肝素制劑生產項目可行性研究報告范文參考

1、泓域咨詢 /肝素制劑生產項目可行性研究報告肝素制劑生產項目可行性研究報告泓域咨詢 MACRO報告說明肝素英文名為Heparin，簡寫為Hep。肝素因首先從肝臟發(fā)現(xiàn)而得名，天然存在于肥大細胞，主要從豬小腸粘膜提取。生產企業(yè)首先需要從生豬小腸粘膜中提取并制成肝素粗品，因肝素粗品中含有雜蛋白，不能直接應用于臨床治療，需進一步提取純化加工成肝素原料藥，肝素原料藥可直接用于制成標準肝素制劑，或進一步加工制為低分子肝素原料藥，最終制成低分子肝素制劑。標準肝素制劑和低分子肝素制劑可直接應用于臨床治療。本期項目總投資包括建設投資、建設期利息和流動資金。根據(jù)謹慎財務估算，項目總投資31378.05萬元，其中：建

2、設投資24208.02萬元，占項目總投資的77.15%；建設期利息249.90萬元，占項目總投資的0.80%；流動資金6920.13萬元，占項目總投資的22.05%。根據(jù)謹慎財務測算，項目正常運營每年營業(yè)收入77700.00萬元，綜合總成本費用61188.18萬元，凈利潤10252.85萬元，財務內部收益率12.64%，財務凈現(xiàn)值4632.15萬元，全部投資回收期4.22年。本期項目具有較強的財務盈利能力，其財務凈現(xiàn)值良好，投資回收期合理。本期項目技術上可行、經濟上合理，投資方向正確，資本結構合理，技術方案設計優(yōu)良。本期項目的投資建設和實施無論是經濟效益、社會效益等方面都是積極可行的。綜合判斷

3、，在經濟發(fā)展新常態(tài)下，我區(qū)發(fā)展機遇與挑戰(zhàn)并存，機遇大于挑戰(zhàn)，發(fā)展形勢總體向好有利，將通過全面的調整、轉型、升級，步入發(fā)展的新階段。知識經濟、服務經濟、消費經濟將成為經濟增長的主要特征，中心城區(qū)的集聚、輻射和創(chuàng)新功能不斷強化，產業(yè)發(fā)展進入新階段。報告深入進行項目建設方案設計，包括：項目的建設規(guī)模與產品方案、工程選址、工藝技術方案和主要設備方案、主要材料輔助材料、環(huán)境影響問題、項目建成投產及生產經營的組織機構與人力資源配置、項目進度計劃、所需投資進行詳細估算、融資分析、財務分析、國民經濟評價、社會評價、項目不確定性分析、風險分析、綜合評價等。本報告基于可信的公開資料，參考行業(yè)研究模型，旨在對項目進

4、行合理的邏輯分析研究。本報告僅作為投資參考或作為參考范文模板用途。目錄第一章 項目概況第二章 背景、必要性分析第三章 行業(yè)市場分析第四章 產品方案與建設規(guī)劃第五章 項目選址分析第六章 建筑技術分析第七章 原輔材料分析第八章 工藝技術方案第九章 項目環(huán)境影響分析第十章 勞動安全分析第十一章 節(jié)能方案第十二章 組織機構及人力資源配置第十三章 建設進度分析第十四章 項目投資分析第十五章 經濟效益及財務分析第十六章 項目招標及投標分析第十七章 項目風險分析第十八章 總結第十九章 附表 附表1：主要經濟指標一覽表附表2：建設投資估算一覽表附表3：建設期利息估算表附表4：流動資金估算表附表5：總投資估算表

5、附表6：項目總投資計劃與資金籌措一覽表附表7：營業(yè)收入、稅金及附加和增值稅估算表附表8：綜合總成本費用估算表附表9：利潤及利潤分配表附表10：項目投資現(xiàn)金流量表附表11：借款還本付息計劃表第一章 項目概況一、概述（一）項目基本情況1、項目名稱：肝素制劑生產項目2、承辦單位名稱：xx集團有限公司3、項目性質：新建4、項目建設地點：xx（以選址意見書為準）5、項目聯(lián)系人：李xx（二）主辦單位基本情況面對宏觀經濟增速放緩、結構調整的新常態(tài)，公司在企業(yè)法人治理機構、企業(yè)文化、質量管理體系等方面著力探索，提升企業(yè)綜合實力，配合產業(yè)供給側結構改革。同時，公司注重履行社會責任所帶來的發(fā)展機遇，積極踐行“責任

6、、人本、和諧、感恩”的核心價值觀。多年來，公司一直堅持堅持以誠信經營來贏得信任。（三）項目建設選址及用地規(guī)模本期項目選址位于xx（以選址意見書為準），占地面積約107.62畝。項目擬定建設區(qū)域地理位置優(yōu)越，交通便利，規(guī)劃電力、給排水、通訊等公用設施條件完備，非常適宜本期項目建設。（四）產品規(guī)劃方案根據(jù)項目建設規(guī)劃，達產年產品規(guī)劃設計方案為：肝素制劑3050000噸/年。二、項目提出的理由肝素產業(yè)在過去70余年的發(fā)展過程中，已形成一條完整的產業(yè)鏈，其中肝素原料藥是該產業(yè)價值鏈中非常重要且不可或缺的中間環(huán)節(jié)，肝素制劑（包括低分子肝素制劑）為該產業(yè)鏈上的最終產品。全球肝素產業(yè)鏈及產業(yè)分布可簡要歸納如

7、下：根據(jù)肝素產業(yè)鏈上下游實際情況，肝素產品主要包括肝素樹脂、粗品肝素鈉、肝素原料藥、低分子肝素原料藥、標準肝素制劑和低分子肝素制劑。國際市場對肝素原料藥持續(xù)穩(wěn)定的需求，再加上美歐藥典對肝素原料藥質量標準的不斷提高，導致符合美國FDA或歐盟EDQM標準的高品質肝素原料藥供應無法完全滿足市場需求，該類肝素原料藥已呈現(xiàn)一定的資源性特征，成為國際主流肝素制劑生產企業(yè)爭奪的重要對象。綜合判斷，在經濟發(fā)展新常態(tài)下，我區(qū)發(fā)展機遇與挑戰(zhàn)并存，機遇大于挑戰(zhàn)，發(fā)展形勢總體向好有利，將通過全面的調整、轉型、升級，步入發(fā)展的新階段。知識經濟、服務經濟、消費經濟將成為經濟增長的主要特征，中心城區(qū)的集聚、輻射和創(chuàng)新功能不

