微生物學(xué)引起人類疾病的病毒ppt課件

.,引起人類疾病的病毒流行性感冒病毒肝炎病毒人類免疫缺陷病毒,.,1,2,4,3,5,6,7,8,PB2,PB1,RNP,RNA,M2,M1,NA,HA,分節(jié)段的（-）SSRNA,PA,RNA多聚酶,核糖核蛋白（RNP）,流行性感冒病毒（influenzavirus）,生物學(xué)特性,.,流感病毒的生活史,.,分型與變異,根據(jù)核糖核蛋白(RNP)和基質(zhì)蛋白（M蛋白）的不同，可分為甲（A），乙（B），丙（C）型。根據(jù)血凝素(hemagglutinin,HA)和神經(jīng)氨酸酶(neuraminidase,NA)分為若干亞型（H1H13，N1N9）。RNA分節(jié)段，因而：流感病毒的基因重組頻率高，易發(fā)生突變HA，NA易變異，而引起大流行。1997年，香港地區(qū)禽類流感病毒（H5N1）傳染給人，引起全球恐慌。,.,抗原漂移因HA或NA的點突變造成，變異幅度小，屬量變，引起局部中、小型流行。,抗原轉(zhuǎn)換因HA或NA的大幅度變異造成，屬質(zhì)變，導(dǎo)致新亞型的出現(xiàn)，引起世界性的暴發(fā)流行。,.,培養(yǎng)特性可在雞胚和培養(yǎng)細(xì)胞中增殖，但不引起明顯的病變。抵抗力不耐熱，對干燥、乙醚、甲醛和乳酸等敏感。,.,“流行性感冒”（Influenza）是依據(jù)意大利語中用來描述這個疾病起源的片語“uninfuenzadifreddo”，即“寒冷的影響”。它主要發(fā)生在深秋、冬天和早春季節(jié)。每年都有數(shù)以百萬計的人群受到感染。,常見癥狀發(fā)熱、畏寒、肌肉酸痛、出汗、咳嗽、鼻塞、咽痛、頭痛、厭食、乏力,致病性與免疫,免疫性：痊愈后對同型流感病毒有1-2年免疫力,免疫物質(zhì)為sIgA及中和抗體（IgG、IgM）,.,檢查與防治,檢查：病毒分離取患者咽漱液或鼻咽拭，接種雞胚或培養(yǎng)細(xì)胞血清學(xué)診斷血凝抑制試驗、中和試驗、補體結(jié)合試驗、酶免疫測定抗原檢測直接從病人呼吸道分泌物、脫落細(xì)胞中檢測抗原分型鑒定核酸雜交、PCR、序列分析防治藥物治療鹽酸金剛烷胺、干擾滴鼻素、板蘭根、大青葉接種疫苗流感病毒滅活疫苗、亞單位疫苗、減毒活疫苗、核酸疫苗,.,肝炎病毒甲，乙，丙，丁，戊型肝炎病毒hepatitis（A，B，C，D，E）Virus乙型肝炎病毒（HBV）嗜肝DNA病毒科據(jù)世界衛(wèi)生組織資料顯示，全世界現(xiàn)有3.5億慢性HBV攜帶者，占世界人口的5%。我國乙型肝炎病毒感染者1.2億，占總?cè)丝诘?.09，其中有1/4是慢性乙型肝炎，大約是3000萬例，每年約有35萬人死于慢性乙型肝炎的相關(guān)疾病。據(jù)調(diào)查推算，中國的慢性乙型肝炎病人中，約15%25%最終將死于肝硬化或合并肝癌。乙型肝炎病毒攜帶者最終死于相關(guān)肝病的危險性，男性為50%，女性為15%。這與男性的病毒不易被清除，以及男性吸煙和飲酒等因素有關(guān)。,.,小球形顆粒22nm，三種顆粒中最常見的存在形式，由HbsAg組成，不含DNA，不具感染性。管形顆粒22nm，長150700nm，小球形顆粒的聚合體。,.,.,.,HBV的培養(yǎng)HBV的組織培養(yǎng)尚未成功。南非學(xué)者從一個HBsAg陽性原發(fā)性肝癌組織建立的細(xì)胞系（PLC/PRF/5）中找到HBsAg的復(fù)制，能產(chǎn)生HBsAg，其抗原性與免疫性均與血液中的HBsAg相同。目前，此細(xì)胞系已用于體外研究病毒基因組表達的有用模型。黑猩猩是HBV的易感動物,可用于研究HBV的發(fā)病機理，檢測自動免疫、被動免疫的效果以及HBV疫苗的安全性。但黑猩猩的來源短缺，難以廣泛應(yīng)用。