第七章抗膽堿藥

1、第七章抗膽堿藥,分類： M受體阻斷藥 N1受體阻斷藥 N2受體阻斷藥,一 、M受體阻斷藥 阿托品和阿托品類生物堿,含阿托品類生物堿的主要植物,顛茄,曼陀羅,茛菪,體內(nèi)過程,口服易吸收，可通過胎盤進入胎兒體內(nèi)，也經(jīng)乳汁分泌，經(jīng)尿排泄，1/3為原形，經(jīng)房水循環(huán)排出較慢,阿托品 （外周抗膽堿藥,藥理作用原理 阻斷M 受體 腺體 眼部平滑肌 心臟 血管 中樞,1、腺體：抑制分泌,唾液、汗 呼吸道、淚 胃液 胃酸,臨床應(yīng)用,麻醉前給藥 目的：減少呼吸道腺體及唾液腺分泌， 防止分 泌物阻塞呼吸道及吸人性肺炎的發(fā)生。 嚴重盜汗 流涎癥,2、眼,擴瞳 升眼壓 調(diào)節(jié)麻痹 遠視,M膽堿受體阻斷藥,M膽堿受體激動藥

2、,遠物,近物,應(yīng)用阿托品后,臨床應(yīng)用,眼科： 虹膜睫狀體炎 驗光配鏡：兒童 固定晶狀體，準確測定晶狀體的屈光度 眼底檢查,3、松弛內(nèi)臟平滑肌,胃腸 膀胱 、尿道 膽、支氣管、輸尿管 子宮 特點：對正?；顒悠交∮绊懶?，對痙攣狀態(tài)平滑肌作用強,臨床應(yīng)用,解除平滑肌痙攣： 內(nèi)臟絞痛 對胃腸絞痛，膀胱刺激癥狀療效較好。 對膽絞痛或腎絞療效較差，常需與阿片類鎮(zhèn)痛藥合用。 遺尿癥,4、心臟：興奮,心率 短暫減慢（0.5mg） 阻斷了副交感神經(jīng)節(jié)后纖維突觸前膜M1受體，抑制了負反饋效應(yīng)，使Ach釋放增多。 2、加快 （1mg ） 阻斷M受體 拮抗迷走神經(jīng)過度興奮所致的傳導(dǎo)阻滯和緩慢性心律失常,臨床應(yīng)用,緩

3、慢型心律失常 可用于治療迷走神經(jīng)過度興奮所致竇房阻滯、房室阻滯等 緩慢型心律失常,5 、擴張血管 （與阻斷M受體無關(guān),治療量無明顯影響 大劑量可擴張皮膚血管，出現(xiàn)潮紅、溫熱等癥狀(1.可能是阿托品升溫的代償.2.直接擴血管,臨床應(yīng)用,抗休克：感染中毒性休克 大劑量阿托品治療，能解除血管痙攣，舒張外周血管，改善微循環(huán)。但對休克伴有高熱或心率過快者，不用阿托品,6 、中樞神經(jīng)系統(tǒng),先興奮,后抑制 與不良反應(yīng)有關(guān),6 、解救有機磷中毒 較大劑量（12mg）可興奮延腦呼吸中樞和大腦皮層。此作用可用于有機磷中毒呼吸抑制作用的解救。 中毒劑量（10mg)可出現(xiàn)明顯中樞中毒癥狀，如煩躁不安，多言，幻覺，運動

4、失調(diào)，驚厥等。 M受體激動藥中毒,臨床應(yīng)用,不良反應(yīng)及中毒,一般反應(yīng):口干、視物模糊、心率加快、面紅、擴瞳、排尿困難、便秘等 (阿托品化:面紅,興奮, 瞳孔輕度擴大,中毒: 散瞳,心悸,煩躁,發(fā)熱,小便困難,腸脹氣幻覺,驚厥昏迷,呼吸麻痹(最低致死量80-130mg，兒童10mg) 禁忌癥:青光眼,前列腺肥大,阿托品中毒解救,清除藥物,反復(fù)注射新斯的明或毛果蕓香堿 注意：解救有機磷中毒時若又出現(xiàn)阿托品中毒只可用毛果蕓香堿 中樞興奮癥狀明顯者，可用地西泮對抗,山莨菪堿, 654,對小動脈和內(nèi)臟選擇性高,用于抗休克和胃腸絞痛 中樞興奮作用弱 禁忌癥同阿托品,東莨菪堿（中樞性抗膽堿藥,抑制中樞作用強

