第24章呼吸系統(tǒng)藥物附抗組胺藥

1、復(fù)習(xí)復(fù)習(xí) 1.為什么作用于髓袢升支粗段的利尿藥利尿作用 最強？ 2.哪些利尿藥具有留鉀利尿作用？ 3.為什么高效利尿藥可用于治療腦水腫、肺水腫？ 4.利尿藥與脫水藥有哪些異同？ 5.常用脫水藥有哪些？各有何特點？ 咳嗽 吐痰 哮喘 咳、痰、喘的相互關(guān)系咳、痰、喘的相互關(guān)系 咳嗽咳嗽 痰痰喘喘 三者常互為因果，相互關(guān)聯(lián)。治療時除對因治 療外，應(yīng)根據(jù)病人的情況聯(lián)合使用鎮(zhèn)咳、祛痰、平 喘藥。 刺激感受器 排痰 阻塞氣道 水份蒸發(fā)，痰變干 促支氣管痙攣 刺激感受器 支氣管炎支氣管炎 1.掌握氨茶堿的作用、用途、不良反應(yīng)。 2.熟悉其它平喘藥的作用、用途。 3.了解常用鎮(zhèn)咳藥、祛痰藥的作用、用途。 平喘

2、藥 鎮(zhèn)咳藥 祛痰藥 第一節(jié)平喘藥第一節(jié)平喘藥 哮喘發(fā)病機制示意圖哮喘發(fā)病機制示意圖 炎癥細胞、炎癥細胞、 炎癥介質(zhì)、細胞因子炎癥介質(zhì)、細胞因子 的相互作用的相互作用 遺傳因素遺傳因素環(huán)境因素環(huán)境因素 神經(jīng)調(diào)節(jié)神經(jīng)調(diào)節(jié) 失衡以及氣道平滑失衡以及氣道平滑 肌功能異常肌功能異常 氣道炎癥氣道炎癥氣道高反應(yīng)性氣道高反應(yīng)性 支氣管哮喘支氣管哮喘 平滑肌痙攣平滑肌痙攣 支氣管哮喘的誘發(fā)過程與平喘藥的作用環(huán)節(jié)支氣管哮喘的誘發(fā)過程與平喘藥的作用環(huán)節(jié) 抗原 肥大細胞 組胺 5HT LTs 呼吸 道感 受器 迷走 神經(jīng) 中樞 迷走 神經(jīng) 血管平滑肌腺體 Ach 非特異性刺激 （寒冷、煙霧、粉 塵、刺激性氣體等）

3、上位中樞 精神 因素 氣道高反應(yīng)性 粘膜水腫 支氣管痙攣 粘液栓形成 氣道狹窄 過敏介質(zhì)過敏介質(zhì) 阻釋藥阻釋藥 糖皮質(zhì)激素糖皮質(zhì)激素 -R激動藥激動藥 -R激動藥激動藥 茶堿類茶堿類M受體受體 阻斷藥阻斷藥 常用平喘藥常用平喘藥 （一）擬腎上腺素藥 基本作用 激動2受體激活A(yù)C 胞內(nèi)cAMP/cGMP 支氣 管平 滑肌 舒張 肥大 細胞 脫顆 粒減 少 cAMP合 成增加 常用藥比較常用藥比較 （二）茶堿類（二）茶堿類 藥理作用藥理作用 1.擴張支氣管作用： 1）抑制PDE 胞內(nèi)cAMP分解 胞內(nèi)cAMP/cGMP 2）增加體內(nèi)內(nèi)源性兒茶酚胺（促釋放或抑攝取）激動受 體 3）阻斷腺苷受體（腺苷

4、受體激動可使支氣管收縮） 4）降低細胞內(nèi)Ca2+濃度 2.抗炎作用： 1）抑制肥大細胞釋放組胺 2）降低氣道嗜酸細胞的數(shù)量及活性 3）降低氣道T淋巴細胞及抑制性T細胞的數(shù)量 4）抑制氣道單核細胞的趨化活性 5）抑制氣道內(nèi)白介素2、4等細胞因子的產(chǎn)生 3.免疫調(diào)節(jié)作用： 1）抑制血中活化的抑制性T細胞向氣道轉(zhuǎn)移 2）抑制T細胞合成白介素2等細胞因子 3）抑制腫瘤壞死因子及血小板激活因子的活性 4.其它作用 1）增強肋間肌和膈肌的收縮力 2）增加心肌收縮力 3）增加腎血流量，并抑制腎小管對鈉的重吸收 4）舒張膽道平滑肌 5）興奮中樞 用途 1.支氣管哮喘、喘息型慢性支氣管炎及阻塞性肺部疾 患 2.

