醫(yī)學(xué)免疫學(xué)：免疫學(xué)：第二章免疫組織與器官

1、第2章 免疫系統(tǒng)概述 immune systm,內(nèi) 容,免疫器官中樞免疫器官 外周免疫器官 免疫細胞淋巴細胞（T,B,NK) 抗原遞呈細胞（APC：Mo、M、DC、B） 其它免疫細胞（GC） 免疫分子抗體 補體 細胞因子等,免疫系統(tǒng)： 是機體執(zhí)行免疫功能的物質(zhì)基礎(chǔ)。包括免疫器官、免疫細胞和免疫分子。,一、免疫器官,法氏囊，腔上囊（Bursa of Fabricius）,1957，Glick在雞的身上偶然找到了一種免疫器官腔上囊bursa。該器官摘除后的雞喪失產(chǎn)生抗體的能力,生殖？免疫？,第一節(jié) 中樞免疫器官,一、胸腺（thymus） 人的胸腺是位于胸骨后面的雙葉器官，發(fā)生最早的免疫器官。其大小

2、和結(jié)構(gòu)隨年齡和機體狀態(tài)而變化。 胸腺是T細胞分化、成熟的場所。 其功能狀態(tài)直接決定機體的細胞免疫功能，并間接影響體液免疫功能。,胸腺,淋巴細胞墳場T細胞的培訓(xùn)基地,生理性胸腺萎縮,胸腺,1、胸腺微環(huán)境的組成,細胞外基質(zhì),胸腺為T細胞選擇性發(fā)育提供微環(huán)境,胸腺微環(huán)境,胸腺基質(zhì)細胞,胸腺上皮細胞：分泌胸腺肽類分子和多種細胞因子,樹突狀細胞,巨噬細胞,胸腺,胸腺,胸腺上皮細胞是胸腺微環(huán)境最重要的組分，為胸腺細胞的發(fā)育和成熟提供合適的微環(huán)境。胸腺上皮細胞以2種方式參與胸腺細胞的分化 分泌細胞因子和胸腺肽類分子，如IL-1,2,6,7 ,GM-CSF,胸腺生成素，胸腺肽等 細胞細胞間相互接觸,1.胸腺是

3、T細胞分化成熟的主要場所， 90% TCR T細胞來源于胸腺； 2.使TC獲得MHC限制性(陽性選擇)； 3.建立自身耐受性(陰性選擇)維持自身穩(wěn)定 4.胸腺的免疫調(diào)節(jié)作用.,胸腺,2、胸腺的功能,T細胞的遷移：骨髓胸腺被膜下皮質(zhì)髓質(zhì)外周淋巴結(jié) 在胸腺經(jīng)歷：陽性選擇，陰性選擇,T淋巴細胞在胸腺的分化發(fā)育：危險旅游,T細胞在胸腺考試不及格的下場就是死亡！,陰性選擇 鏟除“叛徒”的過程！,陽性選擇 消滅“敵人”的能力！,成熟的T細胞（2%）,T細胞發(fā)育的陽性選擇 意義：產(chǎn)生了能識別殺傷功能的T細胞。該T細胞既能識別外源抗原，也能識別自身抗原。 T細胞發(fā)育的陰性選擇 意義：通過陰性選擇獲得自身耐受性

4、，即清除自身反應(yīng)性T細胞克隆,T細胞的發(fā)育成熟,來源于骨髓在胸腺（thymus）內(nèi)發(fā)育成熟移行至外周淋巴組織執(zhí)行特異性細胞免疫應(yīng)答。,裸鼠 無毛且缺乏正常胸腺的小鼠，存在嚴重的T細胞免疫缺陷，大部分體液免疫也缺陷。在腫瘤學(xué)、免疫學(xué)、藥品與生物制品的安全性評價及有效藥品的篩選等實驗方面，它有著特殊的價值。,胸腺,二、骨髓（Bone Marrow） 功能 各類血細胞和免疫細胞發(fā)生的場所 B細胞分化成熟的場所 體液免疫應(yīng)答的場所是發(fā)生再次體液免疫應(yīng)答的主要部位,骨髓,(一) 骨髓的結(jié)構(gòu)骨髓分為紅骨髓和黃骨髓紅骨髓主要由造血組織構(gòu)成造血組織主要由基質(zhì)細胞和造 血細胞組成(二) 骨髓的微環(huán)境IL3,4,

5、6,7GM-CSF由基質(zhì)細胞及其所產(chǎn)生的多種細胞因子，與細胞外基質(zhì)共同構(gòu)成了造血細胞賴以分化發(fā)育的環(huán)境，稱為造血誘導(dǎo)微環(huán)境,骨髓,多能造血干細胞,髓系干細胞,淋巴系干細胞,單核細胞系 紅細胞系 粒細胞系 巨噬細胞系,前B細胞,前T細胞,B細胞,骨髓,骨髓繼續(xù)分化,成熟的B細胞,胸腺,成熟的T細胞,血循環(huán),淋巴系 干細胞,前T細胞,前B細胞,第二節(jié) 外周免疫器官和組織,功能：是成熟T細胞、B細胞等免疫細胞定居的場所，也是產(chǎn)生免疫應(yīng)答的部位。 人體的三道防線 消化呼吸管道粘膜中的淋巴組織，扁桃體 淋巴結(jié)位于淋巴循環(huán)途中“濾器” 脾血循環(huán)途中,約500-600個淋巴結(jié),一、淋巴結(jié)（lymph nod

