抗生素應(yīng)用中的一些問(wèn)題.ppt

1、抗生素應(yīng)用中的一些問(wèn)題,蔡年生 中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院 醫(yī)藥生物技術(shù)研究所,抗生素的合理使用已成為政府、社會(huì)、醫(yī)藥界普遍關(guān)注的問(wèn)題，下面從： （一）國(guó)內(nèi)不合理使用抗生素的嚴(yán)重性與普遍性； （二）不合理使用抗生素的主要表現(xiàn)； （三）造成不合理應(yīng)用抗生素的原因分 析； （四）共同關(guān)注、促進(jìn)抗生素的合理應(yīng) 用。 等幾個(gè)方面把看到的資料做一個(gè)簡(jiǎn)單的介紹，提一些膚淺的看法與建議。,抗生素從青霉素問(wèn)世到新品種的不斷涌現(xiàn)，60多年來(lái)已發(fā)展成為臨床上使用極為廣泛的一大類(lèi)藥物，是預(yù)防與治療感染性疾病不可或缺的重要武器，為保障人類(lèi)健康、降低病死率，作出了卓越貢獻(xiàn)。 但是隨著抗生素在臨床廣泛而大量的使用，也帶來(lái)了兩大主要問(wèn)

2、題： 細(xì)菌耐藥性日趨嚴(yán)重； 不良反應(yīng)顯著增多。 因此，大大降低了抗生素的有效性和安全性。,細(xì)菌耐藥性日趨嚴(yán)重 細(xì)菌耐藥性的產(chǎn)生主要是隨著抗生素在臨床廣泛而大量地使用，給細(xì)菌帶來(lái)了選擇壓力，使細(xì)菌運(yùn)用各種生化機(jī)制，或改變代謝途徑或產(chǎn)生鈍化、破壞藥物的酶等來(lái)適應(yīng)與對(duì)抗藥物的作用，最終選擇性地保留了耐藥能力強(qiáng)的致病菌。,（一）不合理使用抗生素的嚴(yán)重性與普遍性,最初，1944年就已明確了金葡菌產(chǎn)生-內(nèi)酰胺酶是對(duì)青霉素耐藥的機(jī)理。當(dāng)時(shí)這種耐藥菌的產(chǎn)酶水平很低，但隨著青霉素、頭孢菌素等廣泛而大量的使用，產(chǎn)酶水平和機(jī)率也隨之增加。 50年代末在醫(yī)院分離到的大多數(shù)金葡菌都已產(chǎn)生這種酶，而且這種酶在許多其它細(xì)菌

3、中也被檢測(cè)到。而當(dāng)針對(duì)耐藥性問(wèn)題研究開(kāi)發(fā)出了對(duì)-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定的新頭孢菌素類(lèi)、碳青霉烯類(lèi)和單環(huán)類(lèi)抗生素并廣泛用于臨床后，又出現(xiàn)了新的廣譜-內(nèi)酰胺酶。,1983年，首次在德國(guó)發(fā)現(xiàn)了質(zhì)粒介導(dǎo)能水解第三代頭孢菌素、單環(huán)類(lèi)抗生素的超廣譜-內(nèi)酰胺酶（ESBL），它主要是由院內(nèi)感染的革蘭氏陰性桿菌等致病菌產(chǎn)生。 近年來(lái)，攜帶有這種超廣譜-內(nèi)酰胺酶基因的革蘭氏陰性桿菌院內(nèi)感染株在全世界越來(lái)越多。,在國(guó)外，從80年代后期到現(xiàn)在，已獲得多種超廣譜-內(nèi)酰胺酶的氨基酸序列或基因的核苷酸序列。由于攜帶有超廣譜-內(nèi)酰胺酶的質(zhì)粒常較大，其上往往還有耐氨基糖甙類(lèi)、四環(huán)素類(lèi)的耐藥基因，造成產(chǎn)酶菌多重耐藥，且質(zhì)?？梢酝ㄟ^(guò)結(jié)合、轉(zhuǎn)

