醫(yī)學免疫學筆記

1、一、抗原（antigen, Ag ）定義：指能刺激機體產(chǎn)生（特異性）免疫應答，并與免疫應答產(chǎn)物抗體和致敏淋巴細胞結(jié)合， 發(fā)揮免疫效應的物質(zhì)1抗原的基本特性 免疫原性：能與 B細胞和T細胞結(jié)合，刺激細胞活化、增殖、分化，產(chǎn)生抗體和致敏淋巴 細胞a、影響抗原免疫原性的因素1）親緣關系越遠，其抗原組成成分與人類之間同源性越低，免疫原性越強2）分子量越大，免疫原性越強3）抗原的結(jié)構(gòu)越復雜，免疫原性越強。多數(shù)大分子蛋白質(zhì)是良好的抗原，含有芳香族氨基 酸，尤其是酪氨酸的蛋白質(zhì)，其免疫原性更強。4 ）抗原表位的化學基團構(gòu)成及空間構(gòu)型 抗原性：能與抗體和致敏淋巴細胞發(fā)生特異性結(jié)合同時具有免疫原性與抗原性的抗原

2、稱為免疫原（immunogen ）或完全抗原，如病原微生物和蛋白質(zhì)；具有抗原性而不具有免疫原性的抗原稱為半抗原（hapten）或不完全抗原，如小分子化學物質(zhì)及藥物。2、抗原的種類 根據(jù)產(chǎn)生抗體是否需要 Th細胞參與分為：1）胸腺依賴性抗原（TD-Ag）:刺激B細胞產(chǎn)生抗體時需要 Th細胞輔助，主要為蛋白質(zhì)性抗原，由BCR識別后B細胞內(nèi)吞并將抗原降解為短肽，通過與MHC II類分子結(jié)合，提呈給 Th細胞識別，為B細胞活化提供刺激信號2） 胸腺非依賴性抗原（TI-Ag）:可直接激活B細胞產(chǎn)生抗體，無需 Th細胞輔助，主要為多 糖類抗原。刺激 B細胞僅產(chǎn)生IgM類抗體，無免疫記憶，不刺激 T細胞產(chǎn)生

3、細胞免疫TD-AgTI-Ag化學組成蛋白質(zhì)及其化合物多糖化學結(jié)構(gòu)復雜，多種不同表位簡單，重復表位Th細胞輔助需不需要MHC限制性有無免疫應答體液免疫和細胞免疫體液免疫抗體類型IgA、IgM、IgG 等IgM免疫記憶有無 根據(jù)抗原與機體的親緣關系分為：1）異嗜性抗原（heterophilic antigen）:存在于人、動物及微生物等不同種屬之間的共同抗 原，如溶血性鏈球菌表面成分與人腎小球基底膜及心肌組織具有的共同抗原2）異種抗原（xenogenic antigen）：來自不同種屬的抗原，例如臨床治療所用的動物免疫血 清既含抗毒素抗體，同時其本身也是一種異種抗原3）同種異型抗原（allogen

4、ic antigen ）:同一種屬不同個體之間存在的不同抗原，例如不同個 體器官移植時誘導產(chǎn)生排斥反應的抗原4）自身抗原（autoantigen ）:自身組織表達的抗原，如腦組織、精子等正常情況下與免疫系 統(tǒng)相對隔絕，當進入血液中時可引起自身免疫應答5）獨特型抗原（idiotype antigen）: 一種特殊的自身抗原，存在于抗體分子的超變區(qū) 根據(jù)是否在抗原提呈細胞內(nèi)合成可分為：1）內(nèi)源性抗原（en doge nous an tigen）:指在APC內(nèi)合成，存在于胞漿內(nèi)的蛋白質(zhì)抗原，由 MHC I類分子提呈給 CD8+細胞識別2）外源性抗原（exogenous antigen）:指由APC從

5、細胞外部攝取，存在于細胞囊膜系統(tǒng)內(nèi)的 蛋白質(zhì)抗原，由 MHC II類分子提呈給 CD4+細胞識別3、抗原表位（epitope） 定義：被抗原受體 TCR與BCR特異性識別的抗原部分，是決定抗原特異性的分子結(jié)構(gòu)基 礎，也稱抗原決定基 特性：1）通常由5-15個氨基酸殘基組成，也可由多糖殘基或核苷酸組成2）某一特定抗原表位能特異性刺激機體產(chǎn)生相應產(chǎn)物3） 抗原結(jié)合價：1個蛋白質(zhì)分子中能與抗體結(jié)合的抗原表位數(shù)。天然蛋白質(zhì)分子是良好的抗原，一般含有多個抗原表位，屬多價抗原，免疫機體后可產(chǎn)生多種不同特異性抗體即多克隆抗體 分類根據(jù)抗原表位的構(gòu)成不同可分為：1 ）線性表位：由序列上相連接的一些氨基酸殘基通

6、過共價結(jié)構(gòu)形成，主要由TCR識別2）構(gòu)象表位：由序列上不相連的氨基酸殘基在空間上通過折疊并置構(gòu)成，主要由BCR識別根據(jù)TCR和BCR對抗原表位的識別不同可分為：1）T細胞表位：能被 T細胞識別，由抗原提呈細胞加工提呈的線性表位（大分子抗原進入體內(nèi)，必須被抗原提呈細胞攝取加工成短肽片段后，與MHC分子結(jié)合形成 MHC-抗原肽復合物，運送到APC表面，才能被TCR特異性識別）2）B細胞表位：能被 B細胞識別，無需抗原提呈細胞加工提呈的構(gòu)象表位和線性表位T細胞表位B細胞表位識別受體TCRBCR表位成分蛋白質(zhì)降解后的多肽各種天然抗原分子表位類型線性表位構(gòu)象表位、線性表位MHC分子需要，具有MHC限制性

7、不需要，無MHC限制性表位存在多在抗原分子內(nèi)部多在抗原分子表面表位大小MHC I類分子提呈8-12個氨基酸殘基的表位MHC II類分子提呈13-17個氨基酸殘基的表位5-15個氨基酸、5-7個單糖或核苷酸共同抗原交叉反應：不同抗原分子之間存在相同或相似的抗原表位，稱為共同抗原。其中一種抗原刺激機體產(chǎn)生免疫應答的產(chǎn)物抗體或致敏淋巴細胞，也可以與具有相同或相似表位的其他抗原特異性結(jié)合，這種現(xiàn)象稱為交叉反應（ cross-reaction）4、半抗原（hapten） 特性：半抗原是小分子化學物質(zhì)，能與特異性抗體和膜表面免疫球蛋白（BCR結(jié)合，但不能單獨刺激機體產(chǎn)生抗體，若將其與大分子蛋白質(zhì)或多聚賴氨

