【論文資料】-體外診斷試劑分析性能評(píng)估系列指導(dǎo)原則-參考值(參考區(qū)間)-（word）可編輯

1、蒄袈肇肄莀袇螆芀莆袆罿膃蚅裊肁莈薁襖膃膁蒆袃袃莆莂蒀羅腿羋蕿肈蒞薇薈螇膈蒃薇衿莃葿薇肂芆蒞薆膄聿蚄薅襖芄薀薄羆肇蒆薃肈節(jié)莂螞螈肅羋蟻袀芁薆蟻肅肄薂蝕膅荿蒈蠆裊膂莄蚈羇莇芀蚇聿膀蕿蚆蝿莆蒅螅袁膈莁螅羃莄芇螄膆膇蚅螃裊肀薁螂羈芅蕆螁肀肈莃螀螀芃艿蝿袂肆薈衿羄節(jié)蒄袈肇肄莀袇螆芀莆袆罿膃蚅裊肁莈薁襖膃膁蒆袃袃莆莂蒀羅腿羋蕿肈蒞薇薈螇膈蒃薇衿莃葿薇肂芆蒞薆膄聿蚄薅襖芄薀薄羆肇蒆薃肈節(jié)莂螞螈肅羋蟻袀芁薆蟻肅肄薂蝕膅荿蒈蠆裊膂莄蚈羇莇芀蚇聿膀蕿蚆蝿莆蒅螅袁膈莁螅羃莄芇螄膆膇蚅螃裊肀薁螂羈芅蕆螁肀肈莃螀螀芃艿蝿袂肆薈衿羄節(jié)蒄袈肇肄莀袇螆芀莆袆罿膃蚅裊肁莈薁襖膃膁蒆袃袃莆莂蒀羅腿羋蕿肈蒞薇薈螇膈蒃薇衿莃葿薇肂芆

2、蒞薆膄聿蚄薅襖芄薀薄羆肇蒆薃肈節(jié)莂螞螈肅羋蟻袀芁薆蟻肅肄薂蝕膅荿蒈蠆裊膂莄蚈羇莇芀蚇聿膀蕿蚆蝿莆蒅螅袁膈莁螅羃莄芇螄膆膇蚅螃裊肀薁螂羈芅蕆螁肀肈莃螀螀芃艿蝿袂肆薈衿羄節(jié)蒄袈肇肄莀袇螆芀莆袆罿膃蚅裊肁莈薁襖膃膁蒆袃袃莆莂蒀羅腿羋蕿肈蒞薇薈螇膈蒃薇衿莃葿薇肂芆蒞薆膄聿蚄薅襖芄薀薄羆肇蒆薃肈節(jié)莂螞螈肅羋蟻袀芁薆蟻肅肄薂蝕膅荿蒈蠆裊膂莄蚈羇莇芀蚇聿膀蕿蚆蝿莆蒅螅袁膈莁螅羃莄芇螄膆膇蚅螃裊肀薁螂羈芅蕆螁肀 附件10：體外診斷試劑分析性能評(píng)估指導(dǎo)原則參考值（參考區(qū)間）（征求意見稿） 一、概述參考值（參考區(qū)間）是體外診斷試劑的重要指標(biāo)之一，也是臨床使用中判斷被檢測樣本是否正常的重要依據(jù)。參考值（參考區(qū)間）評(píng)

3、估資料是評(píng)價(jià)擬上市產(chǎn)品有效性的重要依據(jù)，也是產(chǎn)品注冊(cè)所需的重要申報(bào)資料之一。本指南基于國家食品藥品監(jiān)督管理局體外診斷試劑注冊(cè)管理辦法（試行）（以下簡稱辦法）的有關(guān)要求，參考clsi有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)參考值（參考區(qū)間）的有關(guān)定義、實(shí)驗(yàn)所需材料、實(shí)驗(yàn)過程及實(shí)驗(yàn)結(jié)果處理進(jìn)行了原則性要求，包括建立參考區(qū)間的方法學(xué)和程序。其目的是為生產(chǎn)企業(yè)對(duì)定量檢測和確定健康相關(guān)的參考值（參考區(qū)間）進(jìn)行評(píng)估及準(zhǔn)備參考值（參考區(qū)間）評(píng)估資料提供原則性指導(dǎo)，也為注冊(cè)管理部門審核參考值（參考區(qū)間）評(píng)估資料提供技術(shù)參考。同時(shí)，本指南亦可指導(dǎo)臨床實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行參考值（參考區(qū)間）的確定或轉(zhuǎn)移。由于體外診斷試劑產(chǎn)品發(fā)展速度快、專業(yè)跨度大，國家

