腎上腺素激動(dòng)藥和阻斷藥[專業(yè)研究]

1、第十章第十章 腎上腺素受體激動(dòng)藥腎上腺素受體激動(dòng)藥 (adrenoceptor agonists)(adrenoceptor agonists) 又稱又稱: :擬腎上腺素藥擬腎上腺素藥(adrenomimetic drugs)(adrenomimetic drugs) 擬交感類藥擬交感類藥(sympathomimeti drugs)(sympathomimeti drugs) 王婷王婷（三峽大學(xué)醫(yī)學(xué)院藥理教研室）（三峽大學(xué)醫(yī)學(xué)院藥理教研室） 1行業(yè)材料 第一節(jié)第一節(jié) 構(gòu)效關(guān)系及分類構(gòu)效關(guān)系及分類 腎上腺素受體激動(dòng)藥的基本化學(xué)結(jié)構(gòu)為腎上腺素受體激動(dòng)藥的基本化學(xué)結(jié)構(gòu)為 - -苯乙苯乙 胺胺， -

2、-苯乙胺由三部分組成：苯環(huán)、碳鏈、氨苯乙胺由三部分組成：苯環(huán)、碳鏈、氨 基。基。 AD NA DA ISO 2行業(yè)材料 一一. .苯環(huán)上化學(xué)基團(tuán)不同苯環(huán)上化學(xué)基團(tuán)不同 兒茶酚胺類：兒茶酚胺類：腎上腺素、去甲上腺素、異丙腎上腺素腎上腺素、去甲上腺素、異丙腎上腺素 和多巴胺和多巴胺 （3 3、4 4位有羥基取代）位有羥基取代） 特點(diǎn)：特點(diǎn)：較強(qiáng)的外周作用，中樞作用弱較強(qiáng)的外周作用，中樞作用弱 非兒茶酚胺類：非兒茶酚胺類：間羥胺、麻黃堿、甲氧明、苯腎上腺間羥胺、麻黃堿、甲氧明、苯腎上腺 素素( (新福林）新福林） 特點(diǎn)：特點(diǎn)：外周作用減弱，中樞作用增強(qiáng)外周作用減弱，中樞作用增強(qiáng) 3行業(yè)材料 二、烷胺

3、側(cè)鏈二、烷胺側(cè)鏈 碳原子上氫被取代的不同碳原子上氫被取代的不同 被被-CH-CH3 3取代，不被取代，不被MAOMAO滅活，作用時(shí)間長(zhǎng)，易被神經(jīng)滅活，作用時(shí)間長(zhǎng)，易被神經(jīng) 末梢攝取，并促進(jìn)遞質(zhì)釋放。如末梢攝取，并促進(jìn)遞質(zhì)釋放。如間羥胺、麻黃堿。間羥胺、麻黃堿。 4行業(yè)材料 三、氨基上氫原子被取代的不同，藥物對(duì)三、氨基上氫原子被取代的不同，藥物對(duì) 、 受體受體 選擇性產(chǎn)生改變選擇性產(chǎn)生改變 如如H H原子被原子被-CH-CH3 3取代后，為腎上腺素，對(duì)取代后，為腎上腺素，對(duì) 1 1受體受體 有活性。有活性。H H原子被異丙基取代后，為異丙腎上腺素，原子被異丙基取代后，為異丙腎上腺素， 對(duì)對(duì) 1

4、1、 、 2 2受體有活性，對(duì) 受體有活性，對(duì) 受體無(wú)活性。受體無(wú)活性。 5行業(yè)材料 1.1. 受體激動(dòng)藥受體激動(dòng)藥 （1 1） 1 1、 2 2受體激動(dòng)藥：去甲腎上腺素受體激動(dòng)藥：去甲腎上腺素 （2 2） 1 1受體激動(dòng)藥：去氧腎上腺素受體激動(dòng)藥：去氧腎上腺素 （3 3） 2 2受體激動(dòng)藥：羥甲唑啉受體激動(dòng)藥：羥甲唑啉 2. 2. 、 受體激動(dòng)藥：受體激動(dòng)藥：腎上腺素和麻黃堿腎上腺素和麻黃堿 3. 3. 受體激動(dòng)藥受體激動(dòng)藥 （1 1） 1 1、 2 2受體激動(dòng)藥：異丙腎上腺素受體激動(dòng)藥：異丙腎上腺素 （2 2） 1 1受體激動(dòng)藥：多巴酚丁胺受體激動(dòng)藥：多巴酚丁胺 （3 3） 2 2受體激動(dòng)

5、藥：沙丁胺醇受體激動(dòng)藥：沙丁胺醇 根據(jù)對(duì)受體及其亞型的選擇性分為根據(jù)對(duì)受體及其亞型的選擇性分為 6行業(yè)材料 第二節(jié)第二節(jié) 受體激動(dòng)藥受體激動(dòng)藥 一、一、 1 1、 2 2受體激動(dòng)藥受體激動(dòng)藥 去甲腎上腺素去甲腎上腺素 noradrenaline,NAnoradrenaline,NA；norepinephrine,NEnorepinephrine,NE 7行業(yè)材料 8行業(yè)材料 【作用機(jī)制作用機(jī)制】 對(duì)對(duì) 受體具有強(qiáng)大的激動(dòng)作用受體具有強(qiáng)大的激動(dòng)作用 對(duì)對(duì) 1 1受體激動(dòng)作用較弱受體激動(dòng)作用較弱 對(duì)對(duì) 2 2受體幾無(wú)作用受體幾無(wú)作用 激動(dòng)突觸前膜激動(dòng)突觸前膜 2 2受體，負(fù)反饋抑制受體，負(fù)反饋抑制

6、NANA的的 釋放。釋放。 9行業(yè)材料 【藥理作用藥理作用】 1. 1.血管血管 激動(dòng)血管的激動(dòng)血管的1 1受體，受體，使血管（小使血管（小A A和小和小V V）收縮）收縮。 收縮強(qiáng)度：皮膚粘膜腎血管收縮強(qiáng)度：皮膚粘膜腎血管 腦、肝、腸系膜血管骨骼肌血管腦、肝、腸系膜血管骨骼肌血管 舒張冠狀血管舒張冠狀血管：心臟興奮，腺苷增加心臟興奮，腺苷增加 血壓升高，提高冠脈的灌注壓力血壓升高，提高冠脈的灌注壓力 激動(dòng)突觸前膜激動(dòng)突觸前膜 2 2受體受體 10行業(yè)材料 藥理作用藥理作用 2.血壓血壓 小劑量小劑量NA興奮心臟，收縮壓升高，血管收興奮心臟，收縮壓升高，血管收 縮不明顯，舒張壓升高不明顯，脈壓