8、酸等載體（carrier）偶聯(lián)，則可刺激機體產(chǎn)生免疫應答，成為完全抗原 免疫應答過程：半抗原與載體偶聯(lián)后，半抗原特異性B細胞通過識別半抗原中的B細胞表位，內(nèi)吞半抗原-載體偶聯(lián)物，通過 MHC-II類分子將載體蛋白攜帶的抗原肽提呈給特異的Th細胞，在Th細胞的輔助下，B細胞產(chǎn)生抗半抗原的抗體5、非特異性免疫刺激劑定義：指能激活多數(shù)或全部 T或B淋巴細胞克隆，不受 TCR與BCR特異性限制的非特異性 刺激物質(zhì)，包括超抗原、絲裂原、佐劑等 超抗原（superantigen, SAg）1） 定義：某些抗原物質(zhì)，僅需極低濃度即可非特異性激活高達2%-20%的T細胞克隆，產(chǎn)生 極強的免疫應答，稱為超抗原2

9、）作用機制：一端直接與TCR V鏈CDR3外側(cè)區(qū)域結(jié)合，另一端與APC表面MHC II類分子抗原結(jié)合槽外部結(jié)合，以完整蛋白形式激活T細胞，不涉及與 MHC和TCR識別3）效應：非特異性激活大量 T細胞并分泌大量細胞因子，繼而參與某些病理過程的發(fā)生普通抗原超抗原化學性質(zhì)蛋白質(zhì)、多糖外毒素蛋白、逆轉(zhuǎn)錄病毒蛋白MHC結(jié)合部位抗原結(jié)合槽抗原結(jié)合槽外部TCR結(jié)合部位CDRVB鏈CDR3外側(cè)保守區(qū)MHC限制性有無應答特點須經(jīng)APC處理，被少量T細胞識別直接激活大量T細胞反應細胞T、B細胞CD4+T細胞刺激效應免疫應答或耐受細胞凋亡 免疫佐劑（adjuvant）1）定義：指預先與抗原同時注入體內(nèi)，增強機體免

10、疫應答或改變應答類型的非特異性免疫 增強性物質(zhì)2）應用：制備免疫血清和預防接種 絲裂原（mitogen ）:通過與淋巴細胞表面的絲裂原受體結(jié)合，刺激靜止淋巴細胞轉(zhuǎn)化為淋 巴母細胞并發(fā)生有絲分裂，從而激活某一類淋巴細胞的全部克隆二、抗體（antibody, Ab ）定義：是血液和組織中的一種糖蛋白，由B細胞接受抗原刺激后增殖分化形成的漿細胞產(chǎn)生,能與抗原特異性結(jié)合，是介導體液免疫的重要效應分子。1抗體的結(jié)構(gòu) 基本結(jié)構(gòu)：兩條重鏈與兩條輕鏈以二硫鍵連接形成的四肽鏈結(jié)構(gòu) 分區(qū)：以氨基酸序列是否保守分為一高變區(qū)/互補決定區(qū)（CDR1、CDR2、CDR3 :抗原結(jié)合部N端：可變區(qū)（VH,VL _ 骨架區(qū)（

11、FR1、FR2、FR3 FR4）羧基端：恒定區(qū)（CH1,CH2,CH3;CL 二級結(jié)構(gòu)1 ）結(jié)構(gòu)域：多肽鏈通過鏈內(nèi)二硫鍵折疊形成的幾個球形結(jié)構(gòu)2） lg折疊：由多肽鏈折疊形成的球狀結(jié)構(gòu)。每個結(jié)構(gòu)域由反向平行的B股形成兩個B片層，B片層內(nèi)部由氨基酸疏水側(cè)鏈組成，B片層之間由一個鏈內(nèi)二硫鍵連接，形成一個B扁桶狀結(jié)構(gòu)。3） 免疫球蛋白超家族：免疫系統(tǒng)中許多蛋白質(zhì)如TCR CD4、CD8、Fc受體、一些細胞因子及其受體等，具有與免疫球蛋白結(jié)構(gòu)同源的保守序列，并形成lg折疊，統(tǒng)稱免疫球蛋白超家族 其他結(jié)構(gòu)1） 鉸鏈區(qū)（hinge region ）:位于IgA、IgG、IgD重鏈恒定區(qū) CH1段與CH2段

12、之間的富含脯氨 酸的區(qū)域，易被蛋白酶水解。被木瓜蛋白酶水解時可分為具有抗原結(jié)合活性的Fab段和具有 免疫效應性的Fc段。2） J鏈：由漿細胞合成的富含半胱氨酸的多肽鏈，主要功能是將單體lg分子連接為多聚體3） 分泌片（secretory piece ）:由黏膜上皮細胞合成分泌的多聚免疫球蛋白受體（pIgR）的胞外段，介導IgA二聚體轉(zhuǎn)到黏膜表面，并可保護SIgA鉸鏈區(qū)2、抗體的免疫原性1） 同種型：同一種屬內(nèi)所有健康個體所共有的抗原標志，主要集中在lg恒定區(qū)?？梢甬?種機體產(chǎn)生抗同種型抗體2） 同種異型：同一種屬不同個體的Ig所具有的不同的抗原性標志，誘導同一種屬不同個體 動物產(chǎn)生抗同種異型

13、抗體。3） 獨特型：同種屬、同一個人來源的Ab分子，其免疫原性也會不相同，是每個 Ab分子所 特有的抗原特異性標志，在異種、同種異體和同一個體內(nèi)均可刺激產(chǎn)生抗獨特型抗體。3、抗原抗體結(jié)合的分子和細胞效應 中和作用（neutralization ）:機體產(chǎn)生的某些抗體可以識別并結(jié)合病原體上能與宿主細胞相互作用的位點（封閉作用位點），使其不再感染細胞的效應 激活補體：抗原抗體結(jié)合后發(fā)生構(gòu)象改變，暴露IgFc段上能與C1q結(jié)合的位點，激活補體的經(jīng)典途徑。lg中只有IgG與IgM具有C1q的結(jié)合位點，其中IgM、lgG1、IgG3是強有力 的激活物。而IgA、IgE、lgG4可以激活補體的旁路途徑。

