藥物申報流程

關(guān)于藥物研發(fā)申報中的幾點(diǎn)分享,目錄,1.藥物申報流程新藥申報流程（15類）仿制藥申報流程（6類）2.申報資料要求,綜述資料（16號資料）藥學(xué)研究資料（CTD部分）藥理毒理研究資料（1627號資料）臨床試驗(yàn)資料（2830號資料）,新藥申報流程（報臨床）,準(zhǔn)備報臨床申報資料,向省食品藥品監(jiān)督管理局報送申請資料,省局受理，5工作日內(nèi)組織藥物研制情況及原始資料現(xiàn)場核查；30工作日內(nèi)完成現(xiàn)場核查,將初審意見、藥品注冊研制現(xiàn)場核查報告、申報資料送交國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心（CDE）,CDE對申報資料進(jìn)行技術(shù)審評（90工作日）,CDE完成審評，提出技術(shù)審評意見，送SFDA審批，符合規(guī)定，SFDA30工作日內(nèi)作出審批，發(fā)給藥物臨床試驗(yàn)批件,臨床試驗(yàn)備案（SFDA,申報省局，臨床試驗(yàn)基地所在省局3處備案），進(jìn)行藥物臨床試驗(yàn),如果必要，CDE將要求申請人補(bǔ)充資料（補(bǔ)充資料準(zhǔn)備時間4個月，審評50工作日，一般最多要求補(bǔ)充2次）,拿到受理號，相關(guān)進(jìn)度，便可以從SFDA網(wǎng)站上查詢,審評進(jìn)度，審評人員名單及聯(lián)系方式可以從CDE網(wǎng)站查詢。,新藥申報流程（報生產(chǎn)）,行成初審意見、藥品注冊研制現(xiàn)場核查報告、申報資料,省局受理，5工作日內(nèi)組織藥物研制情況及原始資料現(xiàn)場核查；30工作日內(nèi)完成現(xiàn)場核查，同時抽取3批樣品,向省食品藥品監(jiān)督管理局報送申請資料,CDE對申報資料進(jìn)行技術(shù)審評（150工作日）,臨床試驗(yàn)完成后準(zhǔn)備報生產(chǎn)申報資料,樣品送省藥檢所，60工作日完成注冊檢驗(yàn)，標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核，藥檢報告寄送CDE,如果必要，CDE將要求申請人補(bǔ)充資料（補(bǔ)充資料準(zhǔn)備時間4個月，審評50工作日，一般最多要求補(bǔ)充2次）,10日內(nèi)生產(chǎn)現(xiàn)場檢查報告寄送CDE,CDE審評符合規(guī)定的，通知申請現(xiàn)場核查，并抄送國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證中心，申請人6個月內(nèi)向認(rèn)證中心提出申請,國家藥品認(rèn)證中心30日內(nèi)完成生產(chǎn)現(xiàn)場檢查，同時抽取1批樣品,樣品送藥檢所檢驗(yàn)，30工作日，藥檢報告寄送CDE,CDE完成審評，提出技術(shù)審評意見，送國家食品藥品監(jiān)督管理局（SFDA）審批,SFDA審批（30工作日）符合規(guī)定的發(fā)給新藥證書申請人已持有藥品生產(chǎn)許可證的，同時發(fā)給藥品批準(zhǔn)文號,仿制藥申報流程,行成初審意見、藥品注冊研制現(xiàn)場核查報告、申報資料,省局受理，5工作日內(nèi)組織藥物研制情況及原始資料現(xiàn)場核查；30工作日內(nèi)完成現(xiàn)場核查，同時抽取3批樣品,向省食品藥品監(jiān)督管理局報送申請資料,CDE對申報資料進(jìn)行技術(shù)審評（160工作日）,準(zhǔn)備申報資料（具體資料項(xiàng)目要求附后）,樣品送省藥檢所，60工作日完成注冊檢驗(yàn)，標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核，藥檢報告寄送CDE,如果必要，CDE將要求申請人補(bǔ)充資料（補(bǔ)充資料準(zhǔn)備時間4個月，審評50工作日，一般最多要求補(bǔ)充2次）,不要臨床的品種，中心審評通過后，轉(zhuǎn)SFDA注冊司，等待SFDA簽發(fā)批件,需要臨床的品種，制劑批生物等效性臨床試驗(yàn),完成臨床試驗(yàn)后，向省局申請臨床研究核查，省局組織臨床研究核查并出具核查報告,審查報告、申報資料寄送CDE,中心審評通過后，轉(zhuǎn)SFDA注冊司，等待SFDA簽發(fā)批件,藥品申報資料要求,綜述資料（16號資料）藥學(xué)研究資料（CTD部分）藥理毒理研究資料（1627號資料）臨床試驗(yàn)資料（2830號資料）,申報資料分為四部分：,綜述資料（16號）,新藥申報,綜述資料（16號）,新藥申報,藥學(xué)研究資料（CTD部分）,藥物質(zhì)量控制體系,原輔料控制包材控制,生產(chǎn)過程控制,終產(chǎn)品控制,工藝參數(shù),環(huán)境控制,過程檢測,中間體控制,CTD格式申報資料撰寫要求-確立和固化了系統(tǒng)的藥品質(zhì)量控制理念,新藥申報,藥學(xué)研究資料（CTD部分）,新