7、差變大?？s不明顯，舒張壓升高不明顯，脈壓差變大。 大劑量大劑量收縮壓和舒張壓升高，脈壓差變小。收縮壓和舒張壓升高，脈壓差變小。 總外周阻力加大總外周阻力加大 11行業(yè)材料 整體情況下，整體情況下，心率由于血壓升高反射性減慢；心率由于血壓升高反射性減慢； 總外周阻力升高，輸出量不變或反而下降總外周阻力升高，輸出量不變或反而下降 大劑量，出現(xiàn)心律失常，但較腎上腺素少見(jiàn)。大劑量，出現(xiàn)心律失常，但較腎上腺素少見(jiàn)。 【藥理作用藥理作用】 3. 心臟心臟 較弱激動(dòng)心臟的較弱激動(dòng)心臟的1受體：弱于腎上腺素受體：弱于腎上腺素 收縮性加強(qiáng)收縮性加強(qiáng) 心率加快心率加快 傳導(dǎo)加速傳導(dǎo)加速 心搏出量增加心搏出量增加

8、12行業(yè)材料 13行業(yè)材料 臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用 1.休克：用于休克早期的低血壓休克：用于休克早期的低血壓 2.藥物中毒性低血壓：如氯丙嗪引起的體位性藥物中毒性低血壓：如氯丙嗪引起的體位性 低血壓低血壓 3.上消化道出血：局部收縮粘膜血管上消化道出血：局部收縮粘膜血管 去甲腎上腺素去甲腎上腺素(NA(NA，NE)NE) 14行業(yè)材料 1、高血壓、高血壓 2、局部組織缺血壞死、局部組織缺血壞死 3、急性腎功能衰竭、急性腎功能衰竭 去甲腎上腺素去甲腎上腺素(NA(NA，NE)NE) 【禁忌證禁忌證】 高血壓、動(dòng)脈硬化癥、器質(zhì)性心臟病及少尿、無(wú)尿、高血壓、動(dòng)脈硬化癥、器質(zhì)性心臟病及少尿、無(wú)尿、 嚴(yán)重微循

9、環(huán)障礙的病人嚴(yán)重微循環(huán)障礙的病人 15行業(yè)材料 【作用機(jī)制作用機(jī)制】 n激動(dòng)激動(dòng) 受體和受體和 1 1受體，對(duì)受體，對(duì) 1 1受體作用較弱。受體作用較弱。 n間羥胺可被腎上腺素能神經(jīng)末梢攝取，進(jìn)間羥胺可被腎上腺素能神經(jīng)末梢攝取，進(jìn) 入囊泡，置換囊泡中的入囊泡，置換囊泡中的NANA，促進(jìn)，促進(jìn)NANA釋放。釋放。 間間 羥羥 胺胺(metaraminol(metaraminol） 又名阿拉明（又名阿拉明（aramine)aramine) 16行業(yè)材料 作用特點(diǎn)及應(yīng)用作用特點(diǎn)及應(yīng)用 1. 1. 收縮血管及升壓作用比收縮血管及升壓作用比NANA弱弱，但升壓作用，但升壓作用持久持久（不被（不被MAOM

10、AO滅滅 活）活） 2. 2. 1 1受體興奮作用較弱，受體興奮作用較弱，不引起心律失常不引起心律失常。 3.3.化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，可肌注，化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，可肌注，不引起局部組織缺血壞死不引起局部組織缺血壞死。 4.4.對(duì)腎血管收縮作用較弱，對(duì)腎血管收縮作用較弱，不引起急性腎功能衰竭。不引起急性腎功能衰竭。 5.5.快速耐受性快速耐受性，因囊泡內(nèi)，因囊泡內(nèi)NANA的釋放量逐漸減少，效應(yīng)也逐漸減的釋放量逐漸減少，效應(yīng)也逐漸減 弱。弱。 間間 羥羥 胺胺(metaraminol(metaraminol） 為為NANA的代用品，用于各種休克的早期的代用品，用于各種休克的早期 ，手術(shù)后或脊椎麻醉后的休克，手

11、術(shù)后或脊椎麻醉后的休克 17行業(yè)材料 18行業(yè)材料 1 1、去氧腎上腺素、去氧腎上腺素 (phenyleprine)(phenyleprine) 又名新福林（又名新福林（neosynephrineneosynephrine） 2 2、甲氧明、甲氧明(methoxamine)(methoxamine) u作用機(jī)制與間羥胺相似，不易被作用機(jī)制與間羥胺相似，不易被MAOMAO滅活，滅活， u作用與作用與NANA相似但較弱而持久，相似但較弱而持久，腎血管收縮及腎血管收縮及 腎血流量減少比腎血流量減少比NANA更明顯更明顯 u靜脈點(diǎn)滴、肌注均可靜脈點(diǎn)滴、肌注均可 二、二、1 1受體激動(dòng)藥受體激動(dòng)藥 19

12、行業(yè)材料 臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用 1.1.抗休克，也可用于麻醉、藥物引起的低血壓。抗休克，也可用于麻醉、藥物引起的低血壓。 2.2.陣發(fā)性室上性心動(dòng)過(guò)速（升壓時(shí)通過(guò)迷走神陣發(fā)性室上性心動(dòng)過(guò)速（升壓時(shí)通過(guò)迷走神 經(jīng)反射性心率減慢）經(jīng)反射性心率減慢） 3.3.擴(kuò)瞳，為快速短效擴(kuò)瞳藥，常用于眼底檢查。擴(kuò)瞳，為快速短效擴(kuò)瞳藥，常用于眼底檢查。 興奮瞳孔開(kāi)大肌的興奮瞳孔開(kāi)大肌的 1 1受體，使瞳孔擴(kuò)大。受體，使瞳孔擴(kuò)大。比阿比阿 托品作用弱，不升高眼內(nèi)壓和調(diào)節(jié)麻痹托品作用弱，不升高眼內(nèi)壓和調(diào)節(jié)麻痹。 20行業(yè)材料 三、三、 2 2受體激動(dòng)藥受體激動(dòng)藥 羥甲唑啉羥甲唑啉(oxymetazoline(oxymet

13、azoline） 外周突觸后膜外周突觸后膜 2 2受體激動(dòng)藥，為鼻部黏膜受體激動(dòng)藥，為鼻部黏膜 血管收縮藥；血管收縮藥； 用于減輕感冒、鼻炎、枯草熱或其他呼吸用于減輕感冒、鼻炎、枯草熱或其他呼吸 道過(guò)敏引起的鼻黏膜充血癥狀。道過(guò)敏引起的鼻黏膜充血癥狀。 21行業(yè)材料 第三節(jié)第三節(jié) 、 受體激動(dòng)藥受體激動(dòng)藥 腎上腺素腎上腺素(adrenaline, epinephrine, AD)(adrenaline, epinephrine, AD) 來(lái)源：腎上腺髓質(zhì)嗜鉻細(xì)胞來(lái)源：腎上腺髓質(zhì)嗜鉻細(xì)胞 NA AD NA AD 藥用藥用ADAD為腎上腺髓質(zhì)提取或人工合成為腎上腺髓質(zhì)提取或人工合成 苯乙胺苯乙胺-