14、結(jié)合Fc受體清除病原體Fc受體指能與抗體Fc段結(jié)合的膜蛋白，能夠表達Fc受體的效應細胞包括單核巨噬細胞、中性粒細胞、嗜酸性粒細胞、嗜堿性粒細胞、NK細胞、肥大細胞等1）調(diào)理作用（opsonization ）：抗體Fc段與吞噬細胞結(jié)合可以增強細胞對病原體的吞噬作用2） 抗體依賴的細胞毒作用（ADCC）：指表達Fc受體的殺傷細胞與靶細胞表面的抗體Fc段結(jié)合，直接發(fā)揮殺傷靶細胞的作用，如NK細胞3） 被動免疫：母體的IgG可與母體側(cè)滋養(yǎng)層細胞的Fc受體結(jié)合,轉(zhuǎn)運至胎兒血液循環(huán)；分 泌型IgA與上皮細胞的 plgR結(jié)合，轉(zhuǎn)運至淚水、乳汁或呼吸道、消化道腔道表面4、抗體的分類 Ig根據(jù)重鏈的類型e &

15、Y a&鏈可分為IgM、IgD、IgG、IgA和IgE,其中IgD、IgE、IgG只有單體形式，IgA、IgM具有由多個單體連接而成的多聚體形式1）IgA：是黏膜表面主要的免疫球蛋白，幫助機體抵御病原體經(jīng)由黏膜上皮特別是呼吸道、 腸道和泌尿生殖道的感染2） IgD：是B細胞發(fā)育分化成熟的標志，膜IgD與膜IgM可能控制B細胞的活化和抑制，并 與B細胞的耐受誘導有關3） IgE：主要結(jié)合在呼吸道、消化道以及皮膚等配置結(jié)構(gòu)下的肥大細胞表面，當抗原遭遇IgE時會導致肥大細胞釋放大量炎性介質(zhì)和趨化因子，募集補體和吞噬細胞清除病原體4） IgG:是人體含量最高的Ig,主要分布于血液與組織液中，妊娠期母體

16、可以通過FcRn將 IgG傳遞給胎兒。IgG主要在B細胞經(jīng)過親和成熟后的再次免疫應答中產(chǎn)生，對抗原的親和力要高于IgM，是機體再次免疫應答的主要抗體5） IgM :是機體初次免疫應答產(chǎn)生的抗體，主要以膜蛋白的形式和膜IgD共同表達在初始 B 細胞表面，構(gòu)成初始 B細胞的抗原受體庫。IgM可在B-2細胞對抗外來抗原的初次免疫應答 中產(chǎn)生，也可是B-1細胞在細菌病毒誘導下經(jīng)多克隆活化產(chǎn)生。 Ig根據(jù)輕鏈的類型 k入鏈分為k入兩型，正常人血清中k型和入型的比例為2:1三、補體（complement, 0定義：補體是存在于人和動物血清或組織液中的一組不耐熱、經(jīng)活化后可發(fā)揮酶活性、可介導免疫應答和炎癥反

17、應的蛋白質(zhì)。肝細胞與巨噬細胞是產(chǎn)生補體的主要細胞。1補體系統(tǒng)的組成 固有成分1） 參與經(jīng)典激活途徑：C1、C2、C42）參與MBL途徑：甘露聚糖凝集結(jié)合素（ MBL）、MASP-1、MASP-23） 參與旁路活化途徑：B、D因子4） 共同組分：C5、C6、C7、C8、C9 調(diào)節(jié)蛋白1） 血漿可溶性因子：P、H、I因子，C1抑制因子，C4結(jié)合蛋白2） 細胞膜結(jié)合蛋白：DAF、CD46、CD59 補體受體：表達于各種細胞表面，如CR1-CR5 C3aR C4aR C5aR、C1qR等等2、補體的活化 經(jīng)典激活途徑（最晚）激活物：抗原抗體復合物（IgM與lgG1-3所形成的IC）始動物：C1qCq與

18、抗原抗體豐 合物結(jié)含0Clr?S4tLJ0a疇化0裂解亡4與住.形 成口轉(zhuǎn)化型C4b2sk,_O形咸攻膜枉合物0C6 C7. C8. C9 活化i.,j0f10轄婕頁裂解C3, 形成C5轉(zhuǎn)化酶C4b2a3bt,MBL途徑（經(jīng)典和旁路途徑的交叉）激活物：病原微生物表面的糖結(jié)構(gòu)始動物：甘露聚糖凝集結(jié)合素（MBL）?P因子與C3轉(zhuǎn)化酶結(jié)合使其穩(wěn)定，同時裂解更多C3形成旁路途徑C5轉(zhuǎn)化酶（C3bBb3b/C3bnBb）經(jīng)典途徑MBL途徑旁路途徑激活物抗原抗體復合物病原體表面的糖結(jié)構(gòu)病原體表面成分參與成分C1-C9MBL、MASP、C2-C9B、D、P 因子、C3、C5-C9C3轉(zhuǎn)化酶C4b2aC4b2

19、a 或 C3bBbC3bBbC5轉(zhuǎn)化酶C4b2a3bC4b2a3b或 C3bBb3bC3bBb3b抗感染作用適應性免疫固有免疫固有免疫三條補體途徑的聯(lián)系與比較疊真聲抗原抗體復合擷（IgG或igM）丄的Cib2a 轉(zhuǎn)化即C4b2a3b 心轉(zhuǎn)化觸C3 Ch1C5Mir 11!rTTT（腆攻擊逐合物）C3b0b已轉(zhuǎn)化酶C3bBb3b（轉(zhuǎn)化禪）?MBL直接識別病原微生物表面的糖結(jié)構(gòu)?激活MBL相關絲氨酸蛋白酶（MASP）?MASP-1 :直接裂解C3，形成旁路途徑 C3轉(zhuǎn)化酶?MASP-2:類似于C1S,裂解C4與 C2形成經(jīng)典途徑 C3轉(zhuǎn)化酶 旁路途徑（最早）激活物：病原微生物提供的接觸表面始動物：

20、血清中低水平裂解產(chǎn)生的C3b （生理狀態(tài)下很快被滅活）?C3b與病原微生物表面接觸并結(jié)合在其上 ?B因子結(jié)合形成C3bB ?血清D因子裂解B因子形成旁路途徑C3轉(zhuǎn)化酶（C3bBb）3、補體的生物學功能 溶解靶細胞：形成攻膜復合物并介導細胞溶解，發(fā)揮補體依賴的細胞毒作用（CDC） 調(diào)理作用：補體激活過程中產(chǎn)生的C3b、C4b、iC3b可通過與巨噬細胞的 CR1、CR3或CR4結(jié)合而增強巨噬細胞的吞噬作用 清除免疫復合物：1）補體與Ig結(jié)合可在空間上干擾 Fc段間的相互作用，抑制新的IC形成；2）C3b通過與血細胞上 CR1結(jié)合產(chǎn)生免疫黏附，隨循環(huán)血液運送至肝臟和脾臟內(nèi)，由 巨噬細胞吞噬 炎癥介質(zhì)