8、斷強化，產業(yè)發(fā)展進入新階段。三、項目總投資及資金構成本期項目總投資包括建設投資、建設期利息和流動資金。根據(jù)謹慎財務估算，項目總投資31378.05萬元，其中：建設投資24208.02萬元，占項目總投資的77.15%；建設期利息249.90萬元，占項目總投資的0.80%；流動資金6920.13萬元，占項目總投資的22.05%。四、資金籌措方案（一）項目資本金籌措方案項目總投資31378.05萬元，根據(jù)資金籌措方案，xx集團有限公司計劃自籌資金（資本金）21178.05萬元。（二）申請銀行借款方案根據(jù)謹慎財務測算，本期工程項目申請銀行借款總額10200.00萬元。五、項目預期經濟效益規(guī)劃目標1、項

9、目達產年預期營業(yè)收入（SP）：77700.00萬元（含稅）。2、年綜合總成本費用（TC）：61188.18萬元。3、項目達產年凈利潤（NP）：10252.85萬元。4、財務內部收益率（FIRR）：12.64%。5、全部投資回收期（Pt）：4.22年（含建設期12個月）。6、達產年盈虧平衡點（BEP）：9826.98萬元（產值）。六、項目建設進度規(guī)劃項目計劃從可行性研究報告的編制到工程竣工驗收、投產運營共需12個月的時間。七、報告編制依據(jù)和原則（一）編制依據(jù)1、承辦單位關于編制本項目報告的委托；2、國家和地方有關政策、法規(guī)、規(guī)劃；3、現(xiàn)行有關技術規(guī)范、標準和規(guī)定；4、相關產業(yè)發(fā)展規(guī)劃、政策；5、

10、項目承辦單位提供的基礎資料。（二）編制原則1、立足于本地區(qū)產業(yè)發(fā)展的客觀條件，以集約化、產業(yè)化、科技化為手段，組織生產建設，提高企業(yè)經濟效益和社會效益，實現(xiàn)可持續(xù)發(fā)展的大目標。2、因地制宜、統(tǒng)籌安排、節(jié)省投資、加快進度。八、研究范圍報告是以該項目建設單位提供的基礎資料和國家有關法令、政策、規(guī)程等以及該項目相關內外部條件、城市總體規(guī)劃為基礎,針對項目的特點、任務與要求，對該項目建設工程的建設背景及必要性、建設內容及規(guī)模、市場需求、建設內外部條件、項目工程方案及環(huán)境保護、項目實施進度計劃、投資估算及資金籌措、經濟效益及社會效益、項目風險等方面進行全面分析、測算和論證，以確定該項目建設的可行性、效益

11、的合理性。九、研究結論經初步分析評價，項目不僅有顯著的經濟效益，而且其社會救益、生態(tài)效益非常顯著，項目的建設對提高農民收入、維護社會穩(wěn)定，構建和諧社會、促進區(qū)域經濟快速發(fā)展具有十分重要的作用。項目在社會經濟、自然條件及投資等方面建設條件較好，項目的實施不但是可行而且是十分必要的。十、主要經濟指標一覽表主要經濟指標一覽表序號項目單位指標備注1占地面積71746.59約107.62畝1.1總建筑面積71746.59容積率1.001.2基底面積40178.09建筑系數(shù)56.00%1.3投資強度萬元/畝204.411.4基底面積40178.092總投資萬元31378.052.1建設投資萬元24208.

12、022.1.1工程費用萬元20364.962.1.2工程建設其他費用萬元3127.412.1.3預備費萬元715.652.2建設期利息萬元249.902.3流動資金6920.133資金籌措萬元31378.053.1自籌資金萬元21178.053.2銀行貸款萬元10200.004營業(yè)收入萬元77700.00正常運營年份5總成本費用萬元61188.186利潤總額萬元13670.477凈利潤萬元10252.858所得稅萬元3417.629增值稅萬元2891.4910稅金及附加萬元2841.3511納稅總額萬元9150.4612工業(yè)增加值萬元22635.3113盈虧平衡點萬元9826.98產值14回收

13、期年4.22含建設期12個月15財務內部收益率12.64%所得稅后16財務凈現(xiàn)值萬元4632.15所得稅后第二章 背景、必要性分析一、行業(yè)背景分析1、進入本行業(yè)的主要壁壘（1）技術壁壘從肝素粗品提純?yōu)楦嗡卦纤幍倪^程中，技術工藝和質量控制水平是關鍵，需要通過PCR或QPCR等測定技術保證原料的來源，并在保護肝素的天然結構的基礎上通過離子交換、分級沉淀、氧化等工藝徹底除雜、滅菌；低分子肝素原料藥的制備是以肝素原料藥為原料，使用亞硝酸降解法、過氧化氫降解法、-消除降解法、酶降解法等將其降解，得到具有較低相對分子質量的組分或片段，生產過程中需保證產品的分子量大小、片段、二糖單元結構和特征結構等與標準

14、要求一致；在肝素制劑的制備中，無菌灌裝技術是關鍵，要求在無菌系統(tǒng)環(huán)境下，通過除菌過濾法或無菌操作法，消除導致污染的各種可能性來保證無菌水平。綜上，從肝素原料藥、低分子肝素原料藥到肝素制劑的整個生產過程對生產環(huán)境、工藝路線和設備的要求非常嚴格，需要較高的技術工藝水平和豐富的生產實踐經驗才能保證肝素相關產品的質量和收率，對新進入者而言，有著較高的技術壁壘。（2）質量控制及認證壁壘藥品的生產和使用直接關系到患者的生命健康，各國對于包括原料藥在內的藥品質量及其生產和流通過程均進行嚴格的監(jiān)督管理。特別是美歐等藥政規(guī)范市場對藥品的監(jiān)管更為嚴格，其執(zhí)行的cGMP標準是全球最嚴格的藥品生產規(guī)范，強調對包括起始

15、原料在內的藥品生產全過程的質量控制和可追溯性。我國2011年和2015年陸續(xù)出臺了新版藥典和新版GMP，藥品的生產管理規(guī)范將逐步與cGMP標準接軌。對我國肝素行業(yè)生產企業(yè)而言，所生產的肝素藥品必須取得國家食品藥品監(jiān)督管理總局頒發(fā)的藥品生產許可證并獲得藥品注冊批件。其生產過程須符合新版GMP的要求，進一步提高質量控制水平。同時，如產品欲出口至美歐等主要肝素類藥品消費市場，企業(yè)還必須擁有豐富的境外注冊認證經驗（如取得美國FDA或歐盟CEP認證），熟諳當?shù)氐乃幷O(jiān)管規(guī)則，滿足當?shù)厥袌霾粩嗵岣叩馁|量控制要求。因此，嚴格的質量控制及認證壁壘大大提高了行業(yè)的準入標準。（3）市場及客戶壁壘由于藥政管理要求嚴