4、化、轉(zhuǎn)導(dǎo)等形式進(jìn)行耐藥擴(kuò)散，使其它敏感菌變?yōu)槟退幘?，給臨床治療帶來(lái)極大困難。,至今國(guó)內(nèi)外還沒(méi)有關(guān)于消除或滅活這種攜帶超廣譜-內(nèi)酰胺酶基因的質(zhì)粒方面的研究報(bào)道。盡管現(xiàn)在有超廣譜-內(nèi)酰胺酶的抑制劑，但它只能抑制酶而不能消除質(zhì)粒，且不能阻止耐藥質(zhì)粒的傳播，目前已有不少耐-內(nèi)酰胺類(lèi) -內(nèi)酰胺酶抑制劑復(fù)合物的菌株出現(xiàn)。,銅綠假單胞菌（Pseudomonas aeruginosa, PA）感染是目前各種醫(yī)院感染中最廣泛、最嚴(yán)重的問(wèn)題之一，過(guò)去10年，銅綠假單胞菌在美國(guó)ICU的感染率已經(jīng)從4上升到了18，全球的研究結(jié)果顯示，多重耐藥的銅綠假單胞菌也已經(jīng)上升到10以上。 近幾年，銅綠假單胞菌在我國(guó)也呈上升趨勢(shì)

5、，如19981999年全國(guó)醫(yī)院感染監(jiān)控網(wǎng)資料中PA感染占第二位（8.6），而19992000年卻上升到了第一位（9.8）。,2003年國(guó)家細(xì)菌耐藥性監(jiān)測(cè)中心報(bào)道的“不同地區(qū)銅綠假單胞菌臨床分離株耐藥率比較分析”一文，顯示了醫(yī)院內(nèi)抗菌藥的使用與耐藥株的出現(xiàn)具有明顯的相關(guān)性。,最近濟(jì)南軍區(qū)解放軍總醫(yī)院報(bào)道了1998年1月2002年12月檢出的常見(jiàn)的革蘭氏陰性菌對(duì)近20種抗生素的耐藥情況，發(fā)現(xiàn)耐藥性逐年增加： 腸桿菌科細(xì)菌對(duì)氨芐西林的耐藥率已高達(dá)100%； 第一代頭孢菌素耐藥率在8095； 第二代頭孢菌素在6085； 第三代頭孢菌素耐藥率也已達(dá)4080。,細(xì)菌耐藥性的日趨嚴(yán)重給感染性疾病的治療帶來(lái)嚴(yán)

6、重危機(jī)。一些五、六十年代已被控制的感染性疾病重又蔓延，至九十年代臨床醫(yī)生對(duì)多重耐藥菌引起的感染已感到束手無(wú)策。 細(xì)菌與抗生素如此循環(huán)的較量，使一種新抗生素推上臨床使用就會(huì)出現(xiàn)新的耐藥菌株。而不合理應(yīng)用甚至濫用加速了耐藥菌株的產(chǎn)生。 事實(shí)上，任何一種抗生素的使用，遲早將伴隨細(xì)菌耐藥性的產(chǎn)生，這是細(xì)菌在自然界生存的一個(gè)基本規(guī)律。,2. 不良反應(yīng)顯著增多 由于不合理應(yīng)用抗生素使不良反應(yīng)發(fā)生率明顯升高的報(bào)道也很多。如近五年全軍藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心收到的來(lái)自全軍80多個(gè)醫(yī)療單位的不良反應(yīng)報(bào)告中，抗生素的不良反應(yīng)占近一半。 北京大學(xué)第一醫(yī)院2002年臨床各科報(bào)告的藥物不良反應(yīng)共306例，其中抗菌藥121例

