受損、意識模糊、頭暈、狀，包括：共濟(jì)失調(diào)、注意力受損、意識模糊、頭暈、 疲勞、感覺異常、嗜睡和思維異常。有個(gè)例血栓栓塞的疲勞、感覺異常、嗜睡和思維異常。有個(gè)例血栓栓塞的 報(bào)道，其與藥物間的相關(guān)性不明確。報(bào)道，其與藥物間的相關(guān)性不明確。 藥藥 理理 學(xué)學(xué) 衛(wèi)生部衛(wèi)生部“十二五十二五”規(guī)劃教材規(guī)劃教材 加巴噴丁加巴噴丁 【作用特點(diǎn)作用特點(diǎn)】 加巴噴丁為類似加巴噴丁為類似- - 氨基丁酸氨基丁酸 ( GABA) ( GABA) 的化合物，口服的化合物，口服 后迅速吸收

27、后迅速吸收 吸收后主要分布于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，在腦組織及腦脊液中吸收后主要分布于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，在腦組織及腦脊液中 的濃度最高的濃度最高 藥藥 理理 學(xué)學(xué) 衛(wèi)生部衛(wèi)生部“十二五十二五”規(guī)劃教材規(guī)劃教材 【作用機(jī)制作用機(jī)制】 與目前傳統(tǒng)抗癲癇藥物的作用機(jī)制完全不同與目前傳統(tǒng)抗癲癇藥物的作用機(jī)制完全不同 主要與大腦皮質(zhì)和海馬所特有的高度親和力的膜蛋白結(jié)主要與大腦皮質(zhì)和海馬所特有的高度親和力的膜蛋白結(jié) 合，從而引起腦內(nèi)氨基酸的代謝和濃度的改變，減少腦合，從而引起腦內(nèi)氨基酸的代謝和濃度的改變，減少腦 內(nèi)興奮性氨基酸（谷氨酸和天冬氨酸）的生成，降低其內(nèi)興奮性氨基酸（谷氨酸和天冬氨酸）的生成，降低其 濃度而發(fā)揮

28、抗驚厥作用濃度而發(fā)揮抗驚厥作用 與受體的結(jié)合具有高度親和力和專一性，不被目前使用與受體的結(jié)合具有高度親和力和專一性，不被目前使用 的其他抗癲癇藥物置換的其他抗癲癇藥物置換 藥藥 理理 學(xué)學(xué) 衛(wèi)生部衛(wèi)生部“十二五十二五”規(guī)劃教材規(guī)劃教材 【臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用】主要用于常規(guī)主要用于常規(guī) AEDs AEDs治療無效的癲癇患者的治療無效的癲癇患者的 附加治療。對不伴繼發(fā)性全身性強(qiáng)直附加治療。對不伴繼發(fā)性全身性強(qiáng)直- -陣攣發(fā)作的患者療陣攣發(fā)作的患者療 效更顯著，對復(fù)雜部分性發(fā)作和全身性強(qiáng)直效更顯著，對復(fù)雜部分性發(fā)作和全身性強(qiáng)直- -陣攣發(fā)作亦陣攣發(fā)作亦 有較好效果。而對失神發(fā)作無效，甚至在某些患者還會加

29、有較好效果。而對失神發(fā)作無效，甚至在某些患者還會加 重發(fā)作。重發(fā)作。 【不良反應(yīng)不良反應(yīng)】可引起變態(tài)反應(yīng)，出現(xiàn)藥疹，白細(xì)胞減少，可引起變態(tài)反應(yīng)，出現(xiàn)藥疹，白細(xì)胞減少， 血尿素氮增加。血尿素氮增加。 藥藥 理理 學(xué)學(xué) 衛(wèi)生部衛(wèi)生部“十二五十二五”規(guī)劃教材規(guī)劃教材 非非 氨氨 酯酯 通過對抗發(fā)作的擴(kuò)散和提高發(fā)作閾值來減少發(fā)作頻率；降通過對抗發(fā)作的擴(kuò)散和提高發(fā)作閾值來減少發(fā)作頻率；降 低癇性放電的傳播發(fā)作閾值而減少癲癇發(fā)作次數(shù)。低癇性放電的傳播發(fā)作閾值而減少癲癇發(fā)作次數(shù)。 廣譜抗癲癇藥物。可單用治療或添加治療部分性發(fā)作的成廣譜抗癲癇藥物?？蓡斡弥委熁蛱砑又委煵糠中园l(fā)作的成 年患者。年患者。 對失神、

