我國體外診斷試劑教材

1、CMD北京市體外診斷試劑生產(chǎn)實(shí)施細(xì)則宣貫培訓(xùn)教材2007227 CMD培訓(xùn)介紹用目 錄第一章 前言第二章 產(chǎn)品分類第三章 體外診斷試劑產(chǎn)品簡介一、概念：二、體外診斷試劑的分類：三、常見的臨床檢測方法：四、試劑常用的檢測儀器：五、體外診斷試劑的生產(chǎn)過程特點(diǎn)和控制要求：第四章 企業(yè)開辦條件一、 人員要求二、 生產(chǎn)環(huán)境要求三、 生產(chǎn)設(shè)備和倉儲(chǔ)區(qū)要求四、 質(zhì)量檢驗(yàn)五、 文件和記錄第五章 北京市體外診斷試劑生產(chǎn)實(shí)施細(xì)則的簡要說明一、 總則二、質(zhì)量管理體系文件與記錄三、組織機(jī)構(gòu)、人員與質(zhì)量職責(zé)四、設(shè)施、設(shè)備與生產(chǎn)環(huán)境控制五 、設(shè)計(jì)開發(fā)、驗(yàn)證與過程確認(rèn)六、采購控制七、生產(chǎn)過程控制八、檢驗(yàn)與質(zhì)量控制九、不合格

2、品控制與糾正和預(yù)防措施十、不良事件、質(zhì)量事故報(bào)告十一、產(chǎn)品銷售和服務(wù)第六章 檢查評定第七章 參考標(biāo)準(zhǔn)第一章 前 言體外診斷試劑是可單獨(dú)或與儀器、器具、設(shè)備或系統(tǒng)組合使用，對人體樣本在體外進(jìn)行檢查，用于對樣本中的某個(gè)量進(jìn)行檢測或測量的體外診斷檢驗(yàn)程序的化學(xué)、生物學(xué)或免疫學(xué)物質(zhì)。包括試劑、試劑盒、試劑用品、校準(zhǔn)（品）物、控制（品）物。體外診斷試劑已廣泛用于醫(yī)學(xué)科研和臨床檢驗(yàn)，質(zhì)量穩(wěn)定可靠的體外診斷試劑不僅為醫(yī)學(xué)科研和診治疾病提供快捷、準(zhǔn)確的依據(jù)，也為疾病的預(yù)防和控制提供了技術(shù)資料。體外診斷試劑的品種和種類繁多，從臨床專業(yè)分類可分為：臨床血液學(xué)、體液檢驗(yàn)類試劑、臨床化學(xué)類試劑、臨床免疫學(xué)、微生物學(xué)、

3、細(xì)胞組織學(xué)、遺傳性疾病、人類基因檢測、腫瘤標(biāo)記物、免疫組化與變態(tài)反應(yīng)原類及生物芯片等；從性狀上可分為液體、凍干、培養(yǎng)基、試劑條、檢測板條等；以方法學(xué)分類有酶免、放免、熒光和化學(xué)發(fā)光、分子生物學(xué)、免疫組化、免疫細(xì)胞化學(xué)等；從檢測性能上可分為定性、半定量、定量；從檢測方法上可分為化學(xué)顯色法試劑、免疫比濁法試劑、酶法試劑、ELISA法試劑、膠體金法試劑、培養(yǎng)基類試劑、核抗原多肽抗體譜免印跡試劑、流式分析儀配套用試劑、化學(xué)發(fā)光免疫測定和聚合酶鏈反應(yīng)（PCR）反應(yīng)等；以臨床應(yīng)用上分類有初篩、初篩后確證、診斷和療效觀察等。由于體外診斷試劑的品種和種類繁多，其用途及其生產(chǎn)工藝的異同，各國政府對其實(shí)行的管理模

4、式不盡相同。國際上，包括WHO在內(nèi)也沒有有關(guān)體外診斷試劑管理方面的指南性文件。為此，各國政府均根據(jù)本國的具體情況確定其管理模式。從歸口管理角度而言，或是按藥品管理，或是按醫(yī)療器械管理。美國對像乙肝、艾滋病等的診斷試劑由美國FDA生物制品局管理，即按藥品管理；其它大部分試劑按醫(yī)療器械管理；加拿大也與美國的管理模式相同；歐盟則均將體外診斷試劑按醫(yī)療器械管理。我國目前除對血源篩查的試劑抗-HIV、抗HCV、HBsAg、梅毒螺旋體抗體、ABO血型定型和生物制品的免疫試劑按藥品進(jìn)行管理外，其他體外診斷試劑均按醫(yī)療器械管理。由于體外診斷試劑的品種繁多，無統(tǒng)一的產(chǎn)品技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)要求，缺少相對應(yīng)的參考方法和標(biāo)準(zhǔn)品

5、，使不同的企業(yè)即使生產(chǎn)同一種試劑，其對產(chǎn)品的質(zhì)量要求也不盡相同；同時(shí)，又由于生產(chǎn)規(guī)模、生產(chǎn)模式也不盡相同，生產(chǎn)工藝差別較大，甚至有的家庭作坊式企業(yè)也在生產(chǎn)體外診斷試劑，致使產(chǎn)品質(zhì)量參差不齊；另外由于診斷試劑的生產(chǎn)投資小、見效快，使許多投資者紛紛進(jìn)入此行業(yè)，致使在市場上形成不規(guī)范競爭現(xiàn)象，甚至競相壓價(jià)銷售，使得一些劣質(zhì)產(chǎn)品也充斥市場。基于以上的一些實(shí)際情況，為確保體外診斷試劑產(chǎn)品質(zhì)量，規(guī)范生產(chǎn)企業(yè)的質(zhì)量管理體系，國家食品藥品監(jiān)督管理局逐步出臺體外診斷試劑監(jiān)管措施，并于2005年開始組織制定了體外診斷試劑注冊管理辦法（征求意見稿）以及配套的一系列技術(shù)法規(guī)（體外診斷試劑生產(chǎn)企業(yè)實(shí)施細(xì)則征求意見稿），

6、將就研發(fā)、生產(chǎn)、質(zhì)量管理方面的技術(shù)性事宜作出明確的要求，但到目前為止尚未發(fā)布。北京市的藥品監(jiān)督管理部門也對體外診斷試劑的生產(chǎn)企業(yè)采取了一系列監(jiān)管措施，但由于目前關(guān)于體外診斷試劑的相關(guān)法規(guī)不完善，無統(tǒng)一、可具操作性的體外診斷試劑生產(chǎn)和監(jiān)管的規(guī)范，而隨著體外診斷試劑市場的發(fā)展，這一矛盾越發(fā)突出，亟待解決。為了進(jìn)一步明確北京地區(qū)體外診斷試劑的生產(chǎn)企業(yè)市場準(zhǔn)入條件，規(guī)范體外診斷試劑生產(chǎn)企業(yè)的質(zhì)量管理體系，加強(qiáng)體外診斷試劑監(jiān)管工作，提高監(jiān)管的有效性，我局于年月成立了由醫(yī)療器械處牽頭，北京市醫(yī)療器械審評中心、北京市醫(yī)療器械檢測中心、北京國醫(yī)械華光認(rèn)證有限公司等單位成員組成的北京市體外診斷試劑生產(chǎn)企業(yè)監(jiān)督檢