4、食品藥品監(jiān)督管理局將根據(jù)體外診斷試劑發(fā)展的需要，適時(shí)對(duì)本指南進(jìn)行修訂。二、定義 1.參考個(gè)體：根據(jù)設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)篩選出進(jìn)行實(shí)驗(yàn)的個(gè)體（確定一個(gè)人的健康狀況通常是非常重要的）。2.參考人群：由參考個(gè)體組成的群體。（參考人群的數(shù)量通常是未知的，因此它是一個(gè)假定的實(shí)體。參考人群也可以由一個(gè)人組成，例如為自身或其他人做參考。主題特異性參考個(gè)體在本指導(dǎo)文件中不包含在內(nèi)。） 3.參考樣品組：選出適當(dāng)數(shù)量的個(gè)體以代表參考人群。4.參考值：經(jīng)過對(duì)一定數(shù)量參考個(gè)體的測量和觀查，所獲得的檢測結(jié)果。（對(duì)參考個(gè)體的實(shí)驗(yàn)結(jié)果，參考值源于參考樣品組）5.參考值分布：一組參考值的分布。6.參考樣本組的參考值分布：通過測定，并用適

5、當(dāng)?shù)慕y(tǒng)計(jì)方法進(jìn)行處理。7.參考人群的參考值分布：評(píng)估參考樣本組的參考值分布，并用統(tǒng)計(jì)方法進(jìn)行處理。8.參考限：源自參考值的分布，用于描述部分參考值的位置（小于或等于、大于或等于、下限/上限。9.參考區(qū)間：參考值低限和高限之間。如：glu：3.66.1 mmol/l。有時(shí)只有參考值高限（x）有意義 ，其參考區(qū)間為：0x)。10.觀測值：病人樣本的實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)結(jié)果，與參考值、參考值分布、參考限、參考區(qū)間作比較。三、參考值（參考區(qū)間）評(píng)估的基本原則1.選擇參考個(gè)體1.1 概要健康是一個(gè)缺乏統(tǒng)一定義的概念，因此，確定排除非健康的標(biāo)準(zhǔn)是選擇參考個(gè)體的第一步。每一項(xiàng)研究均有不同的健康標(biāo)準(zhǔn)。一個(gè)準(zhǔn)參考個(gè)體的健

6、康狀態(tài)需經(jīng)過一系列檢查才能確定，這些檢查包括病歷檢查或現(xiàn)狀態(tài)生理指標(biāo)的臨床實(shí)驗(yàn)檢查。用于參考值研究的標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)具有詳細(xì)的描述和證明，實(shí)驗(yàn)操作者根據(jù)此標(biāo)準(zhǔn)來判定參考樣品組的健康狀態(tài)，調(diào)查問卷可用于評(píng)價(jià)每個(gè)參考個(gè)體的健康狀態(tài)。1.2 排除和分組排除標(biāo)準(zhǔn)詳細(xì)規(guī)定了準(zhǔn)參考個(gè)體的非健康狀態(tài)，用于排除非健康參考樣本。表-1列出了基本的排除標(biāo)準(zhǔn)，此表并沒有囊括所有的排除標(biāo)準(zhǔn)，每個(gè)項(xiàng)目應(yīng)根據(jù)實(shí)際情況細(xì)化排除標(biāo)準(zhǔn)。分組標(biāo)準(zhǔn)詳細(xì)規(guī)定了組別特征。最常用的分組標(biāo)準(zhǔn)是年齡和性別。表-2還列出了其它的分組標(biāo)準(zhǔn)。各個(gè)項(xiàng)目可根據(jù)實(shí)際情況進(jìn)行調(diào)整。排除和分組的最佳方法是調(diào)查問卷的方式。調(diào)查問卷常只需要回答“是”或“否”即可確定，也

