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.,功能性胃腸病研究新進(jìn)展,北京協(xié)和醫(yī)院柯美云2006-09-03,.,RomeIII新點(diǎn)發(fā)病機(jī)制研究進(jìn)展藥物治療進(jìn)展,.,功能性胃腸病Rome診斷標(biāo)準(zhǔn)的發(fā)展,Rome1988RomeII1996-1999RomeIII2003-2006,Gastroenterology2006,.,RomeIII標(biāo)準(zhǔn)修正,時(shí)間設(shè)定診斷前6個(gè)月有癥狀,近3個(gè)月病情活動(dòng)分類種類從7類增加到8類(28+17)分類改變FD(2個(gè)亞型)IBS(4個(gè)亞型)標(biāo)準(zhǔn)更嚴(yán)功能性膽囊和OS病,.,A.功能性食管病(6)A1.癔球感A2.反芻綜合癥A3.食管源性功能性胸痛A4.功能性燒心A5.功能性吞咽困難A6.非特異性食管疾病,B.功能性胃十二指腸?。?)B1.功能性消化不良B2.吞氣癥B3.功能性嘔吐,C.功能性腸病(5)C1.腸易激綜合征C2.功能性腹脹C3.功能性便秘C4.功能性腹瀉C5.非特異性功能性腸病,D.功能性腹痛(2)D1.功能性腹痛綜合征D2.非特異性腹痛,E.胰膽功能性?。?)E1.膽囊功能障礙E2.Oddi括約肌功能障礙,F.功能性肛門直腸?。?)F1.功能性大便失禁F2.功能性肛門直腸疼痛F3.盆底功能障礙,FGID羅馬II-19997類,G.兒童的功能性胃腸?。?3),.,A.功能性食管?。?)A1.功能性燒心A2.功能性食管源性胸痛A3.功能性吞咽困難A4.癔球癥,B.功能性胃十二指腸病(8)B1.功能性消化不良-餐后、上腹痛B2.功能性噯氣癥-吞氣癥非特異性B3.功能性惡心和嘔吐癥-特發(fā)性、功能性、周期性B4.成人反芻綜合征,C.功能性腸病(5)C1.腸易激綜合征C2.功能性腹脹C3.功能性便秘C4.功能性腹瀉C5.非特異性功能性腸病,D.功能性腹痛綜合征(1),E.膽囊和SO功能障礙(3)E1.膽囊功能障礙E2.膽道SO功能障礙E3.胰管SO功能障礙,F.功能性肛門直腸?。?)F1.功能性大便失禁F2.功能性肛門直腸疼痛F3.功能性排便障礙,FGIDs新分類羅馬III2006成人6類,ROMEIII2006DDW,.,G.新生兒和嬰幼兒功能性疾?。?)G1.嬰兒反胃G2.嬰兒反芻綜合征G3.周期性嘔吐綜合征G4.嬰兒腹痛G5.功能性腹瀉G6.嬰兒排便困難G7.功能性便秘,H.兒童和青少年功能性疾病(10)H1.嘔吐和吞氣癥H1a.青少年反芻綜合征H1b.周期性嘔吐綜合征H1c.吞氣癥H2.功能性胃腸病相關(guān)的腹痛H2a.功能性消化不良H2b.腸易激綜合征H2c.腹型偏頭痛H2d.兒童功能性腹痛H2d1.兒童功能性腹痛綜合征H3.便秘和失禁H3a.功能性便秘H3b.非潴留性糞便失禁,FGIDs新分類羅馬III2006(兒童2類),ROMEIII2006DDW,.,0153045607590105120135150165180195210225240長時(shí)間餐后時(shí)間(分鐘),0.20,飽滿噯氣惡心疼痛灼熱胃脹N=346,癥狀出現(xiàn)的時(shí)間,癥狀計(jì)分,shopsetal,Gastroenterology2004;126(Suppl.2):AbstractM1646,.,符合以下一項(xiàng)或多項(xiàng)餐后飽脹早飽上腹痛上腹部燒灼感無可能解釋癥狀的器質(zhì)性疾病證據(jù)且過去3個(gè)月內(nèi)出現(xiàn)癥狀,且診斷之前癥狀應(yīng)出現(xiàn)至少6個(gè)月,功能性消化不良定義,Tacketal,Gastroenterology2004;136:1466,羅馬III標(biāo)準(zhǔn),.,FunctionalDyspepsia,