14、N-N-甲基轉(zhuǎn)移酶甲基轉(zhuǎn)移酶 22行業(yè)材料 【體內(nèi)過(guò)程體內(nèi)過(guò)程】 l口服無(wú)效，易被破壞口服無(wú)效，易被破壞 l肌肉注射吸收快肌肉注射吸收快 l皮下注射吸收較慢，常用皮下注射吸收較慢，常用 l吸收后再攝取和代謝類似吸收后再攝取和代謝類似NANA，可被，可被COMTCOMT、MAOMAO代代 謝，產(chǎn)物謝，產(chǎn)物VMAVMA腎臟排泄。腎臟排泄。 一、腎上腺素一、腎上腺素(AD)(AD) 23行業(yè)材料 藥理作用藥理作用 激動(dòng)激動(dòng) 、 受體受體 1.1.心心 臟臟 p 激動(dòng)激動(dòng) 1 1受體，表現(xiàn)受體，表現(xiàn)“四加四加”效應(yīng)效應(yīng) （收縮力加強(qiáng)，心率加快，傳導(dǎo)加速，心輸出量增加）（收縮力加強(qiáng)，心率加快，傳導(dǎo)加速，

15、心輸出量增加） p 舒張冠脈血管，改善心肌血液供應(yīng)舒張冠脈血管，改善心肌血液供應(yīng) 不利：不利：心肌興奮性提高，心肌代謝加強(qiáng)，耗氧量增加，若劑量大或靜脈注射過(guò)快時(shí)，心肌興奮性提高，心肌代謝加強(qiáng)，耗氧量增加，若劑量大或靜脈注射過(guò)快時(shí)， 可出現(xiàn)心律失常，甚至心室顫動(dòng)。可出現(xiàn)心律失常，甚至心室顫動(dòng)。 24行業(yè)材料 2.2.血血 管管（取決于各器官平滑肌上受體種類和密度）（取決于各器官平滑肌上受體種類和密度） 激動(dòng)激動(dòng) 1 1受體，血管收縮受體，血管收縮 皮膚、粘膜、腸系膜、腎血管收縮強(qiáng)（皮膚、粘膜、腸系膜、腎血管收縮強(qiáng)（受體密度高）受體密度高） 靜脈和大動(dòng)脈收縮作用弱靜脈和大動(dòng)脈收縮作用弱（受體密度低

16、）（受體密度低） 激動(dòng)激動(dòng) 2 2受體，血管舒張受體，血管舒張 骨骼肌和肝血管舒張骨骼肌和肝血管舒張（ 2 2受體占優(yōu)勢(shì)）受體占優(yōu)勢(shì)） 激動(dòng)激動(dòng) 2 2受體受體 冠狀血管擴(kuò)張冠狀血管擴(kuò)張 腺苷作用腺苷作用 血壓升高，提高灌注壓血壓升高，提高灌注壓 25行業(yè)材料 3.3.血血 壓壓 （ADAD升壓效果與給藥劑量相關(guān)）升壓效果與給藥劑量相關(guān)） 小劑量小劑量ADAD： 收縮壓升高：心臟興奮，心輸出量增加。收縮壓升高：心臟興奮，心輸出量增加。 舒張壓不變或下降，脈壓差變大，因?yàn)楣趋兰⊙苁鎻垑翰蛔兓蛳陆?，脈壓差變大，因?yàn)楣趋兰⊙?（ 2 2受體受體）擴(kuò)張，抵消或超過(guò)皮膚粘膜血管收縮。）擴(kuò)張，抵消或超

17、過(guò)皮膚粘膜血管收縮。 大劑量大劑量ADAD： 收縮壓、舒張壓升高，脈壓差變小，因?yàn)槠つw粘膜收縮壓、舒張壓升高，脈壓差變小，因?yàn)槠つw粘膜 血管收縮超過(guò)骨骼肌血管擴(kuò)張。血管收縮超過(guò)骨骼肌血管擴(kuò)張。 2 2受體對(duì)低濃度受體對(duì)低濃度ADAD敏感性較高敏感性較高 26行業(yè)材料 收縮壓（心臟）收縮壓（心臟） 舒張壓（血管）舒張壓（血管） 受體阻斷（酚妥拉明）受體阻斷（酚妥拉明） 、 27行業(yè)材料 4. 4. 平滑肌平滑肌 （取決于分布的受體類型）（取決于分布的受體類型） v 激動(dòng)支氣管平滑肌激動(dòng)支氣管平滑肌2R2R，支氣管舒張，支氣管舒張 v抑制肥大細(xì)胞釋放過(guò)敏介質(zhì)抑制肥大細(xì)胞釋放過(guò)敏介質(zhì) v激動(dòng)支氣管粘

18、膜血管的激動(dòng)支氣管粘膜血管的1R1R，粘膜血管收縮，通透性，粘膜血管收縮，通透性 降低，消除粘膜水腫降低，消除粘膜水腫 v激動(dòng)膀胱逼尿肌激動(dòng)膀胱逼尿肌2R2R（松弛），同時(shí)興奮膀胱三角?。ㄋ沙冢瑫r(shí)興奮膀胱三角肌 與括約肌與括約肌1R1R（收縮）（收縮）- -排尿困難和尿潴留排尿困難和尿潴留 v對(duì)子宮平滑肌的作用與充盈狀態(tài)、性周期有關(guān)。對(duì)子宮平滑肌的作用與充盈狀態(tài)、性周期有關(guān)。 妊娠末期抑制子宮張力和收縮妊娠末期抑制子宮張力和收縮 【藥理作用藥理作用】 28行業(yè)材料 5. 5. 代謝代謝 l升高血糖：激動(dòng)升高血糖：激動(dòng) 、 受體，促進(jìn)糖原分解，抑制胰受體，促進(jìn)糖原分解，抑制胰 島素分泌，促進(jìn)

19、胰高血糖素分泌島素分泌，促進(jìn)胰高血糖素分泌 l加速脂肪分解：與激動(dòng)加速脂肪分解：與激動(dòng) 受體有關(guān)受體有關(guān) 6. CNS6. CNS 不易通過(guò)不易通過(guò)BBBBBB， 影響小，大劑量興奮影響小，大劑量興奮 【藥理作用藥理作用】 29行業(yè)材料 【臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用】 1.支氣管哮喘急性發(fā)作支氣管哮喘急性發(fā)作 病理病理 支氣管痙攣支氣管痙攣 水腫水腫 過(guò)敏過(guò)敏 藥理藥理 （平滑肌）（平滑?。?（粘膜血管）（粘膜血管） 抗過(guò)敏（抑制肥大細(xì)胞）抗過(guò)敏（抑制肥大細(xì)胞） 30行業(yè)材料 病理病理 心跳先快后慢心跳先快后慢 血壓急劇下降到血壓急劇下降到 10.6/6.6kPa(80/50mmHg)以下以下 支氣管痙

20、攣支氣管痙攣 水腫水腫 過(guò)敏過(guò)敏 藥理藥理 抗過(guò)敏抗過(guò)敏 【臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用】 2.過(guò)敏性休克：過(guò)敏性休克：AD首選首選 31行業(yè)材料 【臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用】 3. 心臟驟停心臟驟停 溺水、麻醉和手術(shù)意外、藥物中毒、傳染病和溺水、麻醉和手術(shù)意外、藥物中毒、傳染病和 心臟傳導(dǎo)阻滯等引起的心臟驟停。心臟傳導(dǎo)阻滯等引起的心臟驟停。 電擊電擊 AD配合心臟除顫器或利多卡因等除顫，配合心臟除顫器或利多卡因等除顫， 心室內(nèi)注射心室內(nèi)注射 4. 與局麻藥合用與局麻藥合用 延長(zhǎng)作用時(shí)間和減少吸收延長(zhǎng)作用時(shí)間和減少吸收 5. 局部止血局部止血 1:1000 32行業(yè)材料 心悸、煩躁、頭痛和血壓升高等，血壓劇升有發(fā)

