第九章遺傳病的預(yù)防

1、遺傳病的預(yù)防 第九章 遺傳病可以預(yù)防嗎？ ?隨著醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)的發(fā)展，越來越多的遺傳病被發(fā) 現(xiàn)，雖然有些遺傳病能夠得到治療，如苯丙酮尿 癥、半乳糖血癥等，但還有許多遺傳病尚無有效 的治療方法，因此預(yù)防就成為重要環(huán)節(jié) ?遺傳病的預(yù)防，就是防止患有嚴(yán)重遺傳性疾病的 嬰兒出生 ?遺傳病的預(yù)防主要從三個(gè)方面展開 ?遺傳篩查 ?遺傳咨詢 ?產(chǎn)前診斷 第一節(jié) 遺傳篩查 指用常規(guī)醫(yī)療監(jiān)護(hù)或?qū)嶒?yàn)技術(shù)手段， 針對(duì)一般可治療或預(yù)防的遺傳病進(jìn) 行早期診斷和篩查 ? 遺傳篩查： ? 遺傳篩查分類： 1、針對(duì)新生兒遺傳病的檢查 2、針對(duì)一般群體中致病基因攜帶者的篩查 一、新生兒篩查 ? 對(duì)已出生的新生兒進(jìn)行某些遺傳病癥狀前

2、的診斷，是 出生后預(yù)防和治療某些遺傳病的有效方法 ? 一般采用臍血或跟血進(jìn)行檢測 ? 進(jìn)行篩查的疾病往往 發(fā)病率高，危 險(xiǎn)大，早期治療可取得較好的療效 （一）苯丙酮尿癥的篩查 （二）先天性甲狀腺功能低下的篩查 舉例 二、攜帶者篩查 ?攜帶者：表型正常但帶有致病基因或異常染色體的個(gè)體。 包括：1、AR攜帶者；2、XR攜帶者；3、少數(shù)帶有AD病致 病基因未顯者或遲發(fā)個(gè)體；4、染色體平衡易位攜帶者 ?攜帶者篩查：是指當(dāng)某種遺傳病在某一群體中有高發(fā)病 率時(shí)，為了預(yù)防該病在群體中的發(fā)生，采用經(jīng)濟(jì)實(shí)用、準(zhǔn) 確可靠的方法，在群體中進(jìn)行篩查，篩出攜帶者后則進(jìn)行 婚育指導(dǎo) 遺傳咨詢又叫遺傳商談，是臨床醫(yī)生或從事

3、遺傳學(xué) 研究的專業(yè)人員通過詢問、檢查、收集 分析家族史來 解答遺傳病患者或家屬提出的有關(guān)病因，遺傳方式、診 斷、治療、預(yù)后，以及估計(jì)患者同胞、子女再發(fā)危險(xiǎn)率， 并提出建議和指導(dǎo)，供患者及其家屬參考 第二節(jié) 遺傳咨詢 一、遺傳咨詢的類型和對(duì)象 根據(jù)咨詢對(duì)象的不同將遺傳咨詢分為： 1.一般咨詢 2.婚前咨詢 3.生育（產(chǎn)前）咨詢 1. 本人或家族成員中具有遺傳病或先天畸形 患者或被確定為遺傳攜帶者的個(gè)體 2. 原發(fā)不育的夫婦 3. 有原因不明的流產(chǎn)、早產(chǎn)、死產(chǎn)、死胎史 的夫婦 4. 具有染色體畸變家族史的個(gè)體 一、遺傳咨詢的對(duì)象 5. 高齡孕婦（35歲以上）和懷孕后羊水過 多癥者 6. 近婚婚配的

4、夫婦及后代 7. 不明原因的智力低下的個(gè)體及家庭其他 成員 8. 孕早期有致畸因素接觸史者等 9. 性器官發(fā)育異常的個(gè)體 三、遺傳咨詢的程序 1. 詳細(xì)詢問病史 2. 確定是否為遺傳病 3. 確定疾病的遺傳方式 4. 估計(jì)再發(fā)風(fēng)險(xiǎn) 5. 提出對(duì)策和措施 6. 隨訪擴(kuò)大咨詢 四、遺傳病再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)的估計(jì) ? 染色體病再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)的估計(jì) ?單基因病再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)率的估計(jì) 1. 親代基因型已推定時(shí)再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)率的估計(jì) 2. 親代基因型未能推定時(shí)再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)率的估計(jì) ?多基因病再發(fā)危險(xiǎn)率估計(jì) 第三節(jié) 產(chǎn)前診斷 產(chǎn)前診斷： 利用一些專門的方法對(duì)可能生育或已 經(jīng)生育過遺傳病患兒的孕婦進(jìn)行孕期胎兒性別和 健康狀況檢查，防止遺傳病