30、非典型失神、嬰幼兒肌陣攣發(fā)作有效，也可為各對失神、非典型失神、嬰幼兒肌陣攣發(fā)作有效，也可為各 型難治性癲癇的輔助治療。型難治性癲癇的輔助治療。 藥藥 理理 學(xué)學(xué) 衛(wèi)生部衛(wèi)生部“十二五十二五”規(guī)劃教材規(guī)劃教材 拉莫三嗪拉莫三嗪 【作用機(jī)制作用機(jī)制】通過抑制腦內(nèi)興奮性氨基酸，如谷氨酸、天通過抑制腦內(nèi)興奮性氨基酸，如谷氨酸、天 冬氨酸的釋放，產(chǎn)生抗癲癇作用冬氨酸的釋放，產(chǎn)生抗癲癇作用 【臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用】用于其他抗癲癇藥不能控制的部分性和全身用于其他抗癲癇藥不能控制的部分性和全身 性癲癇發(fā)作的輔助治療。性癲癇發(fā)作的輔助治療。 【不良反應(yīng)不良反應(yīng)】1 1. .中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)2

31、 2. .消化道癥狀主要消化道癥狀主要 為惡心、嘔吐、厭食等。可能存在肝毒性。為惡心、嘔吐、厭食等。可能存在肝毒性。3 3. .皮疹是導(dǎo)皮疹是導(dǎo) 致撤藥的常見原因。致撤藥的常見原因。 藥藥 理理 學(xué)學(xué) 衛(wèi)生部衛(wèi)生部“十二五十二五”規(guī)劃教材規(guī)劃教材 氨己烯酸氨己烯酸 【作用機(jī)制作用機(jī)制】主要與神經(jīng)元內(nèi)的主要與神經(jīng)元內(nèi)的 GABA GABA 轉(zhuǎn)氨酶以共價(jià)鍵形轉(zhuǎn)氨酶以共價(jià)鍵形 式產(chǎn)生不可逆性結(jié)合，從而阻斷了式產(chǎn)生不可逆性結(jié)合，從而阻斷了GABA GABA 的分解途徑，的分解途徑， 導(dǎo)致腦內(nèi)導(dǎo)致腦內(nèi)GABAGABA濃度顯著升高。濃度顯著升高。 【臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用】主要是對于復(fù)雜部分性發(fā)作的添加治療，可

32、主要是對于復(fù)雜部分性發(fā)作的添加治療，可 作為嬰兒痙攣癥一線抗癲癇藥物，對失神發(fā)作和肌陣攣?zhàn)鳛閶雰函d攣癥一線抗癲癇藥物，對失神發(fā)作和肌陣攣 發(fā)作的療效欠佳，甚至可能加劇發(fā)作。發(fā)作的療效欠佳，甚至可能加劇發(fā)作。 藥藥 理理 學(xué)學(xué) 衛(wèi)生部衛(wèi)生部“十二五十二五”規(guī)劃教材規(guī)劃教材 【不良反應(yīng)不良反應(yīng)】 常見中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)：嗜睡和乏力，其他少見的副作用包括頭昏、共常見中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)：嗜睡和乏力，其他少見的副作用包括頭昏、共 濟(jì)失調(diào)、復(fù)視、記憶障礙、行為異常，偶見意識改變。濟(jì)失調(diào)、復(fù)視、記憶障礙、行為異常，偶見意識改變。 除意識障礙需立即停藥外，其他癥狀一般隨著治療的繼續(xù)而自然消失。除意識障礙需立即停藥