16、格以及技術壁壘較高，美歐肝素制劑生產企業(yè)的數(shù)量有限，市場集中度較高。以生產低分子肝素制劑的Sanofi、Pfizer、Sandoz等公司以及生產標準肝素制劑的APP、Sagent等公司為代表，美歐市場中的少數(shù)醫(yī)藥公司具有一定的產品溢價并占據(jù)大部分市場份額。同時，由于肝素原料藥的供給受到肝素原材料資源的限制，其中高品質的原料藥更受制于較高的技術工藝門檻以及嚴格的質量控制要求，供應增長相對有限，從而成為美歐主要肝素制劑生產企業(yè)重點爭奪的資源?；谏鲜鲂袠I(yè)特性，美歐肝素制劑生產企業(yè)與原料藥供應商一旦確立合作關系后，出于全程可追溯性等藥政監(jiān)管要求以及對交易成本和產品質量的考慮，往往傾向于維持穩(wěn)定的合作

17、關系。較高的行業(yè)集中度、較穩(wěn)定的合作關系形成了對新進入行業(yè)者的市場及客戶壁壘。此外，對新進入肝素制劑領域的企業(yè)而言，如沒有合作伙伴協(xié)助，獨立自建營銷網絡特別是海外銷售渠道的難度較高。同時，肝素制劑在國內的抗凝劑銷售中占比逐年提升。對于肝素制劑的國內醫(yī)藥銷售，由于涉及地域廣且專業(yè)性較強，行業(yè)內企業(yè)多數(shù)采用經銷商模式進入醫(yī)院終端。由于行業(yè)內現(xiàn)有的經銷商已與先前進入市場的企業(yè)建立了長期穩(wěn)定的合作關系并形成嚴密完善的銷售網絡體系，因此對于肝素制劑行業(yè)新進者將面對較高的市場壁壘。（4）原材料供應壁壘受限于目前我國生豬集約化養(yǎng)殖比例及小腸資源利用率水平，用于生產肝素產品的生豬小腸增加量尚不能與生豬出欄量的

18、增加量保持同步。我國擁有全球最豐富的生豬資源，肝素粗品的供應總量可基本滿足原料藥行業(yè)的需求。隨著國內外藥政監(jiān)管機構對肝素質量標準的不斷提高，以及強調對包括起始原料在內的生產全過程的質量控制，上游肝素粗品的供應亦納入原料藥和制劑生產企業(yè)的質量管理體系，大型粗品供應商生產的、可追溯性強的肝素粗品資源以及以此為原材料生產的高品質原料藥已成為下游企業(yè)重點爭奪的對象，出現(xiàn)供不應求的狀況，呈現(xiàn)一定的資源性特征。新進入肝素原料藥行業(yè)的企業(yè)，將面臨肝素粗品特別是可追溯性強的肝素粗品的供應壁壘。對于與粗品供應商具有長期良好合作經驗、擁有先進的采購模式的優(yōu)勢肝素原料藥企業(yè)而言，其肝素粗品的供應相對穩(wěn)定；新進入肝素

19、制劑行業(yè)的企業(yè)，將面臨肝素原料藥的供應壁壘。對于自產肝素原料藥的肝素制劑企業(yè)而言，其具有明顯的一體化配套優(yōu)勢和成本優(yōu)勢。（5）資金壁壘肝素原料藥和肝素制劑生產企業(yè)對純化、試驗和檢測、灌裝等設備的要求較高、投入較大，特別是對符合美國FDA和歐盟CEP認證的生產線的要求更高。此外，由于我國對GMP認證的強制性要求，企業(yè)在技術、人才等方面的投入越來越大。本行業(yè)的進入者需要先期投入較大的資金用于固定資產的建設及機器設備的采購，達到一定的規(guī)模及技術水平才能具備市場競爭力。因此，本行業(yè)存在較高的資金壁壘。2、行業(yè)供求狀況國際市場對肝素原料藥持續(xù)穩(wěn)定的需求，再加上美歐藥典對肝素原料藥質量標準的不斷提高，導致

20、符合美國FDA或歐盟EDQM標準的高品質肝素原料藥供應無法完全滿足市場需求，該類肝素原料藥已呈現(xiàn)一定的資源性特征，成為國際主流肝素制劑生產企業(yè)爭奪的重要對象。肝素原料藥的產量與肝素粗品資源的供應息息相關。目前，全球生豬出欄量增長較為緩慢，全球肝素粗品資源的供應量總體呈現(xiàn)緩慢增長的態(tài)勢。由于美歐等發(fā)達國家和地區(qū)已實現(xiàn)大規(guī)模集約化生豬養(yǎng)殖和屠宰，而且豬小腸已幾乎全部被用于肝素粗品的生產，未來全球肝素粗品資源的增量主要來自中國等發(fā)展中國家。我國是全球最大的生豬養(yǎng)殖和屠宰國家，養(yǎng)殖和屠宰量占全球總量50%以上。國家已出臺全國生豬屠宰行業(yè)發(fā)展規(guī)劃綱要（2010-2015年）、全國生豬生產發(fā)展規(guī)劃（201

21、6-2020年）等政策，明確要求提高定點屠宰比重，提升生豬資源綜合利用率。3、行業(yè)利潤水平的變動趨勢及原因（1）原材料競爭格局變動的影響肝素粗品和肝素原料藥均有較為成熟市場環(huán)境和定價體系，二者市場價格保持較高的一致性，品質越高的原料藥毛利率相對更高；隨著高品質原料藥的資源特性愈發(fā)明顯、和我國高品質原料供應的持續(xù)增加，我國具有高品質原料藥生產能力的企業(yè)議價能力得到增強。（2）下游制劑市場格局變動的影響考慮到下游制劑的銷售供應鏈，在肝素制劑市場格局及需求發(fā)生變動時，制劑終端銷售金額及數(shù)量會相應發(fā)生變化，從而對制劑業(yè)務收入產生影響。制劑端的波動也會傳導至原料藥端。優(yōu)勢原料藥企業(yè)一般與制劑企業(yè)之間合作

22、關系較為穩(wěn)定，在下游肝素制劑市場格局發(fā)生變動時，主要制劑生產企業(yè)原料藥采購策略也會相應變化，出于鞏固客戶合作關系的目的，原料藥企業(yè)基于各自的成本承擔能力和對客戶的議價能力，在維持自身合理單位毛利水平的基礎上，會與客戶協(xié)商調整原料藥的銷售價格，由此對毛利率水平帶來一定影響。原料藥企業(yè)如能打造一體化的產品鏈，實現(xiàn)原料藥和制劑生產的并舉，能進一步平滑肝素粗品成本波動及下游制劑市場格局變動對毛利率的影響?；谛袠I(yè)的供求現(xiàn)狀和發(fā)展趨勢，我國肝素原料藥行業(yè)的總體毛利率水平在未來幾年內有望維持高位，特別通過美國FDA檢查或取得歐盟CEP認證的優(yōu)勢肝素原料藥生產企業(yè)則競爭優(yōu)勢更為突出。二、產業(yè)發(fā)展分析1、肝素

