自身抗體檢查在肝病診療中的作用

1、自身抗體檢查在肝病診療中 的作用 自身抗體檢查在肝病診療中的作用 流行病學(xué)流行病學(xué) 診斷流程中檢驗環(huán)節(jié)的指南解讀診斷流程中檢驗環(huán)節(jié)的指南解讀 自身抗體檢查的臨床自身抗體檢查的臨床意義意義 病毒性肝炎的自身抗體檢測病毒性肝炎的自身抗體檢測 自身抗體檢查在肝病診療中的作用 趙景民等，解放軍醫(yī)學(xué)雜志2008 年7月第33 卷第7 期：901-905 自身抗體檢查在肝病診療中的作用 1448例中國軍人肝穿病例流行病學(xué)的回顧性研究例中國軍人肝穿病例流行病學(xué)的回顧性研究 流行病學(xué)流行病學(xué) 25,946例中國肝穿病例回顧性分析研究例中國肝穿病例回顧性分析研究 1000 800 600 400 200 0 2

2、000 2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 趙景民等，解放軍醫(yī)學(xué)雜志2008 年10月第33 卷第10 期：1183-1187 流行病學(xué)流行病學(xué) 非病毒性肝病非病毒性肝病 自身抗體檢查在肝病診療中的作用 李新民等，臨床消化病雜志2007年第19卷第1期：20-23 453例非病毒性肝病患者的回顧性分析例非病毒性肝病患者的回顧性分析 自身抗體檢查在肝病診療中的作用 ALD占占30.68% 流行病學(xué)流行病學(xué) l 早期診斷早期診斷 l 臨床分型臨床分型 l 預(yù)后評估預(yù)后評估 l 療效監(jiān)測療效監(jiān)測 明確明確ALD診斷的指向標診斷的指向標 自身抗體檢查在肝病診

3、療中的作用 AIH PS C PBC 自身抗體檢查在肝病診療中的作用 是我國ALD中比例最高的一種 在美國占肝移植術(shù)的5.9% 大約30%的患者診斷時已出現(xiàn)肝硬化 界面性肝炎患者停藥后復(fù)發(fā)，若不治療則5年內(nèi)有17%發(fā) 展成肝硬化，中位生存期僅5年 自身抗體檢查在肝病診療中的作用 AIH, 55.40% PBC, 35.25% PSC, 9.35% 疾病概述疾病概述 李新民等，臨床消化病雜志2007年第19卷第1期：20-23 楊晉輝，自身免疫性肝病，人民衛(wèi)生出版社，2011:47-50 變量變量標準標準分值分值備注備注 ANA或或SMA 1:401分分 ANA或或SMA 或或LKM-1 或或S

4、LA 1:80 1:40 陽性陽性 2分分* 多項同時出現(xiàn)時，多項同時出現(xiàn)時， 最多得最多得2分分* IgG 正常值上限正常值上限 1.10 倍正常上限倍正常上限 1分分 2分分 肝組織學(xué)肝組織學(xué) 符合符合AIH 典型典型AIH表現(xiàn)表現(xiàn) 1分分 2分分 界面性肝炎、匯管區(qū)和小葉界面性肝炎、匯管區(qū)和小葉 內(nèi)淋巴漿細胞浸潤、肝細胞內(nèi)淋巴漿細胞浸潤、肝細胞 玫瑰樣花結(jié)被認為是特征性玫瑰樣花結(jié)被認為是特征性 AIH組織學(xué)改變，組織學(xué)改變，3項同時存項同時存 在時為典型在時為典型AIH表現(xiàn)表現(xiàn) 排除病毒性肝炎排除病毒性肝炎是是2分分 總積分的解釋總積分的解釋 6分：分：AIH可能可能 7分：確診分：確診