7、，占39.54，這其中-內(nèi)酰胺類(lèi)68例，占56。 WHO早就指出：全球有13的病人不是死于自然疾病，而是不合理用藥。在我國(guó)5000萬(wàn)殘疾人中13為聽(tīng)力殘疾，其致聾原因6080為氨基糖甙類(lèi)抗生素使用不當(dāng)。,盡管不合理使用抗生素在不同地區(qū)、不同級(jí)別的醫(yī)院情況有所差別，尤其是近幾年已逐漸引起各方面的重視，采取了不少?lài)?yán)格的措施，使不合理用藥的狀況有所改善，但是其嚴(yán)重性與普遍性仍不容樂(lè)觀，不合理用藥的情況仍占相當(dāng)?shù)谋壤?如最近報(bào)道，參照流行病學(xué)合理應(yīng)用抗生素標(biāo)準(zhǔn)劃分為合理、基本合理、不合理，解放軍總醫(yī)院2002年9月至12月部分病房住院病人使用萬(wàn)古霉素做預(yù)防用藥79例，其中不合理用藥30例，占37.9

8、8%；北京積水潭醫(yī)院調(diào)查2002年7月至2003年1月期間使用去甲基萬(wàn)古霉素的住院患者64例，不合理用藥21例，占32.81%。,現(xiàn)在人們已在認(rèn)真反思中認(rèn)識(shí)到，細(xì)菌耐藥性日趨嚴(yán)重及不良反應(yīng)增多，與人為的不合理應(yīng)用密切相關(guān)。唯有高度重視，合理使用，才能有效遏制與延緩細(xì)菌耐藥性的產(chǎn)生，減少不良反應(yīng)發(fā)生率，延長(zhǎng)抗生素使用壽命。,（二）不合理使用抗生素的主要表現(xiàn),醫(yī)院抗生素使用率過(guò)高、使用品種多、購(gòu)藥 金額比例大； 適應(yīng)癥不明確或掌握不嚴(yán)； 掌握用藥原則不嚴(yán)格、用藥不規(guī)范； 忽視抗生素或抗菌藥之間的相互作用，選擇不當(dāng)?shù)乃幬锫?lián)用； 選擇用藥時(shí)未認(rèn)真區(qū)別對(duì)待不同情況的患者； 農(nóng)、畜牧業(yè)與養(yǎng)殖業(yè)隨意而大量地

9、使用抗生素。,醫(yī)院抗生素使用率過(guò)高、使用品種多、 購(gòu)藥金額比例大,（1）使用率高：,而實(shí)際上國(guó)內(nèi)不少醫(yī)院報(bào)道的使用率高于調(diào)查的結(jié)果，尤其是有些醫(yī)院的外科與兒科使用率最高達(dá)90以上，外科中術(shù)前、術(shù)后的預(yù)防用藥達(dá)50以上。,選擇不同地區(qū)、不同大小的醫(yī)院，使用率在90以上的舉例,最近報(bào)道，天壇醫(yī)院采用回顧性調(diào)查分析，統(tǒng)計(jì)2003年7月1日7月31日部分病房（不包括兒科、合資病房）出院病例1205例，使用抗菌藥物899例，使用率高達(dá)74.16。,（2）使用抗生素、抗菌藥品種及購(gòu)藥金額 逐年上升,品種使用： 目前臨床應(yīng)用的抗生素品種多、起點(diǎn)高，并不斷更新、升級(jí)。 抗生素與抗菌藥使用的品種一般在3040種

10、左右，有的醫(yī)院高達(dá)七、八十種。,一份對(duì)某三甲醫(yī)院19921999年抗感染藥物使用變化情況調(diào)查的報(bào)道，抗感染藥物使用品種由53個(gè)上升到85個(gè)（已剔除外用、消毒防腐及中草藥類(lèi)抗感染藥）。品種使用增大最多的為頭孢菌素類(lèi)，由7個(gè)增至17個(gè)，使用金額從占全部抗感染藥的34.86%增至56.09%。,購(gòu)藥金額 : 據(jù)全國(guó)醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)信息網(wǎng)統(tǒng)計(jì)分析： 我國(guó)參加該信息網(wǎng)的各家醫(yī)院抗感染藥物 平均購(gòu)藥金額已占全部藥品購(gòu)藥金額的40； 全國(guó)40家綜合性大型醫(yī)院抗感染藥金額占 全部藥品金額的三分之一以上； 上海2001年前20名藥品總金額為80783萬(wàn) 元，抗感染藥占11種46506萬(wàn)元，占57.57。,適應(yīng)癥不明確或