23、產業(yè)的發(fā)展概況（1）肝素簡介肝素英文名為Heparin，簡寫為Hep。肝素因首先從肝臟發(fā)現(xiàn)而得名，天然存在于肥大細胞，主要從豬小腸粘膜提取。生產企業(yè)首先需要從生豬小腸粘膜中提取并制成肝素粗品，因肝素粗品中含有雜蛋白，不能直接應用于臨床治療，需進一步提取純化加工成肝素原料藥，肝素原料藥可直接用于制成標準肝素制劑，或進一步加工制為低分子肝素原料藥，最終制成低分子肝素制劑。標準肝素制劑和低分子肝素制劑可直接應用于臨床治療。臨床上最早應用的肝素稱為標準肝素（UnfractionedHeparin,UFH），標準肝素也叫普通肝素或未分級肝素，其分子量分布一般在5,000-30,000。為減少標準肝素的副

24、作用，二十世紀八十年代末歐洲首先研發(fā)出了低分子肝素（LowMolecularWeightHeparins,LMWH），其分子量分布一般在8,000以下。根據(jù)生產工藝的不同，英國藥典收錄了五種低分子肝素，分別為達肝素鈉（Dalteparinsodium）、依諾肝素鈉（Enoxaparinsodium）、那曲肝素鈣（Nadroparincalcium，又名那屈肝素鈣）、帕肝素鈉（Parnaparinsodium）、汀肝素鈉（Tinzaparinsodium，又名汀扎肝素）。（2）肝素產業(yè)鏈肝素產業(yè)在過去70余年的發(fā)展過程中，已形成一條完整的產業(yè)鏈，其中肝素原料藥是該產業(yè)價值鏈中非常重要且不可或缺的

25、中間環(huán)節(jié)，肝素制劑（包括低分子肝素制劑）為該產業(yè)鏈上的最終產品。全球肝素產業(yè)鏈及產業(yè)分布可簡要歸納如下：根據(jù)肝素產業(yè)鏈上下游實際情況，肝素產品主要包括肝素樹脂、粗品肝素鈉、肝素原料藥、低分子肝素原料藥、標準肝素制劑和低分子肝素制劑。（3）肝素原料藥肝素原料藥處于肝素產業(yè)鏈中游。首先生產企業(yè)從健康生豬的小腸粘膜中提取并制成粗品肝素鈉，由于含有雜蛋白等雜質，需經進一步提純后成為肝素原料藥。肝素原料藥通常以鈉鹽或鈣鹽的形式存在，稱為標準肝素鈉（HeparinSodium）或標準肝素鈣（HeparinCalcium），在實際使用中以標準肝素鈉為多。肝素原料藥主要用于生產標準肝素制劑或低分子肝素原料藥，

26、后者可進一步用于低分子肝素制劑的生產。肝素原料藥的主要質量指標為效價，含義為每毫克（mg）肝素原料藥中的肝素活性單位（IU）的數(shù)量。每毫克肝素原料藥含有的活性單位越多，表示其品質越好、抗凝血的生物活性越強。用于直接制備成肝素制劑的肝素原料藥，其效價指標需符合各國藥典的標準，其效價范圍一般需在150-200IU/mg；用于進一步生產低分子肝素原料藥的肝素原料藥，其效價指標需符合低分子肝素制劑企業(yè)要求的特定標準。肝素原料藥屬于特色原料藥（區(qū)別于大宗原料藥），最終用于生產肝素制劑。肝素類藥品需求的迅速增加而產生的帶動效應，近年來國際市場對肝素原料藥的需求增長迅速。2015年肝素原料藥的需求將達44.

27、30萬億單位。（4）肝素制劑肝素制劑是肝素的最終產品形式，主要應用于心腦血管疾病和血液透析治療，肝素制劑分為標準肝素制劑和低分子肝素制劑，目前低分子肝素制劑已占據(jù)肝素類藥品市場的主導地位，但由于其在血液保存、心臟手術、腎透析、抗動脈血栓、靜脈給藥留針等傳統(tǒng)抗凝血臨床應用上無法完全替代標準肝素制劑，標準肝素制劑未來仍然具有一定的市場空間。全球臨床醫(yī)學對抗凝血、抗血栓類藥品需求的快速增長，直接帶動了肝素制劑銷售規(guī)模的上升。目前肝素類藥品的消費市場主要為美國、歐洲和日本等發(fā)達國家和地區(qū)。其中，美國是全球最大的肝素類藥品消費市場，每年消費的低分子肝素類藥品超過全球總消費的40%。2015年，全球肝素藥

28、物市場已達到125.8億美元，較2014年增長了11.10%。標準肝素制劑由于臨床用藥習慣差異等原因，與美歐國家對標準肝素類藥品使用較為普遍的情況相比，國內市場中標準肝素制劑的消費規(guī)?？傮w較小。我國臨床上使用最多的標準肝素制劑是肝素鈉注射液。隨著醫(yī)學界對血液凝結和其他疾病相互關聯(lián)的廣泛研究，以及我國彌漫性血管內凝血患者數(shù)量和血液透析病人數(shù)量的不斷增加，近年來肝素鈉注射液的市場需求呈穩(wěn)步增長態(tài)勢。2009年肝素及低分子量肝素注射液被列入國家基本藥物目錄，成為少數(shù)進入該目錄的抗凝血藥及溶栓藥。低分子肝素制劑低分子肝素制劑在美歐發(fā)達國家的應用已非常成熟和廣泛，除了用于傳統(tǒng)的抗凝血和抗血栓外，還可用于

29、深部靜脈血栓的預防和治療、預防術后靜脈血栓的形成、血液透析及抗腫瘤的輔助治療等。隨著醫(yī)學界對低分子肝素制劑研究的不斷深入，其應用領域也一直在不斷擴展。按照產品類型，較常見的低分子肝素制劑可以分為依諾肝素鈉、達肝素鈉及那屈肝素鈣，此外，根據(jù)英國藥典收載，還包括帕肝素鈉（Parnaparinsodium）和汀肝素鈉（Tinzaparinsodium，又名汀扎肝素）?，F(xiàn)階段，我國已有分類的低分子肝素制劑，包括那屈肝素鈣注射液、依諾肝素鈉注射液、達肝素鈉注射液、帕肝素鈉注射液等。我國低分子肝素制劑市場仍處于起步階段，這與該產品的售價較高以及國內市場對其認知程度有限有關。在國內，低分子肝素制劑主要用于抗

