第十四章 紅細(xì)胞代謝紊亂

1、第十四章紅細(xì)胞代謝紊亂,下一頁,第一節(jié),第二節(jié),第三節(jié),第四節(jié),第五節(jié),第六節(jié),紅細(xì)胞結(jié)構(gòu)與功能概述,成熟紅細(xì)胞的代謝,血紅蛋白代謝紊亂,溶血機(jī)制,自由基與紅細(xì)胞老化,紅細(xì)胞代謝的異常檢測(cè),成熟紅細(xì)胞是血液中的主要細(xì)胞，約占全血的40-45,紅細(xì)胞呈獨(dú)特的“雙凹面圓盤” 形狀, 不含有一般細(xì)胞所具有的細(xì)胞器，如細(xì)胞質(zhì)、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)、線粒體、高爾基體、核糖體等。紅細(xì)胞中的蛋白質(zhì)約有95是血紅蛋白，由此決定了紅細(xì)胞具有獨(dú)特的生物學(xué)功能和代謝特征。,下一頁,第一節(jié)紅細(xì)胞結(jié)構(gòu)與功能概述,一、紅細(xì)胞的生成,二、成熟紅細(xì)胞,三、紅細(xì)胞胞質(zhì),四、紅細(xì)胞膜的組成與結(jié)構(gòu),返回,造血干細(xì)胞的生物化學(xué),返回,下一頁,紅細(xì)

2、胞系統(tǒng)分類,原始紅細(xì)胞,早幼紅細(xì)胞,中幼紅細(xì)胞,晚幼紅細(xì)胞,網(wǎng)織紅細(xì)胞,成熟紅細(xì)胞,含有細(xì)胞核、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)和線粒體等，可以合成核酸和蛋白質(zhì)，并可通過有氧氧化獲得能量,沒有細(xì)胞核和dna，不能合成核酸，僅有少量線粒體和rna 可以合成蛋白質(zhì)和進(jìn)行有氧氧化,返回,表面積與體積的比值較大.細(xì)胞膜起著維持紅細(xì)胞的特有形態(tài)的作用.細(xì)胞質(zhì)電子密度較高，含有大量的血紅蛋白.,返回,人紅細(xì)胞在成熟的過程中的代謝特點(diǎn),返回,紅細(xì)胞膜的組成,膜脂質(zhì)類,膜蛋白質(zhì),膜酶蛋白,膜糖,返回,下一頁,磷脂,磷脂酰膽堿（外層）,神經(jīng)鞘磷脂（外層）,磷脂酰乙醇胺（內(nèi)層）,磷脂酰絲氨酸（內(nèi)層）,膽固醇 （外層）,游離脂肪酸,糖脂 （

3、外層）,返回,主體蛋白(integral proteins)又稱為內(nèi)在蛋白(intrinsic proteins),在脂質(zhì)雙層中，占膜蛋白總量的70%80%，當(dāng)細(xì)胞膜經(jīng)過水抽提后，不會(huì)被溶解，外周蛋白(peripheral proteins)又稱為非主體蛋白或外源性蛋白,在細(xì)胞膜經(jīng)過水抽提后,就被溶解而從 rbc膜上分離出來。在細(xì)胞膜脂質(zhì)雙層的胞漿面形成纖維狀的網(wǎng)狀支架,以維持細(xì)胞膜和細(xì)胞形態(tài)的穩(wěn)定，故外周蛋白可稱為骨架蛋白。,下一頁,返回,十二烷基磺酸鈉聚丙烯酰胺凝膠電泳(sdspage)可將紅細(xì)胞膜蛋白質(zhì)分成7條主帶，按fairbanks命名為1、2、3、4、5、6、7，另有一些小帶稱為2

