作用于外周神經(jīng)系統(tǒng)的藥物

1、1,中樞興奮藥 1、大腦興奮藥咖啡因 2、延腦興奮藥尼可剎米 回蘇靈 3、脊髓興奮藥士的寧,上節(jié)回顧,2,第五章 作用于外周神經(jīng)系統(tǒng)的藥物,3,作用于外周神經(jīng)系統(tǒng)的藥物,外 周 神經(jīng)系統(tǒng),傳入神經(jīng)纖維,傳 出 神經(jīng)纖維,運 動 神經(jīng)系統(tǒng),植物性 神經(jīng)系統(tǒng),交感神經(jīng),副交感 神 經(jīng),感覺神經(jīng),4,作用于外周神經(jīng)系統(tǒng)的藥物,臟器,傳入（感覺,感受器,肌肉,副交感,交感,中樞,運動,5,作用于外周神經(jīng)系統(tǒng)的藥物,概念： 作用于外周神經(jīng)系統(tǒng)的藥物就是 作用于傳入、傳出神經(jīng)系統(tǒng)的藥物。 作用： 使傳入、傳出神經(jīng)的功能加強或抑制，從而達到治療的目的。 包括： 作用于傳入神經(jīng)系統(tǒng)的藥物（局部麻醉藥） 作用于

2、傳出神經(jīng)系統(tǒng)的藥物,6,重點： 局部麻醉藥的作用機制。 目的與要求： 掌握局部麻醉藥的作用機制； 掌握各種局部麻醉藥的理化特性、作用特點、臨床應用、注意事項,第一節(jié) 局部麻醉藥,7,一）概念 局部麻醉藥簡稱局麻藥，是一類在低濃度時能選擇性、可逆性地阻斷神經(jīng)干或神經(jīng)末梢沖動與傳導，使其所支配的相應組織暫時失去痛覺的藥物。 這類藥物主要作用于傳入神經(jīng)，即感覺神經(jīng),傳入（感覺,感受器,肌肉,臟器,副交感,交感,中樞,運動,局麻藥作用點,一、局部麻醉藥概述,8,一、局部麻醉藥概述,二）作用特點 局麻藥麻醉作用與神經(jīng)纖維的粗細、分布的深淺及有無髓鞘等有關(guān)。 對細的神經(jīng)纖維比粗的神經(jīng)纖維起效快。 感覺神經(jīng)

3、纖維最細，多分布在表面，大多數(shù)無髓鞘，故容易被麻醉。 運動神經(jīng)（傳出神經(jīng)）纖維較粗，且分布在神經(jīng)干的深層，只有在較高的藥液濃度下才能被波及，最后才影響到運動神經(jīng)功能,9,一、局部麻醉藥概述,傳入（感覺,感受器,肌肉,臟器,副交感,交感,中樞,運動,局麻藥作用點,10,一、局部麻醉藥概述,各種感覺對局麻藥的敏感性： 各種感覺先后消失順序是。痛覺、嗅覺、味覺、冷熱溫覺、觸覺、關(guān)節(jié)感覺、深部感覺。 感覺的恢復則以相反順序進行,11,一、局部麻醉藥概述,三）作用機理 1、安靜狀態(tài)： 神經(jīng)沖動的產(chǎn)生和傳導有賴于神經(jīng)細胞膜對離子通透性的一系列變化。在沒有沖動的時候，鈣離子與細胞膜上的磷脂蛋白結(jié)合，阻止鈉離

4、子內(nèi)流,12,一、局部麻醉藥概述,當神經(jīng)受到刺激興奮時，鈣離子離開結(jié)合點，鈉離子通道開放，鈉離子大量內(nèi)流，鈉離子帶有正電，產(chǎn)生動作電位，使電位升高，從而產(chǎn)生神經(jīng)沖動與傳導,2、疼痛的產(chǎn)生,13,一、局部麻醉藥概述,3、局部麻醉藥的作用： 局部麻醉藥能與鈣離子競爭，并牢固地占據(jù)神經(jīng)細胞膜上的鈣離子結(jié)合點,當神經(jīng)興奮到達時，局麻藥不能脫離結(jié)合點，因而阻礙了鈉離子內(nèi)流，動作電位不能產(chǎn)生 (即膜穩(wěn)定作用)，神經(jīng)傳導阻既產(chǎn)生局部麻醉作用,14,一、局部麻醉藥概述,四)局部麻醉的方法 1、表面麻醉 2、浸潤麻醉 3、傳導麻醉 4、硬膜外腔麻醉 5、封閉療法,15,一、局部麻醉藥概述,四)局部麻醉的方法 1