7、查要點(diǎn)的課題組，負(fù)責(zé)起草制定北京市的體外診斷試劑生產(chǎn)企業(yè)的開辦條件和質(zhì)量管理體系生產(chǎn)實(shí)施細(xì)則。課題組成立后，對北京市的體外診斷試劑生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)行了調(diào)研。截止到2006年11月，北京市生產(chǎn)體外診斷試劑的廠家有62家，經(jīng)統(tǒng)計(jì)調(diào)查反饋的43家企業(yè)信息顯示，生產(chǎn)II類試劑的生產(chǎn)企業(yè)約27家，約占調(diào)查企業(yè)的62%，II類企業(yè)中同時(shí)生產(chǎn)或單獨(dú)生產(chǎn)III類試劑的生產(chǎn)企業(yè)共約26家，約占60%。以生產(chǎn)體外診斷試劑中臨床血液、體液檢測試劑的生產(chǎn)廠家約16家、生化試劑約16家、免疫試劑約11家，其他種類產(chǎn)品（如基因芯片、流體式細(xì)胞試劑）約有3家；有16家和13家企業(yè)分別生產(chǎn)質(zhì)控品和校準(zhǔn)品。體外診斷試劑生產(chǎn)企業(yè)具備凈

8、化車間條件的生產(chǎn)企業(yè)共約24家（臨床血液、體液檢測試劑企業(yè)有7家，生化試劑企業(yè)有7家，免疫試劑企業(yè)有10家約），約占反饋企業(yè)的56%；生產(chǎn)過程中具備制水能力的共32家（其中臨床血液、體液檢測試劑企業(yè)8家，生化試劑企業(yè)14家，免疫試劑企業(yè)10家），約占反饋企業(yè)的75%。生產(chǎn)企業(yè)的規(guī)模也不盡相同，企業(yè)建筑面積低于100平方米的有2家，大于1000平方米的有17家，大于10000平方米的有4家；企業(yè)員工數(shù)低于20人的有16家（包括新開辦企業(yè)），大于100人的有9家；2005年全年銷售額低于100萬元的有10家（含新開辦企業(yè)），超過500萬元的有3家，超過1000萬元的有13家，超過5000萬元的有3

9、家。以分裝試劑為主要生產(chǎn)模式的企業(yè)集中于生化試劑企業(yè)。課題組依據(jù)我局制定檢查要點(diǎn)的要求，結(jié)合北京地區(qū)體外診斷試劑生產(chǎn)企業(yè)的實(shí)際、產(chǎn)品特點(diǎn)以及臨床應(yīng)用情況，有計(jì)劃有步驟地制定實(shí)施細(xì)則。課題組在制定細(xì)則過程中，自月以來共組織實(shí)地走訪4次，共調(diào)研醫(yī)院3家、企業(yè)4家，并組織專家座談5次，包括14家三級醫(yī)院、6家二級醫(yī)院、1家臨檢中心、1家檢測中心、12家體外診斷試劑生產(chǎn)企業(yè)的專家和代表，廣泛聽取了對體外診斷試劑的臨床應(yīng)用、產(chǎn)品質(zhì)量狀況、生產(chǎn)企業(yè)的質(zhì)量控制和管理、企業(yè)開辦條件等方面的意見和建議，并查閱了多份有關(guān)不同種類的體外診斷試劑的產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)和相關(guān)的國家、行業(yè)技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)。在分析調(diào)研結(jié)果后，課題組認(rèn)為當(dāng)前北

10、京市的體外診斷試劑的生產(chǎn)企業(yè)主要存在以下問題： 、 主要的產(chǎn)品質(zhì)量問題：A、 目前國家尚無統(tǒng)一的相關(guān)產(chǎn)品的技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)，不同的企業(yè)即使生產(chǎn)同一種試劑，其對產(chǎn)品的質(zhì)量要求也不盡相同；如甘油三酯試劑盒的產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)中不同的企業(yè)規(guī)定的性能指標(biāo)不同或規(guī)定的同一個(gè)性能其指標(biāo)不一致；B、 臨床醫(yī)院專家對試劑的質(zhì)量提出的主要問題是：線性范圍不能滿足臨床要求、靈敏、準(zhǔn)確性不高、穩(wěn)定性不強(qiáng)、批間差大、假陽性、假陰性等明顯的質(zhì)量問題和差異，C、 有些企業(yè)的產(chǎn)品說明書不能滿足臨床使用要求，如缺少適用機(jī)型、抗干擾性、對使用者的風(fēng)險(xiǎn)、有效期和開封后的有效期等、 企業(yè)的生產(chǎn)規(guī)模差別較大：調(diào)研中，發(fā)現(xiàn)有的企業(yè)的員工數(shù)不到10人，建

11、筑面積不到100平方米的，年銷售額也有不到10萬元的。生產(chǎn)規(guī)模較大的企業(yè)有員工上百人，占地面積上萬平米，年銷售額近億元的。、 出廠檢驗(yàn)要求不一致：A、 有的企業(yè)出廠檢驗(yàn)僅有外觀，沒有其他項(xiàng)目的檢測要求。B、 有的企業(yè)在接收準(zhǔn)則中缺少對檢測儀器、試劑、校準(zhǔn)品、質(zhì)控品和操作程序等各因素的綜合考慮。4、質(zhì)量管理體系的規(guī)范性較差：有的企業(yè)實(shí)施了藥品管理的GMP質(zhì)量管理體系，有的企業(yè)實(shí)施了ISO 9001質(zhì)量管理體系或ISO 13485：2003醫(yī)療器械質(zhì)量管理體系用于法規(guī)的專用要求的質(zhì)量管理體系，但有些企業(yè)在實(shí)施上述要求過程中不規(guī)范。其主要存在以下問題：A、 有些企業(yè)的生產(chǎn)工藝不穩(wěn)定，致使產(chǎn)品質(zhì)量不穩(wěn)

12、定，批間差大；B、 有的企業(yè)的設(shè)計(jì)開發(fā)過程控制非常薄弱，特別是有些分裝企業(yè)缺乏設(shè)計(jì)開發(fā)的技術(shù)資料，在設(shè)計(jì)開發(fā)和產(chǎn)品實(shí)現(xiàn)過程中的關(guān)鍵過程缺少驗(yàn)證和確認(rèn)，不能提供驗(yàn)證和確認(rèn)報(bào)告，如產(chǎn)品的配方的驗(yàn)證、產(chǎn)品有效期和開封后效期的驗(yàn)證、過程中的清洗等；C、 風(fēng)險(xiǎn)管理存在較大差距，沒有依據(jù)YY/T0316-2003醫(yī)療器械 風(fēng)險(xiǎn)管理對醫(yī)療器械的應(yīng)用中有關(guān)體外診斷試劑的專用要求作為指南。D、 大部分企業(yè)體外診斷試劑產(chǎn)品的銷售均通過經(jīng)銷商或代理商完成，但對其控制不力，致使產(chǎn)品在交付過程中的運(yùn)輸、貯存等環(huán)節(jié)引發(fā)質(zhì)量問題。、 其他方面，主要包括：、對產(chǎn)品的留樣處理不能滿足可追溯性的要求；、在市場流通環(huán)節(jié)上也存在市場