4、.1、2.2、4.1等,返回,分類： 僅位于膜上，胞漿內(nèi)不存在，如atp酶，核苷酸代謝酶類等；在膜和胞漿中同時(shí)存在，如葡萄糖代謝中的一些酶和某些磷酸酶類。nak轉(zhuǎn)膜泵： 即為nak atp酶（nakatpase），是一個(gè)橫貫紅細(xì)胞膜的四聚體，由二對(duì)亞基和亞基組成，獨(dú)立的 atpase可執(zhí)行ca泵機(jī)能，可被一種稱為鈣調(diào)素或鈣調(diào)蛋白（calmodulin）的胞內(nèi)蛋白激活。,返回,主要為半乳糖、甘露醇、巖藻糖、葡萄糖、唾液酸等。紅細(xì)胞的抗原性、受體反應(yīng)、信息傳遞等均與糖蛋白的糖鏈有關(guān)。,返回,返回,上一頁,下一頁,紅細(xì)胞膜結(jié)構(gòu),紅細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)符合“流動(dòng)鑲嵌模型”理論其特點(diǎn)有： 1.紅細(xì)胞膜的不對(duì)稱性：

5、脂質(zhì)組成和分布不均，物理性質(zhì)不同，蛋白質(zhì)分布及功能也不同。2.紅細(xì)胞膜的特殊骨架：骨架蛋白聯(lián)結(jié)形成膜骨架，具有很強(qiáng)的柔韌性、變形性和可塑性。,上一頁,返回,第二節(jié)成熟紅細(xì)胞的代謝,返回,一、紅細(xì)胞代謝特點(diǎn),二、紅細(xì)胞代謝途徑,三、紅細(xì)胞的氧化還原體系,紅細(xì)胞代謝特點(diǎn),成熟rbc內(nèi)缺乏紅細(xì)胞核、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)、線粒體以及高爾基體，不能進(jìn)行核酸和蛋白質(zhì)的生物合成，也不能進(jìn)行三羧酸循環(huán)，不能利用脂肪酸,在成熟紅細(xì)胞中保留有糖酵解途徑、磷酸戊糖旁路、touster通路、2，3dpg支路和谷胱甘肽代謝等途徑所必需的一套完整的酶類，其代謝過程中釋放能量，終產(chǎn)物為乳酸，以維持其形態(tài)、結(jié)構(gòu)和組成的穩(wěn)定，并發(fā)揮其獨(dú)特的

6、生理功能。,返回,紅細(xì)胞代謝途徑,返回,糖酵解途徑,磷酸戊糖旁路代謝,2,3二磷酸甘油酸支路代謝途徑,touster通路代謝途徑,糖酵解途徑：是紅細(xì)胞糖分解代謝的主要途徑和能量來源。,rbc,無氧酵解,nadh+h+,hb,返回,具有保護(hù)膜蛋白、血紅蛋白及酶蛋白的巰基不被氧化，還原高鐵血紅蛋白等多種功能。參與谷胱甘肽循環(huán)，保護(hù)細(xì)胞不受各種氧化物的侵襲，保護(hù)血紅蛋白，并破壞有害的氧化物。,返回,nadph,gssg,gsh,c3、c4、c5、c7磷酸糖,參與emp代謝途徑,2,3二磷酸甘油酸（2,3dpg或bpg）支路代謝途徑又稱(leuberingrappaport循環(huán),lrc),此過程沒有a

7、tp產(chǎn)生。生理意義：作為能量的貯存庫，在紅細(xì)胞中雖然沒有糖原貯存，大量的2,3dpg可以應(yīng)急；參與血液氧的運(yùn)輸，可調(diào)節(jié)血紅蛋白對(duì)氧的運(yùn)輸，是血紅蛋白氧親和力的重要調(diào)節(jié)因子。,返回,touster通路又稱為uronate循環(huán)，約占人體糖代謝的5%，在此通路中, 經(jīng)過葡萄糖生成五碳糖后，進(jìn)入磷酸戊糖途徑，并消耗2克分子nadph，產(chǎn)生 4克分子的nadh ，以維持紅細(xì)胞強(qiáng)大的還原作用。,返回,紅細(xì)胞內(nèi)谷胱甘肽合成與代謝,返回,下一頁,氧化還原機(jī)制,返回,上一頁,第三節(jié)血紅蛋白代謝紊亂,一、血紅蛋白結(jié)構(gòu)及其代謝,二、血紅蛋白運(yùn)氧機(jī)制,三、血紅蛋白代謝異常及其相關(guān)疾病,返回,血紅蛋白（hb）是人和動(dòng)物