21、作用：C3a和C5a可與肥大細胞或嗜堿性細胞表面受體結(jié)合促使其脫顆粒，釋放組胺與其他活性物質(zhì)，參與炎癥反應 參與適應性免疫4、補體受體 CR1：結(jié)合C3b與C4b,表達于紅細胞、中性粒細胞、巨噬細胞、嗜酸性粒細胞、T/B淋巴細胞、DC細胞等表面功能：調(diào)理吞噬、免疫黏附、抑制C3轉(zhuǎn)化酶的形成 CR2：結(jié)合C3b裂解片段（C3d C3dg、iC3b），表達于B細胞、DC和鼻咽黏膜上皮細胞等 表面功能：參與B細胞活化，作為 EB病毒受體 CR3:結(jié)合iC3b，表達于中性粒細胞、單核巨噬細胞、肥大細胞、NK細胞等表面功能：在無補體活化情況下也能介導病原體的吞噬和殺傷；介導以上細胞與內(nèi)皮細胞的黏附 CR

22、4：結(jié)合iC3b和C3bg，表達于中性粒細胞、單核巨噬細胞和血小板表面 功能：增強Fc介導的吞噬作用5、補體激活途徑的調(diào)節(jié) 自身調(diào)控：已活化的分子不穩(wěn)定，未及時與靶細胞膜結(jié)合即迅速衰變失活 調(diào)控C1活化：C1抑制因子（C1NH）可與C1r、C1s、MASP-2結(jié)合抑制其活性，使之不能 裂解C4與C2,從而阻斷C3轉(zhuǎn)化酶的形成 調(diào)控C3轉(zhuǎn)化酶和C5轉(zhuǎn)化酶：1） I因子：抑制經(jīng)典途徑與旁路途徑C3轉(zhuǎn)化酶的形成2）H因子：與B因子或Bb競爭性結(jié)合C3b，阻斷C3轉(zhuǎn)化酶形成3）衰變加速因子（DAF，CD55）:表達于所有外周血細胞、內(nèi)皮細胞和各種黏膜上皮細胞表面，與C2競爭結(jié)合C4b，從而抑制C3轉(zhuǎn)化

23、酶形成4）膜輔助蛋白（MCP, CD46）:輔助I因子裂解C4b和C3b 調(diào)控MAC形成：1） CD59即膜反應性溶解抑制物，廣泛表達于各類組織細胞表面，阻止C8與其他補體分 子的結(jié)合從而抑制 MAC形成，限制補體系統(tǒng)對自身細胞的溶解作用2）C8bp、S蛋白、群集素：抑制 MAC的組裝四、細胞因子（cytokine, CK ）定義：指由免疫細胞或其他細胞受到免疫原或其他因子刺激后產(chǎn)生并分泌的低分子量可溶性蛋白，具有多種調(diào)控機體免疫和非免疫系統(tǒng)發(fā)育與功能的作用1共性特點多為小分子多肽（8-30kD）,與受體間的親和力極高，主要以自分泌、旁分泌、內(nèi)分泌的形 式發(fā)揮作用，具有多效性、重疊性、拮抗性、

24、協(xié)同性、網(wǎng)絡性。2、經(jīng)典分類 白介素：由白細胞分泌并介導白細胞間相互作用的一些細胞因子 干擾素：具有干擾病毒感染和復制的功能產(chǎn)生細胞功能IFN-a漿細胞樣DC細胞、淋巴細胞、單核巨噬細胞抗病毒、免疫調(diào)節(jié)、促進MHC-I類分子與MHC-II類分子表達IFN-B成纖維細胞抗病毒、抑制細胞增殖、免疫調(diào)節(jié)、促進MHC-I類分子與MHC-II 類分子表達IFN-y活化T細胞、NK細胞活化巨噬細胞、抗病毒、促進MHC 分子表達與抗原提呈，誘導 Th1 細胞分化，抑制Th2細胞分化 腫瘤壞死因子：參與免疫調(diào)節(jié)和殺傷靶細胞 集落刺激因子（CSF :能夠刺激多能造血干細胞和不同分化發(fā)育階段的造血祖細胞增殖與分化

25、的細胞因子 趨化因子（chemokine）:是分子量為8-12kDa的多肽，可導致免疫細胞定向遷移、活化與 發(fā)育，可分為 CXC （中性粒細胞和淋巴細胞）、CC （單核巨噬細胞、白細胞）、C（ CD8+t細 胞）、CX3C （單核細胞、NK細胞、T淋巴細胞）四個亞家族3、細胞因子受體 免疫球蛋白超家族受體 （IgSFR:結(jié)構(gòu)與免疫球蛋白 V區(qū)和C區(qū)類似，如IL-1、IL-18、M-CSF、SCF的受體 I類細胞因子受體家族：多為白介素和集落刺激因子受體，由細胞因子結(jié)合亞單位與信號轉(zhuǎn)導亞單位組成，存在多種細胞因子共用亞單位的現(xiàn)象。當編碼共用亞單位的基因缺失時可出現(xiàn)聯(lián)合免疫缺陷病。 II類細胞因子

26、受體家族：胞膜外區(qū)由III型纖連蛋白（Fn3）結(jié)構(gòu)域組成，干擾素家族和IL-10 家族受體屬于此類 腫瘤壞死因子受體超家族：富含半胱氨酸基序，多以同質(zhì)三聚體的形式發(fā)揮作用，包括TNFR CD40 Fas 趨化因子受體家族（CRF：為7次跨膜的G蛋白偶聯(lián)受體。CCR5和 CXCR4是 HIV在巨噬 細胞與T細胞上的輔助受體。 可溶型細胞因子受體：是細胞因子受體在體液中的可溶型形式，可與膜型受體競爭結(jié)合細胞因子而起到抑制細胞因子功能的作用4、生物學活性 調(diào)控炎癥反應：IL-32、IL-33、MIF1） 促炎因子：TNF-a IL-1、IL-6、IL-12、IL-17、IL-18、IL-23、2）

