生藥質(zhì)量標準ppt課件

.,1,第五章生藥質(zhì)量標準的制訂,.,2,生藥質(zhì)量標準的制訂,概述藥品質(zhì)量標準是一個國家或地區(qū)對藥品的質(zhì)量和檢驗方法所作的技術規(guī)定，是藥品生產(chǎn)、供應、使用和管理部門共同遵循的法律。生藥（藥材）質(zhì)量標準包括新藥材質(zhì)量標準和新制劑原料藥材質(zhì)量標準。其制訂必須建立在細致的研究及實驗基礎上，并且需在實踐中不斷地完善和補充。,.,3,概述生藥質(zhì)量控制的依據(jù),中國藥典以中藥材為主，缺乏飲片質(zhì)量標準或質(zhì)控項目。絕大多數(shù)品種“炮制”項下未規(guī)定“檢查”、“浸出物”、“含量測定”3項檢測指標；全國中藥材炮制規(guī)范。中藥部頒標準省級標準如江蘇省中藥飲片炮制規(guī)范等，質(zhì)量檢測方法及控制技術也比較落后，沒有量化指標，可操作性不強，缺乏國內(nèi)、外公認的質(zhì)量、療效和安全性評價標準。,.,4,第一節(jié)生藥質(zhì)量標準的內(nèi)容,一、項目內(nèi)容和技術要求（一）名稱漢語拼音、藥材拉丁名，按中藥命名原則要求制定。（二）來源包括原植（動）物的科名、中文名、拉丁學名、藥用部位、采收季節(jié)和產(chǎn)地加工等。礦物藥包括該礦物的類、族、礦石名或巖石名、主要成分及產(chǎn)地加工。（三）性狀系指藥材的外形、大小、色澤、表面、質(zhì)地、斷面、氣味等特征的描述。除必須鮮用的按鮮品描述外，一般以完整的干燥藥材為主。,.,5,一、項目內(nèi)容和技術要求,（四）鑒別選用方法要求專屬、靈敏、簡捷。1、顯微鑒別：重要2、理化鑒別：屬功能團的鑒別反應，專屬性不強，不宜作為質(zhì)量標準中的最終鑒別項目。3、色譜鑒別：應設對照品或?qū)φ账幉摹?、光譜鑒別：多數(shù)藥材的在270280有最大吸收，故特征性不強。5、指紋圖譜鑒別：國際公認的控制天然產(chǎn)物質(zhì)量的有效方法。必須同時具有系統(tǒng)性、特征性和重現(xiàn)性。,.,6,一、項目內(nèi)容和技術要求,（五）檢查生藥質(zhì)量標準中的“檢查”部分是指生藥中可能摻入的一些雜質(zhì)以及與生藥質(zhì)量有關的項目，根據(jù)品種不同或具體情況，制訂不同的檢查內(nèi)容，是保證質(zhì)量的重要項目之一。包括雜質(zhì)、水分、灰分、酸不溶性灰分、酸敗度、重金屬、農(nóng)藥殘留及有關的毒性成分等。,.,7,1、水分測定法一般對容易吸濕發(fā)霉變質(zhì)、酸敗的生藥應規(guī)定水分檢查。烘干法不含或含少量揮發(fā)性成分的供試品；甲苯法（一、二部）-含揮發(fā)性成分供試品；減壓干燥法-含揮發(fā)性成分的貴重藥品，干燥劑：P2O5氣相色譜法微量水分的測定費休法（二部）A容量滴定法B庫侖滴定法,.,8,2、灰分測定A.總灰分：指生藥本身經(jīng)過灰化后遺留的不揮發(fā)性的無機成分以及生藥表面附著的不揮發(fā)性無機成分總和。B.酸不溶灰分：指總灰分中加10鹽酸處理，得到不溶于10鹽酸的灰分。,.,9,3、酸敗度,系通過酸值、羰基值或過氧化值的測定，以控制含油脂種子類的酸敗程度。酸敗度限度制訂要與種子類生藥外觀性狀或經(jīng)驗鑒別結合起來。4、重金屬和有害元素系指在實驗條件下能與硫代乙酰胺或硫化鈉作用顯色的金屬雜質(zhì)，如砷、汞、鉛、鎘、銅、鋁等。加強重金屬和有害元素的檢查是保證生藥安全性的措施之一。,.,10,5、農(nóng)藥殘留,中國藥典2005年版選用氣相色譜法測定農(nóng)藥殘留量。