仿制藥生產(chǎn)制造項目商業(yè)計劃書

1、泓域咨詢 /仿制藥生產(chǎn)制造項目商業(yè)計劃書仿制藥生產(chǎn)制造項目商業(yè)計劃書泓域咨詢報告說明隨著全球藥物市場的競爭日益激烈以及研發(fā)方案的多元化和復雜化，制藥產(chǎn)業(yè)鏈出現(xiàn)了明顯的產(chǎn)業(yè)分工，跨國藥企逐漸放棄原先的“研-產(chǎn)-銷”一體化的模式，把研發(fā)和生產(chǎn)環(huán)節(jié)通過外包形式剝離，重心轉移到產(chǎn)品布局與全球運作上。從疾病目標研究、藥物化合物的篩選和研發(fā)、人體臨床試驗、FDA審核、委托生產(chǎn)代加工、乃至市場銷售的價值鏈，已漸漸由新興研發(fā)、生產(chǎn)甚至于銷售的專業(yè)服務廠商提供相關的配套服務，醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)漸漸形成了一個完整的產(chǎn)業(yè)價值鏈。本期項目總投資包括建設投資、建設期利息和流動資金。根據(jù)謹慎財務估算，項目總投資9030.17萬元，

2、其中：建設投資7790.67萬元，占項目總投資的86.27%；建設期利息107.80萬元，占項目總投資的1.19%；流動資金1131.70萬元，占項目總投資的12.53%。根據(jù)謹慎財務測算，項目正常運營每年營業(yè)收入14500.00萬元，綜合總成本費用12523.77萬元，凈利潤1069.77萬元，財務內(nèi)部收益率12.12%，財務凈現(xiàn)值2272.83萬元，全部投資回收期7.48年。本期項目具有較強的財務盈利能力，其財務凈現(xiàn)值良好，投資回收期合理。本期項目技術上可行、經(jīng)濟上合理，投資方向正確，資本結構合理，技術方案設計優(yōu)良。本期項目的投資建設和實施無論是經(jīng)濟效益、社會效益等方面都是積極可行的。綜合

3、判斷，在經(jīng)濟發(fā)展新常態(tài)下，我區(qū)發(fā)展機遇與挑戰(zhàn)并存，機遇大于挑戰(zhàn)，發(fā)展形勢總體向好有利，將通過全面的調(diào)整、轉型、升級，步入發(fā)展的新階段。知識經(jīng)濟、服務經(jīng)濟、消費經(jīng)濟將成為經(jīng)濟增長的主要特征，中心城區(qū)的集聚、輻射和創(chuàng)新功能不斷強化，產(chǎn)業(yè)發(fā)展進入新階段。報告對項目市場、技術、財務、工程、經(jīng)濟和環(huán)境等方面進行精確系統(tǒng)、完備無遺的分析，完成包括市場和銷售、規(guī)模和產(chǎn)品、廠址、原輔料供應、工藝技術、設備選擇、人員組織、實施計劃、投資與成本、效益及風險等的計算、論證和評價，選定最佳方案，作為決策依據(jù)。本報告為模板參考范文，不作為投資建議，僅供參考。報告產(chǎn)業(yè)背景、市場分析、技術方案、風險評估等內(nèi)容基于公開信息；

4、項目建設方案、投資估算、經(jīng)濟效益分析等內(nèi)容基于行業(yè)研究模型。本報告可用于學習交流或模板參考應用。目錄第一章 項目概況第二章 項目建設背景及必要性分析第三章 行業(yè)發(fā)展及市場分析第四章 建設內(nèi)容與產(chǎn)品方案第五章 項目選址方案第六章 建筑工程說明第七章 原輔材料分析第八章 技術方案第九章 環(huán)境保護方案第十章 勞動安全生產(chǎn)第十一章 項目節(jié)能分析第十二章 組織機構管理第十三章 項目規(guī)劃進度第十四章 投資計劃第十五章 經(jīng)濟效益第十六章 項目招標、投標分析第十七章 風險風險及應對措施第十八章 總結第十九章 附表 附表1：主要經(jīng)濟指標一覽表附表2：建設投資估算一覽表附表3：建設期利息估算表附表4：流動資金估算

5、表附表5：總投資估算表附表6：項目總投資計劃與資金籌措一覽表附表7：營業(yè)收入、稅金及附加和增值稅估算表附表8：綜合總成本費用估算表附表9：利潤及利潤分配表附表10：項目投資現(xiàn)金流量表附表11：借款還本付息計劃表第一章 項目概況一、項目名稱及建設性質(zhì)（一）項目名稱仿制藥生產(chǎn)制造項目（二）項目建設性質(zhì)本項目屬于新建項目。二、項目承辦單位（一）項目承辦單位名稱xxx投資管理公司（二）項目聯(lián)系人毛xx（三）項目建設單位概況公司不斷建設和完善企業(yè)信息化服務平臺，實施“互聯(lián)網(wǎng)+”企業(yè)專項行動，推廣適合企業(yè)需求的信息化產(chǎn)品和服務，促進互聯(lián)網(wǎng)和信息技術在企業(yè)經(jīng)營管理各個環(huán)節(jié)中的應用，業(yè)通過信息化提高效率和效益

6、。搭建信息化服務平臺，培育產(chǎn)業(yè)鏈，打造創(chuàng)新鏈，提升價值鏈，促進帶動產(chǎn)業(yè)鏈上下游企業(yè)協(xié)同發(fā)展。三、項目定位及建設理由受國內(nèi)慢性病患病率逐年正大，人口持續(xù)老齡化、醫(yī)?？刭M等因素的驅(qū)動，預計未來我國仿制藥市場規(guī)模仍將高速增長。2021年我國仿制藥市場規(guī)模預計可達15,887億元，2017至2021年復合增長率預計為11.69%。由于上述仿制藥價值的差異，所對應的上游特色仿制藥原料藥和關鍵中間體產(chǎn)品的價值也逐步產(chǎn)生分化，甚至導致業(yè)務模式的分化。據(jù)此，特色仿制藥原料藥和中間體行業(yè)可以進一步分為廣泛上市仿制藥原料藥和中間體、專利到期仿制藥原料藥和中間體，以及高難度合成仿制藥原料藥和中間體。綜合判斷，在經(jīng)濟

7、發(fā)展新常態(tài)下，我區(qū)發(fā)展機遇與挑戰(zhàn)并存，機遇大于挑戰(zhàn)，發(fā)展形勢總體向好有利，將通過全面的調(diào)整、轉型、升級，步入發(fā)展的新階段。知識經(jīng)濟、服務經(jīng)濟、消費經(jīng)濟將成為經(jīng)濟增長的主要特征，中心城區(qū)的集聚、輻射和創(chuàng)新功能不斷強化，產(chǎn)業(yè)發(fā)展進入新階段。四、報告編制說明（一）報告編制依據(jù)1、承辦單位關于編制本項目報告的委托；2、國家和地方有關政策、法規(guī)、規(guī)劃；3、現(xiàn)行有關技術規(guī)范、標準和規(guī)定；4、相關產(chǎn)業(yè)發(fā)展規(guī)劃、政策；5、項目承辦單位提供的基礎資料。（二）報告編制原則1、立足于本地區(qū)產(chǎn)業(yè)發(fā)展的客觀條件，以集約化、產(chǎn)業(yè)化、科技化為手段，組織生產(chǎn)建設，提高企業(yè)經(jīng)濟效益和社會效益，實現(xiàn)可持續(xù)發(fā)展的大目標。2、因地制