27、抗炎因子：IL-10、IL-13、IL-22、IL-37、TGF節(jié) IL-1Ra調(diào)節(jié)免疫應答:a、固有免疫b、適應性免疫c、造血紅細胞(EPC)血小板(TPO)胞細干血造中性粒細胞(G-CSF嗜酸性粒細胞(IL-3/IL-5)嗜堿性粒細胞(IL-3/IL-4)單核細胞(M-CSFT細胞(IL-7/IL-3)B細胞(IL-7/IL-11)NK細胞(IL-12/IL-15)五、白細胞分化抗原和黏附分子細胞表面功能分子： 包括細胞表面多種抗原、受體和其他分子，是免疫細胞之間或細胞與介質(zhì)之間相互識別的基礎，同時細胞表面功能分子的表達于細胞的特定形態(tài)、功能和發(fā)育階段密切相關，又稱為細胞表面標志。1 白細

28、胞分化抗原(leukocyte differentiation antigen, LDA 定義：指造血干細胞在分化成熟為不同譜系、分化的不同階段及細胞活化過程中不同功能狀態(tài)下出現(xiàn)或消失的細胞表面標記。LDA除表達在白細胞外， 還廣泛分布于其他血液細胞以及非造血細胞。 CD(cluster of differentiation ):是應用單克隆抗體鑒定為主的方法，對來自不同實驗室的單克隆抗體所識別的同一分化抗原進行命名的體系 理化特性：大都是跨膜的蛋白或糖蛋白，含胞膜外區(qū)、跨膜區(qū)和胞質(zhì)區(qū)，有些LDA是以糖基磷脂酰肌醇(GP)的連接方式錨定在細胞膜表面 重要的CD分子1) CD3:分布于所有 T細

29、胞和部分胸腺細胞，是T細胞的特征性標志。胞內(nèi)段具有免疫受體酪氨酸活化基序(ITAM),與TCR結(jié)合形成TCR-CD3復合物，在T細胞應答過程中轉(zhuǎn)導 TCR 識別抗原后活化的第一信號2) CD4： Th細胞膜表面亞類特異性分子，胞外區(qū)識別結(jié)合MHC II類分子，增強 CD3轉(zhuǎn)導的 活化信號。同時也是 HIV識別的靶點，造成免疫功能損傷( CCR5和CXCR4是 HIV在巨噬細 胞與T細胞上的輔助受體)3) CD8: CTL細胞膜表面亞類特異性分子，胞外區(qū)識別結(jié)合MHC I類分子，參與CTL細胞活 化和殺傷過程4) CD28: T細胞膜表面特異性黏附分子，與APC表面B7配體結(jié)合，傳導 T細胞活化

30、的協(xié) 同刺激信號，參與T細胞活化5) CD152 (CTLA-4 :表達于活化的 T細胞表面，可與 CD28競爭性結(jié)合B7配體，抑制T細 胞活化6) CD80 ( B7-1)、CD86( B7-2):抗原提呈細胞表達的協(xié)同刺激分子，同屬免疫球蛋白超家 族，共同構(gòu)成CD28和CD152的配體，為T細胞活化提供第二信號7) CD25 ( IL-2Ra):參與T細胞活化、增殖和分化，CD4+CD25+Foxp3+T細胞是一類具有負向 調(diào)節(jié)功能的Treg細胞8) CD19 CD21、CD81: B細胞表面特異性分子，共同形成B細胞特異的多分子活化輔助受 體oCD19胞內(nèi)區(qū)具有ITAM活化基序，參與B細

31、胞發(fā)育、分化與活化。CD21是補體受體(CR2), C3d與 CD21結(jié)合可促進 B細胞活化。9) 其他表面標志：CD56是NK細胞膜表面識別分子，CD69是免疫細胞泛表達標志，CD133與CD34為干細胞表面標志2、黏附分子(cell adhesion molecule, CAM) 定義：是眾多介導細胞間或細胞與細胞外基質(zhì)之間相互接觸和結(jié)合的分子的統(tǒng)稱。黏附分子與CD分子是分別從不同角度來命名細胞膜表面分子 分類：根據(jù)結(jié)構(gòu)可分為整合素家族、選擇素家族、免疫球蛋白超家族、選凝素家族等1 ）整合素家族：介導細胞與細胞外基質(zhì)的黏附，使細胞附著形成整體，是由a B兩條鏈經(jīng)非共價鍵連接形成的異源二聚體

32、，以B亞單位差異分為8個組B1組：分布廣，表達于幾乎所有白細胞，配體包括纖連蛋白、VCAM-1等B2組：局限在白細胞表達，介導白細胞與內(nèi)皮細胞的黏附與遷移，包括LFA-1（ CD18）、Mac-1 （CR3、P150/95 （CR4）,配體有 ICAM-1,2,3、iC3b。其中 LFA-1/ICAM-1 參與 T 細 胞活化。37組：表達于黏膜淋巴細胞、 NK、Eos，主要功能為 a （LPAM-1）、 逅與HEV粘膜 地址素細胞黏附分子（MAdCAM-1 ）結(jié)合，使淋巴細胞歸巢到 Peyer小結(jié)和腸道粘膜（IEL）2） 免疫球蛋白超家族： 胞膜外結(jié)構(gòu)域與Ig V區(qū)或C區(qū)相似，可識別同型Ig

33、SF黏附分子、IgSF 其他成員、整合素或其他結(jié)構(gòu)膜分子，參與多種免疫細胞間的黏附，為免疫細胞的應答提供活化和抑制信號3） 選凝素家族：成員有 L-選凝素、P-選凝素和E-選凝素，在白細胞與內(nèi)皮細胞黏附、炎癥 發(fā)生以及淋巴細胞歸巢中發(fā)揮重要作用，配體為寡糖基團 生物學功能1）參與免疫細胞識別中的輔助受體和協(xié)同刺激信號2）參與炎癥過程中白細胞與內(nèi)皮細胞的黏附和滲出3 ）參與淋巴細胞歸巢：淋巴細胞歸巢受體與血管地址素結(jié)合六、主要組織相容性復合體（major histocompatibility complex, MHC ）定義：是一組決定移植組織是否相容，與免疫應答密切相關、緊密連鎖的基因群， 其

34、編碼產(chǎn)物為主要組織相容性抗原，在人類即為人類白細胞抗原（HLA）。1、MHC基因結(jié)構(gòu)人類MHC編碼白細胞抗原，又稱HLA復合體，位于第6號染色體短臂q21.31上，長3600kDa, 包含224個基因座位。 分類：依據(jù)HLA編碼蛋白結(jié)構(gòu)和功能不同分為HLA I類、II類和III類基因，其中HLA I類和II類基因還可分為經(jīng)典與非經(jīng)典HLA基因j經(jīng)典HLA基因：參與抗原加工和提呈，決定組織相容性HLA I、II類基因1 L非經(jīng)典HLA基因-參與炎癥應答和免疫調(diào)節(jié)HLA III類基因一1） HLA I類基因：經(jīng)典 HLA I類基因包括 HLA-A、B C位點，編碼 HLA I類分子，與 3 2m組

