青蒿素及衍生物抗宮頸癌研究進展

1、 精編范文 青蒿素及衍生物抗宮頸癌研究進展溫馨提示：本文是筆者精心整理編制而成，有很強的的實用性和參考性，下載完成后可以直接編輯，并根據(jù)自己的需求進行修改套用。青蒿素及衍生物抗宮頸癌研究進展 本文關(guān)鍵詞：宮頸癌, 衍生物, 研究進展, 青蒿素青蒿素及衍生物抗宮頸癌研究進展 本文簡介：【摘要】青蒿素及其衍生物具有高效、低毒、安全性好等優(yōu)點, 為宮頸癌的治療提供新的思路。本文現(xiàn)就青蒿素及其衍生物在宮頸癌中的作用及其作用機制做一綜述?！娟P(guān)鍵詞】青蒿素；宮頸癌；青蒿琥酯；二氫青蒿素青蒿又名黃花蒿, 是一種菊科類草本植物, 最早是由屠呦呦等于1971年從青蒿中提取的具有抗瘧作用的倍半萜內(nèi)酯1青蒿素及衍生

2、物抗宮頸癌研究進展 本文內(nèi)容：【摘要】青蒿素及其衍生物具有高效、低毒、安全性好等優(yōu)點, 為宮頸癌的治療提供新的思路。本文現(xiàn)就青蒿素及其衍生物在宮頸癌中的作用及其作用機制做一綜述?！娟P(guān)鍵詞】青蒿素；宮頸癌；青蒿琥酯；二氫青蒿素青蒿又名黃花蒿, 是一種菊科類草本植物, 最早是由屠呦呦等于1971年從青蒿中提取的具有抗瘧作用的倍半萜內(nèi)酯1。根據(jù)前期的研究證實, 雙氫青蒿素對肝癌細胞、胰腺癌、肺癌細胞和骨肉瘤細胞在體內(nèi)外的增值能力具有顯著的抑制作用。一誘導(dǎo)腫瘤細胞鐵死亡惡性細胞的生長和增殖需要高水平的鐵代謝來維持, 所以較正常細胞, 腫瘤細胞表現(xiàn)出高水平的轉(zhuǎn)鐵蛋白受體（TfR）, 其可以吸收鐵并對細胞

3、內(nèi)的鐵濃度進行調(diào)節(jié)。另外, 腫瘤細胞內(nèi)富含鐵離子, 對青蒿素類化合物的過氧橋進行催化, 使其裂解后產(chǎn)生以碳為中心的自由基, 該自由基能夠?qū)ι蠓肿舆M行攻擊, 致使腫瘤細胞DNA及蛋白質(zhì)遭到損傷, 從而達到殺傷腫瘤細胞的效果。唐琳等認為二氫青蒿素抗腫瘤與腫瘤細胞內(nèi)鐵離子有關(guān), 可將二氫青蒿素（DHA）與Tf結(jié)合, 使鐵離子和DHA能同時進入腫瘤細胞, 產(chǎn)生靶向性抗腫瘤作用。二抑制腫瘤血管生成惡性腫瘤在發(fā)展的過程中, 需要借助新生血管提供血液, 腫瘤形成新生血管是腫瘤發(fā)展的重要環(huán)節(jié)。除血管內(nèi)皮細胞之外, 在血管形成的過程中涉及很多其他的細胞和分子, 具體包括：堿性成纖維細胞生長因子、血管生成素（

4、angioPoietin-1）、肝細胞生長因子、血小板因子、血管內(nèi)皮生長因子、血小板反應(yīng)蛋白、血小板衍生的內(nèi)皮細胞生長因子以及干擾素（IFN）等。三抑制端粒酶活性端粒酶在正常人體細胞中不表達, 而在多種腫瘤細胞中可檢測出其活性2。腫瘤細胞端粒酶活性的增強可導(dǎo)致腫瘤細胞的永生化, 青蒿琥酯對端粒酶活性具有抑制作用, 并能引起相關(guān)基因表達的變化。報道表明青蒿琥酯可通過下調(diào)HeLa細胞端粒酶hTRT基因的表達, 降低端粒酶活性, 進而抑制HeLa細胞的增殖。四促進凋亡細胞凋亡是機體細胞在正常生理或病理狀態(tài)下, 發(fā)生程序化、自發(fā)的一種死亡的過程。據(jù)研究顯示, 細胞內(nèi)的基因能夠直接對細胞的發(fā)生、發(fā)展及凋