重點檢查藥材及制劑中部分有機氯類、有機磷類和擬除蟲菊酯類農(nóng)藥。加強農(nóng)藥殘留的檢查也是保證生藥安全性的措施之一。生藥含有機氯農(nóng)藥殘留量：六六六(總BHC)不得過百萬分之零點二；滴滴涕(總DDT)不得過百萬分之零點二；五氧硝基苯(PCNB)不得過百萬分之零點一,.,11,6、其它項目,對某些藥材炮制是否得當應作檢查，可考慮用提取后比色法或TLC法檢查，例如對制川烏、制草烏規(guī)定有毒的酯型生物堿限度。寄生于夾竹桃樹上的桑寄生即有明顯的強心苷反應，具毒性，故應檢查強心苷等。在貯藏過程中易霉變產(chǎn)生黃曲霉素的生藥，如牛膝、天冬、玉竹、黃精、當歸等。,.,12,（六）浸出物測定,某些生藥有效成分尚不明確，確實無法建立含量測定項，可參照中國藥典附錄，結合用藥習慣、藥材質(zhì)地及已知的化學成分類別等選定適宜的溶劑，測定其浸出物量。浸出物量的限（幅）度指標應根據(jù)10批藥實測數(shù)據(jù)制訂。常用的浸出物測定方法水溶性浸出物測定（冷浸法、熱浸法）醇溶性浸出物測定醚溶性浸出物測定,.,13,一、項目內(nèi)容和技術要求,（七）含量測定凡已知有效成分、毒性成分及能反映藥材內(nèi)在質(zhì)量的指標成分的，均應建立含量測定項目。1.項目選定原則有效成分清楚的可進行針對性定量；大類成分清楚的可對總成分定量，如對總黃酮、總生物堿、總皂苷進行測定；含揮發(fā)油成分的，可測定揮發(fā)油含量。,.,14,（七）含量測定,2.含量測定方法常用的有光譜法，如紫外-可見分光光度法、色譜法，如GC法、HPLC法、TLCS法（雙波長薄層掃描法）。3.含量測定方法驗證詳見第三章有關內(nèi)容。,.,15,（八）貯藏（穩(wěn)定性試驗）,生藥的貯藏條件是根據(jù)對其進行穩(wěn)定性試驗而確定的。生藥穩(wěn)定性試驗包括初步穩(wěn)定性試驗和穩(wěn)定性試驗兩種。至少應對三批以上的樣品進行考察。若用新的包裝材料，應注意觀察直接與生藥接觸的包裝材料對生藥穩(wěn)定性的影響。試驗方法與計算同藥物制劑穩(wěn)定性研究。,.,16,一、項目內(nèi)容和技術要求,（九）炮制根據(jù)用藥需要進行炮制的品種，應制訂合理的加工炮制工藝，明確輔料用量和炮制品的質(zhì)量要求。（十）功能與主治、用法與用量、禁忌、注意事項及貯藏等根據(jù)該藥材研究結果制訂。（十一）有關質(zhì)量標準的書寫格式參照中國藥典。,.,17,(三)生藥化學成分的指紋圖譜,應用現(xiàn)代色譜、波譜分析手段建立生藥化學成分指紋圖譜(fingerprint)是實現(xiàn)質(zhì)量控制的有效方法。生藥化學成分指紋圖譜指生藥經(jīng)適當處理后，采用一定的分析手段，得到的能夠標示該生藥特性的共有化學成分峰的圖譜。,.,18,指紋圖譜須具有：,系統(tǒng)性：是指指紋圖譜反映的化學成分應包括有效組分群中的主要成分，或指標成分的全部。特征性：是指指紋圖譜中反映的化學成分信息是具有高度選擇性的，將能特征地區(qū)分中藥的真?zhèn)闻c優(yōu)劣。重現(xiàn)性：指在規(guī)定的方法與條件下，不同的操作者和不同的實驗室所建立的指紋圖譜的誤差，在允許的范圍之內(nèi)。,.,19,指紋圖譜有關項目的技術要求：1名稱、漢語拼音：按中藥命名原則制定。2來源：包括原植物的科名、中文名、拉丁學名、藥用部位、產(chǎn)地、采收季節(jié)、產(chǎn)地加工、炮制方法等。