5、心源性哮喘：不作首選藥 3.膽絞痛：宜與鎮(zhèn)痛藥合用 不良反應(yīng) 1.局部刺激強：口服消化道反應(yīng)，宜飯后服； 肌注紅腫、疼痛，不宜采用。 2.興奮心臟：靜注過快、過量可致心悸、心律失常、心 跳驟停、血壓驟降。 3.興奮CNS：失眠、不安、瞻妄、驚厥，靜注宜先稀釋， 且慢（大于5分鐘）。必要時用鎮(zhèn)靜催眠藥對抗。 【常用藥物】 藥物主要特點 氨茶堿 膽茶堿 二羥丙茶堿 （甘油茶堿） 作用強，療效確實，最常用。 口服吸收快，胃腸刺激小，維持久， 但平喘作用較弱，適于輕癥患者。主 供口服。 胃腸刺激小，可肌注，心臟興奮作用 弱，平喘作用較弱，可用于伴心動過 速者。 （三）M受體阻斷藥 基本作用 阻斷M受體

6、 GC活性 cGMP合成 胞內(nèi)cAMP/cGMP 常用藥物 特點 對支氣管平滑肌解痙作用強（與異丙腎上腺素 相當(dāng)）其它阻斷M受體作用弱，不良反應(yīng)少。適用 于支氣管哮喘及喘息型慢支炎。 （四）過敏介質(zhì)阻釋藥 基本作用 穩(wěn)定肥大細胞膜Ca2+內(nèi)流過敏介質(zhì)釋放 常用藥物 色甘酸鈉（咽泰、咳樂鈉） 特點 顯效慢（需連用數(shù)天方顯效），只能粉霧吸入。 應(yīng)用 預(yù)防外因性支氣管哮喘、過敏性鼻炎、食物過敏。 不良反應(yīng)不良反應(yīng) 1.咽部刺激：吸入可致咽癢、氣急、嗆咳、 誘發(fā)哮喘。宜與異丙腎上腺素合用。 2.其它：偶見排尿困難、尿急、尿痛、頭暈、 頭痛、關(guān)節(jié)腫痛。 甲哌噻庚酮（酮替芬）甲哌噻庚酮（酮替芬） 特點特點

7、 1.兼有較強H1受體阻斷作用（大于撲爾敏10倍）。 2.可口服 應(yīng)用應(yīng)用 預(yù)防外因性支氣管哮喘（優(yōu)于色甘酸鈉）。 主要不良反應(yīng)主要不良反應(yīng) 抑制CNS,嗜睡、困倦等。從事危險工作者、精 密儀器操作者慎用。 常用過敏介質(zhì)阻釋藥常用過敏介質(zhì)阻釋藥 （五）糖皮質(zhì)激素 平喘作用 1.增強兒茶酚胺對AC的激活作用間接使胞內(nèi)cAMP/cGMP 2.抗炎：緩解支氣管粘膜炎癥，減輕水腫。 3.抗免疫：抑制過敏介質(zhì)釋放 應(yīng)用 哮喘持續(xù)狀態(tài)、危重病人、對糖皮質(zhì)激素有依賴性的病人。 不良反應(yīng) 多而重，不可濫用。 丙酸倍氯米松丙酸倍氯米松 特點特點 為局部用藥類。局部作用強，全身作用弱，不良反應(yīng)少，常噴 霧吸入。但

