實(shí)驗(yàn)報(bào)告 戊巴比妥鈉半數(shù)有效量測(cè)定_第1頁(yè)
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1、實(shí)驗(yàn)二 戊巴比妥鈉半數(shù)有效量測(cè)定Experiment 2 Determination of Median Effective Dose (ED50) of Sodium Pentobarbital in Mice 實(shí)驗(yàn)操作過(guò)程1你所在實(shí)驗(yàn)室,本次實(shí)驗(yàn)的分組數(shù)為 5 ,r值為 1.316 。2預(yù)實(shí)驗(yàn)中,Dm 代表 確定引起100%陽(yáng)性反應(yīng)的劑量 ,Dn 代表 0%陽(yáng)性反應(yīng)的劑量 ,3實(shí)驗(yàn)中,各劑量組的劑量值要成 比例 ,且公比值要求在 1.2-1.5 之間,以確保其線性相關(guān)性,一般分成 4-8 個(gè)劑量組較為合適。4. 本次實(shí)驗(yàn)所采用的計(jì)算方法是 改良寇氏法 。5較理想的實(shí)驗(yàn)結(jié)果最小劑量組產(chǎn)生陽(yáng)性

2、反應(yīng)率小于 30% ,最大劑量組產(chǎn)生陽(yáng)性反應(yīng)率大于 70% 。6. 戊巴比妥鈉溶液的濃度為 1% ,你所在小組所用的稀釋濃度為 2.6mg/ml ,劑量為 26mg/kg 。7. 觀察指標(biāo)為 給藥15min內(nèi)翻正反射消失的動(dòng)物數(shù) ,應(yīng)持續(xù) 1 分鐘以上。8. 小白鼠注射的容量為 0.1 ml/10g。你所在組的動(dòng)物數(shù)為 10 只。9. 戊巴比妥鈉的藥理作用包括 鎮(zhèn)靜 、 催眠 、 抗驚厥 、 麻醉 (請(qǐng)寫(xiě)出四種以上作用)。實(shí)驗(yàn)操作過(guò)程 1.請(qǐng)描述你們小組探索劑量范圍的過(guò)程:(1)參考劑量(Dm:60mg/kg; Dn:20mg/kg ) (2)取小鼠12只,平均分成3組,腹腔注射不同劑量戊巴比

3、妥鈉(0.1ml/10g)(3)觀察給藥15min內(nèi)各組翻正反射消失的動(dòng)物數(shù)(4)確定引起100% (Dm) 、0% (Dn)陽(yáng)性反應(yīng)的劑量2.藥物稀釋過(guò)程Tab .1 Data Sheet for Drug DilutionGroup n Dose(mg/kg) Concentration(%) Volume (ml)1 10 20 0.20 52 10 26 0.26 53 10 35 0.35 54 10 46 0.46 55 10 60 0.60 53.請(qǐng)描述所在小組的實(shí)驗(yàn)操作過(guò)程(1)每只小鼠稱(chēng)重、標(biāo)號(hào)(2)按0.1ml/10g給每只小鼠腹腔注射戊巴比妥稀釋液。(3)將小鼠放回鼠籠,

4、 15min后觀察陽(yáng)性反應(yīng)的小鼠只數(shù)。(4)記錄數(shù)據(jù)并計(jì)算陽(yáng)性率。實(shí)驗(yàn)結(jié)果Tab.2 Data Sheet for the ExperimentGroup Dosage n Positive response number(n) Percentage (P) P2 1 20.0mg/kg 10 0 0% 0%2 26.3mg/kg 10 1 10% 1% 3 34.6mg/kg 10 4 40% 16% 4 45.6mg/kg 10 7 70% 49% 5 60.0mg/kg 10 10 100% 100% p=220% p2=166%計(jì)算公式(以ED50為例):ED50 = lg-1Xm-i

5、(p-0.5) =37.62mg/kgSx50=i(p-p2)/(n-1)1/2 =0.029mg/kgED50的95%可信限 = lg-1(X501.96Sx50) =(32.97mg/kg,42.84mg/kg)ED50的95%可信限 = ED50(ED50高限-ED50 低限)/2 =(32.67mg/kg,42.56mg/kg)回答下列問(wèn)題1為什么用ED50和LD50來(lái)衡量藥物療效和毒性(從質(zhì)反應(yīng)量效曲線角度分析)?因?yàn)橘|(zhì)反應(yīng)量效曲線中段近似呈直線,在此范圍內(nèi)藥物反應(yīng)陽(yáng)性率與對(duì)數(shù)劑量成正比,且反應(yīng)敏感。因此以能引起50個(gè)體產(chǎn)生陽(yáng)性反應(yīng)的劑量反映藥物的作用強(qiáng)弱最為合理。若反應(yīng)指標(biāo)為藥效,

6、稱(chēng)半數(shù)有效量(ED50);若反應(yīng)指標(biāo)為毒性,則稱(chēng)半數(shù)中毒量(TD50);反應(yīng)指標(biāo)為死亡率,則稱(chēng)半數(shù)致死量(LD50)。曲線中段斜率不僅反映藥效強(qiáng)度,也反映受試對(duì)象個(gè)體差異的離散度,斜率陡峻提示標(biāo)準(zhǔn)差較小,個(gè)體差異也較小。2分析測(cè)定ED50(或LD50)的原理和意義原理:實(shí)驗(yàn)動(dòng)物對(duì)藥物的敏感性存在個(gè)體差異。以不同劑量對(duì)動(dòng)物的死亡率繪制成曲線圖可發(fā)現(xiàn)出現(xiàn)50%死亡率的變動(dòng)比較驟急,說(shuō)明50%死亡率是比較靈敏的指標(biāo)。為使圖像成為對(duì)稱(chēng)的S形,數(shù)據(jù)改為劑量對(duì)數(shù)與死亡數(shù)分布的曲線。曲線上死亡率為50%點(diǎn)的劑量對(duì)數(shù),再?gòu)姆磳?duì)數(shù)求得劑量。意義:半數(shù)致死量(LD50)是評(píng)價(jià)化學(xué)物質(zhì)急性毒性大小最重要的參數(shù),也是對(duì)不同化學(xué)物質(zhì)進(jìn)行急性毒性分級(jí)的基礎(chǔ)標(biāo)準(zhǔn)?;瘜W(xué)物質(zhì)的急性毒性越大,其LD50的數(shù)值越小。常與半數(shù)有效量(ED50)配合計(jì)算治療指數(shù)LD50/ED50,用以評(píng)價(jià)藥物的安全性,治療指數(shù)大的藥物相對(duì)安全。LD50越大越好,就是說(shuō)濃度要很高很高才會(huì)導(dǎo)致半數(shù)死亡;ED50就越小越好,意思是很少的劑量就能發(fā)揮作用。單就以上某一項(xiàng)來(lái)說(shuō)是沒(méi)有意義的,LD50大ED50也大,同樣是危險(xiǎn)

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