,.,20,3供試品的制備：應根據(jù)生藥中所含化學成分的理化性質(zhì)和檢測方法的需要，選擇適宜的方法進行制備。4參照物的制備：應說明參照物的選擇和試驗樣品制備的依據(jù)。5檢測方法：根據(jù)供試品的特點和所含化學成分的理化性質(zhì)選擇相應的檢測方法。穩(wěn)定性試驗：考察供試品穩(wěn)定性。精密度試驗：考察儀器的精密度。重現(xiàn)性試驗：考察方法的重現(xiàn)性。,.,21,6指紋圖譜及技術參數(shù)：(1)指紋圖譜：根據(jù)至少10批供試品的檢測結果，建立指紋圖譜(2)共有指紋峰的標定：采用色譜方法制定指紋圖譜，必須根據(jù)參照物的保留時間，計算指紋峰的相對保留時間。,.,22,表1保留時間實驗結果,.,23,表2保留時間計算值,注：表中選10號峰為自身內(nèi)標,.,24,(3)共有指紋峰面積的比值：A、以對照品作為參照物的指紋圖譜，以參照物峰面積作為1，計算各共有指紋峰面積與參照物峰面積的比值；B、以內(nèi)標物作為參照物的指紋圖譜，則以共有指紋峰中其中一個峰的峰面積作為1，計算其它各共有指紋峰面積的比值。(4)非共有峰面積：計算10批次以上供試品圖譜中非共有峰總面積及占總峰面積的百分比，列出各批供試品的檢測數(shù)據(jù)。,.,25,注：10號峰為自身內(nèi)標,.,26,表3指紋圖譜中峰面積比值和相似度比較,.,27,生藥指紋圖譜檢測標準書寫格式生藥的名稱、來源；供試品的制備；對照品溶液或內(nèi)標物溶液的制備；測定方法(包括儀器、試劑、測定條件和測定方法）；指紋圖譜及各項技術參數(shù)；起草說明。,.,28,第二節(jié)中藥質(zhì)量標準和起草說明,中藥質(zhì)量標準起草說明是說明標準起草過程中，制訂各個項目的理由及規(guī)定各項指標和檢測方法的依據(jù)；也是對該藥品從歷史考證，藥材的原植(動、礦)物品種，生藥形態(tài)鑒別，成方制劑的處方、制法，以及它們的理化鑒別，質(zhì)量控制，臨床應用，貯藏等全面資料的匯總。詳見中國藥典（國家藥典委員會）中藥質(zhì)量標準起草說明編寫細則及該教材示例（浙貝母質(zhì)量標準）。,.,29,第二節(jié)質(zhì)量標準對照品,質(zhì)量標準中所需對照品，如為現(xiàn)行國家藥品標準收載并由中國藥品生物制品檢定所提供者,可直接按類別采用。但應注明所用化學對照品的批號、類別等。其它來源的品種則應按以下要求提供資料。（一）化學對照品（二）對照藥材（三）對照提取物,.,30,一、化學對照品,1.對照品的來源由植、動物提取的需要說明原料的科名、拉丁學名和藥用部位及有關具體的提取、分離工藝、方法；化學合成品注明供應來源及其工藝方法2.確證驗證已知結構的化合物需提供必要的參數(shù)及圖譜，并應與文獻值或圖譜一致，如文獻無記載，則按未知物要求提供足以確證其結構的參數(shù)。如元素分析、熔點、紅外光譜、紫外光譜、核磁共振譜、質(zhì)譜等。,.,31,一、化學對照品,3.純度化學對照品應進行純度檢查。純度檢查可依所用的色譜類型，如為薄層色譜法，點樣量應為所適用檢驗方法點樣量的10倍量，選擇三個以上溶劑系統(tǒng)展開，并提供彩色照片。色譜中應不顯雜質(zhì)斑點。4.含量含量測定用對照品，含量(純度)應在98%以上，供鑒別用的化學對照品含量(純度)應在95%以上,并提供含量測定的方法和測試數(shù)據(jù)及有關圖譜。5.穩(wěn)定性依法定期檢查，申報生產(chǎn)時，提供使用期及其確定依據(jù)。,.,32,（二）對照藥材,1.品種鑒定經(jīng)過準確鑒定并注明藥材來源，多品種