PV-GB-0001藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)管理規(guī)程

1、版本號(hào):01河北華仁堂藥業(yè)有限公司PV文件題目藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)管 理規(guī)程編號(hào)PV-GB-006-01制定人日期年 月0審核人日期年 月0QA日期年 月0批準(zhǔn)人日期年 月日頒發(fā)部門(mén)質(zhì)量管理部生效日期年 月日分發(fā)部門(mén)總經(jīng)辦、財(cái)務(wù)部、藥物警戒（不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)）部、質(zhì)量部、行政部、物料 部、營(yíng)銷(xiāo)部、外聯(lián)部、生產(chǎn)部、化驗(yàn)室、倉(cāng)庫(kù)1、目的建立藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)管理規(guī)程，使藥品不良反應(yīng)的信息能夠得到及時(shí)反 饋、分析， 做出客觀評(píng)價(jià)，提出臨床合理用藥，淘汰療效不確切、毒副作用大的藥品，有效控制藥品風(fēng)險(xiǎn)， 保障公眾用藥安全。2、責(zé)任藥物警戒（不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)）部、質(zhì)量管理部、研發(fā)部、營(yíng)銷(xiāo)部3、范圍適用于本公

2、司藥品的不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)工作。4、引用標(biāo)準(zhǔn)4. 1、藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）（衛(wèi)生部令第79號(hào)）4. 2、中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)管理辦法（衛(wèi)生部令第81號(hào)）4. 3、國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局關(guān)于印發(fā)藥品定期安全性更新報(bào)告撰寫(xiě)規(guī)范通知（ 國(guó) 食藥監(jiān)安2012264號(hào)）4.4、藥品不良反應(yīng)病例報(bào)告信息復(fù)核工作指南（試行）5、定義5.1. K藥品不良反應(yīng)：是指合格藥品在正常用法用量下出現(xiàn)的與用藥目的無(wú)關(guān)的或意外的 有害反應(yīng)。5.1.2. 藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)（ADR:是指藥品不良反應(yīng)的發(fā)現(xiàn)、報(bào)告、評(píng)價(jià)和控制的過(guò)版本號(hào):01河北華仁堂藥業(yè)有限公司PV文件程。5.1.

3、3、藥品不良反應(yīng)事件：是指藥物治療過(guò)程中出現(xiàn)的任何有害的懷疑與藥品有關(guān)的醫(yī)學(xué) 事件。5.1.4、嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)：是指因使用藥品引起以下?lián)p害情形之一的反應(yīng)：(1)導(dǎo)致死亡；(2)危及生命；(3)致癌、致畸、致出生缺陷；(4)導(dǎo)致顯著的或永久的人 體傷殘或器 官功能的損傷；(5)導(dǎo)致住院或住院時(shí)間延長(zhǎng)；(6)導(dǎo)致其他重要醫(yī)學(xué)事件，不進(jìn)行治療可能 出現(xiàn)上述所列情況的。5.1.5、新的藥品不良反應(yīng)：是指藥品說(shuō)明書(shū)中未載明的不良反應(yīng)。說(shuō)明書(shū)中已有描述，但 不良反應(yīng)發(fā)生的性質(zhì)、程度、后果或者頻率與說(shuō)明書(shū)描述不一致或者更嚴(yán)重的，按照新的藥品不 良反應(yīng)處理。5.1.6、藥品重點(diǎn)監(jiān)測(cè)：是指為進(jìn)一步了解藥品的臨

4、床使用和不良反應(yīng)發(fā)生情況，研究不良 反應(yīng)的發(fā)生特征、嚴(yán)重程度、發(fā)生率等，開(kāi)展的藥品安全性監(jiān)測(cè)活動(dòng)。5.1.7、報(bào)告單位：是指承擔(dān)報(bào)告義務(wù)的藥品生產(chǎn)公司、藥品經(jīng)營(yíng)公司和醫(yī)療、預(yù)防、保健 機(jī)構(gòu)。5.1.8、定期安全性更新報(bào)告：是指藥品生產(chǎn)公司按照藥品監(jiān)督管理部門(mén)的要求，在規(guī)定的時(shí)間點(diǎn)提交的安全性文件，其內(nèi)容包括藥品國(guó)內(nèi)外安全性情況的簡(jiǎn)要匯總、針 對(duì)出現(xiàn)的 新的信息對(duì)藥品進(jìn)行的風(fēng)險(xiǎn)效益評(píng)估、并提出是否需進(jìn)行進(jìn)一步研究或體現(xiàn)在相關(guān)文件(如產(chǎn)品說(shuō)明書(shū))中。5.1.9、不良反應(yīng)的收集途徑：不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)人員應(yīng)積極、主動(dòng)、全面收集公司產(chǎn)品的不良 反應(yīng)病例報(bào)告，如可依托公司的商業(yè)銷(xiāo)售單位收集藥品不良反應(yīng)信息，可