8、宜、統(tǒng)籌安排、節(jié)省投資、加快進度。（二） 報告主要內(nèi)容本報告對項目建設的背景及概況、市場需求預測和建設的必要性、建設條件、工程技術方案、項目的組織管理和勞動定員、項目實施計劃、環(huán)境保護與消防安全、項目招投標方案、投資估算與資金籌措、效益評價等方面進行綜合研究和分析，為有關部門對工程項目決策和建設提供可靠和準確的依據(jù)。四、項目建設選址本期項目選址位于xxx（以選址意見書為準），占地面積約18.19畝。項目擬定建設區(qū)域地理位置優(yōu)越，交通便利，規(guī)劃電力、給排水、通訊等公用設施條件完備，非常適宜本期項目建設。五、項目生產(chǎn)規(guī)模項目建成后，形成年產(chǎn)仿制藥00000噸的生產(chǎn)能力。六、建筑物建設規(guī)模本期項目建

9、筑面積14188.18，其中：生產(chǎn)工程8598.04，倉儲工程1447.19，行政辦公及生活服務設施794.54，公共工程3348.41。七、項目總投資及資金構成（一）項目總投資構成分析本期項目總投資包括建設投資、建設期利息和流動資金。根據(jù)謹慎財務估算，項目總投資9030.17萬元，其中：建設投資7790.67萬元，占項目總投資的86.27%；建設期利息107.80萬元，占項目總投資的1.19%；流動資金1131.70萬元，占項目總投資的12.53%。（二）建設投資構成本期項目建設投資7790.67萬元，包括工程建設費用、工程建設其他費用和預備費，其中：工程建設費用6964.86萬元，工程建設

10、其他費用589.64萬元，預備費236.17萬元。八、資金籌措方案本期項目總投資9030.17萬元，其中申請銀行長期貸款4400.00萬元，其余部分由企業(yè)自籌。九、項目預期經(jīng)濟效益規(guī)劃目標（一）經(jīng)濟效益目標值（正常經(jīng)營年份）1、營業(yè)收入（SP）：14500.00萬元。2、綜合總成本費用（TC）：12523.77萬元。3、凈利潤（NP）：1069.77萬元。（二）經(jīng)濟效益評價目標1、全部投資回收期（Pt）：7.48年。2、財務內(nèi)部收益率：12.12%。3、財務凈現(xiàn)值：2272.83萬元。十、項目建設進度規(guī)劃本期項目按照國家基本建設程序的有關法規(guī)和實施指南要求進行建設，本期項目建設期限規(guī)劃12個月

11、。十一、項目綜合評價本項目符合國家產(chǎn)業(yè)發(fā)展政策和行業(yè)技術進步要求，符合市場要求，受到國家技術經(jīng)濟政策的保護和扶持，適應本地區(qū)及臨近地區(qū)的相關產(chǎn)品日益發(fā)展的要求。項目的各項外部條件齊備，交通運輸及水電供應均有充分保證，有優(yōu)越的建設條件。，企業(yè)經(jīng)濟和社會效益較好，能實現(xiàn)技術進步，產(chǎn)業(yè)結構調(diào)整，提高經(jīng)濟效益的目的。項目建設所采用的技術裝備先進，成熟可靠，可以確保最終產(chǎn)品的質(zhì)量要求。主要經(jīng)濟指標一覽表序號項目單位指標備注1占地面積12126.65約18.19畝1.1總建筑面積14188.18容積率1.171.2基底面積7397.26建筑系數(shù)61.00%1.3投資強度萬元/畝418.501.4基底面積7

12、397.262總投資萬元9030.172.1建設投資萬元7790.672.1.1工程費用萬元6964.862.1.2工程建設其他費用萬元589.642.1.3預備費萬元236.172.2建設期利息萬元107.802.3流動資金1131.703資金籌措萬元9030.173.1自籌資金萬元4630.173.2銀行貸款萬元4400.004營業(yè)收入萬元14500.00正常運營年份5總成本費用萬元12523.776利潤總額萬元1426.367凈利潤萬元1069.778所得稅萬元356.599增值稅萬元459.5610稅金及附加萬元549.8711納稅總額萬元1366.0212工業(yè)增加值萬元3514.22

13、13盈虧平衡點萬元4500.83產(chǎn)值14回收期年7.48含建設期12個月15財務內(nèi)部收益率12.12%所得稅后16財務凈現(xiàn)值萬元2272.83所得稅后第二章 項目建設背景及必要性分析一、行業(yè)背景分析（一）國際仿制藥及API發(fā)展概況（1）近年來全球醫(yī)藥市場持續(xù)擴容，醫(yī)藥支出總額穩(wěn)步增加，但出現(xiàn)結構性分化，表現(xiàn)為原研藥增長逐步放緩，仿制藥的增速和占比都在快速提升。過去十年內(nèi)通用名藥銷售增速一直高于專利藥銷售增。主要原因包括：在需求端，受全球人口老齡化及慢性病高發(fā)影響，全球市場醫(yī)藥市場穩(wěn)步擴容，根據(jù)研究機構TrendForce統(tǒng)計數(shù)據(jù)，2017年全球仿制藥市場規(guī)模約為1.13萬億美元。在供給端，一方

14、面新藥研發(fā)的難度和資金門檻不斷提高，獲批上市的新藥數(shù)量有所放緩。另一方面，專利懸崖推動國際通用名藥物市場持續(xù)增長。2013-2030年間，全球藥品中共有1,666個化合物專利到期。大批世界級暢銷專利名藥相繼到期為國際通用市場的繁榮提供了強大原動力，進而帶動API需求量持續(xù)增加。目前，歐美日等發(fā)達國家在政府的倡導和支持下，仿制藥市場占有率已經(jīng)達到了50%以上，并依然以10%左右的速度快速增長，是創(chuàng)新藥增長速度的兩倍。美國是仿制藥替代率最高的國家，從美國仿制藥學會發(fā)布的報告來看，2015年美國仿制藥在處方量當中的占比是89%，金額只占27%，2015年美國仿制藥為美國整個醫(yī)療系統(tǒng)節(jié)省了2,270億

15、美元。歐洲各國的醫(yī)療政策“天平”總體偏向于仿制藥發(fā)展。按藥品數(shù)量計算，一半以上的歐洲市場已被仿制藥所占據(jù)。2011年歐洲仿制藥協(xié)會（EGA）估算，仿制藥每年為歐盟節(jié)省約300億歐元的醫(yī)療開支。2008年后，歐債危機下歐洲各國財政緊縮，部分國家通過大幅提高仿制藥的使用比例，從而降低醫(yī)療財政支出。其中，法國、西班牙、意大利和葡萄牙4個國家仿制藥市場占有率上升比較明顯。在發(fā)展中國家，印度是快速增長的醫(yī)藥新興市場之一，2010年印度醫(yī)藥市場規(guī)模為250億美元，2013年增長到約400億美元，年復合增長率約為17%。相對于國內(nèi)市場，印度制藥企業(yè)在國際仿制藥市場上有很大的影響力，被譽為“世界藥房”，涌現(xiàn)出