33、外，其他癥狀一般隨著治療的繼續(xù)而自然消失。 胃腸道的主要反應(yīng)為體重增加。胃腸道的主要反應(yīng)為體重增加。 少數(shù)患者可見精神障礙和抑郁癥，視野缺損，血紅蛋白的濃度降低和粒少數(shù)患者可見精神障礙和抑郁癥，視野缺損，血紅蛋白的濃度降低和粒 細(xì)胞減少。細(xì)胞減少。 藥藥 理理 學(xué)學(xué) 衛(wèi)生部衛(wèi)生部“十二五十二五”規(guī)劃教材規(guī)劃教材 左乙拉西坦左乙拉西坦 【作用機(jī)制作用機(jī)制】左乙拉西坦為吡拉西坦的類似物左乙拉西坦為吡拉西坦的類似物, ,是一種具是一種具 有全新抗癲癇作用機(jī)制的新型抗癲癇藥物。有全新抗癲癇作用機(jī)制的新型抗癲癇藥物。 其作用靶點(diǎn)是中樞神經(jīng)的突觸囊泡蛋白其作用靶點(diǎn)是中樞神經(jīng)的突觸囊泡蛋白 (synapti

34、c (synaptic vescleprotein 2 A)SV2Avescleprotein 2 A)SV2A。SV2ASV2A是一種具有是一種具有1212個(gè)跨膜域的個(gè)跨膜域的 糖蛋白，廣泛分布于中樞神經(jīng)系統(tǒng)和內(nèi)分泌細(xì)胞，調(diào)節(jié)突糖蛋白，廣泛分布于中樞神經(jīng)系統(tǒng)和內(nèi)分泌細(xì)胞，調(diào)節(jié)突 觸囊泡的胞外分泌功能和突觸前神經(jīng)遞質(zhì)的釋放。觸囊泡的胞外分泌功能和突觸前神經(jīng)遞質(zhì)的釋放。 藥藥 理理 學(xué)學(xué) 衛(wèi)生部衛(wèi)生部“十二五十二五”規(guī)劃教材規(guī)劃教材 【臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用】除用于難治性癲癇的輔助治療之外，左乙除用于難治性癲癇的輔助治療之外，左乙 拉西坦適應(yīng)證也逐漸擴(kuò)展到新診斷癲癇的單藥治療拉西坦適應(yīng)證也逐漸擴(kuò)展到新

35、診斷癲癇的單藥治療 常見不良反應(yīng)少，多為輕、中度主要是嗜睡、頭暈、無常見不良反應(yīng)少，多為輕、中度主要是嗜睡、頭暈、無 力及血小板減少。力及血小板減少。 可引起的精神和行為不良反應(yīng)：如抑郁、神經(jīng)質(zhì)敵意、可引起的精神和行為不良反應(yīng)：如抑郁、神經(jīng)質(zhì)敵意、 情緒不穩(wěn)定和焦慮等情緒不穩(wěn)定和焦慮等 治療中的突然停藥，可導(dǎo)致患者的癲癇發(fā)作頻次增加。治療中的突然停藥，可導(dǎo)致患者的癲癇發(fā)作頻次增加。 藥藥 理理 學(xué)學(xué) 衛(wèi)生部衛(wèi)生部“十二五十二五”規(guī)劃教材規(guī)劃教材 三、用藥起始時(shí)間，用藥規(guī)律及原則三、用藥起始時(shí)間，用藥規(guī)律及原則 檢查發(fā)現(xiàn)三個(gè)月發(fā)作一次后應(yīng)開始用藥，開始用藥后應(yīng)長檢查發(fā)現(xiàn)三個(gè)月發(fā)作一次后應(yīng)開始用藥