7、可與體檢同時(shí)進(jìn)行。 表-1 排除標(biāo)準(zhǔn)飲酒 疾?。ㄗ罱?獻(xiàn)血 哺乳期 血壓（異常） 肥胖 藥物濫用 職業(yè) 處方藥 口服避孕藥 自服藥 懷孕 環(huán)境因素 手術(shù)（最近） 空腹或不空腹 吸煙 遺傳因素 輸血（最近） 住院（最近或正在） 維生素濫用 表-2 分組標(biāo)準(zhǔn)年齡 采樣時(shí)的體位 血型 種族 生理變異 性別 食物 月經(jīng)周期 種族背景 孕期 運(yùn)動(dòng) 采樣時(shí)間 禁食與非禁食 吸煙 地理位置 1.3 選擇參考個(gè)體：健康參考值的參考個(gè)體不要求是健康年青人，他們應(yīng)與疾病人群相似。許多情況下，年齡相關(guān)的參考區(qū)間更適用于臨床診斷。但有些情況下，與年齡相關(guān)的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)改變可能不代表健康狀況的變化，如老年人的總膽固醇或

8、生長激素水平改變。除非特別需要（嬰兒、老年人），參考個(gè)體通常不應(yīng)是臨床病人。1.4 抽樣調(diào)查問卷：為了保護(hù)參考個(gè)體的權(quán)益，應(yīng)確保問卷信息和檢測結(jié)果的保密性。調(diào)查問卷的內(nèi)容詳見圖-1。 所有信息將嚴(yán)格保密，僅用于患者疾病診斷。 項(xiàng)目id# 樣本id# 姓名： 電話： 地址： 年齡： 性別： 民族： 身高： 體重： 職業(yè)： 醫(yī)師姓名： 您認(rèn)為自己健康嗎？ 是 否 您進(jìn)行規(guī)律性的鍛煉嗎？ 如果是，練習(xí)時(shí)間（小時(shí)/星期）： 練習(xí)強(qiáng)度：（輕）1 2 3 4 5 6 7 8 9 10（重） 最近曾經(jīng)生??？ 是 否 如果是，生病時(shí)間： 疾病名稱： 您正在服藥嗎？ 是 否 如果是，服用哪些藥品： 您是否高血壓

9、？ 是 否 您是否服用維他命營養(yǎng)品？ 是 否 如果是，服用哪些營養(yǎng)品： 您在工作是否接觸危險(xiǎn)化學(xué)品？ 是 否 如果是，接觸哪些化學(xué)品： 您是否吸煙？ 是 否 如果是，香煙種類： 吸煙頻度： 您是否有特殊飲食習(xí)慣？ 是 否 如果是，請(qǐng)描述： 您是否飲酒？ 是 否 如果是，酒品種類： 飲酒頻度： 您是否正在接受醫(yī)生治療？ 是 否 如果是，原因： 您近期是否曾經(jīng)住院治療？ 是 否 如果是，原因： 地點(diǎn)： 您是否有家族遺傳病？ 是 否 如果是，遺傳病描述： 您近期是否服用阿司匹林或其他止痛藥？ 是 否 如果是，原因： 時(shí)間： 您近期是否服用抗酸藥或其他胃病藥？ 是 否 如果是，原因： 時(shí)間： 您近期是