8、體內(nèi)含量最多的蛋白質(zhì)之一，集中存在于紅細(xì)胞中，是第一個(gè)被純化和確定有特殊生理功能的蛋白質(zhì)。人類血紅蛋白具有種族特異性。成熟紅細(xì)胞中，hb占紅細(xì)胞內(nèi)蛋白質(zhì)總量的 95，是血液運(yùn)輸和co的重要物質(zhì) 。,下一頁,血紅蛋白結(jié)構(gòu)及其代謝,正常血紅蛋白的結(jié)構(gòu)與類型,珠蛋白基因結(jié)構(gòu),血紅蛋白的功能,血紅蛋白的降解,血紅蛋白的代謝,返回,血紅蛋白屬于色蛋白中的血紅素蛋白類,是一種球狀的結(jié)合蛋白,分子量 64456。蛋白：珠蛋白(、和六種亞基）輔基：亞鐵血紅素（由亞鐵和原卟啉絡(luò)ix合而成）,返回,下一頁,在人體發(fā)育的不同階段，血紅蛋白的組成各不相同，呈現(xiàn)嚴(yán)格的消長過程。,返回,1.珠蛋白基因簇:包含有珠蛋白和珠

9、蛋白基因。其基因結(jié)構(gòu)為5-1-1-2-1-2-1-1-3。,返回,下一頁,2. 珠蛋白基因簇：其結(jié)構(gòu)為5-g-a-3,返回,上一頁,1.可與氧可逆結(jié)合；2.血紅素一血紅素相互作用；3.血紅蛋白與h+、co2、dpg相互作用。,返回,1、血管外的紅細(xì)胞降解：,吞噬老化細(xì)胞,打開血紅素環(huán)形成膽綠蛋白,除去鐵和蛋白質(zhì),膽紅素,四吡咯鏈,hb,氨基酸池,aa,返回,下一頁,2、血管內(nèi)的紅細(xì)胞降解：,血漿游離hb,+,觸珠蛋白/結(jié)合珠蛋白,血紅蛋白,觸珠蛋白復(fù)合物,清除,肝細(xì)胞,尿（巧克力棕色）,血紅素,+血紅素結(jié)合蛋白,血紅素-結(jié)合蛋白,+清蛋白,清蛋白,血紅素復(fù)合物（高鐵清蛋白）,返回,上一頁,血紅

10、蛋白的生物合成,下一頁,返回,l. 血紅素的生物合成 血紅素也是其他一些蛋白質(zhì)，如肌紅蛋白(myoglobln)、過氧化氫酶(catalase，cat)、過氧化物酶(peroxidase)等的輔基。因而，一般細(xì)胞均可合成血紅素，且合成通路相同。在人紅細(xì)胞中，血紅素的合成從早幼紅細(xì)胞開始，直到網(wǎng)織紅細(xì)胞階段仍可合成，但在成熟紅細(xì)胞中不再有血紅素的合成。 2.基本原料甘氨酸、琥珀酰輔酶a及fe2+,返回,下一頁,上一頁,3.部位起始和終末過程均在線粒體，而中間階段在胞液中進(jìn)行。4.過程一氨基乙酰丙酸（ala）的生成； 卟膽原（卟吩膽色素原）的生成；尿卟啉原和糞卟啉原的生成；血紅素的生成。5.去向從