13、需要而因量小不注冊或因科研或突發(fā)事件急需的特種試劑需要使用，以致在各實(shí)驗(yàn)室之間流通卻又違反當(dāng)前法規(guī)的現(xiàn)象。本細(xì)則是在根據(jù)我局的意見，結(jié)合課題組在調(diào)研過程中臨床專家和企業(yè)代表從不同角度對企業(yè)的規(guī)模、人員的技術(shù)能力、制水設(shè)備、生產(chǎn)環(huán)境、產(chǎn)品的線性范圍、穩(wěn)定性（有效期和啟蓋后的有效期）、批間差、運(yùn)輸貯存條件、生產(chǎn)批的確定、質(zhì)控品、校準(zhǔn)品的控制等企業(yè)開辦資格和質(zhì)量控制具體方面的意見和建議，并結(jié)合北京市的體外診斷試劑生產(chǎn)企業(yè)的實(shí)際情況，參考國家食品藥品監(jiān)督局的體外診斷試劑生產(chǎn)實(shí)施細(xì)則（征求意見稿）內(nèi)容、YY/T0287-2003醫(yī)療器械 質(zhì)量管理體系 用于法規(guī)的要求標(biāo)準(zhǔn)和產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)基礎(chǔ)上制定的。課題組起草

14、編制了：A、 北京市體外診斷試劑生產(chǎn)企業(yè)的開辦條件；B、 北京市體外診斷試劑生產(chǎn)企業(yè)的質(zhì)量管理體系的監(jiān)督檢查要點(diǎn)。本細(xì)則在制定過程中有不妥之處，請指正。北京市藥品監(jiān)督管理局課題組年月第二章 產(chǎn)品分類：本細(xì)則根據(jù)北京市生產(chǎn)企業(yè)產(chǎn)品種類的實(shí)際情況，將臨床使用的試劑分為五類，具體為：1、臨床血液、體液檢驗(yàn)類試劑；2、臨床化學(xué)類試劑；3、臨床免疫學(xué)試劑；4、微生物學(xué)試劑；5、其他試劑（包括細(xì)胞組織學(xué)、遺傳性疾病、人類基因檢測、腫瘤標(biāo)記物、免疫組化與變態(tài)反應(yīng)原類及生物芯片等）。第三章 體外診斷試劑產(chǎn)品簡介（書上、網(wǎng)上查來資料供參考）一、 概念：1、 標(biāo)準(zhǔn)參考品：由美國國立標(biāo)準(zhǔn)化和技術(shù)學(xué)院（NIST）公布

15、用于臨床實(shí)驗(yàn)室的標(biāo)準(zhǔn)參考品（SRM），目前已有44種，都有明確的編號。大都SRM都能溯源到原始參考品，至少其化學(xué)和物理特性都十分明確，并由權(quán)威機(jī)構(gòu)公布。目前，臨床正在使用的標(biāo)準(zhǔn)品，應(yīng)源自標(biāo)準(zhǔn)參考品。2、 原始參考品：是一種可以直接稱量、檢測、配制成任何濃度溶液的物質(zhì)，可用以定標(biāo)，國際理論及應(yīng)用聯(lián)合會(huì)認(rèn)為其純度可過99.98%3、 質(zhì)控品：根據(jù)不同分類方法質(zhì)控品可分為多種。根據(jù)血清物理性狀可有凍干質(zhì)控血清和液體質(zhì)控血清；根據(jù)血清靶值的確定與否可有定值和非定值質(zhì)控血清；根據(jù)血清基質(zhì)的來源可分為人血清基質(zhì)、動(dòng)物血清基質(zhì)、人造基質(zhì)質(zhì)控血清等4、 校準(zhǔn)品：用來校準(zhǔn)、分級或調(diào)整一種測定方法的或儀器稱為校準(zhǔn)

16、品。它必須來自國家（國際）制品或參考標(biāo)準(zhǔn)品。 質(zhì)控品一般用于進(jìn)行試劑的精密度的控制，而校準(zhǔn)品則是對試劑的準(zhǔn)確度進(jìn)行控制的。有時(shí)二者是不能有效區(qū)分的。則把它即用來控制精密度，也用于作為控制準(zhǔn)確度。（校準(zhǔn)品都屬于制造商提供的檢測系統(tǒng)專用的：從來沒有任何系統(tǒng)、試劑通用的校準(zhǔn)品。）5、 準(zhǔn)確度：待測物的測定值與其真值的一致性程度。準(zhǔn)確度是由系統(tǒng)誤差所決定的。它是反映測定結(jié)果的真實(shí)性或準(zhǔn)確性的尺度。因此，準(zhǔn)確度是衡量系統(tǒng)誤差大小的客觀指標(biāo)。6、 精密度：一般通過重復(fù)性試驗(yàn)計(jì)算測定結(jié)果間的一致性。分析方法的精密度是由偶然誤差決定的。精密度是各測定值與平均值之間的關(guān)系，與真實(shí)值沒有關(guān)系。8、終點(diǎn)法：將樣品與

17、一種或多種試劑混合，讓其充分發(fā)生反應(yīng)，當(dāng)生化反應(yīng)達(dá)到平衡狀態(tài)（即終點(diǎn)）時(shí)，測定產(chǎn)物的吸光度，并計(jì)算待測樣品的濃度。終點(diǎn)法也分一點(diǎn)終點(diǎn)法和二點(diǎn)終點(diǎn)法。二點(diǎn)終點(diǎn)法：也稱固定時(shí)間法，可分為單試劑和雙試劑兩種類型。一點(diǎn)終點(diǎn)法的代表性的有總蛋白、清蛋白葡萄糖氧化酶等P288。二點(diǎn)終點(diǎn)法的常見使用的此方法為苦味酸法測定肌酐等。7、 速率法：又稱連續(xù)檢測法、動(dòng)態(tài)分析法或動(dòng)力學(xué)方法，是一種測定底物的消耗或產(chǎn)物生成速度的化學(xué)方法。速率法是在反應(yīng)的線性期進(jìn)行連續(xù)檢測，計(jì)算出單位時(shí)間內(nèi)的吸光度值。其具體方法有兩點(diǎn)速率法和多點(diǎn)速率法。速率法的靈敏度與特異性優(yōu)于終點(diǎn)法，但終點(diǎn)法比速率法的穩(wěn)定性高。8、 干化學(xué)分析法：是

18、指將液體檢測樣品直接加到為不同項(xiàng)目特定生產(chǎn)的干燥試劑條上，以被測樣品的水分作為溶劑引起特定的化學(xué)反應(yīng)，從而進(jìn)行化學(xué)分析的方法。9、 免疫層析法(immunochromatography)是近幾年來國外興起的一種快速診斷技術(shù)，其原理是將特異的抗體先固定于硝酸纖維素膜的某一區(qū)帶，當(dāng)該干燥的硝酸纖維素一端浸入樣品（尿液或血清）后，由于毛細(xì)管作用，樣品將沿著該膜向前移動(dòng)，當(dāng)移動(dòng)至固定有抗體的區(qū)域時(shí)，樣品中相應(yīng)的抗原即與該抗體發(fā)生特異性結(jié)合，若用免疫膠體金或免疫酶染色可使該區(qū)域顯示一定的顏色，從而實(shí)現(xiàn)特異性的免疫診斷。（干化學(xué)分析法中的一種）10、 膠體金法：11、 免疫法：是基于抗體與抗原或半抗原之間

