乙酰水楊酸的制備 (2)

1、.乙酰水楊酸的制備1、 實(shí)驗(yàn)?zāi)康?.能運(yùn)用已學(xué)知識(shí)查閱相關(guān)資料及工具書，熟悉實(shí)驗(yàn)原理。2.能獨(dú)立設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn)方案(包括實(shí)驗(yàn)方法、主要儀器及試劑、主要實(shí)驗(yàn)步驟及實(shí)驗(yàn)裝置圖等)。3了解乙酰水楊酸制備的反應(yīng)原理和實(shí)驗(yàn)方法。4通過(guò)乙酰水楊酸制備實(shí)驗(yàn)，初步熟悉有機(jī)化合物的分離、提純等方法。5鞏固稱量、溶解、加熱、結(jié)晶、洗滌、重結(jié)晶等基本操作。 二、實(shí)驗(yàn)原理將水楊酸與乙酐作用，通過(guò)乙?；磻?yīng)，使水楊酸分子中酚羥基上的氫原子被乙酰基取代生成乙酰水楊酸。加入少量濃硫酸作催化劑，其作用是破壞水楊酸分子中羧基與酚羥基間形成的氫鍵，從而使?；磻?yīng)容易完成。水楊酸分子中含羥基（OH）、羧基（COOH），具有雙官能團(tuán)。本實(shí)

2、驗(yàn)采用以強(qiáng)酸為硫酸為催化劑，以乙酐為乙酰化試劑，與水楊酸的酚羥基發(fā)生?；饔眯纬甚ァ７磻?yīng)如下： M=138.12 M=102.09 M=180.15 M=60.05反應(yīng)原理：副反應(yīng)：乙酰水楊酸能溶于碳酸氫鈉水溶液，而副產(chǎn)物不能溶于碳酸氫鈉水溶液，這種性質(zhì)上的差別可用于阿司匹林的純化?？赡艽嬖谟谧罱K產(chǎn)物中的雜質(zhì)可能是水楊酸本身，這是由于乙酰化反應(yīng)不完全或由于產(chǎn)物在分離步驟中發(fā)上水解造成的。它可以在各步純化過(guò)程中和產(chǎn)物的重結(jié)晶過(guò)程中被除去。與大多數(shù)酚類化合物一樣，水楊酸可與三氯化鐵形成配合物；阿司匹林因酚羥基已被?；?，不再與三氯化鐵發(fā)生顏色反應(yīng)，因此雜質(zhì)很容易被檢出。本實(shí)驗(yàn)用FeCl3檢查產(chǎn)品的純

3、度，此外還可采用測(cè)定熔點(diǎn)的方法檢測(cè)純度。雜質(zhì)中有未反應(yīng)完酚羥基，遇FeCl3呈紫藍(lán)色。如果在產(chǎn)品中加入一定量的FeCl3，無(wú)顏色變化，則認(rèn)為純度基本達(dá)到要求。3、 實(shí)驗(yàn)藥品與儀器藥品：水楊酸5.00g(0.036mol)，乙酸酐8.64g（8mL，0.08mol)，飽和NaHCO3(aq)，4mol/L鹽酸，濃流酸，冰塊，蒸餾水，1%FeCl3 。儀器：150mL錐形瓶，5mL吸量管（干燥，附洗耳球），100mL、250mL、500mL燒杯各一只，加熱器，橡膠塞，溫度計(jì)，玻棒，布氏漏斗，表面皿，藥匙， 50mL量筒，烘箱。4、 實(shí)驗(yàn)步驟及注意事項(xiàng)實(shí)驗(yàn)步驟實(shí)驗(yàn)注意事項(xiàng)、實(shí)驗(yàn)改進(jìn)一乙酰水楊酸制備（

4、1）稱取水楊酸5g于錐形（150mL）；在通風(fēng)條件下用吸量管取乙酸酐8mL，加入錐形瓶，滴入10滴濃流酸，搖動(dòng)使固體全部溶解，蓋上帶玻璃管的膠塞，在事先預(yù)熱的水浴中加熱約510min水浴裝置：500mL燒杯中加100mL水、沸石，用溫度計(jì)控制85-90。（2）取出錐形瓶，將液體轉(zhuǎn)移至250mL燒杯并冷卻至室溫（可能會(huì)沒有晶析出）。加入50mL水，同時(shí)劇烈攪拌；冰水中冷卻15min，晶體完全析出。（3）抽濾。冷水洗滌幾次，盡量抽干，時(shí)間5min（1）若用3mL可減少副反應(yīng)發(fā)生，易于晶體析出，提高產(chǎn)率。n(水楊酸) :n(乙酸酐)=1:23較為合適。濃硫酸作用在于破壞水楊酸分子內(nèi)氫鍵，降低反應(yīng)溫度