11、掌握不嚴(yán),（1）不重視或不做病原學(xué)診斷或藥敏試驗(yàn)： 臨床使用抗生素一般有兩種方法： 一是根據(jù)病原學(xué)診斷和藥敏試驗(yàn)選用高效敏感藥物； 二是先行經(jīng)驗(yàn)性治療。 由于病原學(xué)檢查及藥敏試驗(yàn)需要一定時(shí)間，或有些病人已先前用藥等原因不能分離出病原體，因此即使一般大醫(yī)院正確使用細(xì)菌培養(yǎng)及藥敏試驗(yàn)的也不足20。,例如，最近報(bào)道某醫(yī)院用萬(wàn)古霉素做預(yù)防用藥79例，治療用藥34例，共113例，其中僅13例作了細(xì)菌培養(yǎng)，4例作了藥敏試驗(yàn)。另有報(bào)道，使用去甲基萬(wàn)古霉素64例，基本也是憑經(jīng)驗(yàn)選用，甚至當(dāng)患者并發(fā)非敏感細(xì)菌或真菌感染時(shí)，仍繼續(xù)使用去甲基萬(wàn)古霉素，造成治療無(wú)效。不少醫(yī)院尚未進(jìn)行病原學(xué)檢查。這樣，經(jīng)驗(yàn)性治療往往成

12、為抗感染治療的首選或唯一方法。,尤其值得注意的是，已有不少文章報(bào)道，預(yù)防性使用抗生素首選萬(wàn)古霉素，如對(duì)一些內(nèi)科疾病腦梗塞，心梗等年高、體弱、臥床的患者，為預(yù)防肺部感染而頻繁使用多種抗生素，甚至首選萬(wàn)古霉素。,在臨床上萬(wàn)古霉素是治療耐甲氧西林金葡菌MRSA等嚴(yán)重感染的最后一道防線(xiàn)，但1998年已發(fā)現(xiàn)了耐萬(wàn)古霉素腸球菌（VRE），在美國(guó)從19891993年VRE的發(fā)現(xiàn)數(shù)量增加20多倍， VRE占腸球菌總數(shù)的23。而且目前已通過(guò)實(shí)驗(yàn)證實(shí)了VRE的耐藥基因可以轉(zhuǎn)移到金黃色葡球菌上，據(jù)測(cè)，隨著萬(wàn)古霉素使用的增多， MRSA對(duì)萬(wàn)古霉素的敏感性已有所下降，耐萬(wàn)古霉素金葡菌的出現(xiàn)與蔓延也只是時(shí)間的問(wèn)題，所以不

13、引起注意，將給未來(lái)的抗感染治療帶來(lái)極大的威脅。,（2） 把抗生素當(dāng)成保險(xiǎn)藥、萬(wàn)能藥,在社會(huì)日常生活中，人們遇有發(fā)燒、感 冒、拉肚子等就自己服用抗生素的現(xiàn)象比較 常見(jiàn)。不管是不是細(xì)菌感染，也不管是哪種 細(xì)菌感染，服用的是哪類(lèi)抗生素，以為只要 是抗生素就能把病壓下去； 在醫(yī)院，把抗生素當(dāng)保險(xiǎn)藥的現(xiàn)象也不 少見(jiàn)。如小兒科急性上呼吸道感染的病原多 數(shù)是病毒，尤其是在流感流行期，但上面提 到的浙江某醫(yī)院的調(diào)查報(bào)告中，除一例單用 抗病毒藥物外，其余均使用了抗菌藥，以期 保險(xiǎn)。,3.掌握用藥原則不嚴(yán)格、用藥不規(guī)范,（1）使用抗生素劑量偏大或偏小，療程過(guò)長(zhǎng)或過(guò)短： 用藥劑量和療程是根據(jù)每個(gè)藥物的特性，經(jīng)過(guò)一系