5、、表面麻醉 將穿透性較強的局麻藥液滴于、涂布或噴霧在黏膜表面，使黏膜下感覺神經(jīng)末稍產(chǎn)生麻醉。 適用于眼、鼻、咽喉、氣管、尿道等黏膜部位的淺表手術(shù)。 要求用于表面麻醉的藥物穿透力強， 對黏 膜無損害作用,16,一、局部麻醉藥概述,常用藥物：丁卡因、利多卡因,皮膚、粘膜,藥 物,傳入神經(jīng),表面麻醉,17,一、局部麻醉藥概述,2、浸潤麻醉 將藥液注入手術(shù)部位的皮內(nèi)、皮下、肌層組織、漿膜，使用藥部位的感覺神經(jīng)纖維及末稍麻醉，感覺不到疼痛的刺激。 此法適用于各種淺表小手術(shù)，獸醫(yī)臨床常用,18,一、局部麻醉藥概述,皮膚、粘膜,藥 物,針 頭,傳入神經(jīng),常用藥物：普魯卡因,浸潤麻醉,19,一、局部麻醉藥概述

6、,3、傳導麻醉 又稱區(qū)域麻醉或神經(jīng)干麻醉。 將藥液注入有關(guān)的神經(jīng)干周圍，使該神經(jīng)支配的區(qū)域麻醉，感覺喪失，阻斷傳導。 此法用藥量少，麻醉范圍較廣。常用于跋行診斷、四肢手術(shù)及腹壁部外科手術(shù)等,20,一、局部麻醉藥概述,藥物,針頭,傳入神經(jīng),傳導麻醉,21,一、局部麻醉藥概述,4、硬膜外腔麻醉 （椎管內(nèi)麻醉） 將藥液注入硬脊膜外腔，阻斷通過此腔穿出椎間孔的脊神經(jīng)，使后軀麻醉。 臨床用于難產(chǎn)、剖腹產(chǎn)、陰莖及后軀其他手術(shù),22,一、局部麻醉藥概述,藥物,針頭,硬膜外腔麻醉,23,一、局部麻醉藥概述,5、封閉療法 將藥液注射于患部周圍或神經(jīng)通路，以阻斷病灶部的不良沖動向中樞傳遞?？蓽p輕疼痛，改善該部營養(yǎng)

7、,24,一）鹽酸普魯卡因 奴佛卡因 Procaine ( Novocaine ) 為最早合成的毒性較小的局麻藥，常用鹽酸鹽,H2N,CO ( CH2 )2HN ( C2H5,C11H16N2O1 HCl,HCl,二、常用的局部麻醉藥,25,二、常用的局部麻醉藥,一）鹽酸普魯卡因 理化性質(zhì) 其鹽酸鹽為白色結(jié)晶或結(jié)晶性粉末。無臭，味微苦，聞后有麻痹感。易溶于水，略溶于乙醇。 水溶液不穩(wěn)定，遇光、熱及久貯后，色逐漸變黃，深黃色的藥液局麻作用下降。應避光密封保存,26,二、常用的局部麻醉藥,一）鹽酸普魯卡因 藥動學 吸收較快。吸收后大部分與血漿蛋白暫時結(jié)合，而后逐漸釋放出來，再分布到全身。 組織和血漿

8、中假性膽堿酯酶可將其快速水解，生成二乙胺基乙醇和對氨基苯甲酸，前者具微弱局麻作用。 水解產(chǎn)物進一步代謝后，隨尿排出。 普魯卡因能較快通過血腦屏障及胎盤,27,二、常用的局部麻醉藥,一）鹽酸普魯卡因 藥理作用 為短效酯類局麻藥，能阻斷各種神經(jīng)的沖動傳導。對組織無刺激性。但對黏膜穿透性與彌散性差，不適于表面麻醉。 普魯卡因具擴張血管作用，注射給藥后，吸收快，約13分鐘呈現(xiàn)局麻效應，持續(xù)3045分鐘。 吸收后小劑量表現(xiàn)輕微中樞抑制，大劑量時出現(xiàn)興奮。 能降低心臟興奮性和傳導性,28,二、常用的局部麻醉藥,一）鹽酸普魯卡因 應用 （1）用做局部麻醉藥和封閉療法。 應用時常加入1:10萬的鹽酸腎上腺素溶