35、 成MHC I類分子，提呈內(nèi)源性抗原；非經(jīng)典 HLAI類基因包括HLA-E F、G、H、K L位點和 MIC基因2） HLA II類基因：經(jīng)典 HLA II類基因包括 DR、DQ、DP三個亞區(qū)，編碼 MHC II類分子，分 布于B細胞、單核巨噬細胞、DC細胞表面，提呈外源性抗原；此外該區(qū)域還包括抗原加工相關基因，如LMP基因（參與內(nèi)源性抗原加工）、TAP基因（參與內(nèi)源性抗原加工中的抗原 肽轉(zhuǎn)運）、HLA-DM基因（參與外源性抗原加工與提呈）、HLA-DO基因（抑制HLA-DM基因起 負調(diào)控作用）等3) HLA III類基因：介于 HLA I類與II類基因之間，編碼包括補體成分C2、C4、B因子

36、、細胞因子(TNF、LTA和 LTB、熱休克蛋白70等產(chǎn)物，也稱炎癥相關基因 特點1、多基因性：HLA基因由多個緊密相鄰的基因座位組成，編碼功能相同或相似的產(chǎn)物2、多態(tài)性：在同一個 HLA基因座位上存在兩個或兩個以上等位基因的現(xiàn)象多基因性是同一個體內(nèi)HLA復合體在基因座位數(shù)量上的多樣性，多態(tài)性則指群體中HLA各基因座位的等位基因數(shù)量構(gòu)成上的多樣性生物學意義：賦予個體獨特的分子標簽，擴大種群對抗原肽的提成范圍，有利于種群生存和延續(xù)，但不利于供體選擇2、HLA遺傳特點 單倍型遺傳：指 HLA復合體以單倍型形式向下代傳遞。單倍型是指一條染色體上HLA基因復合體各位點基因緊密連鎖組成的基因單位。 共顯

37、性遺傳：指一個個體同源染色體相同位點上的等位基因不論是雜合子還是純合子都能同等表達 連鎖不平衡：在群體中不同基因座位上的等位基因出現(xiàn)在同一單倍體型上的頻率與預期頻率之間存在明顯差異，可作為人種種群基因結(jié)構(gòu)的一個特征3、MHC蛋白分子 HLA I類分子1、 結(jié)構(gòu)特點：由a鏈與B鏈通過非共價鍵連接形成的糖蛋白，a鏈由HLA-A/B/C等位基因 編碼，B鏈由位于15號染色體的B2微球蛋白基因編碼。a鏈由a 1 a2與a3三個功能區(qū)組成，al與a2區(qū)氨基酸序列變化較大，形成抗原結(jié)合槽；a3區(qū)序列保守，是與 CD8分子結(jié)合的部位B鏈不直接參與抗原提呈，但能促進內(nèi)質(zhì)網(wǎng)合成HLA I類分子向細胞表面運輸，同

38、時穩(wěn)定HLA I類分子的結(jié)構(gòu)2、組織表達：分布于幾乎所有的有核細胞表面，但不同組織細胞表達水平有差異，淋巴細胞表面HLA I類抗原密度最高。神經(jīng)細胞、成熟紅細胞、胎盤成熟滋養(yǎng)層細胞不表達經(jīng)典HLAI類分子。 HLA II類分子1、 結(jié)構(gòu)特點：由a鏈與B鏈組成的異二聚體糖蛋白，均由HLA-DP/DQ/DR編碼。細胞外分為a 1 a2 3 1 B2四個功能區(qū)，其中 al和1區(qū)組成抗原結(jié)合槽，B2區(qū)結(jié)合CD4分子2、 組織表達：主要表達于 B細胞、單核巨噬細胞、DC細胞等專職抗原提呈細胞，精子以及 某些活化T細胞表面 HLA分子與抗原肽結(jié)合的特點1、 專一性：HLA分子對Ag肽的識別具有一定的特異性

39、，表現(xiàn)在錨定位和錨定殘基相對恒定2、 包容性：特定 MHC分子所選擇的錨定殘基并非嚴格專一，而是一種類型的MHC分子識 別一群帶有特定共同基序的肽段。七、抗原的加工與提呈1 抗原提呈細胞（antigen presenting cell, APC定義：指能攝取和在細胞內(nèi)加工抗原，并將抗原信息提呈給T細胞的細胞 分類：專職 APC非專職APC表達MHC I類分子的靶細胞1） 專職APC:包括DC細胞、單核巨噬細胞、 B細胞，能夠組成性表達 MHC II類分子和T 細胞活化所需的共刺激分子，具有直接攝取、加工、處理與提呈抗原的能力。2）非專職APC:包括內(nèi)皮細胞、成纖維細胞、上皮間皮細胞和嗜酸性粒細

40、胞，只有在一定 條件下才能表達 MHC II類分子和共刺激分子，加工和提呈抗原的能力較專職 APC弱3 ）靶細胞：指被病原體感染或自身突變的細胞，能夠組成性表達MHC I類分子并加工內(nèi)源性抗原，將抗原信息提呈給 CD8+T細胞 樹突狀細胞（dendritic cell）概述：DC細胞是目前所知抗原提呈能力最強的細胞，最大特點是能夠刺激初始T細胞活化和增殖，是特異性免疫應答的始動者a、分類1）根據(jù)來源分：DC細胞起源于多能造血干細胞，可分為髓樣DC和淋巴樣DC2 ）分為經(jīng)典DC和漿細胞樣 DC經(jīng)典DC（cDC）:存在于淋巴組織、血液和其他非淋巴組織的DC統(tǒng)稱為經(jīng)典 DG主要功能是誘導針對入侵抗原

41、的特異性免疫應答并維持自身耐受。漿細胞樣DC:將能夠分泌大量I型干擾素的DC稱為漿細胞樣DC,主要功能是針對微 生物特別是病毒感染產(chǎn)生大量I型干擾素并激發(fā)相應的 T細胞應答。3）根據(jù)組織部位分：淋巴樣組織中：并指狀 DC（ IDC，淋巴組織胸腺依賴區(qū)）和邊緣區(qū) DC （脾臟邊緣區(qū)） 非淋巴樣組織中：間質(zhì)性 DC（間質(zhì)毛細血管附近）、朗格漢斯細胞（表皮與胃腸上皮） 體液中：隱蔽細胞、血液 DC濾泡DC細胞（FDC）： 一類存在于外周淋巴器官淋巴濾泡生長中心的特殊樹突樣細胞，不 表達MHC II類分子，不攝取抗原，也不能誘導初始T細胞活化，因此不屬于 DC細胞。但FDC高表達抗體和補體的膜受體，是