30、血栓領域，而術后病人的靜脈血栓預防領域則用量較少。隨著我國抗血栓藥物市場的持續(xù)增長、臨床對術后靜脈血栓預防和急性冠脈綜合癥使用肝素療法的廣泛接受以及低分子肝素制劑在抗腫瘤輔助治療中的迅速推廣，未來我國低分子肝素制劑的需求規(guī)模將不斷擴大。（5）我國肝素類產品出口情況我國是全球最大的肝素類產品出口國，主要包括肝素粗品、肝素原料；而肝素制劑基本在國內銷售，只有少量出口。由于全球肝素制劑生產企業(yè)主要為美歐國家的大型制藥公司，我國臨床使用的肝素制劑，特別是低分子肝素制劑，也大部分從國外進口。2、行業(yè)市場化程度及競爭格局（1）肝素原料藥美國主要的肝素原料藥生產企業(yè)包括Pfizer、SPL等。Pfizer生

31、產的肝素原料藥主要用于自身肝素制劑的制備，少量對外銷售。歐洲主要的肝素原料藥生產企業(yè)包括Sanofi、Leo、Bioiberica等。其中，Sanofi和Leo公司生產的肝素原料藥主要用于自身肝素制劑的制備，Bioiberica為歐洲最大的肝素原料藥供應商。我國企業(yè)生產的肝素原料藥主要出口至美國和歐洲等發(fā)達國家和地區(qū)。由于全球肝素類藥品的需求巨大且持續(xù)增長，而美歐地區(qū)本身的肝素原料藥資源已接近被完全利用，因此我國企業(yè)與美歐地區(qū)肝素原料藥企業(yè)的競爭較小，行業(yè)內競爭主要為國內企業(yè)間的競爭。根據(jù)CFDA網站信息，截至2016年末，我國持有CFDA頒發(fā)的肝素原料藥（包含肝素鈉與肝素鈣）生產批準文號的企

32、業(yè)有34家。（2）肝素制劑標準肝素制劑目前，全球主要的標準肝素制劑生產企業(yè)為美國的APP、Hospira、Sagent、Pfizer以及歐洲的Ratiopharm、B.Braun等公司。APP、Hospira兩家公司長期在肝素主要用藥市場美國居于絕對主導地位。2010年6月，Sagent獲得FDA批準，推出標準肝素制劑仿制藥，并實現(xiàn)市場份額的迅速上升，對APP在標準肝素制劑的行業(yè)地位造成沖擊。2011年7月，Pfizer標準肝素制劑仿制藥獲得FDA批準，在美國取得了標準肝素制劑的一席之地。2011年至2016年，美國標準肝素制劑廠商APP標準肝素制劑在美國的銷售額由14,700萬美元下降到8,

33、300萬美元，而另一大標準肝素制劑廠商Sagent的銷售額則由4,900萬美元增長到8,400萬元。根據(jù)CFDA網站信息，截至2016年末，我國共有21家制藥企業(yè)取得了肝素鈉（鈣）注射液國產藥品批準文號，可以在國內生產銷售標準肝素鈉制劑。截止2016年末，尚無國外制藥廠商的標準肝素制劑取得國內的進口藥品許可。低分子肝素制劑長期以來，憑借傳統(tǒng)品牌制劑產品，Sanofi、Pfizer、GlaxoSmithKline等企業(yè)分別在依諾肝素鈉、達肝素鈉、那屈肝素鈣這三大主流低分子肝素制劑產品市場中占據(jù)主導地位。2010年7月，Sandoz推出依諾肝素鈉的首個仿制藥，其上市后的第一個半年（2010年下半年

34、）即取得了美國依諾肝素鈉制劑市場近40%的份額，對Sanofi在依諾肝素鈉制劑市場的地位造成了沖擊，2010年當年，Sanofi依諾肝素鈉制劑全球銷售額較2009年下降超過10%。2011年9月，Amphastar依諾肝素鈉仿制藥也獲得FDA批準，2012年其美國市場份額已經超過10%。根據(jù)CFDA公開信息，截至2016年末，CFDA已批準的低分子肝素注射劑國產廠家共22家。目前，我國低分子肝素制劑市場仍以國外大型醫(yī)藥企業(yè)的產品為主。低分子肝素制劑為肝素類藥品中的高端產品，占據(jù)較大的肝素類藥物市場份額。伴隨專利藥產品的到期，大量仿制藥將涌入低分子肝素制劑的市場中，將逐步形成對原有高端進口產品的

35、替代，進而帶動國內市場規(guī)模進入高速增長階段。然而，高品質肝素類原料藥具有資源性特征，國內自身擁有成本和原料保障優(yōu)勢的低分子肝素制劑生產企業(yè)有望在未來市場競爭中占據(jù)先機。（3）與肝素類藥物具有類似療效藥物類似療效藥物的市場空間目前，心、腦卒中的治療藥物主要由抗栓、抗凝和抗血小板等三大類藥物構成。國家醫(yī)保目錄2009版收載了抗栓、抗凝和抗血小板化學藥物共19個品種，其中肝素、低分子肝素、利伐沙班、華法林和激酶類藥物是臨床使用的主要品種，具有難以替代的重要作用。2015年，全球七大藥市抗凝、抗血栓治療市場為197.38億美元，同比上一年增長6.88%。20052015年的10年平均增長率為5.12%

36、。替代效應及對行業(yè)生產經營的影響在醫(yī)院抗栓、抗凝用藥中，肝素、低分子肝素仍是國內廣泛使用的藥物，藥物通過降低凝血因子濃度，從而降低血液凝固性或高凝狀態(tài)，預防血栓形成或阻止血栓的發(fā)展。隨著藥物臨床使用的擴大，肝素類呈現(xiàn)出逐年升溫的態(tài)勢，也帶動肝素原料藥市場升溫。相對于肝素類藥物，抗血小板類藥物及溶栓類藥物在臨床療效方面具有不同側重點，在防止血栓形成等方面具有近似的療效，尤其是氯吡格雷（Clopidogrel）、西洛他唑（Cilostazol）、阿哌沙班（Apixaban）、利伐沙班（Rivaroxaban）等非肝素類抗凝藥物的需求增長較快。療效類似藥物的發(fā)展將一定程度上擠占肝素類藥物的市場空間，

37、從而替代肝素類藥物的部分市場需求。鑒于肝素在抗凝及抗血栓領域部分不可替代的功能，且肝素類藥物市場依然呈現(xiàn)出增長趨勢，從目前肝素類藥物的用藥習慣、主要適應癥、肝素的生產技術條件下，同類別產品的替代效應不會對行業(yè)產生重大影響。“十三五”時期，我區(qū)發(fā)展面臨諸多機遇和有利條件。我國經濟長期向好的基本面沒有改變，發(fā)展仍然處于重要戰(zhàn)略機遇期的重大判斷沒有改變，但戰(zhàn)略機遇期的內涵發(fā)生深刻變化，正在由原來加快發(fā)展速度的機遇轉變?yōu)榧涌旖洕l(fā)展方式轉變的機遇，正在由原來規(guī)?？焖贁U張的機遇轉變?yōu)樘岣甙l(fā)展質量和效益的機遇，我區(qū)推動轉型發(fā)展契合發(fā)展大勢。“十三五”時期，我區(qū)發(fā)展也面臨一些困難和挑戰(zhàn)。從宏觀形勢看，世界經