16、多家世界級的仿制藥企業(yè)，如SunPharma、Dr.Reddys、Cipla、Wockhardt、Lupin等，這些藥企通過多年努力，積累了較為豐富的資本和經(jīng)驗，產(chǎn)品進入歐美市場，在海外市場獲得較大成功，出口成為印度醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展的主要驅(qū)動力。2015年，印度藥品出口出口額達120.54億美元，增長7.55%，超過我國5.3%的增長率，2016年印度藥品出口額達到了130.70億美元。中期內(nèi)，全球仿制藥市場有望保持兩位數(shù)的復合增長，其中中國和其余發(fā)展中國家占比逐步提高。仿制藥用量的提高將帶來API市場的繁榮。特別地，針對支付能力有限的發(fā)展中國家，仿制藥在未來一段時間內(nèi)仍將是臨床用藥的主要選擇。I

17、MSHealth預測，2018年全球醫(yī)藥支出相比2013年將增長3,050-3,350億美元，其中仿制藥支出增長貢獻52%；在新興醫(yī)藥市場增長中，83%是仿制藥的增長。（2）過去十年中，全球API產(chǎn)能逐步從歐美向新興市場轉移，印度和中國成為主要承接者，目前印度是API產(chǎn)能轉移的最大受益者，但中國憑借在技術和質(zhì)量方面的優(yōu)勢，正快速縮小與印度的差距。一方面，由于人力成本高企及環(huán)保壓力巨大，歐美原料藥產(chǎn)能正流向擁有政策優(yōu)勢以及大量DMF證書的中印兩國。目前歐洲80%，美洲70%的通用名產(chǎn)能由中印兩國提供。印度由于語言和技術優(yōu)勢，成為過去十年API產(chǎn)能轉移的最大受益者。截至2016年底，美國DMF中4

18、6%由印度企業(yè)持有。從發(fā)展軌跡看，隨著歐美日等國即將有大量產(chǎn)品的專利保護到期，以及印度的DMFs和ANDAs數(shù)量大幅增加，印度API逐漸從大宗原料藥發(fā)展到技術含量和附加值更高的特色原料藥，銷售重點從非規(guī)范市場轉移到規(guī)范市場，從單純做API延伸到API+制劑，擴大市場話語權和毛利潤。另一方面，中國憑借更為成熟的基礎工業(yè)體系、成本優(yōu)勢以及發(fā)酵類產(chǎn)品優(yōu)勢，正在技術、產(chǎn)品質(zhì)量體系和DMF認證等方面快速追趕印度。首先，中國生化人才資源供給充沛，有利于國內(nèi)企業(yè)迅速攻克全球主流的化學藥生產(chǎn)的工程技術，建立起整套化學藥研發(fā)和生產(chǎn)服務體系；其次，據(jù)ChemicalWeekly估計，生產(chǎn)環(huán)節(jié)占原研藥全部成本的30

19、%左右，在相對成本只有歐美CMO企業(yè)的1/2到1/3的中國進行外包生產(chǎn)，這部分成本有望下降40-60%以上，合計可減少總成本15%左右；最后，印度自然條件不適宜生產(chǎn)發(fā)酵類的原料藥產(chǎn)品，我國占據(jù)了世界70%的產(chǎn)能。得益于上述優(yōu)勢，中國在全球API產(chǎn)業(yè)鏈中的地位近年來快速提升，表現(xiàn)在：中國目前擁有全球數(shù)量最多的API生產(chǎn)基地，截至2017年底中國擁有1,474個API生產(chǎn)基地，印度為688個；過去十年中國在美國注冊的DMF數(shù)量迅速增長。2000年前中國每年獲得的DMF注冊號基本只有個位數(shù)，2010年后一般都在100個以上。近幾年來中國每年新增獲得的DMF注冊僅次于印度，已經(jīng)超過了美國和歐洲五國的數(shù)

20、量；部分研發(fā)實力和質(zhì)量管控能力較強的企業(yè)逐步深入至技術門檻較高的特色原料藥領域，在全球市場的占比逐步提升。綜上，過去10年，隨著中國技術水平和質(zhì)量體系的提高，中國在全球特別是規(guī)范市場的API競爭力逐步提高。（二）國內(nèi)仿制藥及API發(fā)展狀況（1）過去十年間，隨著我國經(jīng)濟快速增長和醫(yī)療衛(wèi)生支出規(guī)模逐步提升，我國醫(yī)藥行業(yè)尤其是仿制藥行業(yè)得到了快速發(fā)展，但總體仍呈現(xiàn)低水平重復，醫(yī)保支付效率偏低，研發(fā)創(chuàng)新力量亟待加強。根據(jù)國家食品藥品監(jiān)督管理總局南方醫(yī)藥經(jīng)濟研究所統(tǒng)計數(shù)據(jù)12，2011年至2017年，中國藥品市場終端銷售額由8,097億元上升至16,118億元，6年復合增長率達到12.16%。根據(jù)201

21、8年中國醫(yī)藥市場發(fā)展藍皮書，制藥行業(yè)各子行業(yè)中化學藥品原料藥制造、化學藥品制劑制造2017年收入增幅分別為14.70%和12.90%；收入占比分別為20.34%和33.98%，發(fā)展勢頭良好。我國是仿制藥使用大國，仿制藥是我國醫(yī)藥市場的主導力量。根據(jù)中國仿制藥藍皮書（2017版），2017年我國仿制藥市場規(guī)模在整體藥品市場規(guī)模中的占比均維持在60%以上。受國內(nèi)慢性病患病率逐年正大，人口持續(xù)老齡化、醫(yī)?？刭M等因素的驅(qū)動，預計未來我國仿制藥市場規(guī)模仍將高速增長。2021年我國仿制藥市場規(guī)模預計可達15,887億元，2017至2021年復合增長率預計為11.69%。（2）“一致性評價+集中采購”將促使

22、醫(yī)藥行業(yè)格局加速洗牌，重新定義仿制藥核心競爭要素，API企業(yè)產(chǎn)業(yè)鏈優(yōu)勢凸顯。2016年3月，國務院辦公廳發(fā)布關于開展仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價的通知，明確提出：1）國家基本藥物目錄（2012年版）中化學藥品仿制口服固體劑，應在2018年底之前完成一致性評價，其中需開展臨床有效性試驗和存在特殊情形的品種，應2021年底前完成一致性評價，否則不予再注冊；2）化學藥品新注冊分類實施前批準上市的其他仿制，自首家種通過一致性評價后，其他藥品生產(chǎn)企業(yè)的相同原則上應在3年內(nèi)完成一致性評價，否則不予再注冊；3）鼓勵企業(yè)開展一致性評價工作，同品種達到3家以上通過一致性評價的，在集采中不再選用未通過一致性評價的品

23、種。與此同時，4+7帶量采購要求通過招標形式確定價格的原則為量價掛鉤，大于等于3家競標即充分競爭，價低者得；2家競標即不充分競爭，議價；僅1家競標即無競爭，則談判。從上海試點的中標價情況看，降價幅度超過80%以上。一致性評價及帶量采購政策的出臺，對仿制藥行業(yè)將產(chǎn)生深遠影響，對藥企質(zhì)量和成本管控提出了更高要求，API質(zhì)量穩(wěn)定性、研發(fā)技術實力和效率、成本和產(chǎn)能穩(wěn)定性在整個制藥產(chǎn)業(yè)鏈中的重要性進一步凸顯。（3）我國仿制藥醫(yī)藥中間體、原料藥長期以來呈現(xiàn)“大而不強”，大宗原料藥仍然占據(jù)較大比重，理解和進入規(guī)范市場的步伐較慢。目前，我國已經(jīng)成為全球第一大原料藥生產(chǎn)國與出口國，產(chǎn)品種類齊全，產(chǎn)能旺盛，且價格