21、心悸、煩躁、頭痛和血壓升高等，血壓劇升有發(fā) 生腦溢血的危險(xiǎn)，故老年人慎用。生腦溢血的危險(xiǎn)，故老年人慎用。 心律失常，心律失常，甚至心室纖顫，故應(yīng)嚴(yán)格掌握劑量。甚至心室纖顫，故應(yīng)嚴(yán)格掌握劑量。 禁用禁用于器質(zhì)性心臟病，于器質(zhì)性心臟病，高血壓，高血壓，糖尿病和甲狀腺糖尿病和甲狀腺 功能亢進(jìn)癥等。功能亢進(jìn)癥等。 【不良反應(yīng)和禁忌證不良反應(yīng)和禁忌證】 33行業(yè)材料 二、麻黃堿二、麻黃堿(ephedrine) 從中藥麻黃中提取的生物堿，現(xiàn)已人工合成。從中藥麻黃中提取的生物堿，現(xiàn)已人工合成。 【作用特點(diǎn)作用特點(diǎn)】(與與Ad比較）比較） 1.化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，口服有效化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，口服有效 2. 擬腎上腺素作用

22、弱而持久（維持?jǐn)M腎上腺素作用弱而持久（維持36 h) 3.易通過(guò)易通過(guò)BBB，中樞興奮作用較顯著，中樞興奮作用較顯著 4.易產(chǎn)生快速耐受性（受體飽和遞質(zhì)耗竭）易產(chǎn)生快速耐受性（受體飽和遞質(zhì)耗竭） 34行業(yè)材料 麻黃堿麻黃堿(ephedrine) 【作用機(jī)制作用機(jī)制】 1.1.直接作用：激動(dòng)直接作用：激動(dòng) 1 1、 、 2 2、 1 1、 2 2受體。 受體。 2.2.間接作用：促進(jìn)交感神經(jīng)末梢釋放間接作用：促進(jìn)交感神經(jīng)末梢釋放NANA。 【藥理作用藥理作用】 心血管、支氣管平滑肌、膀胱、心血管、支氣管平滑肌、膀胱、 CNSCNS 35行業(yè)材料 【臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用】 1. 1.防治某些低血壓狀態(tài)

23、防治某些低血壓狀態(tài) 硬膜外和蛛網(wǎng)膜下麻醉。硬膜外和蛛網(wǎng)膜下麻醉。 2.2.支氣管哮喘支氣管哮喘 預(yù)防發(fā)作和輕癥的治療，對(duì)重癥急性差預(yù)防發(fā)作和輕癥的治療，對(duì)重癥急性差 3.3.鼻粘膜充血引起鼻塞鼻粘膜充血引起鼻塞 0.5%0.5%1%1%溶液溶液 4.4.緩解蕁麻疹和血管性神經(jīng)水腫的皮膚粘膜癥狀緩解蕁麻疹和血管性神經(jīng)水腫的皮膚粘膜癥狀 【不良反應(yīng)與禁忌癥不良反應(yīng)與禁忌癥】 CNS CNS興奮興奮 注射給藥可能出現(xiàn)高血壓、心律失常注射給藥可能出現(xiàn)高血壓、心律失常 禁用于禁用于高血壓、冠心病及甲狀腺功能亢進(jìn)者高血壓、冠心病及甲狀腺功能亢進(jìn)者 36行業(yè)材料 偽麻黃堿偽麻黃堿(pseudoephedri

24、ne)(pseudoephedrine)：麻黃堿的立體：麻黃堿的立體 異構(gòu)體異構(gòu)體 作用與麻黃堿相似，但升壓作用和中樞作用較作用與麻黃堿相似，但升壓作用和中樞作用較 弱弱 美芬丁胺美芬丁胺(mephentermine)(mephentermine)：又名甲苯丁胺：又名甲苯丁胺 作用機(jī)制與麻黃堿相似，主要激動(dòng)作用機(jī)制與麻黃堿相似，主要激動(dòng) 受體，受體， 對(duì)周?chē)茏饔眯　?duì)周?chē)茏饔眯　?37行業(yè)材料 三、多巴胺三、多巴胺(dopamine,DA)(dopamine,DA) DA為為NA的前體物，藥用為人工合成品。的前體物，藥用為人工合成品。 作用特點(diǎn)作用特點(diǎn) 1. DA口服易在腸和肝中破壞而

25、失效?？诜自谀c和肝中破壞而失效。 2. 一般經(jīng)靜脈給藥，迅速被一般經(jīng)靜脈給藥，迅速被MAO和和COMT滅活，故滅活，故 作用時(shí)間短。作用時(shí)間短。 3. 不易透過(guò)不易透過(guò)BBB，無(wú)明顯中樞作用。，無(wú)明顯中樞作用。 38行業(yè)材料 藥理作用藥理作用 （與用藥劑量有關(guān)）（與用藥劑量有關(guān)） 主要激動(dòng)主要激動(dòng) 、 、 1 1及 及DADA（D1D1）受體）受體 1 1、心血管、心血管 小劑量小劑量 （主要激動(dòng)腎臟、腸系膜、冠脈的（主要激動(dòng)腎臟、腸系膜、冠脈的D1RD1R）激活）激活 ACAC，使，使cAMPcAMP水平提高，使其血管舒張水平提高，使其血管舒張 中劑量中劑量（激動(dòng)心臟（激動(dòng)心臟 1 1R+

26、R+促促NA釋放釋放）：）：收縮力增強(qiáng)，收縮力增強(qiáng)， 輸出量增加；收縮壓上升，舒張壓不變或輕微增加，致輸出量增加；收縮壓上升，舒張壓不變或輕微增加，致 脈壓差變大；總外周阻力變化不大；與脈壓差變大；總外周阻力變化不大；與AD/ISOAD/ISO比較，對(duì)比較，對(duì) 心率影響小心率影響?。ㄐ穆墒СＩ僖?jiàn)）（心律失常少見(jiàn)） 高劑量高劑量（激動(dòng)（激動(dòng) 1 1R R），導(dǎo)致血管收縮，總外周阻力變大），導(dǎo)致血管收縮，總外周阻力變大 39行業(yè)材料 藥理作用藥理作用 2、腎臟、腎臟 低劑量：低劑量：腎臟腎臟D1R，腎血管擴(kuò)張，血流量增加，腎血管擴(kuò)張，血流量增加， 腎小球?yàn)V過(guò)增加腎小球?yàn)V過(guò)增加 兼有兼有排鈉利尿作用