19、的高選擇性反應(yīng)而建立起來的分析方法。它具有很高的選擇性和很低的檢測限，可以應(yīng)用于測定各種抗原、半抗原或抗體。 免疫法有放射免疫法、熒光免疫法、酶聯(lián)吸附免疫法、（三大經(jīng)典免疫檢測技術(shù)）發(fā)光免疫法、電化學(xué)免疫法（伏安免疫法和免疫傳感器）等。其中以放射免疫法的靈敏度最高。但由于放射免疫法涉及到示蹤原子的處理，在使用上受到限制。12、 放射免疫法：是利用同位素標(biāo)記的與未標(biāo)記的抗原，同抗體發(fā)生競爭性抑制反應(yīng)的方法，研究機(jī)體對抗原物質(zhì)反應(yīng)的發(fā)生、發(fā)展和轉(zhuǎn)化規(guī)律。放射免疫法，是一種靈敏度高、較簡便的測量法，幾乎可測定生物體內(nèi)任何物質(zhì)，包括生物體本身分泌的各種激素，病人口服或注射的各種藥物，一些病毒抗原等，已

20、廣泛用于臨床常規(guī)檢驗(yàn)。 如放免儀FT-646A、放免儀GC-1200等。13、 熒光免疫法：免疫熒光技術(shù)就是將不影響抗原抗體活性的熒光色素標(biāo)記在抗體（或抗原）上，與其相應(yīng)的抗原（或抗體）結(jié)合后，在熒光顯微鏡下呈現(xiàn)一種特異性熒光反應(yīng)。14、 發(fā)光免疫法：是將化學(xué)發(fā)光或生物發(fā)光體系與免疫反應(yīng)相結(jié)合，用于檢測微量抗原或抗體的一種新型標(biāo)記免疫測定技術(shù)。其檢測原理與放射免疫（RIA）和酶免疫（EIA）相似，不同之處是以發(fā)光物質(zhì)代替放射性核素或酶作為標(biāo)記物，并借助其自身的發(fā)光強(qiáng)度直接進(jìn)行測定。15、 酶聯(lián)吸附免疫法（ELISA）（注：ELISA是酶聯(lián)免疫吸附測定Enzyme-Linked Immunoso

21、rbnent Assay的簡稱）：現(xiàn)已成為免疫學(xué)檢驗(yàn)的主流應(yīng)用技術(shù)之一。是將酶催化的放大作用與抗原抗體反應(yīng)相結(jié)合的一種微量分析技術(shù)。酶標(biāo)記抗體或抗原后，既不影響抗體或抗原的免疫反應(yīng)，也不改變酶本身的催化活性，在相應(yīng)的反應(yīng)底物參與下，標(biāo)記的酶水解底物而呈色，這種有色物質(zhì)可以通過肉眼、光學(xué)顯微鏡或電子顯微鏡進(jìn)行觀察，也可用分光光度計(jì)加以測定。呈色反應(yīng)代表了反應(yīng)體系中被標(biāo)記的抗原（或抗體）的存在，從而證明存在相應(yīng)的免疫學(xué)反應(yīng)。分類：酶免疫組織化學(xué)技術(shù)和酶免疫測定技術(shù)，前者用于檢測組織切片或細(xì)胞涂片或細(xì)胞涂片中的抗原或抗體，后者用于檢測液體樣本中可溶性抗原或抗體。其后者又因抗原和抗體結(jié)合后是否需要和游

22、離的酶標(biāo)記物進(jìn)行分離，又可分為均相法和異相法兩種類型。均相法不需對酶標(biāo)記物進(jìn)行分離而直接測定，而后者需對酶標(biāo)記物進(jìn)行分離后再進(jìn)行測定。16、 免疫濁度法：散射光濁度法：在5-96角的方向上測量散射光強(qiáng)度和被測溶液中微粒關(guān)系的方法。透射濁度法：在0度亦即在直射角度上測定透射光強(qiáng)度和被測溶液中微粒濃度關(guān)系的方法。（大多為終點(diǎn)法）17、 聚合酶鏈免疫（PCR）：18、 流式細(xì)胞分析法：是一種對處在液流中的細(xì)胞或其他生物微粒（如細(xì)菌）逐個(gè)進(jìn)行多參數(shù)定量分析的技術(shù)。換言之，流式細(xì)胞儀是測量細(xì)胞本身與染色細(xì)胞標(biāo)記物熒光強(qiáng)度的細(xì)胞分析儀，是單個(gè)細(xì)胞分析和分選基礎(chǔ)發(fā)展起來的對細(xì)胞或化學(xué)性質(zhì)，如大小、內(nèi)部結(jié)構(gòu)、

23、DNA、RNA、蛋白質(zhì)、抗原等，進(jìn)行快速測量并可分類收集的技術(shù)。流式細(xì)胞術(shù)迅速地應(yīng)用于臨床，成為最先進(jìn)的定量分析細(xì)胞的技術(shù)。19、 生物芯片：生物芯片是將生物活性物質(zhì)如細(xì)胞、DNA、蛋白質(zhì)等以微陣列的方式有序地排布在固相載體上，在人工限定的條件下進(jìn)行生化反應(yīng)，用儀器讀取生物信息的器件。生物芯片的載體一般可用硅片，也可以用玻璃、塑料或尼龍。生物活性物質(zhì)相當(dāng)微小，有的要以納米計(jì)，以點(diǎn)陣的方式排列在硅基上，很像計(jì)算機(jī)的芯片，所以科學(xué)家形象地將它取名為“生物芯片”。20、 單克隆抗體：單克隆抗體是將B淋巴細(xì)胞與骨髓瘤細(xì)胞相融合后，由所產(chǎn)生的雜交瘤細(xì)胞經(jīng)體外培養(yǎng)可迅速增殖成為無性細(xì)胞系（通常稱為克?。┎?/p>

24、分泌免疫學(xué)均一的一種抗體。這種由雜交瘤細(xì)胞的單一克隆所產(chǎn)生的抗體即是單克隆抗體。二、 體外診斷試劑的分類：1、 臨床血液、體液檢驗(yàn)類試劑：2、 臨床化學(xué)類試劑3、 臨床免疫學(xué)試劑4、 微生物學(xué)試劑5、 其他試劑：包括細(xì)胞組織學(xué)、遺傳性疾病、人類基因檢測、腫瘤標(biāo)記物、免疫組化與變態(tài)反應(yīng)原類及生物芯片等備注：*1.ABO血型定型試劑（盒）*2.乙型肝炎表面抗原（HBsAg）試劑（盒）*3.丙型肝炎病毒（HCV）抗體試劑（盒）*4.人類免疫缺陷病毒HIV（12型）抗體試劑（盒） 人類免疫缺陷病毒抗原/抗體診斷試劑（盒）*5.梅毒螺旋體抗體試劑（盒）放免試劑(盒)：（參見意見稿）以上五個(gè)品種和放免試劑

25、，預(yù)期用途為血源篩查使用，按藥品受理和審評。三、 常見的臨床檢測方法：常見臨床檢測方法包括化學(xué)發(fā)光和熒光免疫、放射免疫、電化學(xué)、電泳、色譜和質(zhì)譜、血?dú)夥治?、流式分析、染色技術(shù)、以及聚合酶鏈免疫（PCR）、基因分析等。以下主要介紹現(xiàn)在臨床常用的生化、免疫試劑使用的幾種檢測方法。（一）光譜分析技術(shù)：是基于物質(zhì)與輻射能作用時(shí)，測量由物質(zhì)內(nèi)部發(fā)生量子化的能級之間的躍遷而產(chǎn)生的發(fā)射、吸收或散射輻射的波長和強(qiáng)度進(jìn)行分析的方法。其按作用對象不同可分為原子光譜法（測量微量元素）和分子光譜法（分光光度計(jì)），按獲得方式不同分為吸收光譜法和發(fā)射光譜法。1、吸收光譜技術(shù)：吸光光度法是根據(jù)溶液中物質(zhì)對光選擇性吸收而進(jìn)行