14、列臨床前研究與臨床試驗(yàn)而被確定的。 使用劑量偏大、日用藥次數(shù)增多、療程 過(guò)長(zhǎng)，顯然會(huì)使不良反應(yīng)加重。還可能破環(huán) 人體微生態(tài)系統(tǒng)的平衡狀態(tài)，引起二重感染。,除非在十分必要時(shí)，為控制病情初期使 用較大劑量有效的抗生素，當(dāng)病情不嚴(yán)重時(shí) 應(yīng)及時(shí)減量或常規(guī)用藥。 抗生素使用劑量過(guò)小，療程過(guò)短，或剛 用一、兩天就更換品種，不但達(dá)不到治療效 果，還會(huì)導(dǎo)致細(xì)菌耐藥性的產(chǎn)生。,（2） 給藥途徑選擇不當(dāng),一般情況下，醫(yī)院對(duì)病情較輕的病人首先采用口服用藥而不是靜脈給藥，以減少不良反應(yīng)的發(fā)生。但這一點(diǎn)在臨床上有時(shí)常被忽視。 北京安貞醫(yī)院分析了2002年82例不良反應(yīng)報(bào)告，其中發(fā)生在靜脈給藥途徑的64例，占78。遠(yuǎn)高于

15、口服給藥途徑的16例占20 。 如果有些注射劑質(zhì)量不高，更增加了不良反應(yīng)發(fā)生率。,4.忽視抗生素或抗菌藥之間的相互作用，選擇不當(dāng)?shù)乃幬锫?lián)用,在臨床治療中，常常需要聯(lián)合用藥。但多藥并用會(huì)引起藥物之間的相互作用，聯(lián)用不當(dāng)則會(huì)引發(fā)或加重不良反應(yīng)。,如大劑量的喹諾酮類(lèi)藥物與-受體阻滯劑合用時(shí)，由于喹諾酮類(lèi)藥物對(duì)肝細(xì)胞色素P450酶系統(tǒng)具有抑制作用，使-受體阻滯劑代謝受到影響，血藥濃度升高，引發(fā)不良反應(yīng)。 紅霉素與四環(huán)素能抑制地高辛的代謝，合用時(shí)可引起地高辛血藥濃度明顯升高，引起地高辛中毒等等。,北京安貞醫(yī)院報(bào)告的82例藥品不良反應(yīng)中，合并用藥達(dá)74例，占90.2。顯示合并用藥發(fā)生不良反應(yīng)明顯高于單獨(dú)用

16、藥。 據(jù)報(bào)道，合并用藥種類(lèi)越多，其不良反應(yīng)發(fā)生率越高。所以切忌隨意聯(lián)合用藥，尤應(yīng)注意配伍禁忌。,選擇用藥時(shí)未認(rèn)真區(qū)別對(duì)待不同情況的 患者,通常臨床醫(yī)生會(huì)根據(jù)患者的年齡、生理、病理生理和免疫狀態(tài)選擇用藥，但也有不少情況未加區(qū)別對(duì)待，尤其對(duì)老年人感染疾病的特點(diǎn)關(guān)注不夠。,老年人生理功能減退，組織器官呈退行性變化，藥物在體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)過(guò)程也隨之改變，尤其對(duì)清除過(guò)程的影響較大。在大多數(shù)情況下，老年患者應(yīng)用抗生素后藥物自體內(nèi)清除率減少，致使藥物血藥濃度較成年人高。 同時(shí)老年人往往患有各種慢性疾病，肝、腎功能不全，如選用對(duì)肝、腎具有毒性作用的抗生素，極易發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)。,有報(bào)道，收集并研究了天津市10