9、液。 （2）解痙與鎮(zhèn)痛。 注意事項 不宜與磺胺類藥、洋地黃、抗膽堿酯酶藥 (如新斯的明)、肌松藥 (如琥珀酰膽堿)、碳酸氫鈉、氨茶堿、巴比妥類、硫酸鎂等合并應用,29,二、常用的局部麻醉藥,二）鹽酸利多卡因 昔羅卡因、賽羅卡因 Lidocain Hydrochloridum Xylocaine,理化性質(zhì) 藥用鹽酸鹽為白色結(jié)晶性粉末。無臭，味苦，繼有麻木感。 易溶于水或乙醇?？扇苡诼确隆Ｋ芤悍€(wěn)定?？筛邏簻缇?，應密封保存,NHNHCOCH,C14H22N3O1 HCl,CH3,CH3,C2H5,N HCl,H5C2,30,二、常用的局部麻醉藥,二）鹽酸利多卡因 藥動學 易被吸收。表面給藥或注射給

10、藥，1 h內(nèi)有8090%被吸收，與血漿蛋白暫時性結(jié)合率為70%。 進入體內(nèi)大部分先經(jīng)肝微粒體酶系降解，再進一步被酰胺酶水解，最后隨尿排出，少量出現(xiàn)在膽汁中。 大約1020%以原形隨尿排出。 能透過血腦屏障和胎盤,31,二、常用的局部麻醉藥,二）鹽酸利多卡因 藥理作用 屬酰胺類中效局麻藥。局麻作用強度為普魯卡因的13倍，穿透力強，作用快，擴散廣，對組織無刺激性，擴張血管作用不明顯，作用時間長 (約為12h)。 利多卡因的安全范圍較大，吸收后對中樞神經(jīng)系統(tǒng)具抑制作用，還能抑制心室自律性，縮短不應期，故可治療心律失常。 但治療量時，不影響房室傳導,32,二、常用的局部麻醉藥,二）鹽酸利多卡因 應用

11、（1）局部麻醉， 適用于各種麻醉方法，應用時常加入1:10萬的鹽酸腎上腺素。 （2）靜滴或靜注，用于抗心律失常。 對患有嚴重心傳導阻滯動物禁用，肝、腎功能不全及充血性心衰動物慎用,33,二、常用的局部麻醉藥,三）鹽酸丁卡因 的卡因、地卡因、潘托卡因 Tetracaine Hydrochloridum，Pantocaine,理化性質(zhì)：鹽酸丁卡因為白色結(jié)晶粉末，無臭，味苦有麻感，有吸濕性，易溶于水,COO (CH2)2N,C17H28O2N2 HCl,C2H5,HCl,C2H5,H3C (CH2)3 HN,34,二、常用的局部麻醉藥,三）鹽酸丁卡因,作用與應用 丁卡因為長效酯類局麻藥。脂溶性高，組

12、織穿透力強，與神經(jīng)組織結(jié)合快而牢。麻醉作用強度是普魯卡因的1015倍。麻醉時效比普魯卡因長1倍，可達3 h左右。 丁卡因的毒性比普魯卡因大，約為其1012倍，毒性反應發(fā)生率亦高,35,二、常用的局部麻醉藥,三）鹽酸丁卡因 表面麻醉 0.51%等滲溶液用于眼科；12%溶液用于鼻、咽部噴霧；0.10.5%溶液用于泌尿道黏膜麻醉。 硬膜外麻醉 用0.20.3%等滲溶液,36,二、常用的局部麻醉藥,三）鹽酸丁卡因 丁卡因可與普魯卡因或利多卡因配成混合液應用。 如0.10.2%丁卡因和11.5%利多卡因混合用于傳導麻醉。 注意： 不宜用作靜脈注射或靜脈滴注,37,經(jīng)絡與穴位,38,局部麻醉藥結(jié)束下節(jié)內(nèi)容