11、線粒體轉(zhuǎn)到細(xì)胞液中，與珠蛋白結(jié)合而成為血紅蛋白。,返回,下一頁,上一頁,1.主要調(diào)節(jié)因素：ala合成酶；ala脫水酶與亞鐵螯合酶；造血生長因子 2.鐵對(duì)血紅素的合成有促進(jìn)作用。而血紅素又對(duì)珠蛋白的合成有促進(jìn)作用。,血紅素的合成調(diào)節(jié),返回,下一頁,上一頁,膽紅素代謝,返回,下一頁,上一頁,1.來源：8085來自循環(huán)中衰老紅細(xì)胞 又稱旁路性膽紅素來源于骨髓和肝臟2.非結(jié)合膽紅素：對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)有特殊親和力， 能透過血腦屏障而引起黃疸，具有毒性。3.結(jié)合性膽紅素：又稱直接膽紅素對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)無毒性 ，無水溶性。黃疸是高膽紅素血癥的臨床表現(xiàn)，多見于肝臟、膽系和胰腺疾病。如果紅細(xì)胞死亡過多過快，膽紅素的產(chǎn)量

12、超出了肝臟的處理能力，就沉積在血中，出現(xiàn)黃疸，稱為溶血性黃疸。,上一頁,返回,血紅蛋白的運(yùn)氧機(jī)制,氧的運(yùn)輸,影響o2運(yùn)輸?shù)囊蛩?co2的運(yùn)輸,返回,肺po2高 o2 co2,組織 pco2高 o2 co2,hb,返回,影響o2運(yùn)輸?shù)闹饕蛩赜?ph值、pco2、溫度、2,3dpg 。其中，2,3dpg可與去氧血紅蛋白特異結(jié)合 ，是調(diào)節(jié)血紅蛋白與氧的親和力的主要小分子物質(zhì) 。其濃度高低直接導(dǎo)致hb的構(gòu)象變化，從而影響hb對(duì)o2親和性。,血液ph高,dpgm受抑制,而dpgp活性強(qiáng),紅細(xì)胞內(nèi)2,3 dpg濃度下降,有利于hb與o2結(jié)合,血液ph下降2,3dpg濃度上升，利于hbo2釋放氧,調(diào)節(jié)氧的

13、運(yùn)輸和利用,肺泡毛細(xì)血管,外周組織毛細(xì)血管,返回,下一頁,hhb,+o2,hbo2+co2+2,3dpg+h+,上式表明，h+、2，3dpg或co2 等物質(zhì)濃度的變化對(duì)hb氧合作用有相同的影響, 其中任一物質(zhì)濃度的變化都將影響hb的r型與t型之間的平衡 從而改變hb與o2的親和力，反應(yīng)式如下：,hb(t型),+,2,3dpg,hbdpg(t型),hb(r型),o2,+,hbo2(r型),返回,三種形式：物理溶解；hco3結(jié)合；與hb結(jié)合成氨基甲酸血紅蛋白(hbnhcoo3),返回,（一）血紅素代謝障礙與卟啉病 由于血紅素合成代謝的調(diào)控發(fā)生異常而引起代謝途徑中某些卟啉化合物或其前體的堆積，稱為卟

14、啉癥。1.原發(fā)性：可根據(jù)臨床表現(xiàn)的不同分為四類：神經(jīng)型（急性發(fā)作型）、皮膚型（光敏型）、混合型和無癥群型。2.繼發(fā)性：類卟啉癥和原卟啉血癥。,返回,下一頁,（二）異常血紅蛋白與血紅蛋白病1. 異常血紅蛋白 (1)病因：珠蛋白基因突變或核酸、蛋白質(zhì)的生物合成缺陷而引起的血紅蛋白分子結(jié)構(gòu)改變(2)主要表現(xiàn)為：血紅蛋白多肽鏈分子的某一氨基酸被取代；肽鏈中一個(gè)或幾個(gè)氨基酸的缺陷；肽鏈中有額外氨基酸插入等；最常見的是單一氨基酸的取代。這些變異的結(jié)果是使血紅蛋白分子的功能和穩(wěn)定性發(fā)生異常，從而導(dǎo)致血紅蛋白病的發(fā)生。,返回,下一頁,上一頁,異常血紅蛋白的理化特征和生物學(xué)特性與正常血紅蛋白相比均存在不同程度的