26、分析的方法。實(shí)踐證明，無論物質(zhì)有無顏色，當(dāng)一定波長的光通過該物質(zhì)的溶液時(shí)，根據(jù)物質(zhì)對光的吸收程度（吸光度），求出該物質(zhì)的含量，這種方法稱為吸光光度法。吸光光度法可分為比色法和分光光度法兩大類。比色法又可分為目視比色法和光電比色法。分光光度法與光電比色法的原理類似，都是通過光電池或光電管測量溶液透光度的強(qiáng)度進(jìn)行分析的方法。兩者主要的區(qū)別在于獲得單色光的方式不同。光電比色法使用濾光片所獲得的是一般光譜帶，分光光度法使用棱鏡或光柵得到波長范圍較窄的單色光，根據(jù)光源的不同，分光光度法又可分為可見光分光光度法、紫外光分光光度法和紅外光分光光度法三種。比色法是以生成有色化合物的顯色反應(yīng)為基礎(chǔ)，通過比較或測

27、量有色物質(zhì)溶液顏色深度來確定待測組分含量的方法。選擇適當(dāng)?shù)娘@色反應(yīng)和控制好適宜的反應(yīng)條件，是比色分析的關(guān)鍵。常用的比色法有兩種：目視比色法和光電比色法。當(dāng)利用比色法測定溶液中某種化學(xué)成分時(shí)，通常需加入某種顯色劑，使其產(chǎn)生有色化合物，而且其顏色的深淺與待測化學(xué)成分的含量成正比，據(jù)此測定待測物的濃度。顯色試劑有：A、 無機(jī)顯色劑：KSCN（測Fe、Mo、W等）、鉬酸胺（測P、As等）、過氧化氫：測Ti、V等B、 有機(jī)顯色劑：螯合劑（磺基水楊酸、二苯硫腙、結(jié)晶紫等）、絡(luò)合物、雜多酸、有色溶液對光線有選擇性的吸收作用，不同物質(zhì)由于其分子結(jié)構(gòu)不同，對不同波長線的吸收能力也不同，因此，每種物質(zhì)都具有其特異

28、的吸收光譜。有些無色溶液，光雖對可見光無吸收作光光度技術(shù)吸收用，但所含物質(zhì)可以吸收特定波長的紫外線或紅外線。分光光度法紫外可見分光光度技術(shù)（UV-Vis）是根據(jù)物質(zhì)的吸收光譜及光的吸收定律（郎伯比耳定律），對物質(zhì)進(jìn)行定性、定量分析的一種方法。其具體是通常是把溶液的厚度固定不變，通過光密度值表現(xiàn)溶質(zhì)的濃度。若用待測物的純品配制不同的濃度，測出其光密度，繪出濃度對光密度的工作曲線，便可以此查得未知樣品的濃度，還可依據(jù)下列公式對未知樣品的濃度通過計(jì)算得出。紫外可見分光光度計(jì)：可見光區(qū)：400-750nm；紫外光區(qū)：200-400nm；遠(yuǎn)紫外區(qū)：10-200nm（真空紫外區(qū)）。光源一般使用在可見光區(qū)用

29、鎢燈，其輻射波長為320-2500nm；紫外區(qū)一般用氫、氘燈作為光源，其輻射波長為185-400nm.鎢燈一般適用于分光分度計(jì)，而自動(dòng)生化儀多用鹵鎢燈。應(yīng)用情況：臨床上可用無機(jī)化學(xué)、有機(jī)化學(xué)和生物化學(xué)（酶法）反應(yīng)在紫外或可見光區(qū)顯色而測定（幾乎所有的無機(jī)離子和有機(jī)物都可直接或間接用可見光及紫外光分光光度法進(jìn)行定量測定和純度分析 ），具體可用于：A、 無機(jī)化學(xué)反應(yīng)：如氯、鈣、鎂、磷、鐵離子的檢測；B、 有機(jī)化學(xué)反應(yīng)：血清總蛋白、血清清蛋白、葡萄糖、膽固醇、肌酐等的檢測；C、 生物化學(xué)反應(yīng)：葡萄糖、膽固醇、尿素氮、總膽汗酸等的酶法檢測。使用分光分度計(jì)的常用檢測方法：1. 單組分定量方法；2. 多組

30、分定量方法；3. 雙波長法（等吸收點(diǎn)法）2、發(fā)射光譜技術(shù):是指通過測量物質(zhì)的發(fā)射光譜的波長和強(qiáng)度進(jìn)行定性和定量分析的方法。熒光分析法：某些物質(zhì)被紫外光照射后，物質(zhì)分子吸收了輻射而成為激發(fā)態(tài)分子，若在返回到基態(tài)時(shí)伴隨著光子的輻射，則發(fā)射出比入射光波長更長的熒光，測量熒光的強(qiáng)度進(jìn)行分析的方法稱為熒光分析法。常用于無機(jī)物和有機(jī)物（糖類、胺類、DNA、酶與維生素等）的元素測定。常用的儀器有：化學(xué)發(fā)光免疫分析儀ECLTA-IIA、化學(xué)發(fā)光免疫分析儀GloRunner等常見熒光試劑：四氯熒光素（測定Ag）、桑色素（AL）、熒光素+AgNO3（CL）、溴化乙啶（核酸）、乙二胺（腎上腺素）、曙紅y（蛋白質(zhì)）等

31、。3、散射光譜技術(shù)：光散射是電磁波經(jīng)過一個(gè)樣品時(shí)作用于微粒的結(jié)果。其分析法主要測定光線通過溶液混懸顆粒后的光吸收或光散射程度的一類定量方法。主要用于免疫檢測系統(tǒng)中，常稱為免疫濁度法。其測定方式可分為：透射濁度法、散射光濁度法（終點(diǎn)、散射）、粒子強(qiáng)化免疫濁度測定法（乳膠法或稱凝集反應(yīng)）。應(yīng)用：主要用于各種蛋白質(zhì)、載脂蛋白、半抗原及微生物等的檢測。分類及原理：散射光譜技術(shù)分為：散射光濁度法、透射濁度法；（按形成復(fù)合物的速度測定可發(fā)為終點(diǎn)濁度法、速率濁度法）A、散射光濁度法（有終點(diǎn)法與速率法之分）：在5-96角的方向上測量散射光強(qiáng)度和被測溶液中微粒關(guān)系的方法。當(dāng)復(fù)合物較小時(shí)“（3X10nm）時(shí)，透射

32、與散射相當(dāng)。當(dāng)復(fù)合物大于入射光波的1/20,形成不對稱的前向散射，此時(shí)散射光的量代表復(fù)合物的量。速率散射濁度法，是在某單位時(shí)間內(nèi)形成大于3X10nm以上的復(fù)合物的量。當(dāng)儀器測定到某一時(shí)間內(nèi)形成的速度下降時(shí)，即出現(xiàn)速率峰，忘該峰值的高低，即代表抗原的量。B、透射濁度法：在0度亦即在直射角度上測定透射光強(qiáng)度和被測溶液中微粒濃度關(guān)系的方法。（大多為終點(diǎn)法）測量方式是測定因反射、散射或吸收后的衰減，讀數(shù)以吸收光單位（A）表示，這種A值反映了透射光和入射光的比率。一般在測定過程中形成復(fù)合物慢的反應(yīng)可加入促聚劑，如4%聚乙二醇。比濁一般復(fù)合物大于19s方可比濁。測定的復(fù)合物一般為35-100nm間。透射濁