17、所醫(yī)院 1997年12月2000年12月5668例確定為社 區(qū)獲得性感染的住院病歷，發(fā)現(xiàn)社區(qū)感染的 老年患者居多數(shù)，有3061例，占64。隨著我國(guó)人口老齡化的到來(lái)，在治療老年人感染疾病中如何更合理地使用抗生素顯得格外重要。,農(nóng)、畜牧業(yè)與養(yǎng)殖業(yè)隨意而大量地使用抗生素,抗生素在農(nóng)業(yè)、畜牧業(yè)、養(yǎng)殖業(yè)及食品 保鮮、工業(yè)制品防霉變等方面早已廣泛應(yīng) 用，但人畜共用抗生素，尤其近年在食用動(dòng) 物中越來(lái)越大量地使用或?yàn)E用抗生素，是導(dǎo) 致細(xì)菌耐藥性迅速增加與蔓延的重要原因之 一。,據(jù)報(bào)道，我國(guó)農(nóng)業(yè)部在19871998年間 共評(píng)審并通過(guò)三類(lèi)以上新獸藥147種，其中獸 醫(yī)用抗生素與抗菌藥67種，占45.8，而實(shí) 際應(yīng)

18、用的銷(xiāo)售額占獸用治療藥物的60以上。,更大量的抗生素是被用作食用動(dòng)物的飼料添加劑。據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，每年用量約為6000噸，其中喹諾酮類(lèi)占5001000噸，除用作畜用預(yù)防與治療藥物外，主要用作促進(jìn)動(dòng)物生長(zhǎng)。除此，還有40005000噸含有微量抗生素的菌絲體被用作食用動(dòng)物的飼料添加劑。例如有報(bào)道，某養(yǎng)雞場(chǎng)由于農(nóng)民輕信超劑量使用抗生素能快速增加動(dòng)物體重，在自配雞飼料中添加了0.3的氯霉素，2公斤飲水中加了80萬(wàn)單位的青霉素、100萬(wàn)單位的鏈霉素，導(dǎo)致了2000只雞死于抗生素蓄積性中毒。,國(guó)家細(xì)菌耐藥監(jiān)測(cè)中心的研究表明，我國(guó)大腸桿菌對(duì)氟喹諾酮類(lèi)抗生素的耐藥率高達(dá)5060，將盡歐美國(guó)家耐藥率的10倍，這可

19、能與畜牧、水產(chǎn)業(yè)大量使用氟喹諾酮類(lèi)藥物有關(guān)。 另有研究顯示，使用糖肽類(lèi)藥物治療如 豬、雞等家禽感染后，動(dòng)物糞腸球菌耐藥率明顯增高。腸球菌對(duì)萬(wàn)古霉素耐藥，首先是在動(dòng)物腸球菌對(duì)萬(wàn)古霉素耐藥被積累而后形成的，隨后出現(xiàn)人類(lèi)腸球菌對(duì)萬(wàn)古霉素耐藥。,耐藥的動(dòng)物細(xì)菌，可以通過(guò)直接接觸、食物鏈和污染環(huán)境將其耐藥性傳播給人類(lèi)。因此要遏制細(xì)菌耐藥性的迅速增加與蔓延，必須合理控制抗生素在農(nóng)牧漁業(yè)中的應(yīng)用。,（三）造成不合理應(yīng)用抗生素的原因分析,1.社會(huì)因素 最明顯的問(wèn)題如國(guó)內(nèi)市場(chǎng)上無(wú)需處方可 以隨便買(mǎi)到各類(lèi)抗生素，這就不可避免地會(huì) 有一大批病人可以不在醫(yī)生指導(dǎo)下隨意服藥。 對(duì)人用、畜用、人畜共用抗生素等問(wèn)題 均未有

