大皰性皮膚病

.,大皰性類天皰瘡BullousPemphigoid,.,概念,一種慢性、泛發(fā)性表皮下大皰性皮膚病。自身免疫性疾病主要特征是皰壁較厚，緊張、不易破潰。大皰組織病理為表皮下大皰，免疫病理示基底膜帶免疫球蛋白和/或補體C3沉積。好發(fā)于老年人，慢性病程，預后良好。,.,.,病因與發(fā)病機制,一般認為是自身免疫性疾病大多數(shù)患者血清中存在抗基底膜帶的自身抗體，主要是IgG。早期損害和水皰周圍正常皮膚的BMZ有IgG和C3呈線狀沉積，少數(shù)為IgA和IgM，免疫電鏡示這種抗體結(jié)合在基底膜帶的透明板。,.,研究發(fā)現(xiàn)BP循環(huán)抗體的靶抗原是位于半橋粒上的BP230和BP180。BP230又稱大皰性類天皰瘡抗原1（BPAG1），是胞漿內(nèi)蛋白，為大皰性類天皰瘡最主要的抗原，80-90%的大皰性類天皰瘡患者血清能與其發(fā)生反應。BP180又稱大皰性類天皰瘡抗原2（BPAG2）或大皰性類天皰瘡次要抗原，屬于跨膜蛋白。,.,將兔特異性抗鼠BP180胞外非膠原樣特定區(qū)域即NC16A的抗體注射給BALB/C小鼠已成功地制造出類似于人大皰性類天皰瘡水皰形成的動物模型。本病可能由于基底膜帶透明板部位的抗原抗體反應，在補體的參與下趨化白細胞并釋放酶，導致表皮下水皰形成。,.,臨床表現(xiàn),好發(fā)于50歲以上中老年人；皮損好發(fā)于胸腹部、四肢屈側(cè)、腋窩、腹股溝等處?？谇火つp害相對少見，約10%35%患者累及口腔黏膜。,.,典型損害為外觀正常皮膚上或紅斑基礎上發(fā)生水皰或大皰，皰壁較厚，緊張，呈半球狀，直徑約1-2cm。內(nèi)含漿液，大皰皰液澄清，幾天后變渾濁，少數(shù)可呈血性。因皰壁較厚，故水皰不易破裂。破裂后糜爛面常覆以痂皮或血痂，相對容易愈合，留有色素沉著。尼氏征陰性。有的患者開始表現(xiàn)為非特異性皮疹，如風團樣，濕疹皮炎樣或水腫性紅斑。,.,主要癥狀為不同程度的瘙癢，全身健康狀況一般良好。本病進展緩慢，水皰不斷愈合及新生。部分病例可自行緩解，反復發(fā)作。若治療不及時，年老體弱或繼發(fā)感染者可導致死亡。預后好于天皰瘡。,.,.,.,.,.,.,.,.,.,.,.,.,組織病理和免疫病理,組織病理示表皮下水皰，水皰為單房性，皰頂多為正常皮膚，皰腔內(nèi)有嗜酸性粒細胞。真皮乳頭血管周圍有嗜酸性粒細胞，淋巴細胞，中性粒細胞浸潤。免疫病理示基底膜帶IgG和/或C3沉積。鹽裂皮膚間接免疫熒光檢查示IgG型基底膜帶自身抗體結(jié)合表皮側(cè)。,.,.,.,.,.,.,.,.,診斷,1好發(fā)于中老年人。2皮膚發(fā)生張力性大皰，皰厚壁，不易破裂，尼氏征陰性。2組織病理為表皮下大皰，皰內(nèi)及皰下嗜酸性粒細胞浸潤。3免疫病理示基底膜帶IgG和/或C3沉積。間接免疫熒光檢查示患者血清中存在抗基底膜帶的自身抗體。,.,天皰瘡,皮膚發(fā)生不易愈合的松弛性水皰或大皰，容易破裂，遺留不易愈合的糜爛面，尼氏征陽性?？砂橛锌谇徽衬p害。組織病理示表皮內(nèi)水皰及棘層松解。免疫病理可見棘細胞間有IgG，IgA，IgM或C3網(wǎng)狀沉積，間接免疫熒光檢出血清中天皰瘡抗體。大皰性類天皰瘡，多發(fā)于老年人，基本損害為皰壁緊張性大皰或血皰，不易破裂，尼氏征陰性，粘膜損害少，組織病理為表皮下大皰，免疫病理示基底膜帶IgG和/或C3線狀沉積。,鑒別診斷,.,鑒別診斷,.,.,治療,一般治療原則與天皰瘡相似糖皮質(zhì)激素劑量比治療天皰瘡要小，一般用中等量潑尼松0.5-1mg/kg.d（40-60mg/d）即可。病情控制后逐漸減量，至5mg/d維持量。劑量小于30mg/d時可與每日清晨頓服。對少數(shù)癥狀嚴重的病例也可用大劑量激素。免疫抑制劑常用硫唑嘌呤、環(huán)磷酰胺等。單獨應用有效，常與糖皮質(zhì)激素聯(lián)合應用。也可用雷公藤多甙。,.,其他氨苯砜，50-300mg/d口服；四環(huán)素，1.5-2.0g/d或米諾環(huán)素0.1/d，單用或與煙酰胺150-200mg/d聯(lián)用有一定療效。,.,支持療法對癥狀較重的病例尤為重要，應適當補充營養(yǎng)，必要時少量輸血