33、度法因結(jié)果準(zhǔn)確，所用儀器多為全自動(dòng)，且能與其他光度（如酶測定）測定結(jié)合。其在許多自動(dòng)化儀器上皆有測試程序，大多為終點(diǎn)法。儀器和試劑（包括質(zhì)控品、校準(zhǔn)品）透射濁度分析儀：A、分光光度儀 B、自動(dòng)生化分析儀散射濁度分析儀：A、離心式濁度分析儀 B、氮氦激光分析儀 速率法濁度分析儀：產(chǎn)品過程及控制要求：A、 因是用于散射光比濁的試劑，應(yīng)在樣品制備過程中，防止能產(chǎn)生散射光的物質(zhì)，如灰塵等。B、 內(nèi)部質(zhì)控時(shí)需注意，應(yīng)用合適的校正材料制備劑量-反應(yīng)曲線。其曲線形狀取決于抗血清和促聚劑的濃度選擇，也與所用免疫濁度法類型、校正方法及校正材料的質(zhì)量有關(guān)。制備和選取合適的質(zhì)控材料，進(jìn)行室內(nèi)質(zhì)控是必要的。C、 濁度

34、的中心問題是抗體的質(zhì)量，關(guān)注抗體的原料采購及控制情況。（二）干化學(xué)分析法：是指建立在某些特殊固相支持物上的檢測分析技術(shù)，通常將測定某些項(xiàng)目所需的全部或部分試劑固定在具有一定結(jié)構(gòu)的載體上，通過滴加液態(tài)樣品溶解載體上的試劑，并與樣品中的待測成分發(fā)生反應(yīng)，在支持物的局部區(qū)域產(chǎn)生信號變化，再通過檢測以獲取等測物的濃度。干化學(xué)分析方法具有速度快、檢測靈敏度和準(zhǔn)確度較高的特點(diǎn)，并可采用儀器進(jìn)行檢測。結(jié)構(gòu)可分為：雙層膜法、多層膜法（如膠體金、尿試紙等）等。1、 應(yīng)用：尿試紙、血糖、生化、免疫（如早早孕試紙）檢測項(xiàng)目等；2、 檢測方法：免疫膠體金分析技術(shù)：A、 應(yīng)用：尿糖試紙、血糖、生化檢測項(xiàng)目：B、 組成：

35、多為五層膜；C、 原理：是將抗原或抗體先固定于固體支持物如硝酸纖維素上，在與樣品（尿液或血液）中的特異性的抗體或抗原結(jié)合后，再與膠體金標(biāo)記的第二抗體結(jié)合，在固定有抗原或抗體的特定區(qū)域顯色，從而實(shí)現(xiàn)對被測抗體或抗原進(jìn)行特異性檢測，屬于定性或半定量分析。D、 分類：常有免疫層析和斑點(diǎn)免疫金滲濾分析法3、干化學(xué)分析儀：干式尿液分析儀、干式血糖分析儀、干式血氨分析儀（日本I-READER）、自動(dòng)干式電解質(zhì)分析儀（東亞SYSMEX FDC-800、上海瑞麥HDP-99新型干式電解質(zhì)分析儀）、干式生化分析儀（強(qiáng)生、京都、羅氏公司：京都：SPOTCHEMSP-4430全自動(dòng)干式急診生化分析儀，其檢測項(xiàng)目達(dá)2

36、2個(gè)、羅氏公司ReflotronPlus及Reflotronsprint,可檢測17項(xiàng)、強(qiáng)生公司推出的VITROS-250、950等干式生化系統(tǒng)，最多可檢測50個(gè)項(xiàng)目）四、 試劑常用的檢測儀器：1、 紫外分光光度計(jì)：2450、島津UR450等2、 血細(xì)胞分析儀：如Sysmex XE-2100、Abbott-3700全自動(dòng)分析儀等3、 半自動(dòng)生化儀：ZS-3、MICRLAB、PUS-2018、威圖300、CB171、6124、BT-224、GF-D200等等4、 全自動(dòng)生化儀：貝克曼beckman的synchronCX系列、LX系列；奧林巴斯olympus的AU400、600、640、1000、

37、2700、5400；日立HITACHI7020、7060、7080、7170、7180、7189、7600；雅培Abbott的AxSYM、AEROSET系列；日本東芝40、德國A5等等全自動(dòng)生化儀。5、 酶標(biāo)儀(配套洗板機(jī))：酶標(biāo)儀MK-3、酶標(biāo)儀LABMK3、酶免檢測儀GE-ZS（通用公司）、全自動(dòng)酶標(biāo)儀（伯樂680、國產(chǎn)）、酶聯(lián)免疫檢測儀DG5031（國產(chǎn)）等6、 全自動(dòng)免疫分析儀：AxSYM、Luminex100等7、 干化學(xué)分析儀：干式尿液分析儀、干式血糖分析儀、干式血氨分析儀（日本I-READER）、自動(dòng)干式電解質(zhì)分析儀等。五、 體外診斷試劑的生產(chǎn)過程特點(diǎn)和控制要求：（一）、血液、體

38、液檢驗(yàn)試劑：1、用于血液分析儀的清洗液、稀釋液（即等滲電解質(zhì)溶液）、溶血?jiǎng)┑壬a(chǎn)流程：檢測 檢測領(lǐng)料 配料（投料、化料） 攪拌 過濾 罐裝 包裝、標(biāo)識 入庫制水2、過程特點(diǎn)及控制：A、 在溶血?jiǎng)┑呐渲浦?，有涉及氰化鉀的配料成分，要關(guān)注其采購、供方、使用、保管的控制情況B、 關(guān)注對純水的配制、使用要求。C、溶血?jiǎng)┑馁A存環(huán)境3、使用儀器：顯微鏡、血細(xì)胞分析儀、尿液全自動(dòng)分析儀等4、檢測方法：鏡檢、血細(xì)胞分析儀、尿液全自動(dòng)分析儀（二）、生化試劑；1、生產(chǎn)流程：液體試劑的一般生產(chǎn)流程： 工藝用水 標(biāo)識 檢驗(yàn)稱量 配制 分裝 壓蓋 貼標(biāo)、裝盒 入庫 檢測 留樣凍干試劑的一般生產(chǎn)流程：檢測 檢驗(yàn)過篩 稱量

39、 配制 凍干、分裝 壓蓋、封膜 貼標(biāo)、包裝 入庫凍干試劑的生產(chǎn)有液體試劑進(jìn)行干粉生產(chǎn)，也有干粉直接配制的。過程特點(diǎn)及控制：基本按細(xì)則要求，除非有特殊原材料的，關(guān)注其控制情況（包括采購、貯存、使用等）3、使用儀器：分光光度計(jì)、半、全自動(dòng)生化儀等4、檢測方法： 比色法、終點(diǎn)法、速率法等（三）免疫試劑：基本同生化試劑（四）微生物檢驗(yàn)試劑：1、培養(yǎng)基制作工藝流程（如營養(yǎng)瓊脂培養(yǎng)基等）：冷卻至50度左右添加輔料配制 溶解 調(diào)PH 分裝 濕熱滅菌 傾注 冷卻 包裝 入庫檢驗(yàn)（質(zhì)控菌株）注：“冷卻至50度左右”工序，可因不同需要而不必冷卻至50度，而直接冷卻至室溫至傾注，如制作血液增菌培養(yǎng)基。注：“添加輔料