5、（150-160）到8590發(fā)生，避免高溫副反應(yīng)發(fā)生，提高產(chǎn)品純度、產(chǎn)率。濃硫酸用量要控制（V0.2mL）附乙酰水楊酸分解溫度：126-135水楊酸與乙酐混合后沒有及時(shí)加硫酸并加熱，會(huì)發(fā)生較多副反應(yīng)。（2）該步攪拌要激烈，否則會(huì)析出塊狀物體，影響后續(xù)實(shí)驗(yàn)。（3）準(zhǔn)備干燥、干凈的抽濾瓶，用母液洗燒杯二至三次，盡量將固體都轉(zhuǎn)移至漏斗。二乙酰水楊酸提純粗產(chǎn)品置于100mL燒杯中緩慢加入25ml飽和NaHCO3溶液，產(chǎn)生大量氣體，固體大部分溶解。至無(wú)氣體產(chǎn)生。（2）用干凈的抽濾瓶抽濾，用5-10mL水洗（可先轉(zhuǎn)移溶液，后洗）。將濾液和洗滌液合并并轉(zhuǎn)移至100mL燒杯中，緩緩加入15mL 4mol/L的

6、鹽酸。邊加邊攪拌，有大量氣泡產(chǎn)生。（3）用冰水冷卻20min后抽濾，2-3mL冷水洗滌幾次，抽干。干燥。稱量。（4）產(chǎn)品純度檢驗(yàn)：取幾粒結(jié)晶，加5mL水，滴加1%FeCl3溶液。檢驗(yàn)純度。（1）飽和NaHCO3溶液溶解乙酰水楊酸，不溶解水楊酸聚合物，以此提純乙酰水楊酸。（2）加入鹽酸要滴加，加入過(guò)快會(huì)導(dǎo)致析出過(guò)大的晶粒影響干燥。（3）干燥步驟未取得較好方法，烘箱中80干燥20min。產(chǎn)品秤量：理論：6.52g，產(chǎn)率：（4）為增加水楊酸和乙酰水楊酸在水中溶解度，可加入乙醇少許。路線圖：150mL干的錐形瓶5g水楊酸8mL乙酸酐10d H2SO4溶解510min水浴8590冷卻至室溫析晶50mL水

7、冰水浴析晶抽慮粗品計(jì)量100mL燒杯25mL飽和碳酸鈉溶解抽慮濾渣濾渣濾液水濾液15ml HCl攪拌析晶冰水浴抽慮濾液晶體冷水洗抽干80烘干用三氯化鐵檢驗(yàn)無(wú)明顯現(xiàn)象成品稱量（白色晶體）注釋：1、參考數(shù)據(jù)：名 稱分子量m.p.或b.p.水醇醚水楊酸138158(s)微易易醋酐102.09139.35(l)易溶乙酰水楊酸180.17135(s)溶、熱溶微2、注意事項(xiàng)1）、實(shí)驗(yàn)在通風(fēng)櫥中進(jìn)行，因?yàn)橐宜狒哂袕?qiáng)烈刺激性，并注意不要粘在皮膚上。2）、儀器要全部干燥，藥品也要實(shí)現(xiàn)經(jīng)干燥處理。3）、醋酐要使用新蒸餾的，收集139140的餾分。長(zhǎng)時(shí)間放置的乙酸酐遇空氣中的水，容易分解成乙酸。4）、要按照書上的順序加樣。否則，如果先加水楊酸和濃硫酸，水楊酸就會(huì)被氧化。5）、水楊酸和乙酸酐最好的比例為1：2或1：36）、本實(shí)驗(yàn)中要注意控制好溫度(8590),否則溫度過(guò)高將增加副產(chǎn)物的生成，如水楊酰水楊酸、乙酰水楊酰水楊酸、乙酰水楊酸酐等。7）、 將反應(yīng)液轉(zhuǎn)移到水中時(shí)，要充分?jǐn)嚢?，將大的固體顆粒攪碎，以防重結(jié)晶時(shí)不易溶解。8）、抽濾后洗滌用水要少。五、數(shù)據(jù)記錄和處理記錄計(jì)算理論質(zhì)量/g實(shí)際質(zhì)量/g產(chǎn)率/%乙酰水楊酸說(shuō)明：產(chǎn)率=（實(shí)際產(chǎn)量/理論產(chǎn)量）*100%，本實(shí)驗(yàn)中乙酸酐過(guò)量，計(jì)算產(chǎn)率應(yīng)以水楊酸為基準(zhǔn)。 六、實(shí)驗(yàn)討