解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥與抗痛風(fēng)藥課件

1、1 解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥 解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥與抗痛風(fēng)藥 目的要求目的要求 1 1、掌握解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥的、掌握解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥的共同作用共同作用和和作用機理作用機理； 2 2、熟悉阿斯匹林、對乙酰氨基酚、布洛芬等代表藥的、熟悉阿斯匹林、對乙酰氨基酚、布洛芬等代表藥的 作用特點；作用特點； 2解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥與抗痛風(fēng)藥 第一節(jié)第一節(jié) 概述概述 1 1、水楊酸：、水楊酸：阿斯匹林阿斯匹林 2 2、苯胺類：、苯胺類：對乙酰氨基酚對乙酰氨基酚 3 3、 吡唑酮類：吡唑酮類：保泰松保泰松 4 4、其他有機酸類：、其他有機酸類：布洛芬布洛芬 3 根據(jù)藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)分根據(jù)藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)分: : 解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥與抗

2、痛風(fēng)藥 共同的作用：共同的作用： 1 1、解熱解熱 2 2、鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)痛 3 3、抗炎抗風(fēng)濕、抗炎抗風(fēng)濕 4解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥與抗痛風(fēng)藥 5 共同的作用機理：共同的作用機理： PGPG合成酶活性合成酶活性 PGPG合成合成 PGPG：前列腺素：前列腺素 解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥與抗痛風(fēng)藥 （一）解熱作用（一）解熱作用 體溫體溫 6解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥與抗痛風(fēng)藥 7 產(chǎn)熱產(chǎn)熱 調(diào)定點（調(diào)定點（ 37 37 左右左右) ) 皮膚血管收縮皮膚血管收縮 寒冷寒冷 散熱散熱 皮膚血管擴張皮膚血管擴張 酷暑酷暑 出汗出汗 肌肉收縮肌肉收縮寒顫寒顫 1 1、體溫調(diào)節(jié)的生理示意圖：、體溫調(diào)節(jié)的生理示意圖： 解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥與抗痛風(fēng)藥

3、 8 發(fā)熱的機理示意圖發(fā)熱的機理示意圖 產(chǎn)熱增加產(chǎn)熱增加 調(diào)定點上移（調(diào)定點上移（ 37 ) 37 ) 皮膚血管收縮皮膚血管收縮 作冷作冷 肌肉收縮肌肉收縮寒顫寒顫 解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥與抗痛風(fēng)藥 9 病原體病原體 細菌內(nèi)毒素細菌內(nèi)毒素 白細胞釋放內(nèi)熱原（白細胞釋放內(nèi)熱原（IL-1IL-1） 下丘腦前部下丘腦前部PGPG大量合成與釋放大量合成與釋放 下丘腦后部體溫調(diào)節(jié)中樞下丘腦后部體溫調(diào)節(jié)中樞調(diào)定點上移調(diào)定點上移 體溫上升體溫上升 產(chǎn)熱產(chǎn)熱 散熱散熱 發(fā)發(fā) 熱熱 2 2、發(fā)熱病理、發(fā)熱病理 2 2、解熱藥的作用原理、解熱藥的作用原理 藥物藥物 下移下移 下下 降降 解解 熱熱 散熱散熱 解熱鎮(zhèn)痛抗炎

4、藥與抗痛風(fēng)藥 10 解熱藥作用的示意圖解熱藥作用的示意圖 調(diào)定點下移（調(diào)定點下移（ 37 )37 ) 散熱增加散熱增加 皮膚血管擴張皮膚血管擴張 藥藥 出汗出汗 解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥與抗痛風(fēng)藥 3 3、解熱機理、解熱機理 下丘腦環(huán)氧酶下丘腦環(huán)氧酶(COX(COX，PGPG合成酶合成酶) ) 11 PG合成合成 解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥與抗痛風(fēng)藥 12 LTLOX COX-1 非甾體非甾體 抗炎藥抗炎藥 中中 間間 體體 炎癥介質(zhì)炎癥介質(zhì) PGE2 花生四烯酸花生四烯酸 PGI2 TXA2 COX-2 膜磷脂膜磷脂 PLA2 激素激素 解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥與抗痛風(fēng)藥 4 4、解熱特點、解熱特點： （1 1）能降低發(fā)熱

5、病人體溫，但對正常）能降低發(fā)熱病人體溫，但對正常 人體無影響；人體無影響； （2 2）主要通過散熱過程）主要通過散熱過程 （3 3）對癥治療而不是對因治療）對癥治療而不是對因治療 13解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥與抗痛風(fēng)藥 5 5、應(yīng)用注意事項、應(yīng)用注意事項 （1 1）不能見熱就退；）不能見熱就退； （2 2）小兒、年老、體弱者劑量不宜過大）小兒、年老、體弱者劑量不宜過大 （3 3）重視對因治療）重視對因治療 14解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥與抗痛風(fēng)藥 6 6、用途、用途： 各種原因引起的發(fā)熱各種原因引起的發(fā)熱 15解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥與抗痛風(fēng)藥 （二）抗炎（二）抗炎 炎癥炎癥 16解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥與抗痛風(fēng)藥 17 炎性刺激炎性