8、久用可致咽部真菌感染。 第二節(jié)鎮(zhèn)咳藥第二節(jié)鎮(zhèn)咳藥 為一類能抑制咳嗽反射，緩解咳嗽的藥物。 臨床主用于劇烈干咳。但痰多者禁。 成癮性成癮性/依賴性依賴性 非成癮性非成癮性/非依賴行非依賴行 + 物理、化物理、化 學(xué)刺激學(xué)刺激 感受器（刺激感受器、牽張感受器等）感受器（刺激感受器、牽張感受器等） 傳入神經(jīng)（迷走、喉上神經(jīng)）傳入神經(jīng)（迷走、喉上神經(jīng)） 咳嗽中樞（延髓）咳嗽中樞（延髓） 傳出神經(jīng)（迷走、喉返、膈神經(jīng)）傳出神經(jīng)（迷走、喉返、膈神經(jīng)） 效應(yīng)器（聲門、呼氣?。┬?yīng)器（聲門、呼氣?。?咳嗽反射咳嗽反射 咳嗽反射示意圖咳嗽反射示意圖 一、中樞性鎮(zhèn)咳藥一、中樞性鎮(zhèn)咳藥 基本作用基本作用 直接抑制咳

9、嗽中樞。 常用藥常用藥 二、外周性鎮(zhèn)咳藥二、外周性鎮(zhèn)咳藥 基本作用基本作用 抑制（麻醉）外周感受器。 常用藥常用藥 苯佐那酯（退嗽）苯佐那酯（退嗽） 能選擇性抑制肺牽張感受器，尤適于刺激性干 咳、陣咳（如支氣管鏡、喉鏡檢查前，支氣管造影 前）。 不宜嚼碎服，可致輕度頭暈、思睡，偶見過敏 性皮炎。 第三節(jié)祛痰藥第三節(jié)祛痰藥 為一類能稀釋或溶解粘痰，促進痰液排出的藥物。 分類：痰液稀釋藥 粘痰溶解藥 刺激性性祛痰藥刺激性性祛痰藥 一、痰液稀釋藥一、痰液稀釋藥（惡心性祛痰藥） 基本作用基本作用 刺激胃粘膜感受器，通過胃肺迷走神經(jīng)反射，刺激胃粘膜感受器，通過胃肺迷走神經(jīng)反射， 引起支氣管腺體分泌增加。

10、引起支氣管腺體分泌增加。 增加痰液水分增加痰液水分 代表藥物代表藥物 氯化銨氯化銨 祛痰藥祛痰藥 常用藥物常用藥物 二、粘痰溶解藥二、粘痰溶解藥 基本作用基本作用 裂解痰中粘性成份（粘多糖或粘蛋白），痰粘度 下降。 常用藥物常用藥物 作用機制作用機制 增加增加支氣管腺體分泌增加。支氣管腺體分泌增加。 促進炎癥消退促進炎癥消退 輕度抗炎作用輕度抗炎作用 代表藥代表藥 安息香酊安息香酊 刺激性性祛痰藥刺激性性祛痰藥 1.呼吸道疾病種類繁多，病因各異，除對因治療外， 應(yīng)根據(jù)病情合理使用對癥治療藥(鎮(zhèn)咳藥、祛痰藥、 平喘藥)。 2.由于咳、痰、喘三者相互關(guān)聯(lián)，故也常使用復(fù)方制 劑。(祥見表5)。 3.

11、兩類哮喘性質(zhì)不同，處理也不同。(詳見表6)。 課堂小結(jié)課堂小結(jié) 兩種哮喘比較兩種哮喘比較 附附 組胺受體阻斷藥組胺受體阻斷藥 第一節(jié)第一節(jié) 組胺組胺 第二節(jié)第二節(jié) 組胺受體阻斷藥組胺受體阻斷藥 目的要求目的要求 1.掌握H1受體阻斷藥的作用、用途、不良反應(yīng)。 2.了解H2受體阻斷藥的作用、用途。 一、合成、貯存與釋放一、合成、貯存與釋放 合成： 貯存：與肝素、蛋白質(zhì)結(jié)合(結(jié)合型)，主貯于肥大細 胞、嗜堿性粒細胞中。 分布：以肺、皮膚、胃腸粘膜中含量最高。 組胺酸脫羧酶 組胺酸 組胺 釋放：釋放： 促釋放因素促釋放因素： 1.吸附于肥大細胞、嗜堿性粒細胞上的IgE與相應(yīng)抗原 結(jié)合 2.某些藥物(