40、”這一過程是根據(jù)不同的培養(yǎng)基而加入不同的輔料，不需的就不用加入，如營養(yǎng)、麥康凱瓊脂培養(yǎng)基等，也有加入脫纖維羊血等輔料的，例如制作血瓊脂培養(yǎng)基添加脫纖維羊血、制作GC、XV瓊脂培養(yǎng)基添加抗生素和輔酶。2、生產(chǎn)過程特點(diǎn)及控制：A、 生產(chǎn)過程中實(shí)施濕熱滅菌為其生產(chǎn)微生物培養(yǎng)基的過程特點(diǎn)，關(guān)注濕熱滅菌的符合性和有效性；B、 添加的中間原料，關(guān)注原料的特點(diǎn)，如脫纖維羊血的來源、采集等控制；C、 檢驗(yàn)其成品的性能符合性使用的質(zhì)控菌株（有衛(wèi)生行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)WS/T232-2002商業(yè)性微生物培養(yǎng)基質(zhì)量檢驗(yàn)規(guī)程），關(guān)注其采購來源、傳種（代）管理、貯存情況（至少低于-50度貯存，低于-70以上可無限期保存）、使用情況

41、、工作環(huán)境要求和防護(hù)（如生物安全柜）等。D、 培養(yǎng)基的潔凈環(huán)境要求至少10萬級以上。3、使用儀器：顯微鏡、染色、分光光度計(jì)、半、全自動(dòng)生化儀、免疫分析儀等4、檢測方法：鏡檢、比色法、分析儀的終點(diǎn)法、速率法、免疫分析法等（五）干化學(xué)分析法：1、試紙生產(chǎn)流程（以尿試紙為例）：原料 加入純水調(diào)合 雙面膠 PVC 加入干燥劑 浸漬干燥 裁切 復(fù)合 分裝裝瓶 標(biāo)識包裝濾紙 檢驗(yàn) 檢驗(yàn) 生產(chǎn)過程特點(diǎn)及控制：A、 關(guān)注對特殊原料（如抗原、單克隆抗體等）的采購控制；包括對工藝用水的要求；B、 關(guān)注對浸漬干燥等過程的確認(rèn)；C、 關(guān)注對環(huán)境的控制（干燥）；D、 浸漬容器的清場控制；E、 留樣、抽樣的符合性。 使用

42、儀器：干化學(xué)法分析儀（尿液全自動(dòng)干化學(xué)分析儀等） 檢測方法：目測、干化學(xué)法分析儀2、膠體金產(chǎn)品生產(chǎn)流程：（五層膜構(gòu)成） 處理聚酯膜制備金標(biāo) 點(diǎn)金標(biāo) 檢驗(yàn) 檢驗(yàn) 配液 點(diǎn)膜 組裝大卡 切割 內(nèi)外包裝 入庫貼膜處理樣品墊濾紙不干膠生產(chǎn)過程特點(diǎn)及控制：A、 膠體金制備使用的還原劑氯金酸易潮解，應(yīng)干燥、避光保存，注意其貯存條件；B、 膠體金的原料中涉及單克隆抗體，關(guān)注其采購來源及控制情況；C、 用于制備膠體金的蒸餾水應(yīng)是雙蒸餾水或者是高質(zhì)量的去離子水0.2s /cm。D、 制備膠體金的玻璃容器必須是絕對清潔的，關(guān)注其清場的確認(rèn)情況；E、 制備環(huán)境要求在30萬級中的潔凈間里進(jìn)行；（要求制備環(huán)境中的塵粒要

43、盡量減少，否則實(shí)驗(yàn)的結(jié)果將缺乏重復(fù)性。）F、 干化學(xué)試紙的生產(chǎn)過程必須嚴(yán)格控制室內(nèi)的濕度，一般要求其相對濕度：40%.G、 膠體金試紙的貯存要求干燥和避光。 使用儀器：干化學(xué)分析儀 檢測方法：目測、終點(diǎn)、速率等第四章 企業(yè)開辦條件一 人員要求1從事生產(chǎn)、技術(shù)和質(zhì)量管理的部門負(fù)責(zé)人應(yīng)具有醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)、臨床醫(yī)學(xué)或藥學(xué)等相關(guān)專業(yè)的大專（或相當(dāng)于大專以上）學(xué)歷，并熟悉本部門業(yè)務(wù)，有生產(chǎn)、技術(shù)和質(zhì)量管理的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)。生產(chǎn)管理部門與質(zhì)量管理部門負(fù)責(zé)人不得互相兼任。2 具有醫(yī)療器械質(zhì)量管理體系內(nèi)審員證書的內(nèi)審員不少于兩名。3 相關(guān)專業(yè)中級以上職稱或者大專以上學(xué)歷的專職技術(shù)人員不少于兩名。二 生產(chǎn)環(huán)境要求1 體外診

44、斷試劑應(yīng)在潔凈環(huán)境或受控環(huán)境條件下生產(chǎn)。2酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)試劑、免疫熒光試劑、免疫發(fā)光試劑、聚合酶鏈反應(yīng)（PCR）試劑、干化學(xué)法試劑、培養(yǎng)基、校準(zhǔn)品與質(zhì)控品等產(chǎn)品生產(chǎn)應(yīng)在10萬級潔凈車間進(jìn)行；3膠體金類產(chǎn)品、酶類、抗原、抗體和其他活性類組分的配制及分裝應(yīng)在30萬級潔凈車間進(jìn)行； 4有潔凈等級要求的車間，應(yīng)當(dāng)提供生產(chǎn)環(huán)境第三方檢測報(bào)告。三 生產(chǎn)設(shè)備和倉儲(chǔ)區(qū)要求1 生產(chǎn)液體試劑的企業(yè)應(yīng)配備制水設(shè)備，制水設(shè)備應(yīng)滿足工藝用水的要求并通過驗(yàn)證。2 企業(yè)應(yīng)配備符合工藝要求的生產(chǎn)設(shè)備，并建立設(shè)備臺帳。保存設(shè)備檔案。3 倉儲(chǔ)區(qū)應(yīng)與生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)，各類物資分類存放。四 質(zhì)量檢驗(yàn)1 體外診斷試劑生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)設(shè)立產(chǎn)品

45、質(zhì)量檢驗(yàn)部門，明確質(zhì)量職責(zé)。2 質(zhì)量檢驗(yàn)部門應(yīng)有專職檢驗(yàn)人員并配備與產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)相適應(yīng)的檢驗(yàn)設(shè)備、校準(zhǔn)品、質(zhì)控品。五 文件和記錄1 質(zhì)量手冊、質(zhì)量方針、質(zhì)量目標(biāo)。2 生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)至少建立、實(shí)施、保持以下程序文件： 1文件控制程序；2 記錄控制程序；3 管理職責(zé)；4 設(shè)計(jì)和驗(yàn)證控制程序；5采購控制程序；6 生產(chǎn)過程控制程序；7 檢驗(yàn)控制程序；8 產(chǎn)品標(biāo)識和可追溯性控制程序；9 生產(chǎn)作業(yè)環(huán)境和產(chǎn)品清潔控制程序10 數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)與分析控制程序；11 內(nèi)部審核控制程序；12 管理評審控制程序；13不合格品控制程序；14 糾正和預(yù)防措施控制程序；15 用戶反饋與售后服務(wù)控制程序；16 質(zhì)量事故與不良事件報(bào)告控制程