42、激發(fā)免疫應答及產(chǎn)生和維持免疫記憶的重要細胞。b、 cDC的成熟與遷移過程：前體期 一一未成熟期一一遷移期一一成熟期1）未成熟DC:表達低水平 MHC II類分子、共刺激分子和黏附分子，提呈能力弱；但表達 較多FcR和病原體受體，具有極強的攝取和加工抗原的能力2）成熟DC:表達大量MHC II類分子、共刺激分子和黏附分子，抗原提呈能力強；但不表 達FcR和病原體受體，攝取和加工抗原能力弱3 ）過程：當未成熟 DC在外周組織捕捉到抗原后其開始成熟，同時由外周組織通過淋巴管或血液循環(huán)遷移到鄰近的外周淋巴器官進行抗原提呈，啟動T細胞應答c、DC的功能1）攝取、加工并提呈抗原，激發(fā)機體產(chǎn)生免疫應答DC通

43、過受體介導的內(nèi)吞作用、巨吞飲作用和吞噬作用攝取抗原并在細胞內(nèi)加工抗原，以MHC-抗原肽的形式為T細胞活化提供第一信號，同時 DC還高表達B7、CD40等共刺激分子 為T細胞活化提供第二信號，并分泌IL-12誘導初始T細胞產(chǎn)生Th1型應答2）參與胸腺內(nèi)T細胞分化的陽性選擇和陰性選擇陽性選擇：表達MHC I類分子和MHC II類分子的胸腺上皮 DC與雙陽性T細胞結(jié)合，通 過陽性選擇保留 MHC限制性的單陽性T細胞陰性選擇：單陽性 T細胞進入胸腺髓質(zhì)，與胸腺髓質(zhì)DC表達的MHC-自身肽復合物，通過陰性選擇去除自身反應性T細胞3）參與中樞和外周免疫耐受胸腺DC參與T細胞的陰性選擇，誘導 T細胞的中樞免

44、疫耐受未成熟DC攜帶自身抗原進入外周組織不僅不能激活T細胞，反而誘導T細胞失能，引起T細胞的外周免疫耐受未成熟DC和調(diào)節(jié)性DC可誘導調(diào)節(jié)性 T細胞來清除免疫反應性 T細胞。4） 參與免疫記憶維持：長壽IDC可能與記憶T細胞的形成和維持有關，F(xiàn)DC參與記憶性B細胞的形成和維持5）分泌細胞因子調(diào)節(jié)免疫應答：IL-12 （誘導 Th0向Th1分化）、IL-33 （誘導 Th0向Th2分化）、IL-6 （誘導Th0向Th17分化）未成熟DC與成熟DC比較未成熟DC成熟DC功能攝取和加工抗原提呈抗原存在部位非淋巴組織、器官外周淋巴組織MHC II分子表達低高共刺激分子和黏附分子表達無較咼FcR和甘露糖受

45、體+一表達趨化因子CCR1/2/5、CXCR1/2CCR7 CXCR4 巨噬細胞（macrophage）:不能將抗原直接提呈給初始T細胞，只能將抗原提呈給活化T細胞或效應T細胞，而且其抗原提成的功能明顯弱于DCo B細胞：可通過mIg濃集（即使低濃度抗原也可攝取處理）并內(nèi)化抗原，在細胞內(nèi)加工后以MHC II類分子-抗原肽復合物的形式提呈給T細胞，T細胞活化后可輔助 B細胞發(fā)生親和力成熟、類別轉(zhuǎn)換并進一步分化為漿細胞產(chǎn)生抗體。2、抗原的攝取、加工和提呈抗原加工（antigen processing）:指APC在感染或炎癥部位攝取抗原，然后在細胞內(nèi)降解抗 原并將其加工成抗原多肽片段，再以抗原肽-M

46、HC復合物的形式表達在細胞表面抗原提呈（antigen presenting ）:指APC與T細胞接觸時，抗原肽-MHC復合物被TCR識別并 啟動T細胞內(nèi)信號轉(zhuǎn)導，誘導 T細胞活化增殖 MHC II類途徑提呈外源性抗原a、 外源性抗原：來源于細胞外的抗原，由APC攝取入細胞內(nèi)的吞噬顆粒，降解并以抗原肽 -MHC II復合物形式提呈給 CD4+T細胞，如可被吞噬細胞吞噬的細菌、可溶性蛋白質(zhì)等b、 參與物質(zhì)：內(nèi)體、MHC II類小室、Ii鏈、CLIP片段、HLA-DM分子C、過程1） APC通過胞吞作用攝取外源性抗原形成早期內(nèi)體。胞吞作用指細胞膜內(nèi)陷將顆粒狀物質(zhì)、大分子物質(zhì)或小分子物質(zhì)包圍成小泡并

47、吞入細胞內(nèi)的轉(zhuǎn)運過程，又稱內(nèi)化（internalization）內(nèi)化方式：吞噬作用、胞飲作用、巨吞飲作用、受體介導的內(nèi)吞作用2）內(nèi)質(zhì)網(wǎng)表達 MHC II類分子異二聚體，并與 li鏈非共價連接形成九聚體Ii鏈的主要功能：促進 MHC II類分子二聚體形成；促進 MHC II類分子二聚體在細胞內(nèi)的轉(zhuǎn)運；阻止 MHC II類分子在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)內(nèi)與內(nèi)源性多肽結(jié)合（Ii鏈結(jié)合在抗原結(jié)合槽中）3 ）早期內(nèi)體經(jīng)抗原降解后形成晚期內(nèi)體，與內(nèi)質(zhì)網(wǎng)、高爾基體或溶酶體融合形成一種富含MHC II類分子的溶酶體樣細胞器，稱為MHC II類小室（MIIC）4）在MIIC中，Ii鏈被組織蛋白酶和天冬氨酸內(nèi)肽酶水解保留CLIP片

48、段，而后再由 HLA-DM分子催化CLIP片段與抗原結(jié)合槽解離，從而使抗原肽與MHC II類分子溝槽形成穩(wěn)定的 MHC-II 類分子復合物，轉(zhuǎn)運至細胞膜表面供 T細胞識別 MHC I類途徑一一提呈內(nèi)源性抗原a、 內(nèi)源性抗原：在細胞內(nèi)合成的抗原，直接被細胞加工并以抗原肽-MHC I類復合物的形式 提呈給CD8+T細胞，如病毒感染細胞后合成的病毒蛋白、細胞內(nèi)感染細菌的產(chǎn)物等b、 參與成分：蛋白酶體、TAP伴侶蛋白c、過程1）內(nèi)源性抗原在胞漿內(nèi)首先與泛素結(jié)合形成泛素化蛋白，而后由蛋白酶體識別將其降解形成可被提呈的抗原肽2） 內(nèi)質(zhì)網(wǎng)表達 MHC I鏈，在伴侶蛋白鈣聯(lián)蛋白的輔助下與包m結(jié)合形成MHC I