36、，開始用藥后應(yīng)長 期、按時(shí)、規(guī)范用藥期、按時(shí)、規(guī)范用藥 抗癲癇病藥物治療，目前仍是一種對癥治療，用藥時(shí)可控抗癲癇病藥物治療，目前仍是一種對癥治療，用藥時(shí)可控 制癥狀，停藥后癥狀復(fù)發(fā)，甚至惡化，導(dǎo)致癲癇持續(xù)狀態(tài)制癥狀，停藥后癥狀復(fù)發(fā)，甚至惡化，導(dǎo)致癲癇持續(xù)狀態(tài) 。一般說，大發(fā)作減藥過程至少需要。一般說，大發(fā)作減藥過程至少需要1 1年，失神性發(fā)作年，失神性發(fā)作6 6個(gè)個(gè) 月，有少數(shù)病人需終身用藥，要長期規(guī)律服藥，以保證有月，有少數(shù)病人需終身用藥，要長期規(guī)律服藥，以保證有 效藥物濃度。效藥物濃度。 藥藥 理理 學(xué)學(xué) 衛(wèi)生部衛(wèi)生部“十二五十二五”規(guī)劃教材規(guī)劃教材 抗癲癇藥物應(yīng)用的一般原則 1. 1.

37、正確選藥正確選藥 正確選藥來源于正確診斷正確選藥來源于正確診斷 臨床發(fā)作類型（癥狀特點(diǎn)、腦電圖）臨床發(fā)作類型（癥狀特點(diǎn)、腦電圖） 大發(fā)作大發(fā)作 苯妥英鈉、卡馬西平、苯巴比妥苯妥英鈉、卡馬西平、苯巴比妥 癲癇持續(xù)狀態(tài)癲癇持續(xù)狀態(tài) 地西泮首選（地西泮首選（iviv） 精神運(yùn)動性發(fā)作精神運(yùn)動性發(fā)作 卡馬西平、苯妥英鈉卡馬西平、苯妥英鈉 小發(fā)作小發(fā)作 乙琥胺（首選）、丙戊酸鈉、硝西泮乙琥胺（首選）、丙戊酸鈉、硝西泮 藥藥 理理 學(xué)學(xué) 衛(wèi)生部衛(wèi)生部“十二五十二五”規(guī)劃教材規(guī)劃教材 2.2.劑量個(gè)體化劑量個(gè)體化 抗癲癇藥物的有效劑量個(gè)體差異很大，一般先由小量抗癲癇藥物的有效劑量個(gè)體差異很大，一般先由小量

38、開始，逐漸加量，直至完全控制發(fā)作而無毒性反應(yīng)為止。開始，逐漸加量，直至完全控制發(fā)作而無毒性反應(yīng)為止。 在急診情況下，開始可用負(fù)荷量。由于許多抗癲癇藥需要在急診情況下，開始可用負(fù)荷量。由于許多抗癲癇藥需要 連用數(shù)日才能達(dá)穩(wěn)態(tài)血濃，故增量不宜太急。根據(jù)血藥濃連用數(shù)日才能達(dá)穩(wěn)態(tài)血濃，故增量不宜太急。根據(jù)血藥濃 度和臨床指征每隔度和臨床指征每隔1 1周調(diào)整一次劑量。周調(diào)整一次劑量。 藥藥 理理 學(xué)學(xué) 衛(wèi)生部衛(wèi)生部“十二五十二五”規(guī)劃教材規(guī)劃教材 3.3.聯(lián)合用藥適應(yīng)證選擇聯(lián)合用藥適應(yīng)證選擇 真正難治性癲癇或具有混合性發(fā)作特征的患者才需要聯(lián)合真正難治性癲癇或具有混合性發(fā)作特征的患者才需要聯(lián)合 用藥用藥