20、明確、嚴(yán)格的規(guī)定或限制。,2.醫(yī)生因素 部分醫(yī)務(wù)人員對(duì)各類(lèi)抗生素的抗菌譜、 抗菌活性、殺菌或抑菌的靶位、藥代動(dòng)力學(xué) 性質(zhì)、副作用以及與其它藥物間的相互作用 等等了解不夠，往往按照經(jīng)驗(yàn)與習(xí)慣用藥。 例如，近10多年來(lái)氟喹諾酮類(lèi)抗菌藥在 臨床上被廣泛用于泌尿系統(tǒng)感染與腸炎等， 加上大量用于畜牧、水產(chǎn)業(yè)，致使我國(guó)大腸 桿菌對(duì)氟喹諾酮類(lèi)的耐藥率較高。,但近期對(duì)北京某大醫(yī)院161名臨床醫(yī)生進(jìn) 行了問(wèn)卷調(diào)查，結(jié)果近90的醫(yī)生仍把氟喹諾酮類(lèi)作為泌尿系統(tǒng)感染的首選藥物。由于大腸桿菌是泌尿系統(tǒng)感染的最常見(jiàn)病原菌，因此首選氟喹諾酮類(lèi)治療在我國(guó)有一定的風(fēng)險(xiǎn)。 另外一個(gè)情況是國(guó)內(nèi)門(mén)診病人數(shù)量大，醫(yī)生看病人時(shí)間過(guò)于簡(jiǎn)短

21、，難以對(duì)患者的身體狀況有全面、系統(tǒng)的了解，用藥選擇難免考慮不周。,3.患者因素,病人服藥不遵醫(yī)囑的情況并不少見(jiàn)； 把藥拿回家后想起來(lái)就吃，想不起來(lái)就不吃； 開(kāi)始發(fā)病時(shí)按醫(yī)囑服藥，稍好一些就少服或停藥； 服藥一、兩天不見(jiàn)顯效立即自行更換別的藥。 此外在患者中也不乏“久病成醫(yī)”的現(xiàn)象，到醫(yī)院就診只為點(diǎn)名拿藥，或根據(jù)自己的診斷自行買(mǎi)藥、服藥等等。,4.經(jīng)濟(jì)或其它因素,國(guó)內(nèi)制藥企業(yè)較少具備創(chuàng)制新藥的經(jīng)濟(jì)與技術(shù)實(shí)力，為求得生存與發(fā)展，在抗生素與抗菌藥生產(chǎn)品種方面，低水平或同水平重復(fù)的現(xiàn)象十分嚴(yán)重。一個(gè)仿制的新品種出來(lái)，立刻幾十家藥廠相擁而上。,以大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素的一個(gè)品種克拉霉素為例，一年中僅原料、各種

22、規(guī)格的片劑、分散片、膠囊、顆粒劑等就有幾十家藥廠生產(chǎn)。該類(lèi)其它品種、以及其它各類(lèi)如-內(nèi)酰胺類(lèi)、氟喹諾酮類(lèi)等的各品種同樣如此。可以想象，這么大量同類(lèi)、同品種的抗生素都要走進(jìn)市場(chǎng)、推銷(xiāo)到醫(yī)院、用到病人身上，無(wú)序的生產(chǎn)與竟?fàn)庪y免對(duì)合理應(yīng)用抗生素帶來(lái)負(fù)面影響。,(四)共同關(guān)注、促進(jìn)抗生素的合理應(yīng)用,1. 制定與落實(shí)抗生素使用管理規(guī)定 在醫(yī)院合理用藥及抗生素使用原則方面，國(guó)內(nèi)已有許多好的措施與經(jīng)驗(yàn)，國(guó)外也有一些規(guī)定值得學(xué)習(xí)、參考。如WHO與美國(guó)衛(wèi)生科學(xué)管理中心提出的 合理用藥的7項(xiàng)生物醫(yī)學(xué)標(biāo)準(zhǔn)：,合理用藥的7項(xiàng)生物醫(yī)學(xué)標(biāo)準(zhǔn)： （1） 藥物正確無(wú)誤； （2） 用藥指征適宜； （3）療效、安全性、使用價(jià)格對(duì)病人適宜