38、濟仍然處于復蘇期，發(fā)展形勢復雜多變，國內經濟下行壓力加大，傳統(tǒng)產業(yè)面臨重大變革，區(qū)域競爭更加激烈，要素成本不斷提高，我區(qū)發(fā)展將不斷面臨新形勢、新情況和新挑戰(zhàn)。從自身來看，我區(qū)仍處于產業(yè)培育的“關鍵期”、社會穩(wěn)定的“敏感期”和轉型發(fā)展的“攻堅期”，有很多經濟社會發(fā)展問題需要解決，特別是經濟總量不夠大、產業(yè)結構不夠優(yōu)、重構支柱產業(yè)體系任重道遠，資源瓶頸制約依然突出、創(chuàng)新要素基礎薄弱、發(fā)展動力不足等問題亟需突破，維護安全穩(wěn)定壓力較大，保障和改革民生任務較重。第三章 行業(yè)市場分析一、行業(yè)基本情況1、中國制造2025生物醫(yī)藥被確定為實現(xiàn)重點突破的領域之一，并提出要發(fā)展針對重大疾病的化學藥、中藥、生物技術

39、藥物新產品，重點包括新機制和新靶點化學藥、抗體藥物、抗體偶聯(lián)藥物、全新結構蛋白及多肽藥物、新型疫苗、臨床優(yōu)勢突出的創(chuàng)新中藥及個性化治療藥物。2、國民經濟和社會發(fā)展“十三五”規(guī)劃綱要加快突破新一代信息通信、新能源、新材料、航空航天、生物醫(yī)藥、智能制造等領域核心技術。加快發(fā)展合成生物和再生醫(yī)學技術。3、“十三五”國家科技創(chuàng)新規(guī)劃發(fā)展先進高效生物技術：新型生物醫(yī)藥技術。開展重大疫苗、抗體研制、免疫治療、基因治療、細胞治療、干細胞與再生醫(yī)學、人體微生物組解析及調控等關鍵技術研究，研發(fā)一批創(chuàng)新醫(yī)藥生物制品，構建具有國際競爭力的醫(yī)藥生物技術產業(yè)體系。支持面向生物醫(yī)藥、集成電路等優(yōu)勢產業(yè)領域建設若干科技創(chuàng)新

40、平臺，形成具有國際競爭力的高新技術產業(yè)集群。4、醫(yī)藥工業(yè)發(fā)展規(guī)劃指南提高抗體藥物、腫瘤免疫治療藥物等生物技術藥物的研發(fā)和制備水平，加快臨床急需的生物類似藥和聯(lián)合疫苗的國產化。提高抗體藥物、腫瘤免疫治療藥物等生物技術藥物的研發(fā)和制備水平，加快臨床急需的生物類似藥和聯(lián)合疫苗的國產化。5、關于促進醫(yī)藥產業(yè)健康發(fā)展的指導意見提出到2020年，醫(yī)藥產業(yè)創(chuàng)新能力明顯提高，供應保障能力顯著增強，90%以上重大專利到期藥物實現(xiàn)仿制上市，臨床短缺用藥供應緊張狀況有效緩解的目標。同時提出“深化對外合作，拓展國際發(fā)展空間”的任務，具體包括優(yōu)化產品出口結構、推動國際注冊認證、加快國際合作步伐。6、關于加快醫(yī)藥行業(yè)結構

41、調整的指導意見緊跟世界生物技術飛速發(fā)展的步伐，研發(fā)防治惡性腫瘤、心腦血管疾病、神經系統(tǒng)疾病、消化系統(tǒng)疾病、艾滋病以及免疫缺陷等疾病的基因工程藥物和抗體藥物，加大傳染病新型疫苗研發(fā)力度，爭取有15個以上新的生物技術藥物投放市場。7、1、醫(yī)藥行業(yè)的發(fā)展概況（1）全球醫(yī)藥市場規(guī)模及分布全球醫(yī)藥市場規(guī)模根據(jù)研究機構IMS-Health對全球醫(yī)藥市場的分析，2013年全球醫(yī)藥市場的銷售規(guī)模約為9,890億美元。預計2013年至2018年，全球醫(yī)藥市場銷售規(guī)模的復合增長率將穩(wěn)定在4%7%，到2018年全球銷售額將超過1.31萬億美元。全球醫(yī)藥市場的穩(wěn)步發(fā)展主要得益于三個方面：首先是一些主流藥品的專利將陸續(xù)

42、到期，更多的仿制藥將進入市場；其次是新興國家的經濟快速增長拉動了全球藥品需求；再次是發(fā)達國家及部分發(fā)展中國家人口老齡化趨勢明顯，對于藥品需求出現(xiàn)較大幅度增長。市場份額的區(qū)域分布從市場份額的區(qū)域分布而言，北美市場份額未來一段時間內仍保持著全球第一的地位，歐盟也將維持其全球第二大市場的地位。2014年度，北美市場和歐盟的市場份額分別為36%和23%。根據(jù)IMS-Health的預測，新興醫(yī)藥市場預計將以10-13%的速度增長。中國作為全球最大的新興醫(yī)藥市場，2016年將成為全球僅次于美國的第二大市場，市場份額將上升到6%；預計到2020年，中國醫(yī)藥市場規(guī)模將達到1,095億美元，市場份額從2014年

43、的5%上升到7.5%。（2）全球醫(yī)藥產業(yè)格局變化仿制藥步入高速增長期自2002年起，隨著一批重量級專利藥逐漸結束保護期，仿制藥的市場份額迅速擴大。據(jù)Datamonitor分析，從2009年到2014年，共有市場規(guī)模達到2,350億美元的藥品失去專利保護，這將給仿制藥生產企業(yè)帶來巨大發(fā)展機會。根據(jù)IMS-Health分析，自2000年以來，全球仿制藥市場的增速持續(xù)超過整體藥品市場的增速，其增長速度約為整體市場的兩倍。根據(jù)IMS-Health預計，20132020年，仿制藥中的生物仿制制品將迎來發(fā)展黃金期，形成對生物原研藥市場的巨大沖擊。據(jù)國際評級機構Morningstar調研，美國國內生物仿制藥