13、 作用于傳出神經(jīng)系統(tǒng)的藥物,39,第二節(jié) 作用于傳出神經(jīng)系統(tǒng)的藥物,40,為了便于理解和掌握作用于傳出神經(jīng)藥物的藥理作用、作用機理與治療應用等，必須充分了解傳出神經(jīng)的解剖特征、生理功能及生化特點,一、概述,41,1、傳出神經(jīng)按解剖學分類 分為：植物神經(jīng)系統(tǒng)、運動神經(jīng)。 （1）植物神經(jīng)系統(tǒng) 又稱自主神經(jīng)系統(tǒng)。主要支配心肌、平滑肌和腺體等效應器的活動（不隨意的活動,一)傳出神經(jīng)分類,42,一)傳出神經(jīng)分類,植物神經(jīng)系統(tǒng) 分為交感神經(jīng)和副交感神經(jīng)兩類。其解剖特點是都要經(jīng)過神經(jīng)節(jié)中的突觸，更換神經(jīng)元，然后才達到所支配的器官(效應器)。 植物神經(jīng)有節(jié)前纖維和節(jié)后纖維之分,節(jié)前纖維,節(jié)后纖維,43,一)傳

14、出神經(jīng)分類,2）運動神經(jīng) 支配骨骼肌的運動（隨意的活動）。 運動神經(jīng)自中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)出后，中途不更換神經(jīng)元，直接到達所支配的骨骼肌，因此無節(jié)前和節(jié)后纖維之分,44,一)傳出神經(jīng)分類,2、傳出神經(jīng)按遞質(zhì)分類 傳出神經(jīng)末梢釋放的遞質(zhì)主要有：乙酰膽堿 (Ach)和去甲腎上腺素 (NE)兩種。它們通過作用突觸后膜上相應的受體，影響下一級神經(jīng)元或效應器細胞的活動，完成神經(jīng)沖動的傳遞。 根據(jù)遞質(zhì)的不同，傳出神經(jīng)可分為：膽堿能神經(jīng)和腎上腺素能神經(jīng),腎上 腺素,45,一)傳出神經(jīng)分類,1）膽堿能神經(jīng) 膽堿能神經(jīng)的神經(jīng)元內(nèi)能合成乙酰膽堿 (ACh)，當神經(jīng)興奮時，末梢釋放乙酰膽堿。包括: 全部交感神經(jīng)的節(jié)前纖維

15、、 極少數(shù)交感神經(jīng)節(jié)后纖維，如汗腺的分泌神經(jīng)、有些動物骨骼肌的血管舒張神經(jīng)等。 全部副交感神經(jīng)的節(jié)前纖維、 節(jié)后纖維; 運動神經(jīng),46,一)傳出神經(jīng)分類,2）去甲腎上腺素能神經(jīng) 去甲腎上腺素能神經(jīng)的神經(jīng)元內(nèi)能合成去甲腎上腺素 (NE)，當神經(jīng)興奮時，末梢釋放去甲腎上腺素。 幾乎全部交感神經(jīng)節(jié)后纖維都屬于此類,47,1、傳出神經(jīng)突觸的超微結(jié)構(gòu) 突觸 系指神經(jīng)元之間或神經(jīng)元與效應細胞之間的功能接觸點。是信息傳遞的特殊結(jié)構(gòu)。 化學傳遞 大多數(shù)突觸信息的傳遞是通過神經(jīng)遞質(zhì)介導，稱為化學傳遞,節(jié)前纖維,節(jié)后 纖維,神經(jīng)節(jié),化 學 傳 遞,效應器,受體,二) 傳出神經(jīng)突觸的超微結(jié)構(gòu)與化學傳遞,48,二)