5、亡進行控制。而細胞外部因素通過信號轉(zhuǎn)導(dǎo)影響細胞內(nèi)基因, 間接調(diào)控細胞凋亡。研究人員通過實驗證實了DHA通過激活線粒體途徑而誘導(dǎo)宮頸癌細胞凋亡, 還將DHA局部作用于受人乳頭狀病毒感染的犬口腔粘膜, 抑制了腫瘤發(fā)生。五對免疫功能進行調(diào)節(jié)腫瘤治療無效的一個重要原因是免疫抑制, 其會使機體內(nèi)重要的免疫活性細胞失去識別功能, 因而不能對腫瘤細胞進行有效的識別和殺傷, 使免疫能力下降, 導(dǎo)致癌細胞逃逸, 進而使腫瘤不斷的發(fā)生和發(fā)展。而腫瘤組織可以分泌多種免疫抑制分子, 研究表明ART降低CD4+CD25+FoxP3T細胞比例不是直接作用于T細胞, 而是宮頸癌細胞產(chǎn)生某種分子變化, 從而引起T細胞內(nèi)Fox

6、P3表達降低即即在不影響癌細胞增殖的情況下, 改善機體免疫應(yīng)答。六活性氧介導(dǎo)的細胞毒性作用活性氧（ROS）是一種由氧形成、且在分子的組成上含氧, 其化學(xué)性質(zhì)比氧更加活潑的氧原子或原子團?；钚匝鯇︻A(yù)防、控制及治療腫瘤方面具有重要的醫(yī)學(xué)價值3?；钚匝鯇φT導(dǎo)細胞發(fā)生凋亡的過程中, 起著重要的調(diào)節(jié)和介導(dǎo)作用, 其介導(dǎo)的線粒體凋亡途徑；P53受體凋亡途徑；Fas受體凋亡途徑；NF一kB通路凋亡途徑；誘導(dǎo)細胞自噬等。ROS可能是青蒿素類藥物引起損傷的起始機制來自于一項研究：人宮頸癌細胞HeLa細胞在ART作用下16h產(chǎn)生ROS, 48h發(fā)現(xiàn)其細胞毒作用。DHA可抑制細胞增殖, 并能作用于氧化細胞膜或者細胞

7、膜系統(tǒng)的不飽和脂肪酸, 發(fā)生膜脂質(zhì)過氧化細胞毒作用。腫瘤細胞內(nèi)的自由基產(chǎn)生過量, 則會導(dǎo)致抗氧化酶和氧化系統(tǒng)失去平衡, 從而導(dǎo)致反應(yīng)性氧族的活性增強, 增加氧化應(yīng)激的程度, 從而加大其對腫瘤細胞的殺傷力, 直至細胞死亡。七增加放化療敏感性研究表明, 多藥耐藥（MDR）的機制和藥泵分子在活性、DNA損傷修復(fù)能力、藥物解毒功能等方面有關(guān)。據(jù)報道, ART是通過癌細胞中的P53依賴和獨立通路發(fā)揮作用的。P53依賴通路缺陷與腫瘤抗放療和化療相關(guān)。ART似乎通過復(fù)雜的機制調(diào)節(jié)HeLa細胞的輻射敏感性, 通過影響RNA轉(zhuǎn)運、剪接體和RNA降解等多種途徑。ART治療也增加誘導(dǎo)凋亡的EIF3的轉(zhuǎn)錄本, 減少G

8、2/M在體內(nèi)和體外的阻滯, 顯示了其作為一種有效的腫瘤放療增敏劑的前景。有研究表明在HeLa細胞中, ART和放療聯(lián)合降低了Wee1蛋白但增加了CyclinB1的表達水平, 削弱了輻照誘導(dǎo)的G2/M阻滯。ART降低了輻射引起的G2/M阻滯。另有結(jié)果表明, 青蒿琥酯通過消除放射誘導(dǎo)的G2阻滯和細胞凋亡, 選擇性地對人宮頸癌HeLa細胞進行放射增敏。實驗發(fā)現(xiàn), ART與射線聯(lián)合作用后, 與單純照射組相比, GM期細胞數(shù)量減少, 而GoG, 期細胞數(shù)量增加, 因此, 二氫青蒿素可能通過抑制G：周期檢查點, 去除射線引起的G2期阻滯, 使細胞帶著損傷的DNA進入分裂期而發(fā)生增殖性死亡。綜上所述, 青蒿素及其衍生物有確切的抗宮頸癌作用。但目前對于青蒿素以及衍生