24、低廉。2017年我國原料藥出口量達896.15萬噸，同比增長8.33%，出口額達291.17億美元，同比增長13.71%。但我國原料藥企由于早期欠缺研發(fā)能力，有優(yōu)勢的主要是一些技術成熟、產(chǎn)品鏈長的大宗原料藥產(chǎn)品，品種主要集中在維生素類、解熱鎮(zhèn)痛類、抗生素類以及皮質(zhì)激素類。其中青霉素工業(yè)鹽和維生素C為我國化學原料藥的兩大品種，但同時也因為壁壘不高、大量小產(chǎn)能涌入而造成產(chǎn)能過剩。近年來，受環(huán)保政策法規(guī)及其帶來的成本上升影響，大量中小原料藥廠被擠出市場，原料藥供應格局得到改善。與此同時，隨著全球仿制藥規(guī)模的不斷擴大，對于新型特色原料藥的需求也隨之迅速擴大，極大地推動了特色原料藥的國際生產(chǎn)轉移進程，特

25、色原料藥在出口產(chǎn)品中所占比重也較快增加。在此過程中，國內(nèi)部分技術實力較強的企業(yè)逐步進行產(chǎn)品管線升級，在特色原料藥和專利原料藥領域逐漸扮演更加重要的角色。二、產(chǎn)業(yè)發(fā)展分析（一）行業(yè)相關政策1、關于改革完善仿制藥供應保障及使用政策的意見（制定鼓勵仿制的藥品目錄，加強仿制藥技術攻關，將鼓勵目錄中的重點化學藥品、生物藥品關鍵性共性技術研究列入國家相關科技計劃。完善藥品知識產(chǎn)權保護，在充分保護藥品創(chuàng)新的同時，防止知識產(chǎn)權濫用，促進仿制藥上市。建立防止藥品領域?qū)＠A警機制，降低仿制藥企業(yè)專利侵權風險。加開推進仿制藥一致性評價，嚴格藥品生產(chǎn)審批，提高仿制藥上市審批效率。加快建立覆蓋仿制藥全生命周期的質(zhì)量管理

26、和質(zhì)量追溯制度，落實稅收優(yōu)惠和價格政策，推動仿制藥產(chǎn)業(yè)國際化。2、關于深化審評審批制度改革鼓勵藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見）臨床試驗機構資格認定實行備案管理，支持醫(yī)療機構、醫(yī)學研究機構、醫(yī)藥高等學校開展臨床試驗。接受境外臨床試驗數(shù)據(jù)，加快臨床急需藥品醫(yī)療器械審評審批，嚴格藥品注射劑審評審批，實行藥品與藥用原輔料和包裝材料關聯(lián)審批，建立專利強制許可藥品優(yōu)先審評審批制度。3、關于進一步深化基本醫(yī)療保險支付方式改革的指導意見2017年起，進一步加強醫(yī)保基金預算管理，全面推行以按病種付費為主的多元復合式醫(yī)保支付方式。各地要選擇一定數(shù)量的病種實施按病種付費，國家選擇部分地區(qū)開展按疾病診斷相關分組（DRGs）付

27、費試點，鼓勵各地完善按人頭、按床日等多種付費方式。到2020年，醫(yī)保支付方式改革覆蓋所有醫(yī)療機構及醫(yī)療服務，全國范圍內(nèi)普遍實施適應不同疾病、不同服務特點的多元復合式醫(yī)保支付方式，按項目付費占比明顯下降。4、“十三五”國家藥品安全規(guī)劃提高藥品質(zhì)量，加快推進仿制藥一致性評價工作。完善審評審批機制，嚴格相關要求，鼓勵研發(fā)創(chuàng)新，完成藥品上市許可持有人制度試點，鼓勵具有臨床價值的新藥和臨床急需仿制藥研發(fā)上市。健全法規(guī)標準體系，完善技術知道原則。加強生產(chǎn)、流通、使用等全流程監(jiān)管，嚴肅查處藥品生產(chǎn)偷工減料、摻雜使假等違法違規(guī)行為。5、“十三五”生物產(chǎn)業(yè)發(fā)展規(guī)劃把握精準醫(yī)學模式推動藥物研發(fā)革命的趨勢性變化，立

28、足基因技術和細胞工程等先進技術帶來的革命性轉變，加快新藥研發(fā)速度，提升藥物品質(zhì)，更好滿足臨床用藥和產(chǎn)業(yè)向中高端發(fā)展的需求。到2020年，實現(xiàn)醫(yī)藥工業(yè)銷售收入4.5萬億元，增加值占全國工業(yè)增加值3.6%。6、醫(yī)藥工業(yè)“十三五”發(fā)展規(guī)劃到2020年，規(guī)模效益穩(wěn)定增長，創(chuàng)新能力顯著增強，產(chǎn)品質(zhì)量全面提高，供應保障體系更加完善，國際化步伐明顯加快，醫(yī)藥工業(yè)整體素質(zhì)大幅提升。主營業(yè)務收入保持中高速增長，年均增速高于10%，占工業(yè)經(jīng)濟的比重顯著提高。企業(yè)研發(fā)投入持續(xù)增加，到2020年，全行業(yè)規(guī)模以上企業(yè)研發(fā)投入強度達到2%以上。創(chuàng)新質(zhì)量明顯提高，新藥注冊占藥品注冊比重加大，一批高質(zhì)量創(chuàng)新成果實現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化，新

29、藥國際注冊取得突破。醫(yī)藥出口穩(wěn)定增長，出口交貨值占銷售收入的比重力爭達到10%。出口結構顯著改善，制劑和醫(yī)療設備出口比重提高。境外投資規(guī)模擴大，國際技術合作深化，國際化發(fā)展能力大幅提升。7、國家“十三五”科學和技術發(fā)展規(guī)劃重點部署疾病防控、精準醫(yī)學、生殖健康、康復養(yǎng)老、藥品質(zhì)量安全、創(chuàng)新藥物開發(fā)、醫(yī)療器械國產(chǎn)化、中醫(yī)藥現(xiàn)代化等任務，加快慢病篩查、智慧醫(yī)療、主動健康等關鍵技術突破，加強疾病防治技術普及推廣和臨床新技術新產(chǎn)品轉化應用，建立并完善臨床醫(yī)學技術標準體系。力爭到2020年，形成醫(yī)養(yǎng)康護一體化、連續(xù)性的健康保障體系，為提高醫(yī)療服務供給質(zhì)量、加快健康產(chǎn)業(yè)發(fā)展、助推醫(yī)改和健康中國建設提供堅實的

30、科技支撐。圍繞惡性腫瘤、心腦血管疾病等10類（種）重大疾病，加強重大疫苗、抗體研制，重點支持創(chuàng)新性強、療效好、滿足重要需求、具有重大產(chǎn)業(yè)化前景的藥物開發(fā)，以及重大共性關鍵技術和基礎研究能力建設，強化創(chuàng)新平臺的資源共享和開放服務，基本建成具有世界先進水平的國家藥物創(chuàng)新體系，新藥研發(fā)的綜合能力和整體水平進入國際先進行列，加速推進我國由醫(yī)藥大國向醫(yī)藥強國轉變。8、“十三五”國家科技創(chuàng)新規(guī)劃發(fā)展人口健康技術，緊密圍繞健康中國建設，突出解決重大慢病防控、人口老齡化應對等影響國計民生的重大問題，系統(tǒng)加強生物數(shù)據(jù)、臨床信息、樣本資源的整合，統(tǒng)籌推進國家臨床醫(yī)學研究中心和疾病協(xié)同研究網(wǎng)絡建設，促進醫(yī)研企結合開