39、對于抗癲癇藥物治療不順利者必要時(shí)應(yīng)重新考慮診斷問題對于抗癲癇藥物治療不順利者必要時(shí)應(yīng)重新考慮診斷問題 盡量將不同作用機(jī)制的藥物配伍使用，以臨床效果最好、盡量將不同作用機(jī)制的藥物配伍使用，以臨床效果最好、 患者經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)最輕為最終目標(biāo)?；颊呓?jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)最輕為最終目標(biāo)。 藥藥 理理 學(xué)學(xué) 衛(wèi)生部衛(wèi)生部“十二五十二五”規(guī)劃教材規(guī)劃教材 4.4.關(guān)于停藥換藥關(guān)于停藥換藥 癲癇治療過程中，不宜隨便更換藥物，如因藥物毒癲癇治療過程中，不宜隨便更換藥物，如因藥物毒 副作用需更換時(shí)，應(yīng)采取逐漸過渡的方法，先在原藥基副作用需更換時(shí)，應(yīng)采取逐漸過渡的方法，先在原藥基 礎(chǔ)上加用新藥，而后逐漸減少原藥至完全停用，以免出礎(chǔ)上

40、加用新藥，而后逐漸減少原藥至完全停用，以免出 現(xiàn)癲癇持續(xù)狀態(tài)?，F(xiàn)癲癇持續(xù)狀態(tài)。 藥藥 理理 學(xué)學(xué) 衛(wèi)生部衛(wèi)生部“十二五十二五”規(guī)劃教材規(guī)劃教材 5.5.關(guān)于毒副作用關(guān)于毒副作用 大多數(shù)抗癲癇藥物在長期應(yīng)用中，可致粒細(xì)胞減少，大多數(shù)抗癲癇藥物在長期應(yīng)用中，可致粒細(xì)胞減少， 注意定期查血相，有少數(shù)患者可出現(xiàn)過敏反應(yīng)，肝、腎注意定期查血相，有少數(shù)患者可出現(xiàn)過敏反應(yīng)，肝、腎 損傷等，在治療過程中，要認(rèn)真觀察，及時(shí)處理。損傷等，在治療過程中，要認(rèn)真觀察，及時(shí)處理。 藥藥 理理 學(xué)學(xué) 衛(wèi)生部衛(wèi)生部“十二五十二五”規(guī)劃教材規(guī)劃教材 第二節(jié)第二節(jié) 抗驚厥藥抗驚厥藥 藥藥 理理 學(xué)學(xué) 衛(wèi)生部衛(wèi)生部“十二五十二五

41、”規(guī)劃教材規(guī)劃教材 定義定義：驚厥是由疾病或藥物等多種原因引起的中樞神驚厥是由疾病或藥物等多種原因引起的中樞神 經(jīng)過度興奮的癥狀，表現(xiàn)為全身骨骼肌不自主地強(qiáng)直性經(jīng)過度興奮的癥狀，表現(xiàn)為全身骨骼肌不自主地強(qiáng)直性 收縮。收縮。 （多見于高熱、子癇、破傷風(fēng)、癲癇強(qiáng)直（多見于高熱、子癇、破傷風(fēng)、癲癇強(qiáng)直- -陣攣發(fā)作和中陣攣發(fā)作和中 樞興奮藥中毒等，強(qiáng)烈持續(xù)地驚厥，可致呼吸及循環(huán)衰樞興奮藥中毒等，強(qiáng)烈持續(xù)地驚厥，可致呼吸及循環(huán)衰 竭，應(yīng)及時(shí)救治。）竭，應(yīng)及時(shí)救治。） 藥藥 理理 學(xué)學(xué) 衛(wèi)生部衛(wèi)生部“十二五十二五”規(guī)劃教材規(guī)劃教材 硫酸鎂硫酸鎂（magnesium sulfatemagnesium su