5、通過(guò)醫(yī)學(xué)技術(shù)支持、醫(yī) 藥代表、臨床醫(yī)生報(bào)告、患者的信函電話收集等。5.1.10、藥品群體不良反應(yīng)事件：是指同一藥品在使用過(guò)程中，在相對(duì)集中的時(shí)間、區(qū)域 內(nèi)，對(duì)一定數(shù)量人群的身體健康或者生命安全造成損害或者威脅，需要予以緊急處置的時(shí)事件。5.1.11、同一藥品：是指同一生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)的同一藥品名稱、同一劑型、同一規(guī)格的藥 品。5.1.12、藥品重點(diǎn)監(jiān)測(cè)：是指為進(jìn)一步了解藥品的臨床使用和不良反應(yīng)發(fā)生情況，研究不良 反應(yīng)的發(fā)生特征、嚴(yán)重程度、發(fā)生率等開(kāi)展的藥品安全性監(jiān)測(cè)活動(dòng)。5.1.13、懷疑用藥：是指患者使用的懷疑與不良反應(yīng)發(fā)生有關(guān)的藥品。5.1.14、并用藥品：指發(fā)生此類藥品不良反應(yīng)是患者除懷疑藥

6、品外的其他用藥情況，包括患版本號(hào):01河北華仁堂藥業(yè)有限公司PV文件者自行購(gòu)買(mǎi)的藥品或中草藥等。5.1.15, 用法用量：包括每次用藥劑量、給藥途徑、每日給藥次數(shù)。例如，肌內(nèi)注 射，一次2-4ml, 日1-2次6、不良反應(yīng)類型6.1、超功能主治：是指不在主治功能范圍內(nèi)使用發(fā)生的不良反應(yīng)。6.1.1、特點(diǎn)：罕見(jiàn)非預(yù)期的；較嚴(yán)重的；發(fā)生率低，死亡率高。6.1.2、包括：遺傳藥理學(xué)不良反應(yīng)；藥物變態(tài)反應(yīng)（臨床表現(xiàn)：皮膚反應(yīng)、血液 系統(tǒng)、血清病樣反應(yīng)、心血管系統(tǒng)反應(yīng)、肝臟損害、腎臟損害）。6.2、超劑量使用：是指劑量相關(guān)的不良反應(yīng)，它是常規(guī)藥理作用的延伸和發(fā)展，是由于 藥品的藥理作用增強(qiáng)所致。6.2.

7、1、特點(diǎn)：常見(jiàn)；劑量相關(guān)；時(shí)間關(guān)系較明確；可重復(fù)性；在上市前?？砂l(fā)現(xiàn)。6.2.2、包括：副作用；毒性反應(yīng)；過(guò)度作用；首劑效應(yīng)；繼發(fā)反應(yīng)；停藥綜合癥。6.3、不合理聯(lián)合用藥：是指未按說(shuō)明書(shū)要求而采用的兩種或兩種以上藥物同時(shí)或 先后應(yīng) 用。6.3.1、特點(diǎn)：罕見(jiàn)；非預(yù)期的；較嚴(yán)重的；時(shí)間關(guān)系明確，發(fā)生率低，死亡率高。6. 3.2.包括：副作用；毒性反應(yīng)；過(guò)度作用；首劑效應(yīng)；繼發(fā)反應(yīng)；停藥綜合癥。6.4、有效病例：是指劑量相關(guān)的不良反應(yīng)，它是常規(guī)藥理作用的延伸和發(fā)展，是曲于藥品 的藥理作用增強(qiáng)所致。6.4.1、特點(diǎn)：常見(jiàn)；劑量相關(guān)；時(shí)間關(guān)系較明確；可重復(fù)性；在上市前?？砂l(fā)現(xiàn)。6. 4.2.包括：副作