10、否服用減肥藥？ 是 否 女性調(diào)查者： 是否月經(jīng)？ 是 否如果是，上次月經(jīng)期的時(shí)間： 如果否，是否接受荷爾蒙調(diào)節(jié)治療？ 是 否 是否在哺乳期？ 是 否是否懷孕期？ 是 否如果是，預(yù)產(chǎn)期時(shí)間： 您近期是否使用口服或植入的避孕藥物？ 是 否圖-1 采樣調(diào)查問卷（接上表）2. 分析前和分析中需考慮的因素 2.1 項(xiàng)目準(zhǔn)備：對(duì)所有的分析前條件，包括項(xiàng)目準(zhǔn)備、樣品收集和處理、分析方法、儀器，應(yīng)進(jìn)行嚴(yán)格限定，限定條件應(yīng)可同時(shí)應(yīng)用于參考個(gè)體和患者人群。一般情況下，分析前應(yīng)考慮兩個(gè)因素，即生物學(xué)因素和方法學(xué)因素。生物學(xué)因素包括代謝和血液動(dòng)力學(xué)，方法學(xué)因素包括樣品收集和處置等。見表-3和表-4 表-3 關(guān)鍵因素總

11、結(jié)生物學(xué)因素 方法學(xué)因素 可變性和標(biāo)準(zhǔn)化來源 代謝 樣本收集 特殊因素（采樣時(shí)的體位等）血液動(dòng)力學(xué) 樣本轉(zhuǎn)移 多重因素（見表-2） 酶感應(yīng) 樣本處置 細(xì)胞破裂 表-4 需考慮的預(yù)分析因素項(xiàng)目準(zhǔn)備 樣本收集 樣本處置 前期食物 采樣時(shí)環(huán)境條件運(yùn)輸 禁食與非禁食 時(shí)間 血液凝結(jié) 停止用藥 體位 血清或血漿的分離攝取藥物 樣本種類 貯存 按照生物節(jié)奏取樣 采樣部位 分析準(zhǔn)備 物質(zhì)活性 部位準(zhǔn)備 采樣前休息的時(shí)間 血流量 緊張度 設(shè)備/技術(shù) 2.2 樣本的種類、收集、處置和貯存實(shí)驗(yàn)室應(yīng)有樣品收集、處置和貯存的標(biāo)準(zhǔn)操作手冊(cè)。選擇適宜的采血管，采血管不能引入外源性干擾。確定樣本是否可在厭氧條件下貯存。不應(yīng)

12、使用溶血、脂血、黃疸的血清或血漿樣本。2.2.1 血樣如果選擇的樣本為血樣，應(yīng)確定需要的是動(dòng)脈血、靜脈血還是毛細(xì)血管血。樣本需要抗凝時(shí)，應(yīng)選擇抗凝劑，應(yīng)明確樣本的采集方法。2.2.2 其它體液樣本其它的體液樣本包括尿液、腦脊液、胸膜積液、腹腔積液、心包積液、關(guān)節(jié)內(nèi)滑液、羊水和唾液等。應(yīng)注意體液收集的時(shí)間段。2.2.3 溫度應(yīng)明確樣本收集和貯存的溫度。通常情況下，樣本在采集后，應(yīng)盡快進(jìn)行處置和檢測，盡量減少放置時(shí)間。2.3 分析方法特征實(shí)驗(yàn)室應(yīng)對(duì)所用檢測方法進(jìn)行細(xì)致的描述和規(guī)定，應(yīng)建立不精密度、不準(zhǔn)確性、最小檢測限、線性、回收率、干擾特征的評(píng)價(jià)準(zhǔn)則。 四、參考值（參考區(qū)間）評(píng)估的方法和結(jié)果報(bào)告1

13、. 新的分析物質(zhì)或分析方法1.1 方法描述此方法適用于新分析物、新分析方法及以前的分析物參考值的建立。健康人群某分析物質(zhì)參考值的產(chǎn)生和參考區(qū)間的估計(jì)，應(yīng)根據(jù)一個(gè)詳細(xì)限定條件的方法進(jìn)行，這些條件限定包括以下幾點(diǎn)。（1）根據(jù)醫(yī)學(xué)科技文獻(xiàn)，建立適宜的生物變異和分析干擾的項(xiàng)目列表。 （2）建立選擇、排除及分組標(biāo)準(zhǔn)，設(shè)計(jì)適宜的調(diào)查問卷，以揭示潛在參考個(gè)體的標(biāo)準(zhǔn)。（3）參加參考區(qū)間實(shí)驗(yàn)的參考個(gè)體應(yīng)簽署書面同意協(xié)議，并完成調(diào)查問卷。（4）按照問卷結(jié)果及其它適宜的健康分析結(jié)果，對(duì)潛在的參考個(gè)體進(jìn)行分類。（5）根據(jù)排除標(biāo)準(zhǔn)或體檢結(jié)果，從參考樣品組排除不符合要求的參考個(gè)體。（6）根據(jù)所需要的參考限，決定適宜的參考