42、lfate） 特點(diǎn)：給藥途徑不同，作用性質(zhì)、用途不同。特點(diǎn)：給藥途徑不同，作用性質(zhì)、用途不同。 1.1.口服口服 下瀉利膽下瀉利膽 瀉藥（驅(qū)蟲、排毒），十二指腸膽汁引流瀉藥（驅(qū)蟲、排毒），十二指腸膽汁引流 2.2.注射注射 抗驚厥、降壓抗驚厥、降壓 主要用于產(chǎn)前子癇等驚厥主要用于產(chǎn)前子癇等驚厥 機(jī)制：機(jī)制：MgMg2+ 2+對抗 對抗CaCa2+ 2+肌松 肌松 中樞作用中樞作用 注意：嚴(yán)格掌握劑量（滴注速度）注意：嚴(yán)格掌握劑量（滴注速度） 嚴(yán)密觀察病人反應(yīng)（呼吸、循嚴(yán)密觀察病人反應(yīng)（呼吸、循 環(huán)、肌張力、中樞反應(yīng)等）環(huán)、肌張力、中樞反應(yīng)等） 備用備用CaCa2+ 2+劑搶救 劑搶救 3.3.

43、局部外用局部外用 50% 50%高滲溶液濕敷，高滲溶液濕敷， 消炎消腫消炎消腫 藥藥 理理 學(xué)學(xué) 衛(wèi)生部衛(wèi)生部“十二五十二五”規(guī)劃教材規(guī)劃教材 本章主要介紹了臨床常見的癲癇發(fā)作的分類，及傳統(tǒng)常用本章主要介紹了臨床常見的癲癇發(fā)作的分類，及傳統(tǒng)常用 的抗癲癇藥及新型的抗癲癇藥的藥理作用，體內(nèi)過程、臨的抗癲癇藥及新型的抗癲癇藥的藥理作用，體內(nèi)過程、臨 床應(yīng)用、不良反應(yīng)及使用注意。學(xué)習(xí)中應(yīng)首先熟悉臨床常床應(yīng)用、不良反應(yīng)及使用注意。學(xué)習(xí)中應(yīng)首先熟悉臨床常 見的癲癇發(fā)作分類，及各類癲癇發(fā)作時(shí)臨床常用的藥物，見的癲癇發(fā)作分類，及各類癲癇發(fā)作時(shí)臨床常用的藥物， 然后掌握各種抗癲癇藥物的作用機(jī)制及臨床應(yīng)用的癲癇

44、發(fā)然后掌握各種抗癲癇藥物的作用機(jī)制及臨床應(yīng)用的癲癇發(fā) 作類型。作類型。 藥藥 理理 學(xué)學(xué) 衛(wèi)生部衛(wèi)生部“十二五十二五”規(guī)劃教材規(guī)劃教材 中藥介紹中藥介紹 癲癇屬中醫(yī)的癇證、癲癇屬中醫(yī)的癇證、 癇病、癇病、 羊癇風(fēng)，羊癇風(fēng)， 中醫(yī)藥治療癲癇中醫(yī)藥治療癲癇 歷史久遠(yuǎn)，歷史久遠(yuǎn)， 療效確切，療效確切， 為癲癇的治療作出了巨大貢獻(xiàn)。為癲癇的治療作出了巨大貢獻(xiàn)。 常用于抗癲癇的中藥按機(jī)制分有以下幾種：常用于抗癲癇的中藥按機(jī)制分有以下幾種： 定癇息風(fēng)藥，豁痰開竅藥定癇息風(fēng)藥，豁痰開竅藥 清心瀉火藥，活血化瘀藥清心瀉火藥，活血化瘀藥: :扶正固本藥扶正固本藥 藥藥 理理 學(xué)學(xué) 衛(wèi)生部衛(wèi)生部“十二五十二五”規(guī)

45、劃教材規(guī)劃教材 患者，男，患者，男，6060歲，腦外傷繼發(fā)癲癇歲，腦外傷繼發(fā)癲癇8 8年，每次發(fā)作均表現(xiàn)年，每次發(fā)作均表現(xiàn) 為突然大叫，意識喪失，跌倒在地，牙關(guān)緊閉，全身肌為突然大叫，意識喪失，跌倒在地，牙關(guān)緊閉，全身肌 肉陣攣性收縮，口吐白沫或血沫，每次發(fā)作持續(xù)肉陣攣性收縮，口吐白沫或血沫，每次發(fā)作持續(xù)2 25 5分分 鐘后緩解，昏睡，醒后無記憶發(fā)病情況。鐘后緩解，昏睡，醒后無記憶發(fā)病情況。 診斷：癲癇大發(fā)作（全面性強(qiáng)直診斷：癲癇大發(fā)作（全面性強(qiáng)直- -陣攣發(fā)作）陣攣發(fā)作） 治療：苯妥英鈉每次治療：苯妥英鈉每次0.1g,0.1g,每天每天1 1次，口服，逐漸加量，達(dá)次，口服，逐漸加量，達(dá) 到