44、市場份額不斷擴大，銷量前十位的生物原研藥物受仿制藥沖擊，2014年銷售額已降至620億美元，2020年其銷售額將下降至490億美元。醫(yī)藥產業(yè)國際化分工進程加快在全球醫(yī)藥產業(yè)格局中，美國和歐洲的大型國際醫(yī)藥企業(yè)依靠其技術、資金及人才的優(yōu)勢，處于產業(yè)鏈的最高端，分享著最豐厚的回報。而印度制藥企業(yè)自上世紀80年代開始，在原料藥生產的基礎上，通過承接國際醫(yī)藥企業(yè)合同生產等方式逐步實現(xiàn)產業(yè)升級，現(xiàn)已成功延伸至仿制藥甚至專利藥等醫(yī)藥價值鏈上的高端領域。中國的大部分制藥企業(yè)目前仍以大宗化學原料藥和特色原料藥為主參與國際市場競爭，向美歐、日本等國家和地區(qū)出口，處于產業(yè)鏈的中低端。近年來，隨著全球化競爭的加劇，

45、國際大型醫(yī)藥企業(yè)加快了外包進程，紛紛通過合同研制（CRO）、合同生產（CMO）等方式將研發(fā)和生產的部分環(huán)節(jié)外包給新興市場國家藥企，以降低自身在研發(fā)和生產上的成本。以中國為代表的發(fā)展中國家制藥企業(yè)軟硬件設施不斷完善，并在長期生產原料藥的實踐中積累了豐富的生產經驗，為這種合作模式的實現(xiàn)創(chuàng)造了有利條件。目前部分技術條件較為成熟的中國企業(yè)，深入?yún)⑴c至藥品研發(fā)及生產外包的全球產業(yè)鏈中。我國生物醫(yī)藥產業(yè)升級進程加快作為關系到國計民生的戰(zhàn)略性行業(yè)，我國醫(yī)藥產業(yè)保持快速發(fā)展的勢頭，產品種類日益增多。生物生化藥方面，“十二五”以來保持穩(wěn)定增長，至2015年，生物藥品制造實現(xiàn)主營收入3,164.16億元，較201

46、4年增長10.33%，利潤總額386.53億元，較2014年增長15.75%。然而我國在附加值更高的專利藥、仿制藥等領域與國際醫(yī)藥強國相比，仍有較大差距，要實現(xiàn)從醫(yī)藥大國到醫(yī)藥強國的轉變，需把握國際醫(yī)藥產業(yè)分工變動的趨勢，盡快實現(xiàn)產業(yè)升級。A、國際合作近年來，國內部分領先藥企已與國際制藥企業(yè)開展合同研發(fā)和合同生產等方面的合作，并在產業(yè)升級的道路上取得了良好的成效。全球范圍內的產業(yè)轉移，尤其是部分生物醫(yī)藥制劑生產向我國的轉移，為國內藥企開拓國際市場提供資金、技術積累的同時，也為其熟悉國際藥政注冊、建立國際銷售網絡以及加深與國際制藥企業(yè)的合作提供了良好的契機，為最終實現(xiàn)仿制藥甚至專利藥的獨立出口奠

47、定了良好的基礎。B、生物仿制藥領域受困于專利到期和研發(fā)成本的高企，通過并購介入生物技術創(chuàng)新和仿制藥，以擴展技術邊界和產品組合。同時加強成本控制，將生產和研發(fā)環(huán)節(jié)外包。以中國為代表的原料藥企業(yè)，是快速成長的群體，整體實力較弱，不斷尋求發(fā)展路徑的突破，少數(shù)企業(yè)積極向仿制藥企業(yè)升級。隨著暢銷生物藥專利逐漸到期、各國降低醫(yī)療成本壓力以及新藥研發(fā)日益增加的難度，生物仿制藥市場顯示出強勁的發(fā)展?jié)摿?，國內企業(yè)也表現(xiàn)出較強的競爭力，對原研藥市場形成沖擊。目前，國內生物仿制藥主要專注的領域包括單抗藥物、重組蛋白藥物化學合成多肽技術以及單抗或長效藥物等。C、新版GMP我國新版GMP標準和新版藥典分別于2011年和

48、2015年相繼出臺，新版藥典于2015年12月起正式實施，給未來中國醫(yī)藥企業(yè)的發(fā)展提出了更高的質量管理要求，質量控制標準將逐步向國際cGMP標準接近。新版GMP標準及2015年新版藥典大大抬高了行業(yè)門檻，有望改善我國現(xiàn)有藥品生產企業(yè)在整體上集中度較低、自主創(chuàng)新能力不足等問題，也為國內優(yōu)勢制藥企業(yè)做大做強、實現(xiàn)產業(yè)升級創(chuàng)造了條件。二、市場分析1、有利因素（1）市場需求的快速增長據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）統(tǒng)計，全球每年有超過1,700萬人死于心腦血管疾病。國家心血管病中心發(fā)布的中國心血管病報告2015顯示，中國心血管病患病率處于持續(xù)上升階段。2014年中國心血管病死亡率仍居疾病死亡構成的首位，高于腫

49、瘤及其他疾病。農村心血管病死亡率從2009年起超過并持續(xù)高于城市水平。2014年農村心血管病死亡率為295.63/10萬，其中心臟病死亡率為143.72/10萬，腦血管病死亡率為151.91/10萬；城市心血管病死亡率為261.99/10萬，其中心臟病死亡率為136.21/10萬，腦血管病死亡率為125.78/10萬。心血管病占居民疾病死亡構成在農村為44.60%，在城市為42.51%。每5例死亡中就有2例死于心血管病。從心血管疾病的費用來看，2014年心血管疾病的住院費用中，急性心肌梗死為133.75億元，顱內出血為207.07億元，腦梗死為470.35億元。自2004年以來，年均增長速度分

50、別為32.02%、18.90%和24.96%。2014年急性心肌梗死的次均住院費用為24,706.0元，顱內出血為15,929.7元，腦梗死為8,841.4元。自2004年以來，年均增長速度分別為8.72%、6.63%和2.81%。心腦血管疾病和血栓性疾病關系密切。目前全球抗血栓藥可分為3類：以肝素為代表的抗凝血藥（直接抗凝藥）、以氯吡格雷為代表的抗血小板藥和溶血栓藥物。隨著對肝素藥理作用的深入研究，肝素類藥物的臨床適應癥在不斷擴展，除了用于抗凝血、抗血栓以外，更多地應用于抗腫瘤方面。近年來，國內外陸續(xù)發(fā)現(xiàn)肝素在心內科、腎內科、神經內科、骨科、普外科、腫瘤科、婦科、產科、呼吸科、兒科等臨床學科

