原發(fā)性免疫缺陷病ppt課件

,1,PrimaryImmunodeficiencyDiseases,PID,重慶醫(yī)科大學(xué)兒科學(xué)院,兒科學(xué),PEDIATRICS,原發(fā)性免疫缺陷病,2,提綱,原發(fā)性免疫缺陷病概述免疫基礎(chǔ)理論復(fù)習(xí)小兒免疫系統(tǒng)發(fā)育和特點(diǎn)*原發(fā)性免疫缺陷病病因原發(fā)性免疫缺陷病分類(lèi)*共同臨床表現(xiàn)*介紹幾種常見(jiàn)的免疫缺陷病*原發(fā)性免疫缺陷病的實(shí)驗(yàn)室篩查*和診斷治療及預(yù)防,3,原發(fā)性免疫缺陷病概述,定義由于先天因素(多為遺傳因素)引起免疫器官、免疫活性細(xì)胞和免疫活性分子等構(gòu)成成分發(fā)生缺陷，致使免疫反應(yīng)缺如或降低，導(dǎo)致機(jī)體抗感染免疫功能低下的一組臨床綜合征。,4,原發(fā)性免疫缺陷病概述,PID發(fā)病率已發(fā)現(xiàn)有100種總發(fā)病率估計(jì)為1:10000我國(guó)累計(jì)病例：36萬(wàn)例,5,免疫基礎(chǔ)理論,6,免疫的本質(zhì)：識(shí)別自身，排除異己,抗感染,清除衰老、死亡和損傷細(xì)胞維持自身穩(wěn)定,識(shí)別、清除突變細(xì)胞免疫監(jiān)視功能,免疫基礎(chǔ)理論,免疫系統(tǒng)的組成免疫器官和組織中樞免疫器官：骨髓和胸腺外周免疫器官：淋巴結(jié)、脾,7,免疫基礎(chǔ)理論,免疫系統(tǒng)的組成免疫細(xì)胞T、B淋巴細(xì)胞和吞噬細(xì)胞等免疫活性分子免疫球蛋白、細(xì)胞因子和其他免疫分子等,8,免疫基礎(chǔ)理論,免疫反應(yīng)類(lèi)型特異性免疫反應(yīng)：T和B淋巴細(xì)胞執(zhí)行T細(xì)胞：細(xì)胞免疫B細(xì)胞：體液免疫,9,免疫基礎(chǔ)理論,免疫反應(yīng)類(lèi)型非特異性免疫反應(yīng)吞噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、自然殺傷細(xì)胞等執(zhí)行（補(bǔ)體等參與）,10,免疫系統(tǒng)的發(fā)育,11,小兒免疫系統(tǒng)發(fā)育及特點(diǎn),特異性細(xì)胞免疫（T細(xì)胞免疫）胸腺：是T細(xì)胞分化成熟的場(chǎng)所胚胎第6周，3、4咽囊上皮細(xì)胞發(fā)育而來(lái)出生時(shí)與體重之比最大,12,小兒免疫系統(tǒng)發(fā)育及特點(diǎn),特異性細(xì)胞免疫（T細(xì)胞免疫）T細(xì)胞出生時(shí)數(shù)量已達(dá)成人水平，已具有免疫應(yīng)答能力CD4/CD8較高，2歲時(shí)達(dá)成人水平細(xì)胞因子調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答及免疫細(xì)胞與炎性細(xì)胞的相互反應(yīng)新生兒呈Th2偏移,13,小兒免疫系統(tǒng)發(fā)育及特點(diǎn),特異性體液免疫（B細(xì)胞免疫）骨髓：是B細(xì)胞分化成熟的場(chǎng)所B細(xì)胞在抗原刺激和細(xì)胞因子誘導(dǎo)分化為漿細(xì)胞產(chǎn)生免疫球蛋白（Ig）足月新生兒B細(xì)胞數(shù)量略高于成人,14,小兒免疫系統(tǒng)發(fā)育及特點(diǎn),特異性體液免疫（B細(xì)胞免疫）免疫球蛋白（Ig）是B細(xì)胞分化為漿細(xì)胞的產(chǎn)物分為IgG、IgA、IgM、IgD、IgE五類(lèi),15,小兒免疫系統(tǒng)發(fā)育及特點(diǎn),特異性體液免疫免疫球蛋白IgG：唯一能通過(guò)胎盤(pán)的Ig，分為4個(gè)亞類(lèi)臍血IgG大于或等于母體水平，早產(chǎn)兒較低母親所給的IgG在6個(gè)月時(shí)逐漸消失，嬰兒自身的3個(gè)月后漸增多34個(gè)月最低，1歲時(shí)為成人的60%，67歲達(dá)成人水平,16,17,小兒免疫系統(tǒng)發(fā)育及特點(diǎn),特異性體液免疫免疫球蛋白IgM：不能通過(guò)胎盤(pán)胚胎第12周即能合成，