15、差異，異常血紅蛋白的主要特點(diǎn)為：溶解度下降；穩(wěn)定性下降；氧攜帶能力改變；合成減少等。,返回,下一頁,上一頁,2. 血紅蛋白病 分類：異常血紅蛋白?。褐榈鞍祖溕习被犴樞虬l(fā)生了改變 地中海貧血：珠蛋白鏈合成速率降低，導(dǎo)致一部分珠蛋白鏈合成過多；一部分珠蛋白鏈合成過少或者缺失。,返回,下一頁,上一頁,返回,下一頁,上一頁,返回,下一頁,上一頁,(三)鐵和葉酸、維生素b12缺乏的血紅蛋白病,返回,上一頁,第四節(jié)溶血機(jī)制,一、能量代謝障礙,二、膜結(jié)構(gòu)異常,三、酶與蛋白質(zhì)異常,返回,在正常狀況下，na+k+泵將二個(gè)k+ 吸入細(xì)胞內(nèi)，同時(shí)排出三個(gè)na+到細(xì)胞外液，由此在紅細(xì)胞的膜內(nèi)外建立一個(gè)陽離子梯度,泵

16、的轉(zhuǎn)運(yùn)必須在膜上的na+k+atpase作用下,依靠atp的直接供能。實(shí)驗(yàn)表明,一旦紅細(xì)胞的糖酵解無法正常進(jìn)行，atp含量減少，將會(huì)導(dǎo)致na+k+ 泵失靈，紅細(xì)胞內(nèi)k+ 減少，na+增加,則水將進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，從而使紅細(xì)胞腫脹成球形紅細(xì)胞,最終崩潰溶血。,返回,（一）膜結(jié)構(gòu)異常,（二）細(xì)胞骨架異常,亨氏小體的形成,細(xì)胞膜脂質(zhì)的丟失,其他因素,遺傳性球形紅細(xì)胞增多癥,遺傳性橢圓形紅細(xì)胞增多癥,遺傳性熱異形性紅細(xì)胞增多癥,診斷方法,返回,亨氏小體(heinz body)是血紅蛋白以變性產(chǎn)物，在不穩(wěn)定血紅蛋白癥及 g-6-pd缺乏癥患者的紅細(xì)胞中容易產(chǎn)生。此小體附著于紅細(xì)胞膜上，使膜基質(zhì)中的卷曲球形蛋白

17、分子中的sh被消耗，膜被破壞，導(dǎo)致溶血。,返回,紅細(xì)胞膜磷脂的組成成分發(fā)生改變就會(huì)導(dǎo)致一系列的病理改變：紅細(xì)胞膜磷脂中磷脂酰絲氨酸含量增高時(shí)，紅細(xì)胞的促凝血活性可明顯加強(qiáng)，鐮刀狀細(xì)胞貧血和夜間陣發(fā)性血紅蛋白尿癥即為此類疾患；膜磷脂成分異常時(shí)，單核細(xì)胞對(duì)其粘附能力顯著加強(qiáng)，容易發(fā)生血管內(nèi)溶血，使紅細(xì)胞壽命縮短；紅細(xì)胞膜內(nèi)氨基磷脂含量增高時(shí)，可使之細(xì)胞膜表面特性改變，脂質(zhì)體易于粘附，紅細(xì)胞能攝取更多的脂質(zhì)體。,返回,下一頁,口形紅細(xì)胞增多癥 細(xì)胞干燥癥 遺傳性高磷脂酰膽堿溶血性貧血 rhnull表型和mcleod表型 遺傳性無-脂蛋白血癥 遺傳性血漿lcat缺乏 遺傳性球形細(xì)胞癥 脂溶劑可使細(xì)胞膜

18、上的脂質(zhì)溶解，導(dǎo)致膜破壞溶血。,返回,上一頁,其他的諸如物理、化學(xué)、毒素以及補(bǔ)體抗體等因素均可能使紅細(xì)胞膜蛋白破壞，導(dǎo)致紅細(xì)胞崩潰溶血。,返回,(1)臨床特點(diǎn)：慢性過程伴急性發(fā)作的溶血性貧血與黃疸，血中紅細(xì)胞以球形居多，伴脆性增高。(2)rbc破裂原因：紅細(xì)胞膜蛋白成分改變或其磷酸化過程發(fā)生障礙；紅細(xì)胞膜對(duì)na+的通透性增加；球形紅細(xì)胞易受機(jī)械損傷；因ca2+易于進(jìn)入球形紅細(xì)胞，從而增加了其硬度；紅細(xì)胞易在脾內(nèi)滯留，導(dǎo)致其能量物質(zhì)和atp來源減少等。 (3)分類：根據(jù)其遺傳方式，可分為常染色體隱性遺傳和常染色體顯性遺傳，前者為定形素的缺失，后者為定形素等膜蛋白質(zhì)的結(jié)合異常。,返回,遺傳性橢圓形