31、展創(chuàng)新性和集成性研究，加快推動醫(yī)學科技發(fā)展。重點部署疾病防控、精準醫(yī)學、生殖健康、康復養(yǎng)老、藥品質(zhì)量安全、創(chuàng)新藥物開發(fā)、醫(yī)療器械國產(chǎn)化、中醫(yī)藥現(xiàn)代化等任務。9、促進生物產(chǎn)業(yè)加快發(fā)展的若干政策重點發(fā)展預防和診斷嚴重危害我國人民生命健康的重大傳染病的新興疫苗和診斷試劑，積極研發(fā)對治療常見病和重大疾病具有顯著療效的生物技術藥物、小分子藥物和現(xiàn)代中藥。推進生物醫(yī)藥研發(fā)外包。（一）行業(yè)相關政策1、關于改革完善仿制藥供應保障及使用政策的意見（制定鼓勵仿制的藥品目錄，加強仿制藥技術攻關，將鼓勵目錄中的重點化學藥品、生物藥品關鍵性共性技術研究列入國家相關科技計劃。完善藥品知識產(chǎn)權保護，在充分保護藥品創(chuàng)新的同時

32、，防止知識產(chǎn)權濫用，促進仿制藥上市。建立防止藥品領域?qū)＠A警機制，降低仿制藥企業(yè)專利侵權風險。加開推進仿制藥一致性評價，嚴格藥品生產(chǎn)審批，提高仿制藥上市審批效率。加快建立覆蓋仿制藥全生命周期的質(zhì)量管理和質(zhì)量追溯制度，落實稅收優(yōu)惠和價格政策，推動仿制藥產(chǎn)業(yè)國際化。2、關于深化審評審批制度改革鼓勵藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見）臨床試驗機構資格認定實行備案管理，支持醫(yī)療機構、醫(yī)學研究機構、醫(yī)藥高等學校開展臨床試驗。接受境外臨床試驗數(shù)據(jù)，加快臨床急需藥品醫(yī)療器械審評審批，嚴格藥品注射劑審評審批，實行藥品與藥用原輔料和包裝材料關聯(lián)審批，建立專利強制許可藥品優(yōu)先審評審批制度。3、關于進一步深化基本醫(yī)療保險支付方

33、式改革的指導意見2017年起，進一步加強醫(yī)?；痤A算管理，全面推行以按病種付費為主的多元復合式醫(yī)保支付方式。各地要選擇一定數(shù)量的病種實施按病種付費，國家選擇部分地區(qū)開展按疾病診斷相關分組（DRGs）付費試點，鼓勵各地完善按人頭、按床日等多種付費方式。到2020年，醫(yī)保支付方式改革覆蓋所有醫(yī)療機構及醫(yī)療服務，全國范圍內(nèi)普遍實施適應不同疾病、不同服務特點的多元復合式醫(yī)保支付方式，按項目付費占比明顯下降。4、“十三五”國家藥品安全規(guī)劃提高藥品質(zhì)量，加快推進仿制藥一致性評價工作。完善審評審批機制，嚴格相關要求，鼓勵研發(fā)創(chuàng)新，完成藥品上市許可持有人制度試點，鼓勵具有臨床價值的新藥和臨床急需仿制藥研發(fā)上市

34、。健全法規(guī)標準體系，完善技術知道原則。加強生產(chǎn)、流通、使用等全流程監(jiān)管，嚴肅查處藥品生產(chǎn)偷工減料、摻雜使假等違法違規(guī)行為。5、“十三五”生物產(chǎn)業(yè)發(fā)展規(guī)劃把握精準醫(yī)學模式推動藥物研發(fā)革命的趨勢性變化，立足基因技術和細胞工程等先進技術帶來的革命性轉變，加快新藥研發(fā)速度，提升藥物品質(zhì)，更好滿足臨床用藥和產(chǎn)業(yè)向中高端發(fā)展的需求。到2020年，實現(xiàn)醫(yī)藥工業(yè)銷售收入4.5萬億元，增加值占全國工業(yè)增加值3.6%。6、醫(yī)藥工業(yè)“十三五”發(fā)展規(guī)劃到2020年，規(guī)模效益穩(wěn)定增長，創(chuàng)新能力顯著增強，產(chǎn)品質(zhì)量全面提高，供應保障體系更加完善，國際化步伐明顯加快，醫(yī)藥工業(yè)整體素質(zhì)大幅提升。主營業(yè)務收入保持中高速增長，年均

35、增速高于10%，占工業(yè)經(jīng)濟的比重顯著提高。企業(yè)研發(fā)投入持續(xù)增加，到2020年，全行業(yè)規(guī)模以上企業(yè)研發(fā)投入強度達到2%以上。創(chuàng)新質(zhì)量明顯提高，新藥注冊占藥品注冊比重加大，一批高質(zhì)量創(chuàng)新成果實現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化，新藥國際注冊取得突破。醫(yī)藥出口穩(wěn)定增長，出口交貨值占銷售收入的比重力爭達到10%。出口結構顯著改善，制劑和醫(yī)療設備出口比重提高。境外投資規(guī)模擴大，國際技術合作深化，國際化發(fā)展能力大幅提升。7、國家“十三五”科學和技術發(fā)展規(guī)劃重點部署疾病防控、精準醫(yī)學、生殖健康、康復養(yǎng)老、藥品質(zhì)量安全、創(chuàng)新藥物開發(fā)、醫(yī)療器械國產(chǎn)化、中醫(yī)藥現(xiàn)代化等任務，加快慢病篩查、智慧醫(yī)療、主動健康等關鍵技術突破，加強疾病防治技術普

36、及推廣和臨床新技術新產(chǎn)品轉化應用，建立并完善臨床醫(yī)學技術標準體系。力爭到2020年，形成醫(yī)養(yǎng)康護一體化、連續(xù)性的健康保障體系，為提高醫(yī)療服務供給質(zhì)量、加快健康產(chǎn)業(yè)發(fā)展、助推醫(yī)改和健康中國建設提供堅實的科技支撐。圍繞惡性腫瘤、心腦血管疾病等10類（種）重大疾病，加強重大疫苗、抗體研制，重點支持創(chuàng)新性強、療效好、滿足重要需求、具有重大產(chǎn)業(yè)化前景的藥物開發(fā)，以及重大共性關鍵技術和基礎研究能力建設，強化創(chuàng)新平臺的資源共享和開放服務，基本建成具有世界先進水平的國家藥物創(chuàng)新體系，新藥研發(fā)的綜合能力和整體水平進入國際先進行列，加速推進我國由醫(yī)藥大國向醫(yī)藥強國轉變。8、“十三五”國家科技創(chuàng)新規(guī)劃發(fā)展人口健康技