,.,3、檢查與防治（“兩對半”）防治：血液、性接觸等，母嬰,.,抗病毒藥物治療:（1）-干擾素（2）干擾素誘導(dǎo)（3）阿糖腺苷及單磷阿糖腺苷:抑制病毒的DNA聚合酶及核苷酸還原酶活力，從而阻斷HBV的復(fù)制。（4）無環(huán)鳥苷及6-脫氧無環(huán)鳥苷:選擇性抑制病毒DNA聚合酶，有較強的抗病毒活動，對人體的毒性較低。（5）拉米夫定:二脫氧胞嘧啶核苷類藥物（6）中醫(yī)中藥治療治療原則為去邪、補虛及調(diào)理陰陽氣血。（7）護肝藥物如維生素類、促進能量代謝的藥物。,.,人類免疫缺陷病毒（HIV）艾滋病人（acquiredimmunodeficiencysyndrome，AIDS，獲得性免疫缺陷綜合癥）的病原體，系引起細(xì)胞病變的靈長類逆轉(zhuǎn)錄病毒之一，屬逆轉(zhuǎn)錄病毒科。1983年首先從1例淋巴腺病綜合征患者分離到，1984年美國Gallo等從艾滋病人分離到逆轉(zhuǎn)錄病毒，后來證明這二種病毒是一樣的。1986年國際病毒命名委員統(tǒng)一稱為人類免疫缺陷病毒(HumanImmunodificiencyVirus,HIV)。,.,6全球艾滋病疫情年度報告聯(lián)合國艾滋病規(guī)劃署和世界衛(wèi)生組織發(fā)布2006年艾滋病流行報告。報告指出，截至2006年12月，世界共有艾滋病感染者3950萬，2006年新感染430萬，新死亡290萬。,5全球艾滋病疫情年度報告撒哈拉以南的非洲地區(qū)仍然是艾滋病病毒感染者最多的地區(qū)。本年度該地區(qū)新增感染者萬，艾滋病病毒感染者總數(shù)達萬。東歐和中亞地區(qū)是病毒感染者增加最快的地區(qū)，感染人數(shù)比年度增加了，死于艾滋病的人數(shù)增加了倍。中國年報告首例艾滋病，2006年1月，由中國衛(wèi)生部、聯(lián)合國艾滋病規(guī)劃署、世界衛(wèi)生組織聯(lián)合做出的2005年中國艾滋病疫情與防治工作進展正式公布，報告顯示：截至2005年底，中國有艾滋病病毒感染者約65萬人，其中艾滋病病人約7.5萬人。,.,1、生物學(xué)性狀（1）形態(tài)與結(jié)構(gòu)球形，直徑100120nm，內(nèi)含病毒RNA和酶，外層囊膜嵌有g(shù)p120和gp41，組成刺突和跨膜蛋白。囊膜內(nèi)面為P17蛋白構(gòu)成的衣殼，其內(nèi)有核心蛋白（P24）包裹RNA。,酶包括：逆轉(zhuǎn)錄酶、整合酶、蛋白酶,.,（2）培養(yǎng)特性將病人自身外周或骨髓中淋巴細(xì)胞經(jīng)PHA刺激4872小時作體外培養(yǎng)，12周后，病毒增殖可釋放至細(xì)胞外，并使細(xì)胞融合成多核巨細(xì)胞，最后破潰死亡。HIV動物感染范圍窄，僅黑猩猩和長臂猿，一般多用黑猩猩做實驗。用感染HIV細(xì)胞或無細(xì)胞的HIV濾液感染黑猩猩，或?qū)⒏腥綡IV黑猩猩血液輸給正常黑猩猩都感染成功，但無論黑猩猩或長臂猿感染后都不發(fā)生疾病。,.,（3）抵抗力對熱敏感：5630min滅活，但室溫保存7天仍保持活性。對消毒劑和去污劑敏感：0.2%次氯酸鈉，0.1%漂白粉，70%乙醇，35%異丙醇、50%乙醚、0.3%H2O2、0.5%來蘇爾處理5能滅活病毒。,.,2、致病性傳染源：HIV感染者傳播途徑有：1）性傳播：通過男性同性戀之間及異性間的性接觸感染。2）血液傳播：通過輸血、血液制品或沒有消毒好的注射器傳播，靜脈嗜毒者共用不經(jīng)消毒的注射器和針頭造成嚴(yán)重感染（我國云南邊鏡靜脈嗜毒者感染率達60%）。3）母嬰傳播：包括經(jīng)胎盤、產(chǎn)道和哺乳方式傳播。,.,艾滋病的易感人群,主要是指男性同性戀患者、靜脈吸毒成癮者、血友病患者，接受輸血及其它血制品者、與以上高危人群有性關(guān)系者等。