5、AIH 自身抗體檢查在肝病診療中的作用 Hennes EM, et al. Hepatology 2008, 48;169-176 國際國際AIH學(xué)組學(xué)組(IAIHG) Dekai Qiu , Qixia Wang/Xiong Ma et al.J Hepatol 2011,Feb l 簡化標準具有較滿意的敏感性簡化標準具有較滿意的敏感性(90%)(90%)和特異性和特異性(95%)(95%) l 可根據(jù)實際情況對自身抗體部分進行修正可根據(jù)實際情況對自身抗體部分進行修正 l 臨床建議先使用簡化標準打分，對不典型患者再使臨床建議先使用簡化標準打分，對不典型患者再使 用用9999年積分系統(tǒng)打分年積

6、分系統(tǒng)打分 自身抗體滴度按1:100加1分，1:320加2分計入總積分 自身抗體檢查在肝病診療中的作用 自身抗體的臨床意義 自身抗體自身抗體臨床意義臨床意義 英文英文中文中文 診斷診斷 分型分型 活動度活動度 監(jiān)測監(jiān)測 療效療效 監(jiān)測監(jiān)測 預(yù)后預(yù)后 判斷判斷 ANA抗核抗體1型 LKM-1肝-腎微粒體抗體-12型 LC-1抗肝細胞溶質(zhì)抗原1型抗體2型 pANCA 核周型抗中性粒細胞胞漿抗 體 1型 SMA平滑肌抗體1型 SLA/LP可溶性肝抗原/肝胰抗體 自身抗體檢查在肝病診療中的作用 AIH相關(guān)指標的陽性率 疾病疾病自身抗體自身抗體陽性率陽性率 AIH ANA5-70% LKM-12-4%

7、LC-11-2% SMA（F-actin）40-90% SLA/LP10-30% 自身抗體檢查在肝病診療中的作用 AIH PS C PBC 自身抗體檢查在肝病診療中的作用 自身抗體檢測在肝病診斷中的作用 自身抗體檢查在肝病診療中的作用 l 抗線粒體抗體抗線粒體抗體(AMA)： 其中其中AMA-M2對對PBC的特異性為的特異性為97.8% l 抗核抗體抗核抗體(ANA)： 核周型核周型ANA：GP210對對PBC的特異性為的特異性為 95% 核點型核點型ANA：SP100對對PBC的特異性為的特異性為 97% PML的意義與的意義與SP100相近相近 自身抗體自身抗體 Prof. Vergani

8、, Kings College, London, UK Primate liver GP210 HEp-2 cells SP100 J Hepatol 2009;Dig Liver Dis 2010 自身抗體檢查在肝病診療中的作用 2009年P(guān)BC診斷指南的更 新1 2009關(guān)于PBC指南的診斷2 l生化檢查提示淤膽，特別是 ALP升高； l血清AMA(+)； l組織學(xué)有非化膿性破壞性膽管 炎和小葉間膽管破壞。 有二項陽性可診斷為PBC。 l肝功異常(肝源性ALP升高超過6個 月)且血清AMA(+)(滴度滴度1:40)即可 確診。 l肝活檢對診斷非必須，組織學(xué)上特 征性膽管損害可協(xié)助診斷。 l

9、隨訪見ALP正常但AMA(+)者很有 可能發(fā)展為PBC。 1.Keith D et al,Hepatol,2009;50(1):291-308 2. Ulrich Beuers,et al,J Hepatol 2009;51:237-267 歐洲肝臟研究學(xué)會歐洲肝臟研究學(xué)會(EASL) 自身抗體檢查在肝病診療中的作用 肝臟組織肝臟組織 診斷診斷AMA(+)AMA(+)的的PBCPBC，肝活檢并非必須，肝活檢并非必須 同時滿足同時滿足 肝源性肝源性ALP升高升高 血清血清AMA(+) 即可確診即可確診 Keith D et al,Hepatol,2009;50(1):291-308；Ulrich