16、傳出神經(jīng)突觸的超微結(jié)構(gòu)與化學傳遞,突觸的超微結(jié)構(gòu)是由突觸前部、突觸后部及突觸間隙組成。突觸前部與后部相對應的膜分別叫做突觸前膜和突觸后膜。 在神經(jīng)末梢靠近突觸前膜處的囊泡含有大量遞質(zhì)乙酰膽堿，在突觸后膜有許多皺摺，皺摺內(nèi)聚集有膽堿酯酶，可水解釋放的乙酰膽堿,化 學 傳 遞,效應器,受體,膽 堿 酯 酶,膽 堿 酯 酶,49,二) 傳出神經(jīng)突觸的超微結(jié)構(gòu)與化學傳遞,交感神經(jīng)和平滑肌接頭處，其神經(jīng)末梢分為許多細微的神經(jīng)纖維，分布于平滑肌細胞之間，神經(jīng)末梢靠近突觸前膜處的囊泡含有大量遞質(zhì)去甲腎上腺素，平滑肌細胞有分解去甲腎上腺素的酶，可分解釋放的去甲腎上腺素,效應器,去 甲 腎 上 腺 素 酶,受體

17、,化 學 傳 遞,50,二) 傳出神經(jīng)突觸的超微結(jié)構(gòu)與化學傳遞,2、突觸的化學傳遞 神經(jīng)沖動不是以生物電通過突觸間隙直接達到次一級細胞，而是當神經(jīng)沖動到達神經(jīng)末梢時，從末梢的突觸前膜釋放出化學性物質(zhì)遞質(zhì)，通過遞質(zhì)作用于次一級神經(jīng)元或效應器，從而完成神經(jīng)沖動的傳遞過程。 突觸的化學傳遞過程主要包括遞質(zhì)的生物合成、儲存、釋放、遞質(zhì)作用的消失等。 突觸的傳遞過程最容易受到藥物的影響，對神經(jīng)系統(tǒng)有高度選擇作用的藥物，大多是影響突觸傳遞的某一過程。（主要作用與生物合成、儲存、釋放、遞質(zhì)作用的消失等）,51,1、傳出神經(jīng)的遞質(zhì)（釋放） (1)神經(jīng)遞質(zhì) 傳遞神經(jīng)興奮沖動的物質(zhì)，乙酰膽堿和去甲腎上腺素是傳出神

18、經(jīng)末梢釋放的兩種遞質(zhì),節(jié)前纖維,節(jié)后 纖維,神經(jīng)節(jié),化 學 傳 遞,受體,三)傳出神經(jīng)遞質(zhì)和受體,52,三)傳出神經(jīng)遞質(zhì)和受體,2)遞質(zhì)的生物合成及貯存 遞質(zhì)乙酰膽堿 (Ach)合成場所主要在神經(jīng)末梢處。乙酰膽堿合成后，即轉(zhuǎn)運至囊泡貯存于囊泡中，另有一部分以游離形式存在于胞漿中。 遞質(zhì)去甲腎上腺素 (NA)合成是在細胞體與軸突內(nèi)進行的。去甲腎上腺素形成后貯存于囊泡中,節(jié)前纖維,節(jié)后 纖維,神經(jīng)節(jié),化 學 傳 遞,受體,53,三)傳出神經(jīng)遞質(zhì)和受體,3)遞質(zhì)的釋放 遞質(zhì)的釋放是當神經(jīng)沖動達到神經(jīng)末梢時進行的。 此時，細胞膜的通透性改變，形成裂孔，囊泡內(nèi)的遞質(zhì)排出至突觸間隙，稱為胞裂外排。 每一個囊泡約含10005萬分子乙酰膽堿，1萬分子去甲腎上腺素,節(jié)前纖維,節(jié)后 纖維,神經(jīng)節(jié),化 學 傳 遞,受體,54,三)傳出神經(jīng)遞質(zhì)和受體,4)遞質(zhì)作用的消除 乙酰膽堿作用的失活主要被突觸部位的膽堿酯酶水解。此酶作用強、效率高，一般乙酰膽堿釋放后一至數(shù)毫秒之內(nèi)即被水解失效。 釋放出的去甲腎上腺素作用的消除是經(jīng)單胺氧化酶與兒茶酚胺氧位甲基轉(zhuǎn)移酶破壞，代謝為無活性物質(zhì),節(jié)前纖維,節(jié)后 纖維,神經(jīng)節(jié),化 學 傳 遞,受體,55,三)傳出神經(jīng)遞質(zhì)和受體,2、傳出神經(jīng)的受體 傳出神經(jīng)的生理機能是通過遞質(zhì)與