8、用；毒性反應(yīng)；過(guò)度作用；首劑效應(yīng)；繼發(fā)反應(yīng)；停藥綜合癥。7、藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)報(bào)告范圍7.1、副作用。7.2、毒性反應(yīng)。7.3、過(guò)敏反應(yīng)。7.4、藥物依賴性。7.5、致突變、致畸、致癌。7.6、毒副作用、過(guò)度作用、首劑效應(yīng)、繼發(fā)反應(yīng)、停藥綜合癥、藥物變態(tài)反應(yīng)等。7.7、公司上市5年以內(nèi)的藥品和列為國(guó)家重點(diǎn)監(jiān)測(cè)的藥品，報(bào)告該藥品引起的所有可疑 不良反應(yīng)；公司上市5年以上的藥品，主要報(bào)告該藥品引起的新的和嚴(yán)重的不良反應(yīng)；群體不良版本號(hào):01河北華仁堂藥業(yè)有限公司PV文件反應(yīng)均應(yīng)上報(bào)。7.8、進(jìn)口藥品自首次獲準(zhǔn)進(jìn)口之日起5年內(nèi)，報(bào)告該進(jìn)口藥品的所有不良反應(yīng)；滿5年的，報(bào)告新的和嚴(yán)重的不良反應(yīng)。（本公司

9、不涉及進(jìn)口藥品文件內(nèi)容將不進(jìn)行要求）7.9、其他嚴(yán)重不良反應(yīng)。7. 10、其他不良反應(yīng)。8藥品不良反應(yīng)的報(bào)告和處置8.1、基本要求8.1. K公司獲知或者發(fā)現(xiàn)可能與用藥有關(guān)的不良反應(yīng)，應(yīng)當(dāng)通過(guò)國(guó)家藥品不良反 應(yīng)監(jiān)測(cè)信息網(wǎng)絡(luò)報(bào)告；不具備在線報(bào)告條件的，應(yīng)當(dāng)通過(guò)紙質(zhì)報(bào)表報(bào)所在地藥品不良反 應(yīng)監(jiān)測(cè)機(jī)構(gòu)，由所在地藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)機(jī)構(gòu)代為在線報(bào)告。報(bào)告內(nèi)容應(yīng)當(dāng)真實(shí)、宀東攵 丿13務(wù)金、準(zhǔn)確。8.1.2. 出現(xiàn)藥品不良反應(yīng)或群體不良事件時(shí)，不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)管理部應(yīng)當(dāng)配 合藥品監(jiān)督管理部門(mén)、衛(wèi)生行政部門(mén)和藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)機(jī)構(gòu)對(duì)藥品不良反應(yīng)或者群體 不良事件的調(diào)查, 并提供調(diào)查所需的資料。8. 1.3、公司

10、應(yīng)當(dāng)建立并保存藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)檔案。8.1.4. 考察本公司生產(chǎn)藥品的安全性，對(duì)新藥監(jiān)測(cè)期內(nèi)的藥品，應(yīng)當(dāng)開(kāi)展重點(diǎn)監(jiān) 測(cè)，并按要求對(duì)監(jiān)測(cè)的數(shù)據(jù)進(jìn)行匯總、分析、評(píng)價(jià)和報(bào)告；對(duì)公司生產(chǎn)的其他藥品，應(yīng) 當(dāng)根據(jù)安全性情況 主動(dòng)開(kāi)展重點(diǎn)監(jiān)測(cè)。8.2、個(gè)例藥品不良反應(yīng)：8.2.1、主動(dòng)收集藥品不良反應(yīng)，獲知或者發(fā)現(xiàn)藥品不良反應(yīng)后應(yīng)當(dāng)詳細(xì)記錄、分 析和處理，填寫(xiě)藥品不良反應(yīng)/事件報(bào)告表，并登記藥品不良反應(yīng)處理臺(tái)賬。8. 2.2.新藥監(jiān)測(cè)期內(nèi)的國(guó)產(chǎn)藥品應(yīng)當(dāng)報(bào)告該藥品的所有不良反應(yīng)；其他國(guó)產(chǎn)藥品，報(bào)告新 的和嚴(yán)重的不良反應(yīng)。8.2.3、公司發(fā)現(xiàn)或者獲知新的、嚴(yán)重的藥品不良反應(yīng)應(yīng)當(dāng)在15日內(nèi)報(bào)告，其中死 亡病

