肝臟安全性相關資料(doc 6頁).doc

1、一、最近，美國脂質(zhì)協(xié)會他汀肝臟安全性評估小組、亞太地區(qū)NAFLD學組以及中華肝病學會脂肪肝和酒精性肝病學組均對他汀的肝臟安全性及其在NAFLD防治中的作用進行了客觀評估并達成如下共識。 1 在考慮降血脂藥物治療前，建議常規(guī)檢測血清轉(zhuǎn)氨酶。若發(fā)現(xiàn)異常應進一步明確其可能原因，分析是否真性轉(zhuǎn)氨酶增高、是否肝源性轉(zhuǎn)氨酶異常、有無肝臟損傷的其他實驗指標異常、有無肝功能不全癥象。2 在國家藥品監(jiān)督管理機構批準他汀處方信息有所變動之前，仍需在治療前、治療開始和增加劑量后12周、以及隨后治療過程中定期檢測血清轉(zhuǎn)氨酶。3 臨床醫(yī)生需警惕他汀治療中病人的主訴和體征（納差、乏力、嗜唾、黃疸、肝腫大），對轉(zhuǎn)氨酶增高者

2、需檢查總膽紅素和凝血酶原時間以判斷有無顯著肝損傷和肝功能不全的表現(xiàn)。在沒有膽道梗阻的情況下，血清總膽紅素及其分類較孤立性轉(zhuǎn)氨酶增高更能準確反映肝損傷程度。4 他汀治療中一旦出現(xiàn)顯著肝損傷和肝功能衰竭的客觀證據(jù)，不管轉(zhuǎn)氨酶高低以及何種原因所致均應立即停用他汀，并請消化或肝病專家協(xié)助診治。5 他汀治療中出現(xiàn)無癥狀性孤立性轉(zhuǎn)氨酶輕度增高（1-3 ULN之內(nèi)）者無需中斷他汀用藥，可酌情考慮加用多烯磷脂酰膽堿、水飛薊素、甘草酸二胺等保肝藥物。6 他汀治療中出現(xiàn)無癥狀性孤立性轉(zhuǎn)氨酶明顯增高（大于3 ULN），半月內(nèi)復查仍明顯增高者，如無其他原因可供解釋則需減量或停用他汀。如果存在其他損肝因素（特別是NAF

3、LD）且無肝功能不全癥象者則可繼續(xù)使用他汀，但需加用保肝藥物和加強代謝紊亂的控制。7 慢性肝炎但無肝功能不全癥象、NAFLD/NASH、體質(zhì)性黃疸（例如Gilbert綜合征）以及代償期肝硬化患者可以安全使用他汀，通常無需減少劑量和加強肝酶。二、他汀與肝功能衰竭理論上，他汀可導致各種常見類型的藥物性肝損傷（肝細胞型、膽汁淤積型、混合型）。有關他汀肝臟安全性最為關鍵的問題不是“他汀是否可以導致肝酶顯著增高”而是“他汀是否可致嚴重肝損傷和肝功能衰竭”。這個問題的答案并不明確，主要由于這些嚴重不良事件在他汀使用者中罕見。來自1999年美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）不良事件報告系統(tǒng)的資料顯示，全美共有

4、30例服用他汀者發(fā)生肝衰竭，發(fā)生率大約為百萬分之一。三、他汀與肝臟腫瘤鑒于他汀可引起嚙齒類動物發(fā)生肝腺瘤和肝細胞癌等各種類型的腫瘤，臨床長期使用他汀有無致癌作用引人關注8。因為越來越多的人在年輕時就服用他汀進行一級預防，或為了達到強化降脂效果而長期應用很大的劑量。一項包括5個大型臨床試驗累計30817名病例（其中15420例接受他汀治療）的薈萃分析顯示，他汀組在5年隨訪期間致死性和非致死性癌癥的發(fā)生率均與安慰劑組無顯著差異9。斯堪的那維亞辛伐他汀生存率研究（4S） 顯示，在長達10年的隨訪期間辛伐他汀組與安慰劑組癌癥的發(fā)生率和死亡率均無顯著差異10。此外，一些初步的小型臨床試驗以及一些動物實驗

5、和體外細胞培養(yǎng)研究發(fā)現(xiàn)，他汀可能還具有抗腫瘤的效果1,3。全面認識他汀類藥物的安全性解放軍總醫(yī)院 作者：盛莉在近二十年的臨床應用中，三羥基三甲基戊二酰輔酶A(HMG-CoA)還原酶抑制劑，即他汀類藥物（簡稱他?。?，已成為降低膽固醇的首選藥物。臨床試驗資料表明，他汀可降低冠心病的發(fā)病率和總死亡率，減少心肌梗死、腦卒中、周圍血管疾病、血管重建術。最新發(fā)表的NCEP-ATP的補充說明中提出，對于極高危的冠心病患者低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）的治療目標是 2.6 mmol/ L，極高危患者選擇性的使LDL-C降低至3XULN10XULN顯著升高為橫紋肌溶解，而罕見的致命性橫紋肌溶解癥的CK達100

6、00U/L以上。他汀相關性肌病發(fā)生機制尚不明確。在臨床試驗中，他汀治療的肌肉癥狀發(fā)生率為1.5%3%，肌病比例5/100000人/年，橫紋肌溶解為1.6/100000人/年。肌毒性發(fā)生率隨他汀劑量增加而增高。他汀應用于70歲以上老年人（女性多見）、體格瘦小、腎功能損害r5XULN應停用他汀；停用他汀后觀察肌肉癥狀和CK變化，是否再次使用他汀須根據(jù)臨床判斷而定。 他汀類藥物與腎臟安全性目前尚無他汀引起腎損害的報道，包括急性腎衰、蛋白尿、血尿、慢性腎衰等，另有研究發(fā)現(xiàn)，他汀對腎臟有保護作用。使用他汀時，不需要常規(guī)監(jiān)測蛋白尿和腎功能；慢性腎病患者無論是否血液透析，可安全使用他汀，但應根據(jù)肌酐清除率調(diào)整劑量；慢性腎病患者合并心血管疾病應測定基線尿白蛋白/肌酐和血清肌酐；有發(fā)生橫紋肌溶解癥危險患者常規(guī)測定肌酐和腎小球濾過率。他汀治療出現(xiàn)蛋白尿，不需中斷他汀治療，應尋找原因。 他汀類藥物與神經(jīng)系統(tǒng) 他汀不增加外周神經(jīng)病，不損害神經(jīng)和認知功能，甚至改善認知功能。文獻報道他汀可明顯減少缺血性卒中的發(fā)病率，但不增加出血性卒中的發(fā)生?？傊?，他汀是一類療效肯定、安全性高、不良反應發(fā)生率低的藥物。在應用他汀時，在治療前根據(jù)指南的推薦就患者的危險因素、合并癥和臨床情況