,.,3、致病機制HIV選擇性地侵犯帶有CD4分子的細(xì)胞，主要有T4淋巴細(xì)胞、單核巨噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞等。細(xì)胞表面CD4分子是HIV受體，通過HIV囊膜蛋白gp120與細(xì)胞膜上CD4結(jié)合后由gp41介導(dǎo)使病毒穿入易感細(xì)胞內(nèi)，造成細(xì)胞破壞。其機制尚未完全清楚。,.,艾滋病病毒感染后的三個發(fā)展時期,1）急性感染期一般在感染后2-6周出現(xiàn)，癥狀似感冒，能很快自愈。這個時期可以檢測到艾滋病病毒抗原，但是檢測不出艾滋病病毒抗體。2）無癥狀感染期（潛伏期）自從感染上艾滋病病毒到發(fā)展成艾滋病病人，這一段時間成為潛伏期。潛伏期長短個體差異很大，短至不到一年，長至可達15年以上，平均5-7年。3）艾滋病發(fā)病期當(dāng)艾滋病病毒感染者體內(nèi)免疫系統(tǒng)遭到嚴(yán)重破壞、不能維持最低的抗病能力時，便出現(xiàn)很難治愈的多種癥狀，成為艾滋病人。成為艾滋病人后，一般會在半年至兩年內(nèi)死亡。,.,臨床癥狀愛滋病人由于免疫功能嚴(yán)重缺損，常合并嚴(yán)重的機會感染，常見的有細(xì)胞（鳥分枝桿菌）、原蟲（卡氏肺囊蟲、弓形體）、真菌（白色念珠菌、新型隱球菌）、病毒（巨細(xì)胞病毒、單純皰疹病毒，乙型肝炎病毒），最后導(dǎo)致無法控制而死亡，另一些病例可發(fā)生Kaposis肉瘤或惡性淋巴瘤或引起間質(zhì)肺炎和亞急性腦炎。,.,免疫性HIV感染后可刺激機體生產(chǎn)抗體（針對Gp120,Gp41和核心蛋白P24）。但抗體不能與單核巨噬細(xì)胞內(nèi)存留的病毒接觸，且HIV囊膜蛋白易發(fā)生抗原性變異，原有抗體失去作用。在潛伏感染階段，HIV前病毒整合入宿主細(xì)胞基因組中，不被免疫系統(tǒng)識別，逃避免疫清除。這些都與HIV引起持續(xù)感染有關(guān)。,.,微生物學(xué)診斷（一）抗體檢測主要有酶聯(lián)免疫吸附試驗（ELISA）和免疫熒光試驗（IFA）。(二)抗原檢測（三）核酸檢測用PCR法檢測HIV基因，具有快速、高效、敏感和特異等優(yōu)點，目前該法已被應(yīng)用于HIV感染早期診斷及艾滋病的研究中。,.,防治原則,防治措施包括：（一）宣傳普及防治知識。（二）建立HIV感染和艾滋病的監(jiān)測系統(tǒng)，掌握流行動態(tài)。對高危人群實行監(jiān)測，嚴(yán)格管理艾滋病人及HIV感染者。（三）對供血者進行HIV抗體檢測，確保血液制品安全。（四）加強國境檢疫，防止本病傳入。,.,抗艾滋病藥物主要有以下幾類：1抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物這類藥物可作為（在轉(zhuǎn)錄過程中起主導(dǎo)作用的酶）的底物或競爭性抑制藥阻止病毒的復(fù)制。這類藥物主要分為以下5類。1.1核苷類目前臨床應(yīng)用的新藥有齊多夫定、拉米夫定等雙脫氧核苷類。1.2非核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制藥代表藥為地拉韋定、奈韋拉平等。1.3蛋白酶抑制藥：沙喹那韋、利托那韋()和吲哚那韋等。1.4侵入抑制藥：20和806。1.5整合酶抑制藥齊多夫定單核苷酸等。2免疫調(diào)節(jié)藥物如干擾素、白細(xì)胞介素2和丙種球蛋白等3抗機會性感染藥4抗“雞尾酒”療法5疫苗6抗中藥,.,疫苗研究用于臨床試驗的幾種疫苗:滅活病毒粒子疫苗減毒活病毒疫苗合成肽疫苗活載體疫苗亞單位疫苗:如gag-env?？躬毺匦涂贵w疫苗:如用HIVgp120的中和抗體和抗CD4