5、患兒的出生 適用原則： 1、高風(fēng)險(xiǎn)而危害較大 的遺傳病 2、目前已有對(duì)該病進(jìn) 行產(chǎn)前診斷的手段 第三節(jié) 產(chǎn)前診斷 ?產(chǎn)前診斷的對(duì)象 ? 夫婦之一染色體畸變，或核型正常夫婦生育過染色 體病患兒 ? 有原因不明的習(xí)慣性流產(chǎn)史的孕婦 ? X連鎖遺傳病基因攜帶者孕婦 ? 具有遺傳病家族史，又是近親婚配的孕婦 產(chǎn)前診斷的主要內(nèi)容 ?物理診斷：如B超、X線、胎兒鏡等 ?生化檢查：如特殊蛋白質(zhì)、酶、代謝底物、 中間產(chǎn)物和終產(chǎn)物分析等 ?遺傳學(xué)檢查：如細(xì)胞培養(yǎng)、染色體檢查、分 子診斷 產(chǎn)前診斷的方法 ?X線檢查：主要用于檢查18周以后胎兒骨骼先天畸形，現(xiàn)已 極少使用 ?超聲波檢查：無痛、無損傷、簡便的產(chǎn)前診斷

6、方法， B超應(yīng) 用最廣 ?胎兒鏡：18-20周進(jìn)行，由于B超的運(yùn)用，現(xiàn)已少用 ?羊膜穿刺術(shù)：也稱羊水取樣，最佳時(shí)間16-20周 ?絨毛吸取術(shù)：7-9周，B超監(jiān)視下進(jìn)行 ?臍帶穿刺術(shù)：B超引導(dǎo)下，孕中晚期(17-32周)，較安全，成 功率高 ?孕婦外周血分離胎兒細(xì)胞：非創(chuàng)傷性 羊膜穿刺術(shù) ?穿刺時(shí)間：一般在妊娠1620周(羊水多、成功率高 ) ?羊水抽取量：一般為1020ml ?應(yīng)用范圍：性染色體檢查、核型分析、基因診斷 絨毛吸取術(shù) ?采集絨毛的時(shí)間： 最佳時(shí)間是在妊娠79周 ?絨毛吸取量：一般為1030mg ?應(yīng)用范圍：染色體分析、酶學(xué)檢查、 DNA分析 B超掃描 一般采用20mW/cm2以下

7、的超聲強(qiáng)度，檢查持續(xù)的時(shí) 間不超過30分鐘，對(duì)孕早期即3個(gè)月以內(nèi)的胎兒是安全的 臍帶穿刺術(shù) 通過B超進(jìn)行胎盤和胎兒定位后，再用一細(xì)針 經(jīng)腹壁進(jìn)入胎兒臍帶抽取胎兒的臍血樣。取血樣時(shí) 間最好在妊娠18-20周，所獲胎兒血樣可用于診斷 甲型血友病、乙型血友病、 地中海貧血及地中海 貧血等 染色體病再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)估計(jì) ?雙親核型正常：子女再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)為群體發(fā)病率， 但大多數(shù)三體綜合癥與母親年齡正相關(guān) ?雙親之一為平衡重排攜帶者：子女再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)高， 且母親是攜帶者其子女風(fēng)險(xiǎn)高于父親是攜帶者 子女；易位型三體的出生率低于理論值 D/G平衡易位攜 帶者遺傳圖解 成活的胚胎有1/3可能性為21-三體 減數(shù)分裂 （種配子）

8、 21 14 21 14 21 21 14 14 14 21 14 21 正常 21 14 21 14 易位 攜帶者 21 14 21 14 易位型 21-三體 21 21 14 21 14 死胎 21 14 14 死胎 21 14 21 14 14 死胎 21 14 21 21 14 21 14 21 14 14 21 多基因病再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)估計(jì) ?多基因病再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)與以下因素有關(guān)： 1、群體發(fā)病率、2、遺傳度、3、親屬級(jí)別、4、家 系中患病成員數(shù)、 5、患者病情程度 ?再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)估計(jì) ： 1、群體發(fā)病率 2、一些常見多基因病的經(jīng)驗(yàn)危險(xiǎn)度（表 20-7） 親代基因型已推定時(shí)再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)率的估計(jì)親代基因型已推定時(shí)再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)率的估計(jì) 按孟德爾定律估算 （1）常染色體顯性遺傳?。鹤⒁馔怙@不全 （2）常染色體隱性遺傳病 （3）X連鎖隱性遺傳病 （4）X連鎖顯性遺傳病 親代基因型未能推定時(shí)再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)率估計(jì) ?逆概率定律 Bayes定律法計(jì)算發(fā)病風(fēng)險(xiǎn) 前概率: 理論概率 條件概率:由家庭狀況提供的遺傳信息條件 聯(lián)合概率:某一種基因型前提下前概率和條件概率同時(shí)出現(xiàn) 的概率（前概率條件概率） 后概率:每一種條件下聯(lián)合概率除于所有假設(shè)條件下聯(lián)合概 率之合（聯(lián)合概率的相對(duì)概率），為遺傳咨詢的主要依據(jù) III 1 2 3 4 I 1 2