46、有效劑量后長期維持用藥，到有效劑量后長期維持用藥，2 2個(gè)月后情況穩(wěn)定。個(gè)月后情況穩(wěn)定。 藥藥 理理 學(xué)學(xué) 衛(wèi)生部衛(wèi)生部“十二五十二五”規(guī)劃教材規(guī)劃教材 1. 1. 臨床如何根據(jù)癲癇發(fā)作的類型選擇治療藥物？臨床如何根據(jù)癲癇發(fā)作的類型選擇治療藥物？ 大發(fā)作的首選藥物為苯妥因鈉，苯巴比妥，可選藥物為卡馬大發(fā)作的首選藥物為苯妥因鈉，苯巴比妥，可選藥物為卡馬 西平、丙戊酸鈉、撲癇酮、地西泮。癲癇持續(xù)狀態(tài)的首選藥物為地西泮，西平、丙戊酸鈉、撲癇酮、地西泮。癲癇持續(xù)狀態(tài)的首選藥物為地西泮， 可選藥物為苯妥因鈉，苯巴比妥。失神性小發(fā)作可選藥物：乙琥胺、丙戊可選藥物為苯妥因鈉，苯巴比妥。失神性小發(fā)作可選藥物：

47、乙琥胺、丙戊 酸納、氯硝西泮、拉莫三嗪。精神運(yùn)動性發(fā)作首選藥物：卡馬西平?？蛇x酸納、氯硝西泮、拉莫三嗪。精神運(yùn)動性發(fā)作首選藥物：卡馬西平?？蛇x 藥物為：苯妥因鈉、苯巴比妥、拉莫三嗪、加巴噴丁。局限發(fā)作可選藥物藥物為：苯妥因鈉、苯巴比妥、拉莫三嗪、加巴噴丁。局限發(fā)作可選藥物 為：苯妥因鈉、卡馬西平、拉莫三嗪、加巴噴丁。為：苯妥因鈉、卡馬西平、拉莫三嗪、加巴噴丁。 參考答案：參考答案： 藥藥 理理 學(xué)學(xué) 衛(wèi)生部衛(wèi)生部“十二五十二五”規(guī)劃教材規(guī)劃教材 2.2.苯妥英鈉的藥理作用與臨床應(yīng)用。苯妥英鈉的藥理作用與臨床應(yīng)用。 （1 1）藥理作用：此藥對皮層運(yùn)動區(qū)有高度選擇性抑制作用，能作用）藥理作用：此藥

48、對皮層運(yùn)動區(qū)有高度選擇性抑制作用，能作用 于癲癇放電灶周圍的正常腦細(xì)胞。苯妥英鈉降低強(qiáng)直刺激后增強(qiáng)（于癲癇放電灶周圍的正常腦細(xì)胞。苯妥英鈉降低強(qiáng)直刺激后增強(qiáng)（ PTPPTP）。高濃度苯妥英鈉能抑制神經(jīng)末梢對）。高濃度苯妥英鈉能抑制神經(jīng)末梢對GABAGABA的攝取，誘導(dǎo)的攝取，誘導(dǎo)GABAGABA受受 體增生，由此間接增強(qiáng)體增生，由此間接增強(qiáng)GABAGABA的作用，使的作用，使ClCl- -內(nèi)流增加而出現(xiàn)超極化，內(nèi)流增加而出現(xiàn)超極化， 也可抑制異常高頻放電的發(fā)生和擴(kuò)散。也可抑制異常高頻放電的發(fā)生和擴(kuò)散。 （2 2）臨床應(yīng)用：主要用于癲癇大發(fā)作、局限性發(fā)作、精神運(yùn)動性）臨床應(yīng)用：主要用于癲癇大發(fā)作