6、刺激 擴張血管擴張血管 LTLTS S 、緩激肽、緩激肽、 PAFPAF、組胺、組胺 5HT5HT 血管通透性增加血管通透性增加 組織水腫組織水腫 疼痛疼痛 PGPGS S、組胺、組胺 、 緩激肽、緩激肽、 組織細胞組織細胞 釋釋 放放 致致 炎炎 介介 質(zhì)質(zhì) 壓迫末梢神經(jīng)壓迫末梢神經(jīng) PGEPGE2 2 、緩激肽、緩激肽 紅紅熱熱 炎癥的癥狀及病機炎癥的癥狀及病機 解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥與抗痛風(fēng)藥 1. 1. 機理機理: : PG PG合成酶活性合成酶活性 18 PGPG合成合成 炎癥反應(yīng)減輕炎癥反應(yīng)減輕 解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥與抗痛風(fēng)藥 19 2. 2. 特特 點點 (1) (1) 控制風(fēng)濕、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)

7、炎控制風(fēng)濕、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎 引起的紅、腫、熱、痛癥狀；引起的紅、腫、熱、痛癥狀； (2) (2) 對癥不對因?qū)ΠY不對因 解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥與抗痛風(fēng)藥 20 3. 3. 用途用途 風(fēng)濕性、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等風(fēng)濕性、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等 解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥與抗痛風(fēng)藥 （三）鎮(zhèn)痛作用（三）鎮(zhèn)痛作用 損傷剌激損傷剌激致痛物質(zhì)致痛物質(zhì)(PG(PG、5-HT5-HT和緩激肽和緩激肽 等等) )痛覺感受器痛覺感受器中樞中樞疼痛。疼痛。 21 PG（致痛作用（致痛作用, 增敏作用）增敏作用） 解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥與抗痛風(fēng)藥 1 1、機理、機理: : 疼痛部位的疼痛部位的PGPG合成酶活性合成酶活性 22 PGPG合成合成 疼痛疼

8、痛 解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥與抗痛風(fēng)藥 2 2、特點、特點: : （1 1）輕、）輕、 中度慢性鈍痛中度慢性鈍痛效果顯著，嚴重創(chuàng)傷劇痛、效果顯著，嚴重創(chuàng)傷劇痛、 內(nèi)臟絞痛內(nèi)臟絞痛無效；無效； （2 2）頭痛、神經(jīng)痛、肌肉或關(guān)節(jié)痛、牙痛、痛經(jīng)）頭痛、神經(jīng)痛、肌肉或關(guān)節(jié)痛、牙痛、痛經(jīng) 良效；良效； （3 3）無欣快感、無成癮性。）無欣快感、無成癮性。 23解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥與抗痛風(fēng)藥 一、一、 水楊酸類水楊酸類 乙酰水楊酸（阿斯匹林，乙酰水楊酸（阿斯匹林，aspirin)aspirin) 24 第二節(jié)第二節(jié) 藥物藥物 解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥與抗痛風(fēng)藥 （一）藥動學(xué)特點（一）藥動學(xué)特點 1 1、口服吸收迅速；、口服吸收迅

9、速； 2 2、分布廣泛（包括關(guān)節(jié)腔）；、分布廣泛（包括關(guān)節(jié)腔）； 3 3、由肝藥酶代謝；、由肝藥酶代謝； 4 4、經(jīng)、經(jīng)腎腎排泄，受尿液排泄，受尿液PHPH值的影響值的影響 25解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥與抗痛風(fēng)藥 （二）藥理作用與臨床應(yīng)用（二）藥理作用與臨床應(yīng)用（1 1） 1 1、解熱鎮(zhèn)痛及抗風(fēng)濕作用、解熱鎮(zhèn)痛及抗風(fēng)濕作用 A A、適用于感冒發(fā)熱、神經(jīng)痛、適用于感冒發(fā)熱、神經(jīng)痛、 肌肉痛、關(guān)節(jié)痛、月經(jīng)痛等肌肉痛、關(guān)節(jié)痛、月經(jīng)痛等 26 APCAPC復(fù)方復(fù)方 解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥與抗痛風(fēng)藥 B B、用于風(fēng)濕、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎紅、腫、熱、痛癥狀的、用于風(fēng)濕、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎紅、腫、熱、痛癥狀的 緩解緩解 (1) (1