5、, 并有防暈止吐作用 對眼、腺體作用強，對平滑肌、心血管作用弱 3、用于麻醉前給藥, 治療暈動病和震顫麻痹 4 、禁忌癥同阿托品,人工合成代用品,目的: 提高選擇性,縮短作用時間 擴瞳藥后馬托品 胃腸解痙藥普魯苯辛、胃復(fù)康,后馬托品,對眼作用時間短但弱,用于眼底檢查和 成人的驗光 溴丙胺太林（普魯本辛） 作用： （1） 選擇性作用于胃腸平滑肌 （2） 抑制胃液分泌; 用于潰瘍病, 胃腸痙攣及妊娠嘔吐,貝那替秦（胃復(fù)康） 口服易吸收，抑制胃腸平滑肌痙攣，抑制胃液分泌，有安定作用 用途： （1） 用于兼有焦慮癥的潰瘍病人 （2）腸蠕動亢進 （3）膀胱刺激癥,N2受體阻斷藥（肌松藥,概念： 作用于神

6、經(jīng)肌肉接頭后膜N2受體，產(chǎn)生神經(jīng)肌肉阻滯作用。 據(jù)機制分類： 分為去極化型和非去極化型兩類,一、去極化型肌松藥 琥珀膽堿,機制： 藥物與運動終板膜上的N2膽堿受體相結(jié)合，產(chǎn)生與乙酰膽堿相似但較持久的除極化作用，使終板不能對乙酰膽堿起反應(yīng)（處于不應(yīng)狀態(tài)），骨骼肌因而松弛,特點,1、常先出現(xiàn)短時的肌束顫動 2、一次給藥作用時間短 3、連續(xù)用藥可產(chǎn)生快速耐受性 4、抗膽堿酯酶藥不僅不能拮抗這類藥的肌松作用，卻反能加強之,藥理作用 松弛骨骼肌： 1分鐘起效，2鐘達作用達高峰， 5分鐘作用消失。 為延長作用時間，可采用靜脈滴注法。 松弛順序： 頸部 肩胛 腹部 四肢 呼吸肌 以頸部和四肢肌肉松弛最明顯,

7、體內(nèi)過程,假性AChE,琥珀膽堿,琥珀單膽堿,膽堿+琥珀酸,2%原型腎排泄,臨床應(yīng)用,內(nèi)窺鏡檢查：氣管鏡、食道鏡,氣管內(nèi)插管，或手術(shù)需要,不良反應(yīng),1.窒息,應(yīng)準備人工呼吸機，多見于遺傳性 缺少假性AchE的病人,2.肌束顫動,用藥后有肩胛、胸部肌肉疼痛，可持續(xù)35天,3.血鉀升高,持續(xù)去極化，釋放K+入血,4. 眼內(nèi)壓升高,二、非去極化性肌松藥筒箭毒堿,機制； 藥物與運動神經(jīng)終板膜上的N2膽堿受體結(jié)合，能競爭性地阻斷ACh的作用，使骨骼肌松弛,性質(zhì),口服不吸收，主要經(jīng) 靜脈給藥。2分起效， 5分達高峰，40分恢復(fù)正常,肌松順序,眼,頭部,頸,四肢,軀干,膈肌,恢復(fù)時順序相反,特點,1、無肌束顫動。 2、一次給藥作用時間長 3、連續(xù)用藥可產(chǎn)生蓄積 4、抗膽堿酯酶藥能拮抗其肌松作用 5、具有神經(jīng)節(jié)阻斷和促進組胺釋放，可使血壓下降、支氣管痙攣,代表藥 筒箭毒堿 琥珀膽堿 機理 與Ach競爭N2R 持久去極化，降低 終板對Ach敏感性 作用維持時間 較長30分 較短 4-6分 對抗藥 新斯的明 無 不良反應(yīng) 阻斷神經(jīng)節(jié) 血K+升高 釋放組胺 損傷肌梭 血壓下降 呼吸道痙攣,要求,1掌握阿托品的藥理作用、臨床用途