14、個(gè)體的數(shù)目。（7） 用被分析物檢測的常規(guī)方法，對(duì)被選擇的參考個(gè)體進(jìn)行采樣。（8）按照常規(guī)方法對(duì)樣本進(jìn)行收集和處理。（9）按照被評(píng)價(jià)方法分析樣品，收集數(shù)據(jù)。整個(gè)過程與常規(guī)的操作保持一致。（10）檢測數(shù)據(jù)，設(shè)計(jì)圖表，以評(píng)價(jià)數(shù)據(jù)分布。（11）識(shí)別可能的數(shù)據(jù)錯(cuò)誤。（12）選擇估計(jì)方法、估計(jì)參考限和參考區(qū)間，對(duì)參考區(qū)間進(jìn)行分析。（13）對(duì)以上的步驟進(jìn)行證明。 1.2 結(jié)果分析 參考區(qū)間包括兩個(gè)值，即參考上限和參考下限。對(duì)于大多數(shù)分析物，以2.5%為低限，以97.5%為高限，通常確定范圍在2.5%97.5%的測定值為參考值。有時(shí)，只有參考上限具臨床意義。對(duì)于單側(cè)指標(biāo)，可以確定第5百分位數(shù)或第95百分位數(shù)為

15、參考值。1.2.1 所需最少的參考個(gè)體數(shù)：120個(gè)觀測值可以滿足90%的置信限，153個(gè)觀測值可以滿足95%的置信限，198個(gè)觀測值可以滿足99%的置信限。作為通行標(biāo)準(zhǔn)，推薦一個(gè)分析項(xiàng)目至少需要120個(gè)參考個(gè)體數(shù)。如果實(shí)驗(yàn)分組，每一組至少需要120個(gè)參考個(gè)體數(shù)。如果這120個(gè)參考值中，有不符合健康條件的值，將其排除后，應(yīng)補(bǔ)測符合標(biāo)準(zhǔn)的值，最終總體參考值不少于120個(gè)。1.2.2 離群值的處理：設(shè)定比值d/r，其中d=最大值-次大值，或d=最小值-次小值，r為所有觀測值的極差。如果d1/3r，則極值應(yīng)被刪除。當(dāng)兩三個(gè)離群值處在數(shù)據(jù)分布的一側(cè)時(shí)，d1/3r規(guī)律常常不能識(shí)別出極值是否是具有顯著水平的

16、異常值。這種情況下，1/3規(guī)律應(yīng)將最小的極值認(rèn)定為離群值。1.2.3 參考值分組：對(duì)不同性別、不同年齡之間參考區(qū)間的差異應(yīng)進(jìn)行驗(yàn)證，每一組至少應(yīng)選擇120個(gè)參考個(gè)體。一般情況下，如果兩組數(shù)據(jù)具有顯著性差異，則參考區(qū)間應(yīng)分別報(bào)告。兩組之間平均值差異應(yīng)用z檢驗(yàn)進(jìn)行驗(yàn)證。第一步，每組先檢測60個(gè)個(gè)體。每一組平均值的顯著性差別應(yīng)用標(biāo)準(zhǔn)正態(tài)檢驗(yàn)。z=x1-x2s12n1+s22n212其中： x1和x2分別是兩組實(shí)驗(yàn)的平均值； s12和s22分別是兩組實(shí)驗(yàn)的方差；n1和n2分別是兩組實(shí)驗(yàn)的參考值的數(shù)量；z檢驗(yàn)是非參數(shù)檢驗(yàn)，無論原始數(shù)據(jù)是否高斯分布，均可應(yīng)用z檢驗(yàn)。但如果原始數(shù)據(jù)分布的偏倚十分明顯，則應(yīng)進(jìn)