11、例須立即報(bào)告；其他藥品不良反應(yīng)應(yīng)當(dāng)在 30日內(nèi)報(bào)告。有隨訪信息的，應(yīng)當(dāng)及時(shí) 報(bào)告。8. 2.4.公司對(duì)獲知的死亡病例進(jìn)行調(diào)查，詳細(xì)了解死亡病例的基本信息、藥品使 用情況、不良反應(yīng)發(fā)生及診治情況等，并在 15日內(nèi)完成調(diào)查報(bào)告，報(bào)所在地的省級(jí)藥 品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)機(jī)構(gòu)。8.3、藥品群體不良反應(yīng)事件版本號(hào):01河北華仁堂藥業(yè)有限公司PV文件8.3.1、公司在獲知或者發(fā)現(xiàn)藥品群體不良事件后，應(yīng)當(dāng)立即通過(guò)電話或者傳真等 方式報(bào)所在地的市級(jí)藥品監(jiān)督管理部門(mén)、衛(wèi)生行政部門(mén)和藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)機(jī)構(gòu)，必要時(shí)可以越級(jí)報(bào)告； 同時(shí)填寫(xiě)藥品群體不良事件基本信息表，對(duì)每一病例還應(yīng)當(dāng)及時(shí)填寫(xiě)藥品不良反應(yīng)/事件報(bào)告表，通過(guò)國(guó)家藥

12、品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)信息網(wǎng)絡(luò)報(bào)告。832、公司在獲知藥品群體不良事件后應(yīng)當(dāng)立即開(kāi)展調(diào)查，詳細(xì)了解藥品群體不良事件的 發(fā)生、藥品使用、患者診治以及藥品生產(chǎn)、儲(chǔ)存、流通、既往類似不良事件等 情況，在7日內(nèi)完 成調(diào)查報(bào)告，報(bào)所在地省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門(mén)和藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)機(jī) 構(gòu)；同時(shí)迅速開(kāi)展自查，分 析事件發(fā)生的原因，必要時(shí)應(yīng)當(dāng)暫停生產(chǎn)、銷(xiāo)售、使用和召回相關(guān)藥品，并報(bào)所在地省級(jí)藥品監(jiān) 督管理部門(mén)。833、藥品經(jīng)營(yíng)企業(yè)發(fā)現(xiàn)藥品群體不良事件應(yīng)當(dāng)立即告知公司，公司迅速開(kāi)展自查，必要 時(shí)應(yīng)當(dāng)暫停藥品的銷(xiāo)售，并采取相關(guān)控制措施。8.4、定期安全性更新報(bào)告8.4.1、公司應(yīng)當(dāng)對(duì)生產(chǎn)藥品的不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)資料進(jìn)行定期匯總

13、分析，匯總國(guó)內(nèi)外安 全性信息，進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)和效益評(píng)估，撰寫(xiě)定期安全性更新報(bào)告。定期安全性更新 報(bào)告的撰寫(xiě)規(guī)范由 國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心負(fù)責(zé)制定。8. 4.2、設(shè)立新藥監(jiān)測(cè)期的國(guó)產(chǎn)藥品，應(yīng)當(dāng)自取得批準(zhǔn)證明文件之日起每滿1年提交一次定期安全性更新報(bào)告，直至首次再注冊(cè)，之后每 5年報(bào)告一次；其他國(guó)產(chǎn)藥品， 每5年報(bào)告一次。8. 4.3.定期安全性更新報(bào)告的匯總時(shí)間以取得藥品批準(zhǔn)證明文件的口期為起點(diǎn)計(jì)，上報(bào)日 期應(yīng)當(dāng)在匯總數(shù)據(jù)截止日期后60日內(nèi)。8. 4. 4、國(guó)產(chǎn)藥品的定期安全性更新報(bào)告向所在地省級(jí)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)機(jī)構(gòu)提交。8.4.5、年度報(bào)告匯總年度不良反應(yīng)報(bào)告情況、風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別與控制情況、上市后研究情

14、況、采取的風(fēng)險(xiǎn)控制措施 等，并于每年3月31日前向所在地省級(jí)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)機(jī)構(gòu)或國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)系統(tǒng)提交 上一年度總結(jié)報(bào)告。報(bào)告至少包含下列內(nèi)容： 持有人信息 藥品信息 藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)體系 個(gè)例藥品不良反應(yīng)報(bào)告 定期分析評(píng)價(jià)版本號(hào):01河北華仁堂藥業(yè)有限公司PV文件 風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估和控制 上市后安全性研究 本年度自評(píng) 其他說(shuō)明和意見(jiàn) 附件列表。其中-為結(jié)構(gòu)化數(shù)據(jù)，-為自由文本形式。8.5、藥品重點(diǎn)監(jiān)測(cè)8.5.1、公司應(yīng)當(dāng)考察生產(chǎn)藥品的安全性，對(duì)新藥監(jiān)測(cè)期內(nèi)的藥品應(yīng)當(dāng)開(kāi)展重點(diǎn)監(jiān) 測(cè)，并按 要求對(duì)監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)進(jìn)行匯總、分析、評(píng)價(jià)和報(bào)告；對(duì)公司生產(chǎn)的其他藥品，應(yīng)當(dāng)根據(jù)其安全性主動(dòng) 開(kāi)展重點(diǎn)監(jiān)測(cè)。8.