49、、局限性發(fā)作、精神運(yùn)動性 發(fā)作、自主神經(jīng)性發(fā)作，對肌陣攣發(fā)作效果較差，對小發(fā)作無效，靜發(fā)作、自主神經(jīng)性發(fā)作，對肌陣攣發(fā)作效果較差，對小發(fā)作無效，靜 脈注射可治療癲癇持續(xù)狀態(tài)。治療中樞疼痛綜合征脈注射可治療癲癇持續(xù)狀態(tài)。治療中樞疼痛綜合征 中樞性疼痛綜中樞性疼痛綜 合征包括三叉神經(jīng)痛和舌咽神經(jīng)痛等。合征包括三叉神經(jīng)痛和舌咽神經(jīng)痛等。 可用于洋地黃中毒所致的可用于洋地黃中毒所致的 室性及室上性心律失常和對利多卡因無效的心律失常。室性及室上性心律失常和對利多卡因無效的心律失常。 參考答案：參考答案： 藥藥 理理 學(xué)學(xué) 衛(wèi)生部衛(wèi)生部“十二五十二五”規(guī)劃教材規(guī)劃教材 學(xué)習(xí)指南學(xué)習(xí)指南 目的與要求目的與要

50、求 掌握掌握: :癲癇和驚厥的病因及臨床分類，及各類癲癇的藥物癲癇和驚厥的病因及臨床分類，及各類癲癇的藥物 選擇。選擇。 熟悉：抗癲癇藥、抗驚厥藥的藥理作用，體內(nèi)過程特點(diǎn)、熟悉：抗癲癇藥、抗驚厥藥的藥理作用，體內(nèi)過程特點(diǎn)、 用途和不良反應(yīng)。用途和不良反應(yīng)。 了解：幾種新型抗癲癇藥的作用機(jī)制及臨床應(yīng)用了解：幾種新型抗癲癇藥的作用機(jī)制及臨床應(yīng)用。 藥藥 理理 學(xué)學(xué) 衛(wèi)生部衛(wèi)生部“十二五十二五”規(guī)劃教材規(guī)劃教材 苯妥英鈉苯妥英鈉 【藥理作用藥理作用】 降低強(qiáng)直刺激后增強(qiáng)降低強(qiáng)直刺激后增強(qiáng)（PTPPTP），），PTPPTP在癲癇的發(fā)作及維持中起著重要的作用在癲癇的發(fā)作及維持中起著重要的作用 膜穩(wěn)定作用膜穩(wěn)定作用 增加鈉運(yùn)輸所需的高能磷酸鹽，從而增強(qiáng)正常腦細(xì)胞增加鈉運(yùn)輸所需的高能磷酸鹽，從而增強(qiáng)正常腦細(xì)胞 NaNa+ + - - K K+ + - -ATP ATP酶的酶的 活動，升高細(xì)胞膜的靜息電位，穩(wěn)定膜電位活動，升高細(xì)胞膜的靜息電位，穩(wěn)定膜電位 間接增強(qiáng)間接增強(qiáng)GABAGABA的作用的作用 1 1. .高濃度苯妥英鈉能抑制神經(jīng)末梢對高濃度苯妥英鈉能抑制神經(jīng)末梢對GABAGABA的攝取的攝取 2 2. .誘導(dǎo)誘導(dǎo)GABAGABA受體增生受體增生 藥藥 理理 學(xué)學(xué) 衛(wèi)生部衛(wèi)生部“十二五十二五”規(guī)劃教材規(guī)劃教材 【不良反應(yīng)及注意不良反應(yīng)及注意】 常見的副反應(yīng)：常見的副反應(yīng)：有惡心、嘔