17、行l(wèi)og轉(zhuǎn)換，轉(zhuǎn)換后的數(shù)據(jù)分布盡可能接近高斯分布，然后再應(yīng)用z檢驗(yàn)，對(duì)轉(zhuǎn)換后的數(shù)據(jù)進(jìn)行檢驗(yàn)。z的臨界值z(mì)*按照下式進(jìn)行計(jì)算：z*=3(n平均/120)1/2=3(n1+n2)/2401/2另外，應(yīng)檢查標(biāo)準(zhǔn)偏差較大者，如s2，是否大于1.5s1?；蛘遱2/(s2-s1)是否小于3。 例如，如果在取樣的第一階段，參考值的平均數(shù)量為60，則z*=3(60/120)1/2=2.12 如果參考值的平均數(shù)量達(dá)到了120，則z*=3(120/120)1/2=3如果參考值的平均數(shù)量達(dá)到了500，則z*=3(500/120)1/2=6.12在各情況下，如果z值超過了對(duì)應(yīng)的z*值，兩組之間即存在顯著性差別，應(yīng)分別

18、報(bào)告參考區(qū)間。 2.已有的分析物質(zhì)或分析方法2.1 方法描述此方法適用于將已知的有效參考值（參考區(qū)間）從供給實(shí)驗(yàn)室轉(zhuǎn)移到接收實(shí)驗(yàn)室。在適宜的情況下，如果檢測主體、方法學(xué)、取樣方法均具有兼容性，參考值（參考區(qū)間）的轉(zhuǎn)移是可行的。測量系統(tǒng)之間的可比性可以通過相應(yīng)的方法進(jìn)行驗(yàn)證。 2.2 參考值（參考區(qū)間）的轉(zhuǎn)移參考值（參考區(qū)間）的轉(zhuǎn)移是一個(gè)復(fù)雜的過程，為了使參考值具有可接收性，需要滿足一定的條件?？山邮盏霓D(zhuǎn)移條件應(yīng)視具體情況而定： 2.2.1 使用相同的分析系統(tǒng)（方法和儀器）：（1）在相同的實(shí)驗(yàn)室里；（2）從一個(gè)實(shí)驗(yàn)室到另一個(gè)實(shí)驗(yàn)室；檢測主體來自相同的地區(qū)或相同的人口統(tǒng)計(jì)學(xué)總體；檢測主體來自不同的

19、地區(qū)或不同的人口統(tǒng)計(jì)學(xué)總體；2.2.2 使用不同的分析系統(tǒng)（不同的方法和不同的儀器）：（1）在相同的實(shí)驗(yàn)室里；（2）從一個(gè)實(shí)驗(yàn)室到另一個(gè)實(shí)驗(yàn)室； 檢測主體來自相同的地區(qū)或相同的人口統(tǒng)計(jì)學(xué)總體； 檢測主體來自不同的地區(qū)或不同的人口統(tǒng)計(jì)學(xué)總體； 如果首次參考值（參考區(qū)間）的測定已經(jīng)完成，則不同參考值（參考區(qū)間）的轉(zhuǎn)移應(yīng)著重注意兩個(gè)事項(xiàng)：即分析系統(tǒng)的結(jié)果可比性和樣本總體的可比性。整個(gè)的分析前過程及分析過程，均應(yīng)與首次參考值（參考區(qū)間）確立過程保持一致。2.3 參考值（參考區(qū)間）確認(rèn)：有三種方法可用于參考值（參考區(qū)間）轉(zhuǎn)移可接收性的評(píng)價(jià)。2.3.1 參考值（參考區(qū)間）轉(zhuǎn)移可接收性可以通過對(duì)首次適宜參考