個(gè)體發(fā)育最早的Ig臍血含量極低，新生兒臍血IgM過(guò)高提示宮內(nèi)感染（IgM0.20.3g/L)34月為成人的50%，1歲時(shí)為75%，于68歲達(dá)成人水平IgM是抗G-桿菌的主要抗體,18,小兒免疫系統(tǒng)發(fā)育及特點(diǎn),特異性體液免疫免疫球蛋白IgA：不能通過(guò)胎盤(pán)個(gè)體發(fā)育最晚的Ig新生兒含量極低，增高亦提示宮內(nèi)感染1歲時(shí)20%，12歲達(dá)成人水平分泌型IgA具有黏膜局部抗感染作用，1歲時(shí)3%,19,小兒免疫系統(tǒng)發(fā)育及特點(diǎn),特異性體液免疫免疫球蛋白IgD、IgE：不能通過(guò)胎盤(pán)，含量極低IgE與型變態(tài)反應(yīng)有關(guān)IgD作用尚不清楚,20,21,小兒免疫系統(tǒng)發(fā)育及特點(diǎn),非特異性免疫吞噬系統(tǒng)循環(huán)吞噬細(xì)胞（大單核細(xì)胞和PMN）新生兒吞噬細(xì)胞功能暫時(shí)低下,22,小兒免疫系統(tǒng)發(fā)育及特點(diǎn),非特異性免疫補(bǔ)體系統(tǒng)新生兒各補(bǔ)體成分和溶血活性低于成人612月可達(dá)成人水平,23,原發(fā)性免疫缺陷病病因,PID病因不明，可能是多因素所致：遺傳因素宮內(nèi)因素風(fēng)疹病毒低Ig血癥伴高IgMCMV嚴(yán)重聯(lián)合免疫缺陷(SCID),24,原發(fā)性免疫缺陷病分類(lèi),按免疫功能缺陷分類(lèi)特異性免疫功能缺陷抗體缺陷病細(xì)胞免疫缺陷抗體和細(xì)胞免疫聯(lián)合缺陷非特異性免疫功能缺陷吞噬細(xì)胞缺陷補(bǔ)體缺陷,25,原發(fā)性免疫缺陷病分類(lèi),26,原發(fā)性免疫缺陷病分類(lèi),27,28,原發(fā)性免疫缺陷病的臨床表現(xiàn),共同臨床表現(xiàn)反復(fù)感染自身免疫疾病易患腫瘤,29,原發(fā)性免疫缺陷病的臨床表現(xiàn),共同臨床表現(xiàn)反復(fù)感染：反復(fù)、嚴(yán)重、持久部位：呼吸道最常見(jiàn)病原體抗體缺陷化膿性感染T細(xì)胞缺陷病毒、霉菌和原蟲(chóng)補(bǔ)體成分缺陷奈瑟菌屬中性粒細(xì)胞功能缺陷金葡球菌感染過(guò)程：反復(fù)、遷延、殺菌劑,30,原發(fā)性免疫缺陷病的臨床表現(xiàn),共同臨床表現(xiàn)自身免疫性疾病溶血性貧血、血小板減少性紫癜、系統(tǒng)性血管炎、SLE、免疫復(fù)合物性腎炎、I型糖尿病、關(guān)節(jié)炎等腫瘤淋巴系統(tǒng)腫瘤，以B細(xì)胞淋巴瘤最常見(jiàn),31,幾種常見(jiàn)的免疫缺陷病抗體缺陷病,X連鎖無(wú)丙種球蛋白血癥（XLA，Bruton病）最早發(fā)現(xiàn)的PID，見(jiàn)于男孩(Xq12.3-22,Btk)臨床表現(xiàn)612個(gè)月反復(fù)化膿性感染易患自身免疫性疾病扁桃體、淺表淋巴結(jié)和脾發(fā)育不良實(shí)驗(yàn)室檢查外周血缺乏成熟B細(xì)胞和Ig血清總IgG2g/L，缺乏同族血凝素缺乏抗體應(yīng)答,32,幾種常見(jiàn)的免疫缺陷病抗體缺陷病,嬰兒暫時(shí)性低丙種球蛋白血癥自限性疾病（24歲），男女都可發(fā)病臨床表現(xiàn)易發(fā)生細(xì)菌性皮膚、呼吸道、腦膜感染實(shí)驗(yàn)室檢查產(chǎn)生Ig的功能延遲血清Ig總量4g/L，IgG2.5g/L低水平的血型物質(zhì)抗體和抗毒素可找到漿細(xì)胞,33,幾種常見(jiàn)的免疫缺陷病抗體缺陷病,選擇性IgA缺乏癥：最常見(jiàn)的PID，男女都可發(fā)生發(fā)病率：白種人、日本、中國(guó)臨床表現(xiàn)可無(wú)癥狀或患反復(fù)呼吸道感染常伴自身免疫性疾病和過(guò)敏性疾病大多預(yù)后較好實(shí)驗(yàn)室檢查IgA（0.05g/L)和/或SIgA,34,幾種常見(jiàn)的免疫缺陷病細(xì)胞免疫缺陷病,胸腺發(fā)育不全(DiGeorge綜合征)多為散發(fā)，可呈AD遺傳(22q11-ter)臨床表現(xiàn)低毒力、機(jī)會(huì)性病原體感染低鈣血癥：頑固性低鈣抽搐易發(fā)生GVHR多發(fā)畸形(CATCH22)實(shí)驗(yàn)室檢查胸腺發(fā)育不全T細(xì)胞減少，增殖反應(yīng)缺如或降低，Ig正常,35,幾種常見(jiàn)的免疫缺陷病抗體和細(xì)胞免疫聯(lián)合缺陷病,嚴(yán)重聯(lián)合免疫缺陷?。