12、嗎啡、可待因、哌替啶、筒箭毒堿、右旋 糖酐) 3.某些動物分泌物(蛇毒、蜂毒) 4.物理因素(寒冷、外傷、紫外線照射) 抑制釋放因素抑制釋放因素： 兒茶酚胺、茶堿類能使胞內(nèi)cAMP,穩(wěn)定肥大 細胞膜，抑制組胺釋放。 二、作用與用途二、作用與用途 (一)作用：激動組胺受體 生物效應(yīng) 組胺受體在體內(nèi)的分布及激動時的效應(yīng)組胺受體在體內(nèi)的分布及激動時的效應(yīng) 受體亞型所在組織效應(yīng)激動藥 阻斷藥 H1 H2 H3 支氣管平滑肌 胃腸平滑肌 皮膚血管平滑肌 心房肌 房室結(jié) 胃壁細胞 血管平滑肌 心室肌 竇房結(jié) 中樞及外周神經(jīng)未 稍突觸前膜 收縮 收縮 舒張 收縮增強 傳導(dǎo)減慢 分泌增加 舒張 收縮增強 心率

13、加快 負反饋調(diào)節(jié)組 胺合成與釋放 組胺 苯海拉明 倍他斯汀 異丙嗪 2甲基組胺 氯苯那敏 阿斯咪唑 組胺 西咪替丁 倍他唑 雷尼替丁 4甲基組胺 法莫替丁 組胺 硫丙咪胺 甲基組胺 1.對心血管的作用： 心臟：心率(H2),房室傳導(dǎo)(H1)，心肌收 縮力(H1,H2) 血管：阻力血管擴張，通透性 (H1,H2) 2.對平滑肌的作用： 支氣管收縮(H1)；胃腸平滑肌收縮(H1) 3.對胃腺的作用： 胃酸、胃蛋白酶分泌(H2) 4.對感覺神經(jīng)未稍的作用： 引起瘙癢、疼痛 5.負反饋抑制組胺的合成與釋放（H3） ( (二二) )用途用途 1.檢查胃酸分泌功能：晨起空腹I.h.磷酸組織胺 0.25-0

14、.5mg 2.輔助診斷麻風(fēng)病：I.d.磷酸組織胺0.1ml 三、不良反應(yīng)三、不良反應(yīng) 1.(常見)擴血管：顏面潮紅、頭痛、血壓下降 2.支氣管收縮：支氣管哮喘者禁 3.胃酸分泌增加：消化性潰瘍者禁 一、一、 H H1 1受體阻斷藥受體阻斷藥 體內(nèi)過程體內(nèi)過程 多數(shù)口服、注射均可吸收?？诜笠话?5 30分鐘顯效，持續(xù)46小時。分布廣，多數(shù) 可透過血腦屏障。主要經(jīng)肝代謝。多數(shù)有藥酶 誘導(dǎo)作用。 作用、用途 1.阻斷H1受體作用：競爭性對抗組胺激動H1受體引起的 血管擴張、通透性增加，胃腸和支氣管平滑肌收縮， 以及刺激神經(jīng)引起的瘙癢、疼痛。 應(yīng)用：防治變態(tài)反應(yīng)性疾病。以對皮膚、粘膜的 變態(tài)反應(yīng)性疾

15、?。ㄊn麻疹、枯草熱、過敏性鼻炎、 血管神經(jīng)性水腫等）療效好；對昆蟲咬傷、皮膚瘙 癢也有效；但對全身性變態(tài)反應(yīng)性疾?。ㄟ^敏性休 克、支氣管哮喘等）療效差，只作輔助用藥 過敏性疾病發(fā)生機制過敏性疾病發(fā)生機制 過敏性鼻炎 鼻癢 噴嚏 流涕 鼻 塞 蕁麻疹1 急性蕁麻疹急性蕁麻疹 慢性蕁麻疹慢性蕁麻疹 蕁麻疹2 丘疹狀蕁麻疹丘疹狀蕁麻疹 多形紅斑蕁麻疹多形紅斑蕁麻疹 寒冷性蕁麻疹（遇冷型） 膽堿能性蕁麻疹（遇熱型） 蕁麻疹3 人工性蕁麻疹（皮膚劃痕癥型） 蕁麻疹4 血管神經(jīng)性水腫 l 起病急，多為夜間發(fā)病。 l 突發(fā)性、局限性腫脹，邊界不清，呈正常皮膚色或微紅，有時候輕微瘙癢 感。 l 好發(fā)于面部疏松