51、的幾十種疾病的治療中都發(fā)揮了較好的作用。隨著人口老齡化、心血管疾病發(fā)病率的增加和肝素新用途的不斷發(fā)現(xiàn)，未來肝素類藥品市場規(guī)模將保持增長。（2）國家政策的有力支持我國抗血栓藥物中以肝素為代表的抗凝藥占比約28%，是術后防止血栓形成的最主要用藥，臨床使用量逐年增長。肝素原料藥和制劑行業(yè)是我國鼓勵類投資和重點發(fā)展行業(yè)，國家“十二五”規(guī)劃等明確提出重點發(fā)展生物醫(yī)藥產業(yè)。同時，生物醫(yī)藥行業(yè)中的優(yōu)勢研發(fā)企業(yè)還享有政策紅利，產業(yè)結構調整指導目錄（2011）中指出“擁有自主知識產權的新藥開發(fā)和生產，天然藥物開發(fā)和生產，現(xiàn)代生物技術藥物”被列入該目錄的鼓勵類投資項目并享受相關優(yōu)惠政策，有利于引導高技術生物醫(yī)藥企

52、業(yè)良性發(fā)展。肝素及低分子量肝素類藥物順利進入國家基本醫(yī)保目錄。此外，2009年6月，依據(jù)財政部、國家稅務總局聯(lián)合發(fā)布的關于進一步提高部分商品出口退稅率的通知，肝素原料藥的出口退稅率由原來的13%上調至15%。（3）原材料供應的穩(wěn)步增長肝素粗品是生產肝素原料藥的主要原材料，由新鮮的健康生豬小腸提取而來。肝素粗品的產量主要與生豬出欄量以及生豬小腸資源利用率有關。我國是全球最大的生豬養(yǎng)殖和屠宰國家，生豬養(yǎng)殖業(yè)歷來受到國家相關政策的支持，未來生豬養(yǎng)殖業(yè)仍有望持續(xù)健康發(fā)展。商務部2009年印發(fā)的全國生豬屠宰行業(yè)發(fā)展規(guī)劃綱要（2010-2015年），明確要求淘汰落后屠宰產能，提高定點屠宰比重，優(yōu)化豬肉產品

53、結構，提高綜合利用率；農業(yè)部2016年印發(fā)的全國生豬生產發(fā)展規(guī)劃（2016-2020年）再次強調以集中屠宰為主攻方向，加大整合力度培育一批屠宰加工龍頭企業(yè)。因此，隨著我國屠宰產業(yè)優(yōu)化升級，豬小腸的供應量及利用率將保持穩(wěn)定增長，未來肝素粗品的總體供應量仍將保持穩(wěn)步增長。2、不利因素（1）原材料成本波動全球肝素原材料資源的總供給維持緩慢增長的態(tài)勢，而其需求由于肝素類藥品市場的發(fā)展而呈現(xiàn)增長的趨勢。近年來，肝素粗品的價格呈現(xiàn)波動態(tài)勢，2008年“百特事件”后，肝素粗品價格迅速上漲，2010年達到高點；但2011年以來，隨著肝素粗品供應總量的增加，價格有所回落。原材料價格的波動增加了行業(yè)內生產企業(yè)的風

54、險，對企業(yè)采購模式以及與上游供應商的合作策略提出了更高的要求。（2）行業(yè)整體研發(fā)投入和創(chuàng)新能力不足生物制藥是一個高投入、高風險和高回報的產業(yè)，在新技術的研發(fā)期間需要大量的資金支持。盡管部分優(yōu)勢肝素類產品生產企業(yè)，近年來研發(fā)投入逐步增大，在肝素領域的研發(fā)創(chuàng)新能力也不斷提升。但與跨國醫(yī)藥公司平均研發(fā)投入占年銷售收入的15%20%的情況相比，我國肝素類產品生產企業(yè)的研發(fā)投入仍顯不足，這在一定程度上限制了本行業(yè)企業(yè)的新藥開發(fā)和技術創(chuàng)新能力。3、行業(yè)技術特點和技術水平（1）肝素原料藥肝素原料藥（以標準肝素鈉為主）是以肝素粗品為原料進一步提純而成。因從豬小腸的粘膜中提取的肝素粗品中含有大量的雜蛋白、核酸類

55、物質、類肝素以及病毒和熱源，需要經過離子交換、分級沉淀和氧化等手段予以去除，工藝鏈條較為復雜。因留有氨基酸殘基的肝素分子容易使人產生過敏反應，甚至會危及生命健康，在去除雜質時，需要徹底去除鍵合在肝素上的雜蛋白等雜質。在去除上述雜質、滅活病毒和細菌的過程中，應具備離子交換、分級沉淀等專業(yè)技術。一旦處理條件過于強烈，可能破壞肝素天然結構的完整性，影響肝素的分子量和片段，使肝素失去部分生物活性，從而降低肝素的活性收率。（2）低分子肝素原料藥低分子肝素原料藥的制備是以肝素原料藥為原料，用物理、化學或生物的方法將其降解，得到具有較低相對分子質量的組分或片段。降解的方法一般包括亞硝酸降解法、過氧化氫降解法

56、、-消除降解法、酶降解法等。不同的降解方式會得到不同結構和不同分子量片段的低分子肝素。國際上比較典型的低分子肝素包括依諾肝素鈉、達肝素鈉和那屈肝素鈣等。因制備方法的不同，不同的低分子肝素具有不同的末端結構和生物特性。從標準肝素降解得到低分子肝素的技術難點在于，生產過程中除了保證產品的分子量大小和片段與標準要求一致外，還要確保低分子肝素結構中的二糖單元結構和特征結構與標準要求一致。值得注意的是，采用不同制備方法得到的低分子肝素在分子量、末端結構及生物活性上有差異，主要表現(xiàn)為藥代動力學特性和抗凝譜的差別，因此臨床應用上也不能相互替代。第四章 產品方案與建設規(guī)劃一、建設規(guī)模及主要建設內容（一）項目場

57、地規(guī)模該項目總占地面積71746.59（折合約107.62畝），預計場區(qū)規(guī)劃總建筑面積71746.59。（二）產能規(guī)模根據(jù)國內外市場需求和xx集團有限公司建設能力分析，建設規(guī)模確定達產年產肝素制劑3050000噸，預計年營業(yè)收入77700.00萬元。二、產品規(guī)劃方案及生產綱領本期項目產品主要從國家及地方產業(yè)發(fā)展政策、市場需求狀況、資源供應情況、企業(yè)資金籌措能力、生產工藝技術水平的先進程度、項目經濟效益及投資風險性等方面綜合考慮確定。具體品種將根據(jù)市場需求狀況進行必要的調整，各年生產綱領是根據(jù)人員及裝備生產能力水平，并參考市場需求預測情況確定，同時，把產量和銷量視為一致，本報告將按照初步產品方案進行測算。第五章 項目選址分析一、項目選址原則1、符合城鄉(xiāng)規(guī)劃和相關標準規(guī)