10、) 急性風(fēng)濕熱急性風(fēng)濕熱 (2) (2) 類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎為首選藥類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎為首選藥 27解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥與抗痛風(fēng)藥 （二）藥理作用與臨床應(yīng)用（二）藥理作用與臨床應(yīng)用 28 3 3、影響血栓的形成、影響血栓的形成 解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥與抗痛風(fēng)藥 29 AAAA 細胞膜磷酯細胞膜磷酯 環(huán)加氧酶環(huán)加氧酶 PGGPGG2 2 TXATXA2 2合成酶合成酶 PLAPLA2 2 環(huán)內(nèi)過氧化物環(huán)內(nèi)過氧化物 PGHPGH2 2 PGIPGI2 2 TXATXA2 2 促小血板粘附聚集促小血板粘附聚集 血管收縮血管收縮 抗小血板粘附聚集抗小血板粘附聚集 血管擴張血管擴張 PGIPGI2 2合成酶合成酶 小劑量阿斯

11、匹林小劑量阿斯匹林 大劑量阿斯匹林大劑量阿斯匹林 抗血栓形成抗血栓形成 血栓形成血栓形成 解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥與抗痛風(fēng)藥 臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用（3） 40-50mg/d40-50mg/d： 預(yù)防血栓形成預(yù)防血栓形成 30解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥與抗痛風(fēng)藥 （二）藥理作用與臨床應(yīng)用（二）藥理作用與臨床應(yīng)用（4） 4 4、驅(qū)除膽道蛔蟲、驅(qū)除膽道蛔蟲 阿斯匹林阿斯匹林水楊酸水楊酸+ +醋酸醋酸膽道酸膽道酸 度增加度增加 31解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥與抗痛風(fēng)藥 （三）不良反應(yīng)（三）不良反應(yīng)（1 1） 小劑量短期應(yīng)用不良反應(yīng)少；小劑量短期應(yīng)用不良反應(yīng)少； 32 長期大劑量應(yīng)用不良反應(yīng)多，長期大劑量應(yīng)用不良反應(yīng)多， 五個方面五個方面

12、解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥與抗痛風(fēng)藥 1 1、胃腸反應(yīng)、胃腸反應(yīng) 常見有惡心、嘔吐、上腹部不適、厭常見有惡心、嘔吐、上腹部不適、厭 食等，食等， 嚴重可誘發(fā)加重潰瘍，甚至出血嚴重可誘發(fā)加重潰瘍，甚至出血 胃潰瘍病人慎用。胃潰瘍病人慎用。 33解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥與抗痛風(fēng)藥 原因原因： 1 1、為酸性較強的有機酸，直接剌激胃粘膜；、為酸性較強的有機酸，直接剌激胃粘膜； 2 2、抑制血小板聚集、抑制血小板聚集凝血過程障礙凝血過程障礙出出 血；血； 3 3、直接刺激、直接刺激 CTZCTZ 4 4、PGPG 34 抑制胃酸分泌抑制胃酸分泌 保護胃粘膜保護胃粘膜 解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥與抗痛風(fēng)藥 措施措施： 1 1、飯后服；、

13、飯后服； 2 2、與碳酸鈣或氫氧化鋁等抗酸藥、與碳酸鈣或氫氧化鋁等抗酸藥 和胃粘膜保護藥同用；和胃粘膜保護藥同用； 3 3、定期做大便檢查、定期做大便檢查OB OB 35解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥與抗痛風(fēng)藥 （三）不良反應(yīng)（三）不良反應(yīng) （3） 2 2、凝血障礙、凝血障礙 小劑量小劑量 抑制血小板聚集；抑制血小板聚集； 大劑量大劑量 抑制凝血酶形成抑制凝血酶形成易出血易出血 出血傾向者忌用或停用。出血傾向者忌用或停用。 36解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥與抗痛風(fēng)藥 （三）不良反應(yīng)（三）不良反應(yīng) （4） 3 3、水楊酸反應(yīng)、水楊酸反應(yīng) （5g/d5g/d）水楊酸中毒水楊酸中毒 （1 1）胃腸道反應(yīng)）胃腸道反應(yīng)：惡心、嘔吐、腹脹等；：惡心、嘔吐、腹脹等； （2 2）前庭神經(jīng)反應(yīng)）前庭神經(jīng)反應(yīng)：眩暈、耳鳴、聽力下降；：眩暈、耳鳴、聽力下降； （3 3）視神經(jīng)反應(yīng)）視神經(jīng)反應(yīng)：眼花、復(fù)視；：眼花、復(fù)視； （4 4）精神反應(yīng)）精神反應(yīng)：精神障礙、失常等：精神障礙、失常等 停藥，停藥，NaHC