27、排鈉利尿作用 大劑量：大劑量：激動(dòng)激動(dòng) 1 1R R，收縮血管，腎血流量和尿量減少，收縮血管，腎血流量和尿量減少 尿量增加尿量增加 40行業(yè)材料 臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用 1.治療各種休克，是理想的抗休克藥，對(duì)伴有心收縮治療各種休克，是理想的抗休克藥，對(duì)伴有心收縮 力減弱及尿量減少而血容量已補(bǔ)足的休克患者尤為力減弱及尿量減少而血容量已補(bǔ)足的休克患者尤為 適用。適用。 因作用時(shí)間短，需靜脈連續(xù)滴注給藥，開(kāi)始滴注速度為因作用時(shí)間短，需靜脈連續(xù)滴注給藥，開(kāi)始滴注速度為 25 g/kg/min。注意補(bǔ)足血容量，檢測(cè)心血管參數(shù)，尿量，。注意補(bǔ)足血容量，檢測(cè)心血管參數(shù)，尿量， 糾正酸中毒等。糾正酸中毒等。 2.與

28、利尿藥合用治療與利尿藥合用治療急性腎功能衰竭急性腎功能衰竭 3.可用于可用于心功能不全心功能不全 41行業(yè)材料 一、一、1、2受體激動(dòng)藥受體激動(dòng)藥 二、二、1受體激動(dòng)藥受體激動(dòng)藥 二、二、2受體激動(dòng)藥受體激動(dòng)藥 第第四四節(jié)節(jié) 受體激動(dòng)藥受體激動(dòng)藥 42行業(yè)材料 一、一、1、2受體激動(dòng)藥受體激動(dòng)藥 異丙腎上腺素異丙腎上腺素(isoprenaline,ISO)(isoprenaline,ISO) 藥用為人工合成的鹽酸鹽藥用為人工合成的鹽酸鹽 【體內(nèi)過(guò)程體內(nèi)過(guò)程】 1.1.口服易在腸粘膜與硫酸基結(jié)合而失效?？诜自谀c粘膜與硫酸基結(jié)合而失效。 2.2.舌下給藥，舌下靜脈叢吸收迅速。舌下給藥，舌下靜脈叢

29、吸收迅速。 3.3.氣霧吸入給藥吸收較快。氣霧吸入給藥吸收較快。 4.COMT4.COMT代謝失活。代謝失活。 43行業(yè)材料 【藥理作用藥理作用】 非選擇性非選擇性 受體激動(dòng)藥；對(duì)受體激動(dòng)藥；對(duì) 受體無(wú)作用受體無(wú)作用 1. 心臟：心臟：激動(dòng)激動(dòng) 1 1受體，其作用比受體，其作用比NANA、ADAD強(qiáng)。強(qiáng)。 2.2.血管：血管：激動(dòng)骨骼肌血管激動(dòng)骨骼肌血管 2 2受體，血管擴(kuò)張；冠狀血受體，血管擴(kuò)張；冠狀血 管擴(kuò)張，血流量增加。管擴(kuò)張，血流量增加。 3.3.血壓：血壓：興奮心臟，收縮壓升高；骨骼肌血管擴(kuò)張，興奮心臟，收縮壓升高；骨骼肌血管擴(kuò)張， 舒張壓降低，脈壓增大，總體反應(yīng)為平均動(dòng)脈壓下降舒張

30、壓降低，脈壓增大，總體反應(yīng)為平均動(dòng)脈壓下降 4.4.激動(dòng)支氣管平滑肌激動(dòng)支氣管平滑肌 2 2受體受體，支氣管舒張；抑制過(guò)敏，支氣管舒張；抑制過(guò)敏 介質(zhì)釋放。介質(zhì)釋放。 5.5.其它：其它：代謝方面，肝糖原分解，血糖升高，較代謝方面，肝糖原分解，血糖升高，較ADAD弱弱 44行業(yè)材料 【藥理作用藥理作用】 平均動(dòng)脈壓平均動(dòng)脈壓 45行業(yè)材料 【臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用】 1.1.支氣管哮喘。支氣管哮喘。用于控制支氣管哮喘急性用于控制支氣管哮喘急性 發(fā)作，舌下或氣霧吸入給藥。發(fā)作，舌下或氣霧吸入給藥。 2.2.房室傳導(dǎo)阻滯。房室傳導(dǎo)阻滯。治療治療、度度房室傳導(dǎo)房室傳導(dǎo) 阻滯阻滯 ，舌下或，舌下或靜脈滴注（

31、嚴(yán)重）靜脈滴注（嚴(yán)重）給藥。給藥。 3.3.心臟驟停。心臟驟停。比比ADAD作用強(qiáng)，心室內(nèi)注射。作用強(qiáng)，心室內(nèi)注射。 4.感染性休克。感染性休克。應(yīng)補(bǔ)足血容量。應(yīng)補(bǔ)足血容量。 46行業(yè)材料 【不良反應(yīng)不良反應(yīng)】 1. 心悸、頭暈。心悸、頭暈。 2. 心律失常，嚴(yán)重時(shí)心動(dòng)過(guò)速，甚至心室顫動(dòng)。心律失常，嚴(yán)重時(shí)心動(dòng)過(guò)速，甚至心室顫動(dòng)。 3.支氣管哮喘的病人，應(yīng)控制吸入量，因本身處支氣管哮喘的病人，應(yīng)控制吸入量，因本身處 于缺氧狀態(tài)，若劑量過(guò)大，可致心肌耗氧量增于缺氧狀態(tài)，若劑量過(guò)大，可致心肌耗氧量增 加，引發(fā)嚴(yán)重的心律失常加，引發(fā)嚴(yán)重的心律失常 禁用于冠心病、糖尿病及甲亢禁用于冠心病、糖尿病及甲亢

32、47行業(yè)材料 二、二、1受體激動(dòng)藥受體激動(dòng)藥 多巴酚丁胺多巴酚丁胺(dobutamine) 藥用為人工合成品，為含左旋和右旋多巴酚丁胺的消藥用為人工合成品，為含左旋和右旋多巴酚丁胺的消 旋體；口服無(wú)效，必須靜脈給藥。旋體；口服無(wú)效，必須靜脈給藥。 多巴酚丁胺多巴酚丁胺 消旋體消旋體 （臨床用，總體（臨床用，總體 效應(yīng)效應(yīng):完全激動(dòng)藥）完全激動(dòng)藥） 右旋體：阻斷右旋體：阻斷 1 1受體受體 ，激動(dòng)，激動(dòng) 受體強(qiáng)受體強(qiáng) 左旋體：激動(dòng)左旋體：激動(dòng) 1 1受體，受體， 受體激動(dòng)作用弱受體激動(dòng)作用弱 48行業(yè)材料 【藥理作用藥理作用】 選擇性選擇性激動(dòng)心臟激動(dòng)心臟 1 1受體，加強(qiáng)心收縮力受體，加強(qiáng)心收

33、縮力 和增加心輸出量。和增加心輸出量。 與與ISOISO比較，比較，多巴酚丁胺正性肌力作用顯多巴酚丁胺正性肌力作用顯 著，不增加心肌氧耗和心動(dòng)過(guò)速著，不增加心肌氧耗和心動(dòng)過(guò)速。 49行業(yè)材料 【臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用】 1. 心力衰竭：由于心臟手術(shù)或心肌梗塞引起的心心力衰竭：由于心臟手術(shù)或心肌梗塞引起的心 力衰竭。力衰竭。 特點(diǎn)是選擇性特點(diǎn)是選擇性激動(dòng)激動(dòng) 1 1受體，增加心收縮力和心輸受體，增加心收縮力和心輸 出量，改善心臟泵功能的同時(shí)，出量，改善心臟泵功能的同時(shí)，很少影響心率很少影響心率 和心肌氧耗增加和心肌氧耗增加。這是。這是多巴酚丁胺治療心力衰多巴酚丁胺治療心力衰 竭的主要依據(jù)。竭的主要依據(jù)