藥申報,制劑處方工藝資料,3.2.P.1劑型及產(chǎn)品組成3.2.P.2產(chǎn)品開發(fā)3.2.P.2.1處方組成3.2.P.2.1.1原料藥3.2.P.2.1.2輔料3.2.P.2.2制劑研究3.2.P.2.2.1處方開發(fā)過程3.2.P.2.2.2制劑相關(guān)特性3.2.P.2.3生產(chǎn)工藝的開發(fā)3.2.P.2.4包裝材料/容器3.2.P.2.4相容性,3.2.P.3生產(chǎn)3.2.P.3.1生產(chǎn)商3.2.P.3.2批處方3.2.P.3.3生產(chǎn)工藝和工藝控制3.2.P.3.4關(guān)鍵步驟和中間體的控制3.2.P.3.5工藝驗(yàn)證和評價3.2.P.4原輔料的控制,制劑處方工藝資料CTD格式分析,與按附件二整理申報資料相比：1.格式不同，技術(shù)要求一致2.申報資料更體現(xiàn)研究邏輯性，研究脈絡(luò)更清晰,新藥申報,制劑處方工藝資料CTD格式分析,3.更加強(qiáng)調(diào)質(zhì)量控制體系通過處方和生產(chǎn)工藝開發(fā)，對藥品關(guān)鍵質(zhì)量特征進(jìn)行研究和確認(rèn)，對關(guān)鍵參數(shù)環(huán)節(jié)進(jìn)行研究，建立關(guān)鍵工藝參數(shù)控制，進(jìn)而說明大生產(chǎn)條件下，工藝是否能夠穩(wěn)定、持續(xù)生產(chǎn)出質(zhì)量符合要求的藥品通過藥品研究質(zhì)量控制體系，證明建立系統(tǒng)、有效的藥品生產(chǎn)質(zhì)量控制體系。,3.2.P.2產(chǎn)品開發(fā),3.2.P.3生產(chǎn),3.2.P.4原輔料的控制,新藥申報,質(zhì)量控制及穩(wěn)定性資料,3.2.P.5制劑的質(zhì)量控制3.2.P.5.1質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)3.2.P.5.2分析方法3.2.P.5.3分析方法的驗(yàn)證3.2.P.5.4批檢驗(yàn)報告3.2.P.5.5雜質(zhì)分析3.2.P.5.6質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制定依據(jù),3.2.P.6對照品3.2.P.7穩(wěn)定性3.2.P.7.1穩(wěn)定性總結(jié)3.2.P.7.2上市后的穩(wěn)定性研究方案及承諾3.2.P.7.3穩(wěn)定性數(shù)據(jù),藥學(xué)研究資料（CTD部分）,新藥申報,質(zhì)量控制及穩(wěn)定性資料CTD格式分析,1.CTD質(zhì)量控制、穩(wěn)定性研究資料對應(yīng)藥品注冊管理辦法附件2的資料10、11、12、14，但是，CTD的撰寫不能機(jī)械地套用附件2的內(nèi)容，應(yīng)注意理清研究思路，注意研究內(nèi)容編排的邏輯性；陳述內(nèi)容的全面性；圖表、數(shù)據(jù)清晰、明確、可追溯。2.資料整理模塊化，實(shí)驗(yàn)設(shè)計及結(jié)果表格化、數(shù)據(jù)化，各模塊均有許多圖表，應(yīng)建立圖表目錄索引，注明圖表編號、試驗(yàn)內(nèi)容、資料頁碼，方便查找。3.CTD將對照品（標(biāo)準(zhǔn)品）單列，強(qiáng)化對照品（標(biāo)準(zhǔn)品）信息，應(yīng)包括來源、制備及標(biāo)定方法、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及檢驗(yàn)報告。,新藥申報,質(zhì)量控制及穩(wěn)定性資料CTD格式分析,4.將雜質(zhì)分析單獨(dú)列出，強(qiáng)化了雜質(zhì)的來源、結(jié)果及控制，制劑雜質(zhì)分析應(yīng)重點(diǎn)分析制劑過程中產(chǎn)生的雜質(zhì)；根據(jù)原料藥的特性，加入輔料，設(shè)計強(qiáng)制降解試驗(yàn)，分析降解產(chǎn)物的產(chǎn)生過程，并進(jìn)行結(jié)構(gòu)測試等。5.質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)劃分為放行標(biāo)準(zhǔn)和貨架期標(biāo)準(zhǔn)，設(shè)定放行標(biāo)準(zhǔn)，體現(xiàn)質(zhì)量體系及過程管理6.增加了上市后穩(wěn)定性承諾和穩(wěn)定性方案，避免可能的風(fēng)險,新藥申報,藥理毒理研究資料1627號資料：提供的樣品批號一定是前面工藝、質(zhì)量、穩(wěn)定性研究的樣品之一，有合格的全檢報告書；對照樣品（陽性藥）、報告書、購買的發(fā)票（復(fù)印件）；試驗(yàn)報告、動物合格證及相關(guān)照片、圖譜等（圖片向試驗(yàn)單位索要一式三套以上），照片、圖譜有準(zhǔn)確標(biāo)注臨床試驗(yàn)資料28號資料（國內(nèi)外相關(guān)的臨床試