15、5.2.省級(jí)以上藥品監(jiān)督管理部門(mén)根據(jù)藥品臨床使用和不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)情況，可以要求公司 對(duì)特定藥品進(jìn)行重點(diǎn)監(jiān)測(cè)；必要時(shí)，也可以直接組織藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)機(jī)構(gòu)、醫(yī)療機(jī)構(gòu)和科研單 位開(kāi)展藥品重點(diǎn)監(jiān)測(cè)。8.6、藥品不良反應(yīng)的評(píng)價(jià)與控制8.6.1、公司應(yīng)當(dāng)對(duì)收集到的藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)資料進(jìn)行分析、評(píng)價(jià)，并主動(dòng)開(kāi)展藥 品安全性研究。對(duì)已確認(rèn)發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)的藥品，應(yīng)當(dāng)通過(guò)各種有效途徑將藥品不良反應(yīng)、合理用藥信息及時(shí)告知醫(yī)務(wù)人員、患者和公眾；采取修改標(biāo)簽和說(shuō)明書(shū)，暫停生 產(chǎn)、銷(xiāo)售、使用和召回等措施，減少和防止藥品不良反應(yīng)的重復(fù)發(fā)生。對(duì)不良反應(yīng)大的藥品，應(yīng) 當(dāng)主動(dòng)申請(qǐng)注銷(xiāo)其批準(zhǔn)證明文件。公司應(yīng)當(dāng)將藥品安全性信息

16、及采取的措施報(bào)所在地省級(jí)藥品監(jiān) 督管理部門(mén)和國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局。8. 6.2.省級(jí)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)機(jī)構(gòu)每季度對(duì)收到的藥品不良反應(yīng)報(bào)告進(jìn)行綜合分析，提取 需要關(guān)注的安全性信息，并進(jìn)行評(píng)價(jià)，提出風(fēng)險(xiǎn)管理建議，根據(jù)分析評(píng)價(jià)結(jié)果，對(duì)省級(jí)藥品不良反 應(yīng)監(jiān)測(cè)機(jī)構(gòu)決定采取暫停生產(chǎn)、銷(xiāo)售、使用和召回藥品等措施，公司予以實(shí)施。8. 6.3.國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心每季度對(duì)收到的嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)報(bào)告進(jìn)行綜 合分析，提取需要關(guān)注的安全性信息，并進(jìn)行評(píng)價(jià)，提出風(fēng)險(xiǎn)管理建議，根據(jù)分析評(píng)價(jià) 結(jié)果，要求公司開(kāi) 展藥品安全性、有效性相關(guān)研究、責(zé)令修改藥品說(shuō)明書(shū)、暫停生產(chǎn)、銷(xiāo)售、使用、召回藥品以及 撤銷(xiāo)藥品批準(zhǔn)證明文件等措

17、施，公司應(yīng)予以實(shí)施。8. 7、患者信息管理：企業(yè)應(yīng)當(dāng)對(duì)在藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)過(guò)程中獲取的患者和報(bào)告者的 信息、秘密、個(gè)人隱私予以保密。但是，如果不公開(kāi)可能對(duì)公共利益造成重大 影響的，應(yīng)予以公版本號(hào):01河北華仁堂藥業(yè)有限公司PV文件開(kāi)。8.8、不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)管理部應(yīng)每季度以藥品不良反應(yīng)/事件定期匯總表的形式匯總并上報(bào)市8.9、藥品不良反應(yīng)回顧：公司每年不定期對(duì)藥品不良反應(yīng)進(jìn)行回顧分析，以發(fā)現(xiàn)藥品安全 信號(hào)，如回顧中發(fā)信問(wèn)題應(yīng)及時(shí)采取措施，例如：修改說(shuō)明書(shū)，暫停生產(chǎn)、銷(xiāo)售、使用和召回等 措施，減少和防止藥品不良反應(yīng)的重復(fù)發(fā)生。不良反應(yīng)回顧需形成回顧報(bào)告。8. 10.藥品不良反應(yīng)內(nèi)審：公司每年由藥品安全委員會(huì)不定期對(duì)藥品不