46、序。3 生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)至少建立、實(shí)施保持以下基本規(guī)程和記錄：1 廠房、設(shè)施、設(shè)備的驗(yàn)證、使用、維護(hù)、保養(yǎng)等管理制度和記錄；2 環(huán)境、廠房、設(shè)備、人員等衛(wèi)生管理制度和記錄；3 菌種、細(xì)胞株、試驗(yàn)動(dòng)物、血清等物料的保管、使用、儲(chǔ)存等管理制度和記錄；4 安全防護(hù)規(guī)定和記錄；（見 X.X條）5 倉儲(chǔ)與運(yùn)輸管理制度和記錄；6 采購與供方評估管理制度和記錄；7工藝流程圖、工藝標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程、8 各級物料檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程；9 批生產(chǎn)、批包裝、批檢驗(yàn)記錄；10 試樣管理制度及記錄；11 工藝用水規(guī)程和記錄；12 批號管理制度及記錄；13 標(biāo)識管理制度14 校準(zhǔn)品/質(zhì)控品管理規(guī)程及記錄；15檢測儀器管理及計(jì)量器具周期

47、檢定制度和記錄；16 留樣管理制度及記錄；17 內(nèi)審和管理評審記錄；18 不合格品評審和處理記錄；19 物料退庫和報(bào)廢、緊急情況處理等制度和記錄；20 用戶反饋與處理規(guī)程及記錄；21 環(huán)境保護(hù)及無害化處理制度；22 產(chǎn)品退貨和召回的管理制度；23 人員管理、培訓(xùn)規(guī)程與記錄；第五章 北京市體外診斷試劑生產(chǎn)實(shí)施細(xì)則的簡要說明說明：1. 文件內(nèi)容與國藥局二六年五月體外診斷試劑生產(chǎn)實(shí)施細(xì)則（征求意見稿）大體一致，只是個(gè)別條款在征求專家和企業(yè)意見基礎(chǔ)上做了調(diào)整，如l 膠體金類產(chǎn)品 (做金、噴膜)應(yīng)在30萬級潔凈車間進(jìn)行；（國家局文件膠體金類產(chǎn)品是在10萬級環(huán)境）l 國藥局要求生產(chǎn)環(huán)境沒有空氣凈化要求的體

48、外診斷試劑產(chǎn)品，應(yīng)人流物流分開。（計(jì)劃刪減）l 說明書要求中增加了開封后有效期的內(nèi)容l 對校準(zhǔn)品和質(zhì)控品的性能進(jìn)行復(fù)驗(yàn)，多數(shù)企業(yè)認(rèn)為沒有必要？主要因?yàn)槎ㄖ捣椒ú灰字貜?fù)。改為對貯存條件變化時(shí)監(jiān)控要求2文件結(jié)構(gòu)按YY/T02872003的順序編排一、總則二、質(zhì)量管理體系文件與記錄2.1質(zhì)量手冊2.2體系文件（16個(gè)文件）2.3文件與記錄的控制（23個(gè)規(guī)程和記錄）三、組織機(jī)構(gòu)、人員與質(zhì)量職責(zé)3.1組織機(jī)構(gòu)3.2人員要求（從事生產(chǎn)、技術(shù)和質(zhì)量管理的部門負(fù)責(zé)人應(yīng)具有醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)、臨床醫(yī)學(xué)或藥學(xué)等相關(guān)專業(yè)的大專（或相當(dāng)于大專以上）學(xué)歷，并熟悉本部門業(yè)務(wù)，有相關(guān)產(chǎn)品的生產(chǎn)、技術(shù)和質(zhì)量管理的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)。 專職檢驗(yàn)員

49、應(yīng)具有專業(yè)知識背景或相關(guān)從業(yè)經(jīng)驗(yàn)，并且考核合格后方可上崗。 對從事生物活性、高毒性、強(qiáng)傳染性、強(qiáng)致敏性等有特殊要求的產(chǎn)品生產(chǎn)和質(zhì)量檢驗(yàn)的人員是否進(jìn)行登記并保存相關(guān)記錄。 企業(yè)應(yīng)有至少一名醫(yī)療器械內(nèi)審員；三類企業(yè)必須有二名內(nèi)審員。 直接接觸物料和產(chǎn)品的操作人員每年至少應(yīng)體檢一次，）3.3管理評審和內(nèi)部質(zhì)量審核四、設(shè)施、設(shè)備與生產(chǎn)環(huán)境控制4.1廠址、廠區(qū)4.2生產(chǎn)廠房（企業(yè)應(yīng)明確空氣凈化等級和環(huán)境控制要求）。a酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)試劑、免疫熒光試劑、免疫發(fā)光試劑、聚合酶鏈反應(yīng)（PCR）試劑、干化學(xué)法試劑、培養(yǎng)基、校準(zhǔn)品與質(zhì)控品等產(chǎn)品生產(chǎn)應(yīng)在10萬級潔凈車間進(jìn)行。b膠體金類產(chǎn)品、酶類、抗原、抗體和其他活

50、性類組分的配制及分裝應(yīng)在30萬級潔凈車間進(jìn)行c除上述體外診斷試劑產(chǎn)品外，其它的均應(yīng)在受控環(huán)境條件下進(jìn)行。4.3潔凈廠房 ：生產(chǎn)激素類試劑組分、操作放射性物質(zhì)的潔凈室（區(qū)）應(yīng)采用獨(dú)立的專用的空氣凈化系統(tǒng)，且凈化空氣不得循環(huán)使用。 強(qiáng)毒微生物操作區(qū)、芽胞菌制品操作區(qū)應(yīng)與相鄰區(qū)域保持相對負(fù)壓，配備獨(dú)立的空氣凈化系統(tǒng)，排出的空氣不得循環(huán)使用。4.4非潔凈等級廠房要求（生產(chǎn)環(huán)境沒有空氣凈化要求的體外診斷試劑產(chǎn)品）：應(yīng)有防塵、通風(fēng)、以及防蠅、蚊、蟑螂、鼠和防異物混入等措施。 人員進(jìn)入生產(chǎn)車間前應(yīng)有換鞋、穿戴工作服帽、洗手、消毒等設(shè)施。 生產(chǎn)場地的地面應(yīng)便于清潔，墻、頂部應(yīng)平整、光滑，無顆粒物脫落。 操作臺是否光滑、平整、無縫隙，便于清洗、消毒，不應(yīng)使用木質(zhì)或油漆臺面。應(yīng)對生產(chǎn)車間的溫濕度進(jìn)行控制。4.5特殊產(chǎn)品環(huán)境（9種情況）4.6倉儲(chǔ)區(qū)要求：對各類物料的倉儲(chǔ)環(huán)境及控制應(yīng)符合規(guī)定的儲(chǔ)存要求，并定期監(jiān)測。 物料應(yīng)按照先進(jìn)先出的原則運(yùn)行。應(yīng)明確規(guī)定中間品的儲(chǔ)存時(shí)間和條件。已被取樣的包裝應(yīng)有取樣標(biāo)記。4.7生產(chǎn)設(shè)備（與試劑直接接觸的設(shè)備和器具應(yīng)保持清潔）：不與成分發(fā)生化學(xué)反應(yīng)或吸附作用，不會(huì)對試劑造成污