⊿CID）AR或X連鎖遺傳的SCID臨床表現(xiàn)早期反復(fù)嚴(yán)重的霉菌、細(xì)菌和病毒感染可發(fā)生致死性疫苗病，處于GVH高危狀態(tài)淋巴組織發(fā)育不良，胸腺甚小實(shí)驗(yàn)室檢查外周血T、B細(xì)胞數(shù)量均顯著降低血清Ig低或無(wú)幾乎全無(wú)細(xì)胞免疫功能,36,幾種常見(jiàn)的免疫缺陷病抗體和細(xì)胞免疫聯(lián)合缺陷病,濕疹血小板減少伴免疫缺陷（WAS）X-連鎖隱性遺傳（Xq11.22)發(fā)病率：1/10萬(wàn)1/20萬(wàn)臨床表現(xiàn)出血傾向、濕疹、感染常伴自身免疫性疾病和腫瘤實(shí)驗(yàn)室檢查IgM,同族血凝素,IgA和IgE升高,IgG正常缺乏皮膚遲發(fā)性超敏反應(yīng)血小板減少,體積小,37,38,幾種常見(jiàn)的免疫缺陷病非特異性免疫缺陷病,吞噬細(xì)胞缺陷易患反復(fù)遷延的化膿性疾病嚴(yán)重先天性中性粒細(xì)胞減少癥（SCN）慢性肉芽腫病（CGD）,39,幾種常見(jiàn)的免疫缺陷病非特異性免疫缺陷病,補(bǔ)體缺陷：臨床表現(xiàn)反復(fù)感染易患風(fēng)濕性疾病C3缺陷與抗體缺陷相似C2、C4缺陷多有SLE和膜性增殖性腎炎,40,原發(fā)性免疫缺陷病的診斷,診斷步驟-是否存在免疫缺陷-原發(fā)(PID)或繼發(fā)(SID)-缺陷的類(lèi)型和程度病史及體檢實(shí)驗(yàn)室檢查,41,原發(fā)性免疫缺陷病的診斷,病史感染史預(yù)防接種史：疫苗病GVHR其他異常家族史發(fā)病年齡,體檢和X線皮膚淋巴結(jié)，扁桃體、肝脾毛細(xì)血管擴(kuò)張先天畸形X線：胸腺；咽部腺樣體,42,43,原發(fā)性免疫缺陷病的診斷,實(shí)驗(yàn)室檢查*T細(xì)胞檢測(cè)外周血象和淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)*1.2X109/L提示T細(xì)胞缺陷皮膚遲發(fā)超敏反應(yīng)*代表TH1細(xì)胞功能應(yīng)同時(shí)進(jìn)行5種以上抗原皮試T細(xì)胞及其亞群數(shù)量檢測(cè)T細(xì)胞功能檢測(cè),44,原發(fā)性免疫缺陷病的診斷,實(shí)驗(yàn)室檢查*B細(xì)胞檢測(cè)血清Ig量測(cè)定*抗體檢測(cè)*天然抗體：血型抗體ASOB細(xì)胞計(jì)數(shù),45,原發(fā)性免疫缺陷病的診斷,實(shí)驗(yàn)室檢查*吞噬作用檢測(cè)外周血中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)*1.0X109/L四唑氮藍(lán)還原試驗(yàn)(NBT)*補(bǔ)體檢測(cè)總補(bǔ)體CH50、C3測(cè)定*,46,原發(fā)性免疫缺陷病的治療,一般治療預(yù)防和治療感染保護(hù)性隔離用殺菌劑,療程和劑量大細(xì)胞免疫缺陷者禁用活疫苗防止GVHR選擇性IgA缺乏者禁忌輸血和血制品,47,原發(fā)性免疫缺陷病的治療,替代治療靜脈注射丙種球蛋白(IVIG)高效價(jià)免疫血清球蛋白(SIG)用于嚴(yán)重感染及預(yù)防血漿細(xì)胞因子酶,48,原發(fā)性免疫缺陷病的治療,免疫重建胸腺組織移植胚胎胸腺胸腺上皮細(xì)胞造血干細(xì)胞移植(HSCT)骨髓干細(xì)胞移植臍血干細(xì)胞移植外周血干細(xì)胞移植胎肝基因治療（ADA）,49,預(yù)防,做好遺傳咨詢，檢出致病基因攜帶者，并給予遺傳學(xué)指導(dǎo)對(duì)生育過(guò)性聯(lián)遺傳免疫缺陷病患兒者，再次懷孕，應(yīng)做產(chǎn)前檢查,50,繼發(fā)性免疫缺陷病,SID是最常見(jiàn)的免疫缺陷病引起SID的常見(jiàn)原因-感染性疾病-惡性腫瘤-風(fēng)濕性疾