37、術，緊密圍繞健康中國建設，突出解決重大慢病防控、人口老齡化應對等影響國計民生的重大問題，系統(tǒng)加強生物數(shù)據(jù)、臨床信息、樣本資源的整合，統(tǒng)籌推進國家臨床醫(yī)學研究中心和疾病協(xié)同研究網(wǎng)絡建設，促進醫(yī)研企結合開展創(chuàng)新性和集成性研究，加快推動醫(yī)學科技發(fā)展。重點部署疾病防控、精準醫(yī)學、生殖健康、康復養(yǎng)老、藥品質(zhì)量安全、創(chuàng)新藥物開發(fā)、醫(yī)療器械國產(chǎn)化、中醫(yī)藥現(xiàn)代化等任務。9、促進生物產(chǎn)業(yè)加快發(fā)展的若干政策重點發(fā)展預防和診斷嚴重危害我國人民生命健康的重大傳染病的新興疫苗和診斷試劑，積極研發(fā)對治療常見病和重大疾病具有顯著療效的生物技術藥物、小分子藥物和現(xiàn)代中藥。推進生物醫(yī)藥研發(fā)外包?！笆濉睍r期，我區(qū)發(fā)展面臨諸多

38、機遇和有利條件。我國經(jīng)濟長期向好的基本面沒有改變，發(fā)展仍然處于重要戰(zhàn)略機遇期的重大判斷沒有改變，但戰(zhàn)略機遇期的內(nèi)涵發(fā)生深刻變化，正在由原來加快發(fā)展速度的機遇轉變?yōu)榧涌旖?jīng)濟發(fā)展方式轉變的機遇，正在由原來規(guī)?？焖贁U張的機遇轉變?yōu)樘岣甙l(fā)展質(zhì)量和效益的機遇，我區(qū)推動轉型發(fā)展契合發(fā)展大勢?！笆濉睍r期，我區(qū)發(fā)展也面臨一些困難和挑戰(zhàn)。從宏觀形勢看，世界經(jīng)濟仍然處于復蘇期，發(fā)展形勢復雜多變，國內(nèi)經(jīng)濟下行壓力加大，傳統(tǒng)產(chǎn)業(yè)面臨重大變革，區(qū)域競爭更加激烈，要素成本不斷提高，我區(qū)發(fā)展將不斷面臨新形勢、新情況和新挑戰(zhàn)。從自身來看，我區(qū)仍處于產(chǎn)業(yè)培育的“關鍵期”、社會穩(wěn)定的“敏感期”和轉型發(fā)展的“攻堅期”，有很多經(jīng)

39、濟社會發(fā)展問題需要解決，特別是經(jīng)濟總量不夠大、產(chǎn)業(yè)結構不夠優(yōu)、重構支柱產(chǎn)業(yè)體系任重道遠，資源瓶頸制約依然突出、創(chuàng)新要素基礎薄弱、發(fā)展動力不足等問題亟需突破，維護安全穩(wěn)定壓力較大，保障和改革民生任務較重。第三章 行業(yè)發(fā)展及市場分析一、行業(yè)基本情況（一）行業(yè)研發(fā)模式仿制藥研發(fā)模式A、仿制藥研發(fā)簡介從藥品注冊審批流程上來說，規(guī)范市場對藥品的研發(fā)、生產(chǎn)、銷售均有較高的審批要求。以中國為例，仿制藥從研發(fā)至商業(yè)化生產(chǎn)完整的流程大致需要經(jīng)歷項目立項、物料采購、生產(chǎn)工藝研究、放大研究、生產(chǎn)驗證、臨床試驗、申報省藥監(jiān)局、現(xiàn)場核查、申報生產(chǎn)等多個階段，通常情況下整個流程時間跨度長達3至5年。B、仿制藥行業(yè)研發(fā)模式

40、現(xiàn)狀為了應對日益嚴峻的研發(fā)挑戰(zhàn)、提高研發(fā)效率、降低研發(fā)成本，醫(yī)藥行業(yè)的制藥企業(yè)紛紛對其研發(fā)策略進行積極調(diào)整?！皼]有圍墻的實驗室”策略成為大型制藥企業(yè)的首選，主要體現(xiàn)在收購或并購、研發(fā)外包上。通過并購獲取產(chǎn)品資源已成為大型制藥企業(yè)保持市場競爭力的重要手段。如2015年2月輝瑞公司以約170億美元的價格收購了美國藥物及醫(yī)療設備制造商Hospira，以增強其注射仿制藥和生物藥品仿制品產(chǎn)品線；同年5月，總部位于愛爾蘭的制藥企業(yè)Endo以價值80.5億美金的股票加現(xiàn)金形式收購Par制藥，而成為美國第五大仿制藥企。相對于金額巨大的藥企間并購，針對具體產(chǎn)品或研發(fā)項目進行交易，則更為靈活機動，也是制藥企業(yè)研發(fā)

41、戰(zhàn)略調(diào)整的主要方式之一。研發(fā)外包或合同研究（ContractResearchOrganization，CRO）通過聯(lián)合協(xié)作實現(xiàn)資源利用最大化，可為制藥企業(yè)節(jié)省成本和提高研發(fā)效率，已經(jīng)成為醫(yī)藥行業(yè)的重要研發(fā)模式。其中，CRO公司即是接受藥企委托進行全部或部分科學或醫(yī)學試驗，以獲取商業(yè)報酬的公司。對于部分自身具有研發(fā)技術積累的公司而言，先行進行自主研發(fā)，主動接觸藥企客戶成為其CRO服務提供方，也成為行業(yè)內(nèi)新興的一種業(yè)務模式。根據(jù)藥物研發(fā)工作的先后順序及主要階段，我國的CRO公司可以分為臨床前CRO、臨床試驗CRO以及咨詢代理CRO三類。根據(jù)工作內(nèi)容的不同主要包括與藥品研發(fā)有關的化學物合成、化合物篩

42、選、生產(chǎn)工藝研究、制劑研究及安全性評價、藥理學籍毒理學試驗、新藥臨床批件及仿制藥生產(chǎn)批件申報、技術成果的轉化、I-IV期臨床試驗、上市后持續(xù)研究、新藥研發(fā)咨詢和代理等外包服務。C、仿制藥行業(yè)研發(fā)策略在規(guī)范性醫(yī)藥市場，仿制藥需待原研藥保護期到期并獲得相關監(jiān)管機構的批準，方可上市銷售。而由于價格競爭的存在，正常情況下，第一個仿制藥上市銷售時的銷售定價僅略低于原研藥，隨后更多的仿制藥不斷進入市場，其價格會被不斷拉低，這就導致了速度成為仿制藥制劑的重要因素。有介于此，有些企業(yè)為了確保仿制藥品能在第一時間上市銷售，通過采取搶仿策略，提前610年甚至更早開始布局研發(fā)。按照仿制藥企業(yè)對仿制藥產(chǎn)品制定的預期上

43、市時間，可將仿制藥研發(fā)申報分為挑戰(zhàn)專利、搶先仿制、一般仿制三種模式。a、挑戰(zhàn)專利在原研藥上市后，若仿制藥制劑企業(yè)能夠證明原研藥的專利無效或避開原研藥的專利，則可向原研藥發(fā)起附帶不侵犯其專利聲明的專利挑戰(zhàn)，挑戰(zhàn)成功后即在原研藥專利到期前實現(xiàn)仿制藥的提前銷售，并獲得市場獨占權，從而獲得高額的回報和市場份額。以美國醫(yī)藥市場為例，仿制藥企業(yè)如果第一個提交新藥申請，并能夠證明目標品牌藥的專利是無效的或者其仿制藥對該專利不構成侵權，即可成功挑戰(zhàn)目標藥物，獲得寶貴的180天的市場獨占期，率先占領仿制藥市場，以較高的價格銷售。為挑戰(zhàn)專利，仿制藥制劑生產(chǎn)企業(yè)需要證明原研藥的專利無效或研發(fā)避開原研藥制劑專利的新工