10、 Beuers,et al,J Hepatol 2009;51:237-267 PBC患者中AMA陰性率僅10% 自免抗體檢查避免了肝穿刺后出現(xiàn)近10%并發(fā)癥的發(fā)生 余松遠; 2010 年：第十一次全國中西醫(yī)結(jié)合影像學(xué)術(shù)研討會暨全國中西醫(yī)結(jié)合影像學(xué)研究進展學(xué)習(xí)班資料匯編 PIETRO INVERNIZZI et al, HEPATOLOGY Vol.25,No.5,1997：1090-1095 自身抗體檢查在肝病診療中的作用 自身抗體的臨床意義自身抗體的臨床意義 診斷診斷 活動度活動度 監(jiān)測監(jiān)測 療效療效 監(jiān)測監(jiān)測 預(yù)后預(yù)后 判斷判斷 AMAM2- ANA PML- gp210 Sp100-

11、自身抗體檢查在肝病診療中的作用 n=170 AMA- M2 M2-3E (BPO) M2和和/或或 M2-3E Sp10 0 PML Sp100和和 /或或PML gp21 0 總計總計 靈敏度81%86%88%21%13%24%26%94% 特異性 100 % 100 % 100% 100 % 100 % 100% 100 % 99% PBCPBC血清命血清命 中率中率提高提高 至至94%94% PBC相關(guān)指標的靈敏度和特異性 同時檢測9種自身抗體有助于PBC血清學(xué)診斷 歐蒙自身免疫性肝病IgG類抗體檢測試劑盒(歐蒙印跡法)產(chǎn)品說明書 自身抗體檢查在肝病診療中的作用 各項指標的陽性率 疾病疾

12、病自身抗體自身抗體陽性率陽性率 PBC AMA35-95% AMA-295% AMA-455% AMA-855% AMA-935-85% PML30% Gp21020-30% Sp10030% 自身抗體檢查在肝病診療中的作用 AIH PS C PBC 自身抗體檢查在肝病診療中的作用 疾病概要疾病概要 8%-13.2%發(fā)展為膽管癌，平均生存時間為 12-17年 自身抗體檢查在肝病診療中的作用 PSC內(nèi)鏡影像侵犯肝外及 肝內(nèi)膽管，呈節(jié)段性狹窄。 狹窄間的膽管輕微擴張呈 串珠狀。 蕭樹東，中華胃腸病學(xué)，人民衛(wèi)生出版社，2008 楊晉輝,自身免疫性肝病,人衛(wèi):47-50 pANCA ： l 是是PSC

13、的非特異性指標的非特異性指標 l 效價效價水平與水平與PSC臨床表現(xiàn)、生化指標、疾病進程臨床表現(xiàn)、生化指標、疾病進程 及療效觀察無密切聯(lián)系及療效觀察無密切聯(lián)系 自身抗體的臨床意義自身抗體的臨床意義 primate liver pANCA 自身抗體檢查在肝病診療中的作用 PS C PBC AIH 自身抗體檢查在肝病診療中的作用 重疊綜合征 AIH,PBC,PSC可同時發(fā)現(xiàn)于同一患者 自身抗體檢查在肝病診療中的作用 PSC PBC AIH 8-9% 6-8% Czaja,Ann Intern Med,1996,125: 558;Beuers.J Hepatol,2005,42:S93. ALD相關(guān)

14、自身抗體相關(guān)自身抗體 AIHPBCPSC ANAAMA-M2pANCA LKM-1 M2-3E LC-1PML pANCAgp210 SMASp100 SLA/LP Ro-52 PCA APASL Asian Pacific Association for the Study of the Liver 自身抗體檢查在肝病診療中的作用 Lorke/2004/Germany56F9 months ANA, SMA, anti- LKM-1 13 Kontorinis/2006/USA55M9 monthsSMA18 Cholangitas/2006/UK52 M11 monthsSMA14 Kog