16、組織，以上唇多見，口腔粘膜、咽喉、眼瞼、耳垂、外陰、 手足等部位。 l 胃腸道發(fā)生水腫時，引起惡心、嘔吐和嚴(yán)重的腹部絞痛。 l 舌部受累時腫脹成巨舌，影響飲食說話及吞咽活動；咽喉部及呼吸道水腫， 常突發(fā)窒息導(dǎo)致死亡。 2.2.對中樞神經(jīng)的作用對中樞神經(jīng)的作用： （1）多數(shù)藥可抑制中樞，產(chǎn)生鎮(zhèn)靜、催眠；防暈止吐的作用 （2）個別藥（阿斯咪唑）無此作用 （3）個別藥（苯茚胺）則輕度興奮中樞 應(yīng)用應(yīng)用： （1）對抗中樞的輕度興奮，治療失眠，其中異丙嗪為冬眠 合劑的成份之一。 （2）治療暈動病、妊娠、放射病引起的嘔吐 3.其它： （1）外周抗膽堿作用：多數(shù)藥均有。 （2）局麻樣作用： （3）奎尼丁樣作

17、用： 不良反應(yīng)不良反應(yīng) 1.1.神經(jīng)系癥狀神經(jīng)系癥狀：嗜睡、乏力、頭暈、頭痛等。駕駛員、 高空作業(yè)者、從事精細工作者工作期間慎用。 2.2.消化系癥狀消化系癥狀：口干、厭食、惡心、嘔吐、腹瀉、便 秘等。青光眼、尿潴留、幽門梗阻者禁。 3.3.其它其它： 1）偶見：粒細胞減少、溶血性貧血。 2）動物致畸：（氯苯甲嗪、氯苯丁嗪）孕婦慎用。 常用藥比較常用藥比較 藥物記憶歌訣藥物記憶歌訣 抗過敏藥抗過敏藥 H1受體阻斷藥，苯海拉明是代表；受體阻斷藥，苯海拉明是代表； 皮膚粘膜過敏癥，選用此藥可糾正；皮膚粘膜過敏癥，選用此藥可糾正； 治療失眠和止吐，作用較強正對路；治療失眠和止吐，作用較強正對路； 不

18、良反應(yīng)比較少，口干嗜睡常見到。不良反應(yīng)比較少，口干嗜睡常見到。 二、二、H H2 2受體阻斷藥受體阻斷藥 作用、用途作用、用途 1.1.阻斷阻斷H H2 2受體：受體： 1）抑制胃酸分泌：主用于消化性潰瘍、胃酸過多 癥。尤對十二指腸潰瘍療效較好。 2）部分對抗組胺引起的血管擴張、通透性增加， 瘙癢等：可用于皮膚瘙癢癥。 2.2.西咪替丁尚有西咪替丁尚有： 1）抑制肝藥酶：雷尼替丁弱，法莫替丁無。 2）抗雄激素樣作用：可致男性乳房發(fā)育、女性溢 乳、性功能障礙等。 不良反應(yīng)不良反應(yīng) 1.神經(jīng)系癥狀：頭痛、頭暈、乏力、精神紊亂（大量）、 西咪替丁尚可引起語言含糊、譫妄、 昏迷等。 2.消化系癥狀：口干、惡心、腹脹、腹瀉、便秘， 轉(zhuǎn)氨酶增高等。 3.心血管系統(tǒng)癥狀：靜注過快可致心動過緩、房室傳導(dǎo)阻 滯等心律失常。 4.血液造血系統(tǒng)損害（偶見）：粒細胞減少、血小板減少 等。 5.其它：西咪替丁可致男性乳房發(fā)育；女性溢乳；陽萎， 性欲下降。 尼扎替丁偶致血尿酸濃度增高。 常用藥比較常用藥比較 抗組胺藥抗組胺藥