44、藝路線，同時需要尋找能夠攻克原研藥原料藥專利保護的供應商。b、搶先仿制當仿制藥制劑企業(yè)因為不具備合適的“時間窗口”、避開專利研究難度大等原因預計無法成功挑戰(zhàn)原研藥專利，則仿制藥制劑企業(yè)會選擇搶先仿制，即在專利到期前完成仿制藥的研發(fā)審批工作，在專利到期時第一時間獲批上市，在市場競爭趨于激烈之前，搶占市場賺取相對較高的利潤。c、一般仿制當仿制藥制劑企業(yè)錯過了挑戰(zhàn)專利、搶先仿制的“時間窗口”，但認為參與市場的底價競爭依然有利可圖，也會選擇仿制該藥物。仿制藥細分行業(yè)原料藥、中間體的研發(fā)模式作為仿制藥制劑企業(yè)的供應商，原料藥、中間體行業(yè)的研發(fā)模式根據(jù)其自身的研發(fā)技術積累及其與制劑企業(yè)的合作關系不同，其研

45、發(fā)模式和特點也不同。一般情況下，若原料藥、中間體生產(chǎn)企業(yè)僅作為制劑企業(yè)的代加工廠，由制劑企業(yè)提供生產(chǎn)工藝及技術，則其本身涉及的自主研發(fā)內(nèi)容并不多；而對于具有自主研發(fā)能力和技術、為避開制劑臨床研究、商業(yè)化階段銷售等高成本環(huán)節(jié)，主動選擇成為制劑企業(yè)的原料藥、中間體供應商的企業(yè)而言，其研發(fā)主動性較強，研發(fā)內(nèi)容較為復雜，具體來說：A、配合制劑企業(yè)挑戰(zhàn)專利或搶先仿制當研發(fā)項目的目標是針對某種藥品實施挑戰(zhàn)專利或搶先仿制策略時，其對時間的要求很高。為滿足下游客戶對時間的需求，原料藥供應商需實時關注醫(yī)藥市場熱點，尋找“時間窗口”合適的挑戰(zhàn)目標或仿制目標，第一時間布局該藥品中間體、原料藥的研發(fā)工作，搶在其他競爭

46、對手之前向下游客戶提供合格的原料藥樣品，協(xié)助推進下游客戶的研發(fā)進度，搶占市場先機；當下游客戶的研發(fā)進度進入中期研究后，原料藥供應商須順利完成原料藥產(chǎn)品的放大研究和驗證批生產(chǎn)，并確保下游客戶第一時間完成驗證批的研究和生產(chǎn)。B、配合制劑企業(yè)參與成熟市場競爭當某一仿制藥項目錯過了挑戰(zhàn)專利、搶先仿制的“時間窗口”，但認為參與市場的低價競爭依然有利可圖，依然會有下游客戶愿意啟動仿制計劃。此時，該類藥物的仿制更側重于如何降低成本以在競爭中獲利。為滿足此類藥物的仿制需求，原料藥、中間體供應商的主要研發(fā)目標即是對現(xiàn)有的生產(chǎn)工藝路線進行優(yōu)化改進，控制生產(chǎn)成本。（二）行業(yè)生產(chǎn)模式仿制藥生產(chǎn)流程簡介以化學合成藥品為

47、例，一種藥品的研發(fā)從醇類、苯類等基礎的化學原料，通過若干步的化學反應，不斷生成醫(yī)藥中間體，醫(yī)藥中間體經(jīng)過進一步的分子變化或精制生成原料藥（ActivePharmaceuticalIngredient，API），原料藥添加穩(wěn)定劑、賦形劑等輔料后最終形成藥品制劑供病人使用。仿制藥生產(chǎn)模式現(xiàn)狀隨著全球藥物市場的競爭日益激烈以及研發(fā)方案的多元化和復雜化，制藥產(chǎn)業(yè)鏈出現(xiàn)了明顯的產(chǎn)業(yè)分工，跨國藥企逐漸放棄原先的“研-產(chǎn)-銷”一體化的模式，把研發(fā)和生產(chǎn)環(huán)節(jié)通過外包形式剝離，重心轉移到產(chǎn)品布局與全球運作上。從疾病目標研究、藥物化合物的篩選和研發(fā)、人體臨床試驗、FDA審核、委托生產(chǎn)代加工、乃至市場銷售的價值鏈，

48、已漸漸由新興研發(fā)、生產(chǎn)甚至于銷售的專業(yè)服務廠商提供相關的配套服務，醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)漸漸形成了一個完整的產(chǎn)業(yè)價值鏈。合同加工外包，CMO（ContractManufactureOrganization）主要是接受制藥公司的委托，提供產(chǎn)品生產(chǎn)時所需要的工藝開發(fā)、配方開發(fā)、臨床試驗用藥、化學或生物合成的原料藥生產(chǎn)、中間體制造、制劑生產(chǎn)（如粉劑、針劑）以及包裝等服務，而中國CMO的一個特點是在委托合同研究（CRO）作為先導下孕育而生。（三）行業(yè)銷售模式由于醫(yī)藥產(chǎn)品直接關系到人民身體健康和生命安全，故需要對醫(yī)藥行業(yè)各個環(huán)節(jié)進行嚴格的監(jiān)管。藥品的銷售嚴格按照藥品流通監(jiān)督管理辦法來管理實施。原料藥無法直接用于臨床，

49、需加工成制劑方可供病患使用，故原料藥只能銷往下游制劑行業(yè)。全球醫(yī)藥市場按照對藥品文件注冊要求的不同，可分為規(guī)范市場和非規(guī)范市場。二者沒有明確的定義和區(qū)分。通常意義上，規(guī)范市場是指有較完備的法律法規(guī)、運作機制規(guī)范成熟的市場，如北美、歐盟、日本等；非規(guī)范市場是指一些欠發(fā)達的國家和地區(qū)，其產(chǎn)業(yè)政策不完善，市場運作不規(guī)范，如非洲、南美等。規(guī)范市場采購原料藥時，要求采購企業(yè)和當?shù)厮幷块T對供應商進行嚴格的審計，同時供應商要制做詳細、完備的產(chǎn)品規(guī)范說明文件，程序非常繁雜；而非規(guī)范市場采購原料藥對供應商的要求比規(guī)范市場要低得多。因此，相同的原料藥，銷售到規(guī)范市場的價格要高于銷售到非規(guī)范市場的價格。國際市場上

50、，某些國家或地區(qū)的藥政當局要求在進口醫(yī)藥產(chǎn)品時，必須有在本國注冊成立的公司作為代理商，辦理進口醫(yī)藥產(chǎn)品的注冊、審批程序，以便管理和聯(lián)絡；與此同時，由于長期商業(yè)習慣使然，部分終端客戶通常不會直接與供應商聯(lián)系，而是選擇通過代理商來進行業(yè)務交流。因此，在向此類國家或地區(qū)出口時，需要通過代理商進行出口銷售。原料藥的下游客戶即制劑生產(chǎn)企業(yè)，通常會建立合格供應商名單。由于原料藥生產(chǎn)企業(yè)的生產(chǎn)環(huán)境不同以及生產(chǎn)過程中使用的工藝路線不同，導致不同原料藥生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)的同一類產(chǎn)品之間會存在純度、雜質(zhì)等方面的差異，而該等差異將使得制劑產(chǎn)品的毒性、副作用、藥物代謝等方面出現(xiàn)重大差異，會對制劑的生產(chǎn)制造產(chǎn)生非常大的影響。