6、e） 1、基本結(jié)構(gòu),淺皮質(zhì)：B,皮質(zhì),髓質(zhì),深皮質(zhì):T,實質(zhì),T細胞、B 細胞,2、淋巴結(jié)的功能 T細胞和B細胞定居的場所 T細胞約占75%B細胞約占25% 淋巴液過濾作用 進入淋巴液的病原微生物，流經(jīng)淋巴結(jié)時可被巨噬細胞吞噬。 免疫應(yīng)答發(fā)生的主要場地 抗原呈遞細胞攜帶抗原進入淋巴結(jié)后，將抗原呈遞給在此定居的T、B細胞，發(fā)生免疫應(yīng)答 參與淋巴細胞再循環(huán)（警察巡邏） 指淋巴細胞在血液與淋巴組織之間的反復(fù)循環(huán),抗原刺激T細胞淋巴母細胞化效應(yīng)T細胞殺傷（參與細胞免疫）。深層皮質(zhì)區(qū)明顯擴大，Tc細胞增多 抗原刺激B細胞淋巴母細胞化漿細胞產(chǎn)生抗體（參與體液免疫）。淋巴小結(jié)增多增大，髓質(zhì)內(nèi)漿細胞增多 淋巴

7、小結(jié)主要是B淋巴細胞分布和轉(zhuǎn)化的部位。,感染時淋巴結(jié)為何腫大？,局限性淋巴結(jié)腫大 非特異性淋巴結(jié)炎：局部感染，炎癥初期淋巴結(jié)柔軟，有壓痛，表面光滑沒有粘連，最終可縮小或消退。 淋巴結(jié)結(jié)核：多發(fā)于頸部，質(zhì)地較硬，可相互粘連或與組織粘連如發(fā)生干酪樣壞死則可觸及波動感。晚期破損后形成瘺管，愈合后可形成瘢痕。 惡性腫瘤淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移：質(zhì)地堅硬，表面可光滑或突起，與周圍組織粘連，不易推動，一般無壓痛。,淋巴結(jié)腫大：報警的烽火臺,全身性淋巴結(jié)腫大 淋巴結(jié)腫大累及全身，大小不等，無粘連。見于急，慢性淋巴結(jié)炎，淋巴瘤，各急性，慢性白血病。,淋巴管炎 淋巴結(jié)炎,淋巴液回流的生理意義,腫瘤的淋巴轉(zhuǎn)移,二、脾（sple

8、en）,是最大的外周免疫器官，負責(zé)清除血液循環(huán)途中抗原，但無淋巴循環(huán) 也是人胚胎時期的造血器官,1、脾的結(jié)構(gòu),2、脾的功能 （1）T細胞和B細胞定居的場所 T細胞約占40%，B細胞約占60% （2）免疫應(yīng)答發(fā)生的場所 脾臟是針對來自血液中抗原的免疫應(yīng)答場所，也是體內(nèi)產(chǎn)生抗體的主要器官。 （3）合成某些生物活性物質(zhì) 促吞噬素、補體等 （4）過濾作用 90血液經(jīng)過脾臟，脾臟內(nèi)巨噬細胞和樹突狀細胞可吞噬和清除血液的細菌等異物和自身衰老的細胞、免疫復(fù)合物及其他異物。,切除脾臟易發(fā)生敗血癥和其他感染,指存在于呼吸道、胃腸道和泌尿生殖道粘膜固有層和上皮細胞下散在的無被膜的淋巴組織，和一些帶有淋巴濾泡的器官

9、化的淋巴組織， 如扁桃體、闌尾和腸道派氏集合淋巴結(jié)（Peyers patches）,三、皮膚、黏膜免疫系統(tǒng)skin and mucosal immune system,SIS and MIS,鼻相關(guān)淋巴組織 腸相關(guān)淋巴組織 支氣管淋巴組織 重要性：主要物理屏障 執(zhí)行局部免疫功能,機體約50%的淋巴組織分布于粘膜系統(tǒng),闌尾,回腸,第三節(jié) 淋巴細胞歸巢和循環(huán),淋巴細胞在各淋巴組織和淋巴器官中的定位有一定特異分布性。,淋巴細胞歸巢（lymphocyte homing)： 成熟淋巴器官離開中樞免疫器官后，經(jīng)血液循環(huán)趨向性遷移并定居于外周免疫器官或組織的特定區(qū)域。,分子基礎(chǔ)：淋巴細胞表面的歸巢受體與內(nèi)皮

10、細胞表面相應(yīng)黏附分子血管地址素的相互作用。,淋巴再循環(huán)：淋巴細胞在血液、淋巴液、淋巴器官和組織間周而復(fù)始循環(huán)的過程。,外周免疫器官,輸出淋巴管,胸導(dǎo)管,血循環(huán),左鎖骨下靜脈,HEV,HEV:高內(nèi)皮細胞小靜脈,生物學(xué)意義： 使淋巴細胞在外周免疫器官和組織的分布更趨合理。 淋巴組織可不斷的得到新的淋巴細胞補充，有助于增強機體的免疫功能。 有利于細胞識別、捕獲抗原，傳遞免疫信息，從而產(chǎn)生免疫應(yīng)答，增強免疫效應(yīng)。,附：免疫細胞,固有免疫介導(dǎo)細胞 單核巨噬細胞 中性粒細胞 嗜酸性粒細胞 嗜堿性粒細胞 肥大細胞 樹突狀細胞 自然殺傷細胞 適應(yīng)性免疫介導(dǎo)細胞 B淋巴細胞 T淋巴細胞,白細胞,紅細胞,血小板,有粒白細胞,無粒白細胞,嗜酸性粒細胞,中性粒細胞,淋巴細胞,單核細胞,約占血液容積的45；血涂片(Wright或Giemsa染色),嗜堿性粒細胞,(50%70%) (0.5%3%) (0%1%) (3%8%) (25%30%),血細胞,T細胞 （Thymus-depe