19、紅細(xì)胞增多癥患者的紅細(xì)胞呈橢圓形，表現(xiàn)為輕度的溶血性貧血，其形成機(jī)制可能與膜蛋白異?；蚓酆线^程發(fā)生障礙有關(guān)，最常見的是定形素結(jié)構(gòu)缺陷。,返回,遺傳生熱異形性紅細(xì)胞增多癥的典型特征為畸形紅細(xì)胞，由于均為定形素缺陷，所以其與遺傳性橢圓形紅細(xì)胞增多癥較接近，臨床表現(xiàn)為輕度至中度的溶血性貧血，伴嚴(yán)重的紅細(xì)胞變形和小紅細(xì)胞癥；新生兒可發(fā)生嚴(yán)重的溶血性疾病。,返回,紅細(xì)胞膜缺陷的檢測(cè)在一定程度上還是依賴血涂片的檢查，簡化的紅細(xì)胞滲透脆性試驗(yàn)盡管相當(dāng)敏感，但是對(duì)于球形紅細(xì)胞增多癥特異性不高，自溶血試驗(yàn)幾乎已經(jīng)廢棄不用了。,返回,酶與蛋白質(zhì)異常,葡萄糖-6-磷酸脫氫酶,丙酮酸激酶,葡萄糖磷酸異構(gòu)酶,返回,葡萄

20、糖-6-磷酸脫氫酶（g6pd）是正常紅細(xì)胞內(nèi)葡萄糖代謝中磷酸己糖旁路的一個(gè)關(guān)鍵酶，其作用為催化6-磷酸葡萄糖轉(zhuǎn)變?yōu)?-磷酸葡萄糖酸，生成h+，以使細(xì)胞內(nèi)氧化型谷胱甘肽（gssg）還原gsh。g6pd基因定位于xq28，其遺傳變異基因在x染色體上，屬于x連鎖不完全顯性遺傳。機(jī)制：由于g-6-pd基因突變，酶活性降低，從而阻礙gsh的生成 導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)氧化反應(yīng)增加(o2-增多)，形成亨氏小體，膜蛋白改變，膜結(jié)構(gòu)改變，對(duì)巨噬細(xì)胞的敏感性增強(qiáng)，最終導(dǎo)致溶血。,返回,下一頁,臨床表現(xiàn)：主要為遺傳性慢性非球形細(xì)胞溶血性貧血、蠶豆?。ㄒ虺孕Q豆誘發(fā)該病而得名）、藥物誘發(fā)性溶血性貧血、新生兒黃疸以及某些感染性溶血

21、。實(shí)驗(yàn)室檢查：變性珠蛋白小體生成試驗(yàn)作為初篩試驗(yàn)；高鐵血紅蛋白還原試驗(yàn)、氰化物抗壞血酸試驗(yàn)作為過篩試驗(yàn)；檢測(cè)g-6-pd的活性、基因突變位點(diǎn)等。,返回,上一頁,(pk)催化糖酵解途徑中第二個(gè)產(chǎn)能步驟，是一類變構(gòu)蛋白丙酮酸激酶。分型： l型(肝臟)、r型(紅細(xì)胞)和m型(肌肉)丙酮酸激酶缺乏癥(pkd)是由于pk缺乏導(dǎo)致紅細(xì)胞內(nèi)atp生成減少所引起的一類溶血性貧血, 也是慢性溶血性疾病最常見的病因之一，可引起中度至重度溶血性貧血，或新生兒溶血性疾病. pkd是一種常染色體顯性遺傳病, pk基因定位于lq21-q22。已有報(bào)道多為點(diǎn)突變所致。pk變異體可通過電泳或動(dòng)力學(xué)異常檢測(cè)。,返回,gpi缺乏