34、。 ISO不能用于心力衰竭不能用于心力衰竭 2. 抗休克，其療效優(yōu)于抗休克，其療效優(yōu)于ISO，且較安全。，且較安全。 50行業(yè)材料 【不良反應(yīng)不良反應(yīng)】 可引起血壓升高、心悸、頭痛、氣短等可引起血壓升高、心悸、頭痛、氣短等 不良反應(yīng)。不良反應(yīng)。 劑量過(guò)大時(shí)，偶可引起心律失常和增加劑量過(guò)大時(shí)，偶可引起心律失常和增加 心肌氧耗。心肌氧耗。 51行業(yè)材料 三、三、 2 2受體激動(dòng)藥受體激動(dòng)藥 沙丁胺醇（沙丁胺醇（salbutamol） 特布他林特布他林(terbutaline) 克侖特羅克侖特羅(clenbuterol) 奧西那林奧西那林(orciprenaline) 對(duì)支氣管平滑肌有強(qiáng)而較久的舒張

35、作用，對(duì)支氣管平滑肌有強(qiáng)而較久的舒張作用， 是臨床上治療支氣管哮喘的一類主要藥物是臨床上治療支氣管哮喘的一類主要藥物 52行業(yè)材料 53行業(yè)材料 間羥胺間羥胺麻黃堿麻黃堿 54行業(yè)材料 55行業(yè)材料 第十一章第十一章 腎上腺素受體阻斷藥腎上腺素受體阻斷藥 (adrenoceptor antagonists)(adrenoceptor antagonists) 王婷王婷（三峽大學(xué)醫(yī)學(xué)院藥理教研室）（三峽大學(xué)醫(yī)學(xué)院藥理教研室） 56行業(yè)材料 對(duì)受體選擇性不同，分為對(duì)受體選擇性不同，分為 受體阻斷藥受體阻斷藥 受體阻斷藥受體阻斷藥 、受體阻斷藥受體阻斷藥 57行業(yè)材料 第一節(jié)第一節(jié) 腎上腺素受體阻斷

36、藥腎上腺素受體阻斷藥 v 受體阻斷藥能選擇性與受體阻斷藥能選擇性與 受體結(jié)合，產(chǎn)生抗腎上受體結(jié)合，產(chǎn)生抗腎上 腺素的作用，表現(xiàn)為腺素的作用，表現(xiàn)為動(dòng)靜脈血管擴(kuò)張，外周阻力降動(dòng)靜脈血管擴(kuò)張，外周阻力降 低，血壓下降。低，血壓下降。 58行業(yè)材料 第一節(jié)第一節(jié) 腎上腺素受體阻斷藥腎上腺素受體阻斷藥 v這類藥物可使腎上腺素的升壓翻轉(zhuǎn)為降壓，稱為這類藥物可使腎上腺素的升壓翻轉(zhuǎn)為降壓，稱為 “腎上腺素作用的翻轉(zhuǎn)腎上腺素作用的翻轉(zhuǎn)”(adrenaline reversal)(adrenaline reversal)。 因?yàn)橐驗(yàn)锳DAD可激動(dòng)可激動(dòng) 受體和受體和 2 2受體，阻斷了受體，阻斷了 受體，而保受

37、體，而保 留了留了 2 2受體的作用，導(dǎo)致骨骼肌血管擴(kuò)張，血壓下降。受體的作用，導(dǎo)致骨骼肌血管擴(kuò)張，血壓下降。 59行業(yè)材料 1 1 2 2 60行業(yè)材料 1 1、 2 2受體阻斷藥受體阻斷藥 酚妥拉明、酚芐明酚妥拉明、酚芐明 受體阻斷藥受體阻斷藥 1 1受體阻斷藥受體阻斷藥 哌唑嗪，為降壓藥哌唑嗪，為降壓藥 2 2受體阻斷藥受體阻斷藥 育亨賓，為科研工具藥育亨賓，為科研工具藥 61行業(yè)材料 酚妥拉明（短效類）酚妥拉明（短效類） (phentolamine;(phentolamine;立其丁立其丁,regitine),regitine) 【體內(nèi)過(guò)程體內(nèi)過(guò)程】 口服吸收差，生物利用度低，口服效果

38、僅為注口服吸收差，生物利用度低，口服效果僅為注 射給藥的射給藥的20%20%，以，以注射給藥為主注射給藥為主。 大部分以無(wú)活性的代謝產(chǎn)物從尿中排泄大部分以無(wú)活性的代謝產(chǎn)物從尿中排泄 一、一、 1 1、 2 2受體阻斷藥受體阻斷藥 62行業(yè)材料 【藥理作用藥理作用】 能競(jìng)爭(zhēng)性地、能競(jìng)爭(zhēng)性地、非選擇性地阻斷非選擇性地阻斷1和和2 受體受體 1、血管和血壓、血管和血壓 v 直接舒張血管作用。直接舒張血管作用。 v 阻斷血管平滑肌的阻斷血管平滑肌的1受體，血管舒張，血壓受體，血管舒張，血壓 下降。外周阻力降低。下降。外周阻力降低。 酚妥拉明酚妥拉明 (phetolamine） 63行業(yè)材料 【藥理作用

39、藥理作用】 2. 心臟心臟 興奮心臟，心肌收縮力加強(qiáng)，心率加快，心輸出量增加。興奮心臟，心肌收縮力加強(qiáng)，心率加快，心輸出量增加。 原因原因：(1) 血管擴(kuò)張、血壓下降，反射性興奮交感神經(jīng)。血管擴(kuò)張、血壓下降，反射性興奮交感神經(jīng)。 (2) 阻斷突觸前膜阻斷突觸前膜 2 2受體，促進(jìn)前膜釋放受體，促進(jìn)前膜釋放NANA， 激動(dòng)心臟激動(dòng)心臟 1 1受體。受體。 3.3.其他其他 v擬膽堿作用：興奮胃腸道平滑肌，增加胃酸分泌。擬膽堿作用：興奮胃腸道平滑肌，增加胃酸分泌。 v阻斷阻斷5-HT受體，促進(jìn)肥大細(xì)胞釋放組胺受體，促進(jìn)肥大細(xì)胞釋放組胺 64行業(yè)材料 【臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用】 1 1、外周血管痙攣性疾病

