泡騰片輔料講解

1、.泡騰片的常用輔料及制備方法泡騰片是以適宜的酸和堿為崩解劑制成的一種片劑。泡騰片入水后會(huì)產(chǎn)生大量二氧化碳?xì)怏w從而迅速溶解，藥物起效迅速，生物利用度高，攜帶方便且成本低，故近年發(fā)展較快。目前臨床上常用的泡騰片主要有口服泡騰片和陰道泡騰片?？诜蒡v片適用于兒童、老年人和不能吞服固體制劑的患者，質(zhì)量較好的口服泡騰片泡騰完畢后即為一杯酸甜可口的飲品；陰道泡騰片用于局部治療，使用方便，可增加藥物與人體的接觸面，提高藥效，同時(shí)可避免污染衣物。泡騰片主要用于非甾體抗炎藥、H2受體拮抗劑、抗生素、無(wú)機(jī)鹽、維生素、微量元素、牙科用藥、消毒用藥、婦科用藥、中草藥泡騰片劑等1。現(xiàn)將泡騰片的常用輔料及制備方法介紹如下

2、。1 泡騰片常用的酸源泡騰片常用的酸源有檸檬酸、酒石酸、富馬酸、己二酸、蘋(píng)果酸。1.1 檸檬酸檸檬酸在藥劑中主要用作矯味劑、緩沖劑、抗氧增效劑、酸性泡騰劑，是目前應(yīng)用最廣泛的泡騰劑酸源，適于各種泡騰片2。檸檬酸易溶于水、口感好，但具有很強(qiáng)的吸濕性，在65%75%的相對(duì)濕度下即可吸收大量水分，生產(chǎn)和貯藏過(guò)程中，常造成粘沖、顆粒難烘干、易漲片等問(wèn)題。因此，生產(chǎn)時(shí)應(yīng)控制車間溫度在（1820），濕度30%以下；儲(chǔ)藏時(shí)應(yīng)采用密閉性好的防潮容器。檸檬酸的用量沒(méi)有特殊的規(guī)定，一般泡騰時(shí)間在5 min之內(nèi)即可。檸檬酸與碳酸氫鈉的最佳產(chǎn)氣摩爾比是0.76:1，溶解最快的摩爾比是0.6:l，酸的用量往往超過(guò)理論用

3、量，以利于穩(wěn)定及適口。為解決檸檬酸易吸潮以及酸堿反應(yīng)的問(wèn)題，可采取以下辦法：（1）將檸檬酸與乳糖、甘露醇充分混合研磨后以聚維酮（PVP）的乙醇溶液制粒；（2）用聚乙二醇（PEG）包埋檸檬酸或堿以減少酸堿的接觸；（3）以無(wú)水大顆粒（2030目）檸檬酸直接壓片。無(wú)論采取何種措施，必須保持一定的溫度和濕度。1.2 酒石酸酒石酸在藥劑中用作酸化劑、矯味劑、絡(luò)合劑、抗氧增效劑和泡騰劑。酒石酸的酸性較檸檬酸強(qiáng)，易溶于水，是一種優(yōu)良的泡騰酸化劑1。以酒石酸為泡騰酸化劑，泡騰力度大，吸濕性較小，便于生產(chǎn)操作。酒石酸易與很多礦物質(zhì)產(chǎn)生沉淀，因此，以酒石酸制成的口服泡騰片在自來(lái)水或礦泉水中常發(fā)生混濁，雖不影響藥效

4、但影響澄清度，一般需加入色素掩蓋。羅氏公司的維生素C泡騰片（力度伸）采用酒石酸做酸源是一個(gè)很成功的例子，產(chǎn)品深得兒童喜愛(ài)。1.3 富馬酸富馬酸在藥劑中用作酸味劑、pH調(diào)節(jié)劑和泡騰劑2。富馬酸沒(méi)有吸濕性并具有極好的潤(rùn)滑作用，可以徹底解決壓片過(guò)程中的粘沖和吸潮問(wèn)題。其不足之處是水溶性不是很好，酸性較弱，所以，泡騰過(guò)程較緩慢，最后總是在水表面留下一點(diǎn)殘?jiān)?.4 己二酸己二酸在藥劑中常用作片劑的水溶性潤(rùn)滑劑和泡騰劑2。其性質(zhì)與富馬酸類似，具有較好的潤(rùn)滑作用，不吸潮，但是泡騰過(guò)程較慢且有殘留。1.5 蘋(píng)果酸蘋(píng)果酸在藥劑中用作酸化劑、泡騰劑、pH調(diào)節(jié)劑、矯味劑和抗氧增效劑?？谖遁^好，在泡騰片中常代替檸檬

5、酸，其不足之處是吸濕性較強(qiáng)，容易粘沖2。2 泡騰片常用的堿源常用堿源有碳酸鈉、碳酸氫鈉、碳酸鉀、碳酸氫鉀、碳酸鈣等，其中以碳酸鈉、碳酸氫鈉、碳酸氫鉀最為常用。堿源的作用機(jī)理是與酸反應(yīng)生成二氧化碳。使用方法一般是將PVP乙醇溶液與酸分開(kāi)制粒，或取結(jié)晶狀態(tài)的堿直接壓片。使用碳酸氫鈉、碳酸氫鉀時(shí)應(yīng)注意干燥顆粒的溫度不能高于60，否則，易使碳酸氫鹽分解，產(chǎn)生碳酸鹽、水和二氧化碳。3 潤(rùn)滑劑潤(rùn)滑劑對(duì)泡騰片的制備起著十分重要的作用，如選擇不當(dāng)可影響產(chǎn)品的制備和性狀。潤(rùn)滑劑分水溶性和水不溶性兩類。常用水溶性潤(rùn)滑劑包括聚乙二醇4000或6000、十二烷基硫酸鈉、十二烷基硫酸鎂、L-亮氨酸、苯甲酸鈉、油酸鈉、氯