20、值研究的相關(guān)要素的檢查來進(jìn)行評(píng)估，包括參考總體的地區(qū)和人口統(tǒng)計(jì)學(xué)同質(zhì)性，分析前和分析程序，分析操作，參考值（參考區(qū)間）的描述和調(diào)整，估計(jì)參考值（參考區(qū)間）的方法等。如果初始參考值（參考區(qū)間）的研究資料詳細(xì)，接收實(shí)驗(yàn)室的上述條件均與初始參考值（參考區(qū)間）研究相同，參考值（參考區(qū)間）可以直接進(jìn)行轉(zhuǎn)移，不需要進(jìn)行確認(rèn)實(shí)驗(yàn)。 2.3.2 如果用戶或接收實(shí)驗(yàn)室希望對(duì)廠家或其它實(shí)驗(yàn)室所報(bào)告的參考值（參考區(qū)間）進(jìn)行確認(rèn)實(shí)驗(yàn)，應(yīng)對(duì)較少數(shù)量的參考個(gè)體（n=20）進(jìn)行參考值（參考區(qū)間）實(shí)驗(yàn)，并將結(jié)果與首次研究結(jié)果進(jìn)行比較。在此研究中，整個(gè)過程應(yīng)與首次研究保持一致。這20個(gè)參考個(gè)體應(yīng)具有接收實(shí)驗(yàn)室健康人群的代表性，

21、并滿足排除和分組標(biāo)準(zhǔn)。如果接收實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)主體的人口統(tǒng)計(jì)學(xué)與首次研究的檢驗(yàn)主體不具有同質(zhì)性，即存在明顯差別時(shí)，參考值（參考區(qū)間）不可進(jìn)行轉(zhuǎn)移。如果20個(gè)檢驗(yàn)主體中有2個(gè)以下的值落在首次研究的95%參考限之外，則首次參考值（參考區(qū)間）可被轉(zhuǎn)移。如果3個(gè)以上檢驗(yàn)主體的值落在95%參考限之外，則用戶應(yīng)重新檢查分析程序，檢查兩個(gè)參考總體人群是否具有同質(zhì)性，是否需要按照規(guī)模性實(shí)驗(yàn)指南建立適合自己實(shí)驗(yàn)室的參考值（參考區(qū)間）。此方法介紹接收實(shí)驗(yàn)室按照廠家或權(quán)威實(shí)驗(yàn)室提供的方法，檢測20個(gè)參考個(gè)體，如果只有兩個(gè)以下參考個(gè)體的值落在首次參考限以外，則應(yīng)接收廠家或權(quán)威實(shí)驗(yàn)室提供的參考值（參考區(qū)間）。2.3.3 用戶

22、或接收實(shí)驗(yàn)室希望對(duì)廠家或其它實(shí)驗(yàn)室所報(bào)告的參考值（參考區(qū)間）的轉(zhuǎn)移進(jìn)行確認(rèn)實(shí)驗(yàn)，也可以對(duì)60個(gè)參考個(gè)體進(jìn)行參考值（參考區(qū)間）實(shí)驗(yàn)，將測定結(jié)果與所提供的首次參考值（參考區(qū)間）進(jìn)行比較。在此研究中，整個(gè)過程應(yīng)與首次研究保持一致。如果接收實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)主體的人口統(tǒng)計(jì)學(xué)與首次研究的檢驗(yàn)主體不具有同質(zhì)性，即存在明顯差別時(shí)，參考值（參考區(qū)間）不可進(jìn)行轉(zhuǎn)移。參考個(gè)體的選擇，參考值（參考區(qū)間）的獲得應(yīng)與首次參考值（參考區(qū)間）研究相一致，數(shù)據(jù)經(jīng)檢查和離群值的排除之后，將小樣本的參考值（參考區(qū)間）數(shù)據(jù)與首次大樣本的參考值（參考區(qū)間）數(shù)據(jù)進(jìn)行顯著性檢驗(yàn)，如果檢驗(yàn)結(jié)果不存在顯著性差異，則接收所提供的首次參考值（參考區(qū)間）。如果存在顯著性差異，應(yīng)進(jìn)一步取樣，進(jìn)一步比較，或者進(jìn)行全規(guī)模的參考值（參考區(qū)間）研究。2.4 參考值（參考區(qū)間）的報(bào)告：試劑生產(chǎn)企業(yè)如果提供參考值（參考區(qū)間）研究，則應(yīng)提供實(shí)驗(yàn)室設(shè)備、數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)、參考值（參考區(qū)間）覆蓋范圍，參考人群的選擇等具體的參考