40、如肢端動(dòng)脈血管痙攣。、外周血管痙攣性疾病如肢端動(dòng)脈血管痙攣。 2 2、腎上腺嗜鉻細(xì)胞瘤：用于腎上腺嗜鉻細(xì)胞瘤、腎上腺嗜鉻細(xì)胞瘤：用于腎上腺嗜鉻細(xì)胞瘤 的診斷、驟發(fā)高血壓危象及術(shù)前準(zhǔn)備。的診斷、驟發(fā)高血壓危象及術(shù)前準(zhǔn)備。 3 3、阻斷去甲腎上腺素的血管效應(yīng)：靜脈滴注、阻斷去甲腎上腺素的血管效應(yīng)：靜脈滴注NANA 發(fā)生外漏時(shí)，發(fā)生外漏時(shí)，酚妥酚妥拉明拉明25mg+1020ml生理鹽生理鹽 水皮下浸潤(rùn)注射。水皮下浸潤(rùn)注射。 65行業(yè)材料 【臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用】 4.抗休克抗休克 適用于感染性、心源性和神經(jīng)性休克。適用于感染性、心源性和神經(jīng)性休克。 目的目的：擴(kuò)張血管，降低外周阻力，增加心輸出量，：擴(kuò)張

41、血管，降低外周阻力，增加心輸出量， 增加血液灌注，改善微循環(huán)；降低肺循環(huán)阻力，增加血液灌注，改善微循環(huán)；降低肺循環(huán)阻力， 防止肺水腫發(fā)生。防止肺水腫發(fā)生。 用藥前必需補(bǔ)足血容量用藥前必需補(bǔ)足血容量 與與NA合用目的是阻斷合用目的是阻斷 受體，保留受體，保留 受體作用。受體作用。 66行業(yè)材料 【臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用】 5.急性心肌梗死和頑固性充血性心力衰竭急性心肌梗死和頑固性充血性心力衰竭 機(jī)制：機(jī)制：擴(kuò)張血管，降低外周阻力及心臟后負(fù)荷，擴(kuò)張血管，降低外周阻力及心臟后負(fù)荷， 左室舒張末壓與肺動(dòng)脈壓下降，心輸出左室舒張末壓與肺動(dòng)脈壓下降，心輸出 量增加，心肌氧耗降低，心力衰竭減輕。量增加，心肌氧耗降

42、低，心力衰竭減輕。 67行業(yè)材料 【不良反應(yīng)不良反應(yīng)】 1.1.體位性低血壓體位性低血壓 2.2.胃腸平滑肌興奮引起腹痛，腹瀉，嘔吐。胃腸平滑肌興奮引起腹痛，腹瀉，嘔吐。 3.3.誘發(fā)和加重潰瘍，擬膽堿作用，胃酸分泌增加。誘發(fā)和加重潰瘍，擬膽堿作用，胃酸分泌增加。 4.4.心動(dòng)過(guò)速，心律失常，誘發(fā)和加重心絞痛。心動(dòng)過(guò)速，心律失常，誘發(fā)和加重心絞痛。 68行業(yè)材料 妥拉唑林妥拉唑林(tolazoline)（短效類）（短效類） 藥理作用、臨床應(yīng)用、不良反應(yīng)均同酚妥拉明。藥理作用、臨床應(yīng)用、不良反應(yīng)均同酚妥拉明。 特點(diǎn)：特點(diǎn)： 口服吸收慢，排泄快，以注射給藥為主?？诜章?，排泄快，以注射給藥為主。

43、 不良反應(yīng)比酚妥拉明發(fā)生率高。不良反應(yīng)比酚妥拉明發(fā)生率高。 69行業(yè)材料 酚芐明（酚芐明（phenoxybenzaminephenoxybenzamine）（）（長(zhǎng)效類）長(zhǎng)效類） 【藥理作用藥理作用】 非競(jìng)爭(zhēng)性、非競(jìng)爭(zhēng)性、非選擇性非選擇性受體阻斷劑。受體阻斷劑。 起效慢、作用強(qiáng)大而持久。起效慢、作用強(qiáng)大而持久。 具有顯著的降壓作用。具有顯著的降壓作用。 心率加快：反射性；阻斷突觸前膜心率加快：反射性；阻斷突觸前膜 22受體，促進(jìn)受體，促進(jìn)NANA釋放釋放 70行業(yè)材料 酚芐明（酚芐明（phenoxybenzaminephenoxybenzamine） 【臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用】 外周血管痙攣性疾病外

44、周血管痙攣性疾病 抗休克：主要是感染性休克抗休克：主要是感染性休克 嗜鉻細(xì)胞瘤術(shù)前準(zhǔn)備嗜鉻細(xì)胞瘤術(shù)前準(zhǔn)備 前前列腺肥大尿阻塞列腺肥大尿阻塞 【不良反應(yīng)不良反應(yīng)】 體位性低血壓，心動(dòng)過(guò)速，心律失常。體位性低血壓，心動(dòng)過(guò)速，心律失常。 71行業(yè)材料 哌唑嗪（哌唑嗪（prazosin） 【藥理作用藥理作用】 u阻斷小動(dòng)脈、小靜脈阻斷小動(dòng)脈、小靜脈1 1受體，使血管擴(kuò)張，外周阻力受體，使血管擴(kuò)張，外周阻力 下降，回心血量減少。下降，回心血量減少。 u與其他擴(kuò)血管藥不同，對(duì)心率影響?。ㄖ委熈坎蛔钄嗯c其他擴(kuò)血管藥不同，對(duì)心率影響?。ㄖ委熈坎蛔钄?2 2R R） u作用于膀胱頸部和前列腺部位的作用于膀胱頸部

45、和前列腺部位的1 1受體，松弛膀胱和受體，松弛膀胱和 前列腺部位平滑肌。前列腺部位平滑肌。 二、選擇性二、選擇性 1 1受體阻斷藥受體阻斷藥 72行業(yè)材料 哌唑嗪（哌唑嗪（prazosinprazosin） 【臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用】 高血壓高血壓 良性前列腺肥大良性前列腺肥大 慢性心功能不全：因降低心臟的前、后負(fù)荷慢性心功能不全：因降低心臟的前、后負(fù)荷 【不良反應(yīng)不良反應(yīng)】 首劑效應(yīng)首劑效應(yīng)-首次用藥可致嚴(yán)重低血壓、暈厥、心悸首次用藥可致嚴(yán)重低血壓、暈厥、心悸 等，多在首次用藥等，多在首次用藥3090min內(nèi)發(fā)生。內(nèi)發(fā)生。 73行業(yè)材料 三、選擇性三、選擇性 2 2受體阻斷藥受體阻斷藥 育亨賓（育

46、亨賓（yohimbine） （科研工具藥）（科研工具藥） u 選擇性、競(jìng)爭(zhēng)性的選擇性、競(jìng)爭(zhēng)性的 2R阻斷作用，在介導(dǎo)交感神阻斷作用，在介導(dǎo)交感神 經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)中起重要作用經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)中起重要作用 u進(jìn)入進(jìn)入CNS，阻斷阻斷 2R，促進(jìn)，促進(jìn)NA釋放，增加交感釋放，增加交感 張力，致張力，致血壓升高、心率加快血壓升高、心率加快 u可用于治療男性性功能障礙?？捎糜谥委熌行孕怨δ苷系K。 74行業(yè)材料 第二節(jié)第二節(jié) 腎上腺素腎上腺素受體阻斷藥受體阻斷藥 與去甲腎上腺素能神經(jīng)遞質(zhì)或腎上腺素受體激動(dòng)藥競(jìng)與去甲腎上腺素能神經(jīng)遞質(zhì)或腎上腺素受體激動(dòng)藥競(jìng) 爭(zhēng)爭(zhēng)受體，受體，競(jìng)爭(zhēng)性競(jìng)爭(zhēng)性拮抗其拮抗其擬腎上腺素作用擬腎上