22、與家族性中度溶血性貧血有關(guān)。 其變異體可以通過電泳或動(dòng)力學(xué)異常檢測(cè)。gpi是重要的與紅細(xì)胞膜酶相關(guān)的溶血原因之一。,g6p,f6p,pgi,返回,第五節(jié)自由基與紅細(xì)胞老化,一、紅細(xì)胞中自由基的來源,二、紅細(xì)胞的老化,返回,三、抗氧化劑的防御作用,四、紅細(xì)胞老化的氧化損傷機(jī)制,自由基是指分子、原子或基團(tuán)中存在有未配對(duì)電子的一類物質(zhì)。自由基特點(diǎn)：壽命短，生成后不穩(wěn)定，容易被周圍環(huán)境吸收。機(jī)體中代謝的自由基：在酶催化的電子轉(zhuǎn)移以及氧化還原反應(yīng)中，有許多自由基中間體參與；在光化學(xué)反應(yīng)以及放射中自由基均發(fā)揮了作用；某些藥物在生物體內(nèi)也以自由基中間體的活性形式發(fā)揮作用。,返回,下一頁,紅細(xì)胞以外的血細(xì)胞，

23、如中性粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞在吞噬過程中也可產(chǎn)生o2、h2o2，它們可彌散到細(xì)胞外，氧化紅細(xì)胞。,o2+hb,hbo2,methb+o2-,h2o2,rbc起氧化物,歧化酶,o2,fe,(對(duì)pr、脂質(zhì)、核酸等損傷很大),返回,紅細(xì)胞的老化,老化紅細(xì)胞的特點(diǎn),老化紅細(xì)胞膜化學(xué)組成的改變,老化紅細(xì)胞結(jié)構(gòu)的改變,紅細(xì)胞老化的機(jī)制,返回,密度增高形態(tài)改變變形性和穩(wěn)定性降低囊泡化抗原性改變。,返回,1.膜脂成分改變(膽固醇增多、磷脂減少、流動(dòng)性降低)；2.膜酶活性降低(糖酵解酶類活性均下降，尤其是醛縮酶、丙酮酸激酶和己糖激酶等)；3.膜蛋白發(fā)生共聚集現(xiàn)象；4.膜糖成分改變(如唾液酸減少)。,返回,老化紅細(xì)胞結(jié)

24、構(gòu)的改變導(dǎo)致其變形能力降低，最終導(dǎo)致紅細(xì)胞的破溶。,返回,1.atp消耗 由于atp的消耗，一方面紅細(xì)胞膜磷脂正常分布受到影響，一方面紅細(xì)胞膜上的鈉鉀泵,鈣泵難以維持其組成功能，ca2+大量聚集，膜上蛋白交聯(lián)聚集，降低了紅細(xì)胞的變形性，細(xì)胞也變脆了，容易發(fā)生破裂溶解。,返回,下一頁,2. 氧化損傷作用 氧化損傷也可使紅細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)及功能發(fā)生變化，膜脂質(zhì)結(jié)構(gòu)紊亂，骨架蛋白破壞，血紅蛋白變性，膜蛋白、骨架蛋白血紅蛋白相互交聯(lián)，導(dǎo)致膜變形性及穩(wěn)定性下降，細(xì)胞逐漸衰亡，最終破溶或被吞噬細(xì)胞吞噬消亡。,返回,下一頁,3. 囊泡化作用 紅細(xì)胞產(chǎn)生囊泡的因素很多，如ca2+增多、自由基氧化、atp減少等，這些