49、類分子3） 內(nèi)源性抗原肽被 TAP （抗原加工相關轉(zhuǎn)運體）轉(zhuǎn)運至內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中與MHC I類分子的抗原結(jié)合槽結(jié)合，而后經(jīng)高爾基復合體轉(zhuǎn)運至細胞膜上提呈給T細胞 TCR與MHC-抗原肽的識別：TCR的a醸經(jīng)CDR1和CDR2識別抗原結(jié)合槽兩側(cè)， CDR3主 要識別抗原結(jié)合槽中的抗原肽，相互結(jié)合達到一定親和力后才能引起 TCR構(gòu)象改變，進而引起CD3向細胞內(nèi)傳遞活化信號MHC I類途徑MHC II類途徑抗原來源內(nèi)源性抗原外源性抗原抗原降解的酶結(jié)構(gòu)蛋白酶體溶酶體抗原與MHC分子結(jié)合部位內(nèi)質(zhì)網(wǎng)MHC II類小室參與的MHC分子MHC I類分子MHC II類分子加工抗原的細胞所有有核細胞專職APC提呈對象CD

50、8+T細胞CD4+T細胞 其他抗原提呈途徑a、交叉提呈（cross presentation ）:在某些條件下，外源性抗原經(jīng) MHC I類途徑提呈給 CD8+T細胞，內(nèi)源性抗原經(jīng) MHC II類途徑提呈給 CD4+t細胞，這種提呈方式稱為交叉提呈b、脂類抗原的CD1分子提呈途徑：CD1分子是非經(jīng)典 MHC I類分子，表達于專職 APC表面 （CD1d主要表達于腸上皮細胞和造血干細胞），主要提呈脂類抗原供 CD1限制性T細胞識別，抗原加工方式類似于 MHC II類途徑。參與固有免疫。 CD1限制性T細胞：NKT細胞、TCFY3T細胞、CD4-CD8-T細胞八、T細胞及其介導的細胞免疫應答1、T細

51、胞的發(fā)育 主要過程：T細胞來源于骨髓或胚胎淋巴樣干細胞，分化發(fā)育為胸腺前T細胞后隨血液進入胸腺皮質(zhì)，從胸腺的淺皮質(zhì)區(qū)向深皮質(zhì)區(qū)、 髓質(zhì)區(qū)移行發(fā)展為成熟 T細胞，經(jīng)轉(zhuǎn)移到外周 淋巴組織接受抗原刺激成為效應性和記憶性 T細胞。 在胸腺中的發(fā)育：雙陰性( DN)雙陽性(DP)單陽性(SPa、功能性TCR的表達TCR是由兩條不同肽鏈組成的異二聚體，95%-99%由a鏈和B鏈組成，1%-5%由丫鏈和3鏈組成，據(jù)此可分為 aT田胞和丫 3細胞。T、B細胞在發(fā)育早期存在分隔、一定數(shù)量的胚系 基因片段，胚系基因片段通過各種重排、組合，形成特異性抗原識別受體：1) DN階段：TCR厲因進行V、D、J基因重排和表

52、達，并組裝為B鏈2) DP階段：TCRa基因進行V、J基因重排，表達成熟的功能性TCRa 3只有表達了功能性 TCR% 的細胞才能經(jīng)歷陽性選擇和陰性選擇b、 陽性選擇：雙陽性 T細胞在胸腺皮質(zhì)內(nèi)，與胸腺上皮細胞表達的自身肽 -MHC復合物以 適當親和力結(jié)合，親和力過高或無親和力的 T細胞將發(fā)生凋亡而被清除， 剩余T細胞則發(fā)育 分化為具有MHC限制性的單陽性T細胞C、陰性選擇：單陽性 T細胞在胸腺皮質(zhì)與髓質(zhì)的交界處，與樹突狀細胞和巨噬細胞表達的自身抗原肽-MHC復合物結(jié)合，能與之發(fā)生高親和力結(jié)合的T細胞被誘導凋亡或處于失能狀態(tài)，剩余T細胞則繼續(xù)發(fā)育分化為具有自身耐受性的成熟T細胞 在外周淋巴組織

53、中的發(fā)育初始T細胞(na?/e T cell)指從胸腺進入外周淋巴組織尚未接觸過抗原的T細胞，主要定位于外周淋巴組織的胸腺依賴區(qū)， 與抗原接觸后分化為不同的 T細胞亞群，獲得新的歸巢功能2、T細胞的表面分子 TCR-CD3復合物：表達于所有T細胞表面，參與T細胞的抗原識別和活化信號的傳遞， TCR識別抗原所產(chǎn)生的活化信號由CD3分子傳遞入細胞內(nèi)(第一信號) CD4/CD8:與MHC分子結(jié)合，輔助 TCR識別結(jié)合抗原和參與 T細胞活化信號轉(zhuǎn)導，被稱 作TCR的共受體 CD28 和 CTLA4:1) CD28 表達于約 90%CD4+T 細胞和 50%CD8hT 細胞，與 APC上的 B7-1/B

54、7-2(CD80/CD86)結(jié)合后產(chǎn)生協(xié)同刺激信號(第二信號)，促進T細胞增殖和IL-2等細胞因子的生成。2) CTLA-4(CD152表達于活化T細胞，與B7結(jié)合后產(chǎn)生抑制信號， 避免T細胞的過度激活。 CD2:即LFA-2,又稱綿陽紅細胞受體，分布于90%的成熟T細胞、50%-70%的胸腺細胞及部分NK細胞表面，與其配體 LFA-3 ( CD58)、CD59或CD48結(jié)合后，能加強 T細胞與APC 或靶細胞間的黏附，促進 T細胞活化。另外，在沒有 TCR-CD3言號時，可直接介導 T細胞的 旁路活化，使其增殖并分泌細胞因子 CD45：在所有白細胞上均表達， 但其異構(gòu)型可用以區(qū)分 T細胞亞群，其中CD45RA主要表 達在初始T細胞上，CD45R0則表達于活化或記憶性 T細胞上 CD40L:主要表達于活化的 CD4+T細胞表面