47、腺素作用。 分分 類類 類類 非選擇性非選擇性1 1、2 2受體阻斷藥受體阻斷藥 A類類 ：無(wú)內(nèi)在擬交感活性：無(wú)內(nèi)在擬交感活性 B類類 ：有內(nèi)在擬交感：有內(nèi)在擬交感 類類 選擇性選擇性1 1受體阻斷藥受體阻斷藥 A類：無(wú)類：無(wú) B類類 ：有：有 類類 、受體阻斷藥受體阻斷藥 75行業(yè)材料 藥理作用藥理作用 1. 受體阻斷作用受體阻斷作用 (1)(1)心臟心臟 1 1受體阻斷受體阻斷 心率心率減慢減慢，心肌收縮力，心肌收縮力減弱減弱，心輸出量，心輸出量減少減少， 心肌氧耗量降低，血壓略降。還可減慢竇房結(jié)心肌氧耗量降低，血壓略降。還可減慢竇房結(jié) 的節(jié)律，延緩心房和房室結(jié)傳導(dǎo)。這些作用是的節(jié)律，延緩

48、心房和房室結(jié)傳導(dǎo)。這些作用是 本類藥物的藥理作用基礎(chǔ)。本類藥物的藥理作用基礎(chǔ)。 76行業(yè)材料 藥理作用藥理作用 (2)血管與血壓血管與血壓 短期用藥短期用藥：心排血量降低，外周血管阻力增高。心排血量降低，外周血管阻力增高。 由于阻斷由于阻斷血管血管 2 2受體受體和和代償性交感神經(jīng)反射代償性交感神經(jīng)反射，可，可 使肝、腎、骨骼肌、冠脈血流量都有不同程度使肝、腎、骨骼肌、冠脈血流量都有不同程度 減少。減少。 長(zhǎng)期持續(xù)應(yīng)用：長(zhǎng)期持續(xù)應(yīng)用：總外周阻力降低，產(chǎn)生降壓作總外周阻力降低，產(chǎn)生降壓作 用。用。 受體阻斷藥對(duì)正常人影響不明顯，對(duì)高血壓患受體阻斷藥對(duì)正常人影響不明顯，對(duì)高血壓患 者具有明顯降壓作

49、用。者具有明顯降壓作用。 77行業(yè)材料 (3)(3)支氣管：支氣管：阻斷支氣管平滑肌阻斷支氣管平滑肌 2 2受體，使支氣管收縮受體，使支氣管收縮 ，增加呼吸道阻力。，增加呼吸道阻力。是其主要的副作用是其主要的副作用 (4)(4)代謝：代謝： 糖代謝糖代謝：糖原分解與激動(dòng)：糖原分解與激動(dòng)11、22受體有關(guān)，受體有關(guān)，受體受體 阻斷藥和阻斷藥和受體阻斷藥合用可拮抗受體阻斷藥合用可拮抗ADAD的升高血糖作用。的升高血糖作用。 脂肪代謝脂肪代謝：受體阻斷藥減少游離脂肪酸自脂肪受體阻斷藥減少游離脂肪酸自脂肪 組織的釋放。組織的釋放。 (5)(5)腎素：腎素：阻斷球旁細(xì)胞的阻斷球旁細(xì)胞的11受體，能使腎素

50、釋放受體，能使腎素釋放 減少，腎素減少，腎素- -血管緊張素血管緊張素- -醛固酮系統(tǒng)（醛固酮系統(tǒng)（RAASRAAS） 功能削弱。其降血壓的原因之一功能削弱。其降血壓的原因之一 78行業(yè)材料 2.2.內(nèi)在擬交感活性（內(nèi)在擬交感活性（intrinsic sympathomimetic intrinsic sympathomimetic activityactivity，ISAISA） 某些某些 受體阻斷藥除有阻斷受體阻斷藥除有阻斷 受體作用外，尚對(duì)受體作用外，尚對(duì) 受體受體 有部分激動(dòng)作用有部分激動(dòng)作用 3.3.膜穩(wěn)定作用膜穩(wěn)定作用 有些有些 受體阻斷藥可降低細(xì)胞膜對(duì)離子的通透性，具受體阻斷藥可

51、降低細(xì)胞膜對(duì)離子的通透性，具 有奎尼丁和局麻藥樣的作用，稱有奎尼丁和局麻藥樣的作用，稱膜穩(wěn)定作用膜穩(wěn)定作用 4.4.其他其他 減少兒茶酚胺引起的震顫，減少兒茶酚胺引起的震顫，抗血小板聚集和減少房水抗血小板聚集和減少房水 生成生成 79行業(yè)材料 【臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用】 1. 抗心律失?？剐穆墒С?對(duì)多種原因引起的快速型心律對(duì)多種原因引起的快速型心律 失常有效失常有效 2. 抗高血壓抗高血壓 3. 抗心絞痛和心肌梗死抗心絞痛和心肌梗死 4. 慢性心功能不全慢性心功能不全 ：抗交感活性、降低心率等。：抗交感活性、降低心率等。 5. 其他其他 甲亢及其危象甲亢及其危象 80行業(yè)材料 1.1.心血管反應(yīng)心

52、血管反應(yīng) 抑制心功能，使心功能不全、傳導(dǎo)阻滯等抑制心功能，使心功能不全、傳導(dǎo)阻滯等加重；加重； 收縮外周血管，收縮外周血管，引起間歇性跛行引起間歇性跛行、雷諾癥、雷諾癥等等。 2.2.誘發(fā)或加重支氣管哮喘。誘發(fā)或加重支氣管哮喘。 3.3.反跳現(xiàn)象反跳現(xiàn)象 突然停藥，某些癥狀加重，與突然停藥，某些癥狀加重，與 受體受體 上調(diào)有關(guān)。上調(diào)有關(guān)。 4.4.其他其他 幻覺(jué)、失眠、抑郁等?；糜X(jué)、失眠、抑郁等。 【禁忌證禁忌證】 嚴(yán)重心功能不全、傳導(dǎo)阻滯等。嚴(yán)重心功能不全、傳導(dǎo)阻滯等。 【不良反應(yīng)不良反應(yīng)】 81行業(yè)材料 普萘洛爾（普萘洛爾（propranolol，心得安），心得安） 無(wú)選擇性的無(wú)選擇性的 受體阻斷藥，無(wú)內(nèi)在擬交感活性受體阻斷藥，無(wú)內(nèi)在擬交感活性 一、一、 1 1、 、 2 2受體阻斷藥 受體阻斷藥 【體內(nèi)過(guò)程體內(nèi)過(guò)程】 口服吸收完全，有明顯的首過(guò)消除，生物利用度低，口服吸收完全，有明顯的首過(guò)消除，生物利用度低， 血藥濃度個(gè)體差異大血藥濃度個(gè)體差異大 易透過(guò)血腦屏障易透過(guò)血腦屏障 主要經(jīng)肝臟代謝，主要經(jīng)肝臟代謝，