15、ure/2007/Japan27F6 monthsANA, anti-LKM-1- Coriat/2008/Spain48F4 monthsSMA13 Vispo/200820F15 monthsANA14 Petropoulou/2010/Greece76F2 years ANA, SMA, anti- SLA 15 Trikudanathan/2010/USA34F44 weeksSMA, AMA12 PEG-IFN治療后出現(xiàn)治療后出現(xiàn)AIH的案例的案例 自身抗體檢查在肝病診療中的作用 乙肝患者治療前需評估自身免疫疾病情況乙肝患者治療前需評估自身免疫疾病情況 自身抗體檢查在肝病診療中的作用

16、 丙肝患者的丙肝患者的IFN-治療治療 對于丙肝患者，如果自身抗體檢測陽性，尤其是LKM-1陽 性，可能預(yù)示IFN-治療效果不佳，同時也應(yīng)該慎用抗病 毒藥物。 APASL 自身抗體檢查在肝病診療中的作用 北京佑安醫(yī)院連續(xù)收集511例肝功能異?；颊?血清樣本 病毒性肝炎及其肝硬化患者自身抗體陽性率 18.29%。 自身抗體陽性者中 77.78%診斷為病毒性肝炎相關(guān)疾 病，確診為自身免疫肝病者甚少。 根據(jù)我們常規(guī)自身抗體篩查的經(jīng)驗，各種肝功能異常 患者ANA陽性率 2030。 自身抗體檢查在肝病診療中的作用 中華肝臟病雜志） 自身抗體檢測分析報告自身抗體檢測分析報告 非病毒性肝病呈逐年上升態(tài)勢 A

17、LD在非病毒性肝病中區(qū)居首位 鑒于HBV和HCV的高發(fā)病率和誘發(fā)自身免 疫疾病的風(fēng)險，自身抗體的檢測對于自身 免疫疾病的早期診斷和制定治療方案前評 估很有價值。 病毒性肝炎患者在抗病毒治療前和治療過 程中，自身抗體的監(jiān)測是很有必要的。 自身抗體檢查在肝病診療中的作用 結(jié)結(jié) 語語 APASL Asian Pacific Association for the Study of the Liver 自身抗體檢查在肝病診療中的作用 ANA譜譜 nRNP/Sm混合性結(jié)締組織病、SLE Sm SLE標志性抗體 核糖體核糖體P蛋白蛋白 dsDNA 核小體核小體 PCNA SS-A干燥綜合征、SLE、新生兒

18、LE Ro-52多種結(jié)締組織病 SS-B干燥綜合征、SLE Scl-70進行性系統(tǒng)性硬化癥（彌散型） Jo-1多肌炎/皮肌炎 PM-SCL多肌炎與硬化癥的重疊綜合癥、多肌炎 組蛋白組蛋白藥物誘導(dǎo)的紅斑狼瘡、SLE 著絲點著絲點進行性系統(tǒng)性硬化癥（局限型） 線粒體線粒體 M2高滴度的M2是PBC標志性抗體 EUROLINE ANA 自身抗體檢查在肝病診療中的作用 ANAANA檢測結(jié)果的正確解讀檢測結(jié)果的正確解讀 抗核抗體檢測結(jié)果陽性抗核抗體檢測結(jié)果陽性 患者年齡，性別患者年齡，性別 ，參考值范圍？，參考值范圍？ 滴度信息？滴度信息？ 熒光染色模式？熒光染色模式？ 是否有腫瘤或病原體感染？是否有腫瘤或病原體感染？ 自免病的疑似程度？自免病的疑似程度？ 患者年齡，性別患者年齡，性別 ，參考值范圍？，參考值范圍？ 用藥史？用藥史？ 自身抗體檢查在肝病診療中的作用 線性表位（6 -10 aa） 構(gòu)象表位（ 15 aa） 引發(fā)臨床癥狀 交叉反應(yīng) 自身抗體檢查在肝病診療中的作用 蛋白分子蛋白分子 CCD（cross-reacting carbohydrate de