25、因素均影響膜脂膜蛋白結(jié)構(gòu)，使膜穩(wěn)定性降低，逐漸脫離，通過形成囊泡釋放到血循環(huán)中去。紅細(xì)胞不斷產(chǎn)生囊泡，膜不斷丟失，表面積減少，細(xì)胞逐漸變成球形、囊泡化過程中，膜脂膜蛋白結(jié)構(gòu)的變化使紅細(xì)胞膜更加不穩(wěn)定，囊泡化后的紅細(xì)胞變形性降低，易溶血、易消亡。,返回,上一頁,抗氧化劑的防御作用：1.抗氧化酶：超氧化物歧化酶（sod）、過氧化氫酶（cat）、谷胱甘肽過氧化物酶（gshpx）2.抗氧化劑：維生素 c、e和谷胱甘肽能有效防止脂質(zhì)過氧化及蛋白質(zhì)的氧化變性。,rbc的氧化與抗氧化作用處于一個(gè)均衡的狀態(tài),h2o2+h2o2,2h2o+o2,cat,h2o2+2gsh,gssg+2h2o,gshpx,loo

26、h+2gsh,roh+h2o+gssg,返回,膜蛋白,膜脂,自由基,mda,膜的通透性,流動(dòng)性,交聯(lián),高聚物,交聯(lián),高聚物,收縮蛋白,多聚體,錨蛋白,多聚體,首先被氧化,帶3蛋白,多聚體,老化rbc的hb,氧化,高鐵hb,heinz 小體,帶3蛋白,聚合,返回,檢測(cè)紅細(xì)胞代謝異常，常規(guī)的一般檢驗(yàn)有血紅蛋白含量測(cè)定、紅細(xì)胞計(jì)數(shù)、血細(xì)胞比容。紅細(xì)胞平均體積、紅細(xì)胞平均血紅蛋白含量、紅細(xì)胞平均血紅蛋白濃度、網(wǎng)織紅細(xì)胞計(jì)數(shù)、紅細(xì)胞形態(tài)學(xué)檢查（外周上細(xì)胞涂片檢驗(yàn)、骨髓象檢驗(yàn)）等。,返回,下一頁,紅細(xì)胞代謝異常的檢測(cè),血漿游離血紅蛋白測(cè)定,高鐵血紅蛋白還原試驗(yàn),結(jié)合珠蛋白測(cè)定,卟啉測(cè)定,游離紅細(xì)胞原卟啉測(cè)

27、定,葡萄糖磷酸脫氫酶測(cè)定,亨氏小體測(cè)定,血紅蛋白電泳,返回,游離血紅蛋白的測(cè)定標(biāo)本是抗凝的靜脈血檢測(cè)方法：鄰甲聯(lián)苯胺法參考值：40mgl 臨床意義：血漿游離血紅蛋白濃度增高表明存在有血管內(nèi)溶血,返回,結(jié)合珠蛋白(hp)又稱觸珠蛋白,是一種急性時(shí)相反應(yīng)糖蛋白(2球蛋白)，分子量為85kd，主要由肝臟合成，hp在血紅蛋白降解成膽紅素的代謝過程中具有重要的作用。,hp+游離血紅蛋白,復(fù)合物,單核細(xì)胞,巨噬細(xì)胞系統(tǒng)清除,避免游離血紅蛋白損害腎小管,返回,下一頁,檢測(cè)方法：血紅蛋白結(jié)合法和免疫比濁法參考值：0.52.2gl 臨床意義：結(jié)合珠蛋白增高見于急性炎癥、燒傷、腎病綜合征；降低見于血管內(nèi)溶血、嚴(yán)重肝病等,返回,原理：標(biāo)本：采集靜脈血(肝素抗凝) 檢測(cè)方法：亞甲基藍(lán)法參考值：蠶豆高鐵血紅蛋白還原率75% 臨床意義：1.還原率30時(shí)為g-6-pd缺乏癥(純合子)2.還原率30%70%時(shí)為g-6-pd缺乏癥(雜合子)。,高鐵血紅蛋白,nadph、亞甲基藍(lán),高鐵血紅蛋白還原酶,(亞鐵)血紅蛋白,返回,臨床上具有重要意義的有尿卟啉、糞卟啉和原卟啉。尿的排泄物中是極易溶于水的尿卟啉，原卟啉經(jīng)糞便排出，而糞卟啉則既可