6、化鈉、醋酸鈉、硼酸等；常用水不溶性潤(rùn)滑劑包括硬脂酸鎂、滑石粉、微粉硅膠、蔗糖脂肪酸酯、硬脂酰富馬酸鈉等。陰道泡騰片潤(rùn)滑劑的選擇范圍較廣。口服泡騰片一般選擇水溶性潤(rùn)滑劑，最常用的是聚乙二醇6000，一般需粉碎過(guò)160目篩后使用，用量多在總重量的5以內(nèi)，過(guò)多使用會(huì)增加粘沖。十二烷基硫酸鈉、十二烷基硫酸鎂有發(fā)泡作用，但影響澄清度，一般不用。L-亮氨酸潤(rùn)滑作用較好，用量為總重量的5以下，使用前需過(guò)篩、烘干，缺點(diǎn)是價(jià)格較貴。苯甲酸鈉曾用于阿司匹林泡騰片，用量為總重量的5。油酸鈉、氯化鈉、醋酸鈉的潤(rùn)滑作用有限。此外，氯化鈉可作為引濕劑使用。有使用微粉硅膠作口服泡騰片潤(rùn)滑劑的報(bào)道，泡騰后為混濁均勻溶液，加色

7、素可稍加掩蓋；也有使用JRS公司的硬脂酰富馬酸鈉作潤(rùn)滑劑的報(bào)道，泡騰后，溶液表面覆蓋了一層膜。4 填充劑、黏合劑、發(fā)泡劑陰道泡騰片常用的填充劑有淀粉、微晶纖維素、糊精等。常用壓片方式有酸堿分開(kāi)濕法制粒、直接壓片；常用黏合劑有羥丙甲纖維素（兼有發(fā)泡功能）水溶液、PVP乙醇（水）溶液、烯酸樹(shù)酯水溶液、淀粉漿、乙醇、糖漿等。用PVP乙醇（水）溶液作黏合劑時(shí)，容易吸潮，有人建議，使用聚乙烯吡咯酮與聚醋酸乙烯酯的共聚物做黏合劑。此外，異丙醇、PEG(12 00020 000)的異丙醇或乙醇溶液及低相對(duì)分子質(zhì)量的PEG (4 0006 000)也可用作黏合劑。為增加陰道泡騰片的發(fā)泡功能，常加入吐溫-80、

8、十二烷基硫酸鈉、十六醇等，可同時(shí)增加主藥的溶出度?？诜蒡v片常用填充劑為乳糖、甘露醇、蔗糖、葡萄糖等水溶性輔料，常用黏合劑有PVP乙醇（水）溶液、乙醇等，最好不要加入發(fā)泡劑，以免影響泡騰后外觀。5 矯味劑、甜味劑、香精、色素口服泡騰片中加入適量的矯味劑、甜味劑和香精，可以改善口感，增加患者的順應(yīng)性。矯昧劑主要有薄荷油、薄荷醇、人造香草、肉桂及各種果味，一般用量為0.5%3%，以噴霧干燥的矯味劑效果最為理想。中國(guó)藥典2005年版收載的甜味劑有阿斯帕坦、甜菊素。FDA規(guī)定阿斯帕坦的日允許使用量為量50 mg/kg，歐盟規(guī)定的使用量為20 mg/kg；甜菊素的安全范圍很大，小鼠口服LD508.2 g

9、/kg。香精有甜橙味、檸檬味、橘味、蘋(píng)果味、菠蘿味等多種口味，可根據(jù)需要選擇使用?？诜蒡v片可酌情加入少量符合國(guó)家食品添加劑標(biāo)準(zhǔn)的色素，加入量應(yīng)符合規(guī)定。濕法制粒壓片時(shí)，色素通常是先與部分輔料混勻，再加入到干燥后顆粒中去。6 泡騰片處方及制備工藝舉例6.1 維生素C泡騰片（力度伸）處方3每片含維生素C 1g，輔料為阿樸胡蘿卜醛，橘味香精，橙味香精，維生素B2，糖精鈉，碳酸氫鈉，氯化鈉，蔗糖，酒石酸細(xì)晶體。為粉末直接壓片。6.2 甲硝唑陰道泡騰片處方及制備工藝46.2.1 處方 每片含甲硝唑0.5g，輔料為碳酸氫鈉，微晶纖維素，乳糖，富馬酸，羥丙甲纖維素，聚丙烯酸樹(shù)酯號(hào)，十六醇、吐溫-80、硬酯酸鎂。6.2.2 制備工藝 將羥丙甲纖維素溶于60乙醇中，丙烯酸樹(shù)酯號(hào)溶于85乙醇中，二者按1:1混合，將十六醇加熱熔融后加入到上述混合液中，隨加隨攪拌，最后加吐溫-80，制成黏合劑；取甲硝唑、碳酸氫鈉、微晶纖維素、乳糖，粉碎、過(guò)篩、混合，加混合黏合劑制粒，干燥，整粒,制成堿顆粒；取富馬酸粉碎，過(guò)篩，加混合黏合劑制粒，干燥，整粒，制成酸顆粒；取酸堿顆粒按比例混勻，加硬酯酸鎂壓片。6.3 復(fù)方替硝唑泡騰片的處方及制備工藝5，66.3.1 處方 替硝唑100、左氧氟沙星100、硼酸60、淀粉80、碳酸氫鈉50、微晶纖維素100、滑石粉30、十二烷基硫酸鈉1.5。共制成