51、因此，制劑生產(chǎn)企業(yè)會對原料藥供應商的生產(chǎn)環(huán)境、生產(chǎn)工藝、產(chǎn)品純度和雜質(zhì)進行嚴格的審計和分析，并制作或激活相關文件，方能將其列入某一原料藥的合格供應商名單。更換或添加合格供應商，則要求制劑生產(chǎn)企業(yè)對新進供應商重新進行審計、分析流程，制劑產(chǎn)品也將重新驗證，更換合格供應商的時間成本和資金成本很高，因此，一般情況下，制劑生產(chǎn)企業(yè)不輕易更換已入圍的合格供應商。二、市場分析1、高難度合成仿制藥具有較高的技術壁壘高難度合成品種多數(shù)結構復雜，體現(xiàn)在手性中心多，全合成難度較大，或涉及發(fā)酵等難度較大的工藝，其技術難度可能分布在關鍵中間體、原料藥或制劑等各個環(huán)節(jié)。對于多手性中心藥物，其技術難點包括化合物結構復雜、合

52、成步驟較長、收率難以提高、對產(chǎn)品的工業(yè)化和成本控制要求高等；多手性藥物合成過程中，不同的技術路線會產(chǎn)生不同的對應異構體和雜質(zhì)譜，不僅影響收率，也對產(chǎn)品質(zhì)量有極大影響，因此多手性藥物的合成工藝需要考慮收率、反應安全性、廢舊溶媒使用量等因素，更重要的是選擇雜質(zhì)和對應異構體產(chǎn)生較少、容易控制的路線，這進一步提升了工藝難度；多手性藥物的光學異構體多，容易在合成過程產(chǎn)生雜質(zhì)，對藥品的分析和質(zhì)量研究要求較高。對于發(fā)酵半合成藥品，其開發(fā)技術涉及菌種選育、發(fā)酵工藝選定、發(fā)酵工藝放大、生物純化等生物技術和化學合成等多個不同的技術環(huán)節(jié)，在生物技術放大和化學合成過程的多個環(huán)節(jié)會對產(chǎn)品的收率、成本、質(zhì)量產(chǎn)生影響；此外

53、，多數(shù)產(chǎn)品對熱、氧、光敏感，生產(chǎn)、儲存和使用均需要精細控制，技術門檻較高。目前公認制備難度較大的品種包括艾日布林（19個手性中心）、磺達肝癸鈉，以及發(fā)酵半合成品種（如棘白菌素類抗真菌藥物、阿卡波糖、曲貝替定、部分獸用抗生素）、抗腫瘤藥物MMAE和MMAF、非生物大分子藥物等。2、高難度合成仿制藥具有較高的藥學研究和注冊申報壁壘在規(guī)范市場進行藥品的注冊申報需要對藥品做深入的藥學研究，藥學研究就是要通過深入的研究來充分說明藥品的生產(chǎn)過程和控制手段能夠確保藥品的質(zhì)量，從而能保證藥品的安全性和有效性。藥學研究報告是藥品注冊文件的核心部分，是藥品監(jiān)管當局評判藥品質(zhì)量是否可控，藥品的安全性和有效性是否能得

54、到保證的依據(jù)。藥學研究報告的主要內(nèi)容一方面是對藥品本身的質(zhì)量進行研究，需要充分闡述藥品里面所含的各種雜質(zhì)和金屬的殘留，以及其他無機物和有機揮發(fā)物的殘留，來確保藥品的安全性，另外一方面要對藥品生產(chǎn)過程的每個環(huán)節(jié)的關鍵參數(shù)以及每個步驟產(chǎn)生的中間體的質(zhì)量進行控制，來確保每個批次的產(chǎn)品質(zhì)量都能達到要求復合質(zhì)量標準。藥學研究的難易程度也和藥品本身的復雜程度和藥品生產(chǎn)過程的復雜程度息息相關，藥物結構越復雜，生產(chǎn)環(huán)節(jié)越多步驟越長，相應的藥學研究也越復雜，隨著藥物結構中所含的手性中心的增多以及合成步驟的增加，藥學研究的難度也將指數(shù)級的增加。特色原料藥和醫(yī)藥中間體產(chǎn)品市場的周期性主要體現(xiàn)在各單個產(chǎn)品的生命周期性

55、上。競爭的關鍵是進入的速度，原料藥廠商需要密切關注專利剛剛到期或即將到期的專利藥市場，探索避專利技術工藝以為仿制藥企業(yè)及時提供優(yōu)質(zhì)低價的原料藥，配合仿制藥企業(yè)在原研藥專利過期的第一時間搶占市場份額。由于仿制藥的低價沖擊，在新藥的專利保護結束后，原研藥物的高速成長期也隨之結束，價格逐步下降，同時進入仿制藥的增長期。醫(yī)藥行業(yè)作為與人類健康和生命安全息息相關的行業(yè)，藥品消費市場本身并不存在明顯的季節(jié)性，因而對于制劑、原料藥、中間體生產(chǎn)廠商而言其經(jīng)營也不存在明顯的季節(jié)性特征。3、有利因素全球市場需求旺盛隨著世界經(jīng)濟發(fā)展、人口老齡化程度提高以及人們保健意識增強，新型國家城市化建設的推進和各國醫(yī)療保障體制

56、的不斷完善，全球藥品市場呈持續(xù)增長趨勢。根據(jù)專業(yè)醫(yī)藥調(diào)研咨詢機構IMSHealth公司統(tǒng)計數(shù)據(jù)，2010年至2015年全球醫(yī)藥市場規(guī)模由7,936億美元增長到10,345億美元，年均復合增長率為5.4%，高于同期全球經(jīng)濟增長率。根據(jù)IMSHealth的預測，未來五年全球醫(yī)藥市場依然保持較高增速，2021年全球醫(yī)藥支出預計將達到15,000億美元14。自2000年以來，全球仿制藥市場的增長速度已經(jīng)趕上并超過全球醫(yī)藥市場的增速，且未來數(shù)年內(nèi)，仿制藥市場的增速將繼續(xù)保持較高水平，成為全球醫(yī)藥支出增長尤其是新興醫(yī)藥市場增長的主要驅(qū)動因素。IMSHealth預測，2018年全球醫(yī)藥支出相比2013年將增

57、長3,050-3,350億美元，其中仿制藥支出增長貢獻52%；在新興醫(yī)藥市場增長中，83%是仿制藥的增長。國內(nèi)宏觀政策紅利2015年以來，圍繞“健康中國”戰(zhàn)略，國家密集出臺一系列的宏觀政策，為我國醫(yī)藥企業(yè)的發(fā)展注入新的動力。2015年10月，中共十八屆五中全會公報中首次提及了“健康中國”概念，并將建設“健康中國”上升為國家戰(zhàn)略；同期，國家工信部發(fā)布中國制造2025重點領域技術路線圖（2015版），進一步闡明了包括生物醫(yī)藥及高性能醫(yī)療器械在內(nèi)的發(fā)展“中國制造2015”的10個重要領域以及23個重點發(fā)展方向。2016年2月，國務院在春節(jié)后的第一次常務會議上將“部署推動醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新升級”作為主要的會議內(nèi)容。在此之后，國務院先后出臺中國醫(yī)藥發(fā)展戰(zhàn)略規(guī)劃綱要（2016-2030年）與關于促進醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)健康發(fā)展的指導意見兩個相關文件。2016年10月，