FD,FD定義保持了臨床實(shí)用性,PDS,PostprandialDistressSyndrome,EPS,EpigastricPainSyndrome,PDS和EPS用于研究時(shí)應(yīng)以因子分析和專家意見為基礎(chǔ),Rome分型,Tacketal,Gastroenterology2004;136:1466,.,標(biāo)準(zhǔn):就診前至少6個(gè)月中癥狀至少持續(xù)3月,ROMEIII,餐后不適綜合征(PDS)的診斷標(biāo)準(zhǔn)必須包括以下之一,餐后飽脹不適進(jìn)食普通餐量后一周至少發(fā)作數(shù)次,或,過早飽足影響正常進(jìn)餐量一周至少發(fā)作數(shù)次,.,上腹痛綜合征(EPS)診斷標(biāo)準(zhǔn),必須包括以下條件:疼痛或燒灼間斷性上腹部,至少中等程度,至少一周1次并且無:,泛發(fā)性的或位于其他腹部或胸部等區(qū)域,排便或排氣后可緩解,符合膽結(jié)石或Oddi括約肌功能紊亂的標(biāo)準(zhǔn),必須滿足至少在6個(gè)月中近3個(gè)月癥狀持續(xù)的診斷標(biāo)準(zhǔn),ROME,.,進(jìn)食相關(guān)的胃功能,.,胃排空延遲23%胃擴(kuò)張的高敏感性35%容受性舒張受損40%,消化不良相關(guān)癥狀和進(jìn)食相關(guān)病生理機(jī)制,伴惡心,嘔吐及餐后飽脹感伴腹痛,噯氣及體重下降早飽,及體重下降,Tacketal,Gastroenterology2004;127:1239,.,非進(jìn)食相關(guān)功能性消化不良的病理生理?,Samsometal,Gastroenterology1999;116:515Feinleetal,Gut2001;48:347Tacketal,Gastroenterology2004;127:1239Tacketal,Gut2005;2005:54:1370,非酸性反流,非典型非糜爛性反流病,中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能異常,幽門螺桿菌感染,小腸動(dòng)力異常,十二指腸對(duì)酸或脂質(zhì)高敏感性,胃節(jié)律紊亂?,.,進(jìn)食相關(guān)和非進(jìn)食相關(guān)消化不良的GN3多態(tài)性,非進(jìn)食相關(guān)FD,進(jìn)食相關(guān)FD,CCTT,CCTT,337.2,91.1,P0.005P1CSBM/周),患者(%),安慰劑(n=863)替加色羅(n=882),單純CCCC+FDCC+GERCC+GER+FD,*P0.01*P0.000123%慢性便秘的患者重疊有GERD或NUD。上消化道病史對(duì)慢性便秘患者中替加色羅的治療效果沒有影響。,Lemboetal,AmJGastroenterol2005;100(9Suppl):S46,*,*,*,.,RomeIII標(biāo)準(zhǔn)新點(diǎn)發(fā)病機(jī)制研究進(jìn)展藥物治療進(jìn)展,.,從FGID的病理生理到治療,精神因素,內(nèi)臟高敏,遺傳因素,食物,5-HT,動(dòng)力改變,內(nèi)臟高敏,感染或炎癥,胃腸道的生理功能,.,5-HT能同時(shí)改善內(nèi)臟敏感性、動(dòng)力和分泌,5-HT乙酰膽堿NOSPVIP縮膽囊素,Kim,etal.AmJGastroenterol2000;95:2698.Grideretal,Gastroenterology1998;115:370.AfterWood.GastroenterolEndoscNews2000;S1.Cooke.AnnNYAcadSci2001;915:77.,內(nèi)臟敏感性:5-HT速激肽CGRP(降鈣素基因相關(guān)肽)神經(jīng)激肽A腦啡肽,分泌:5-HT乙酰膽堿VIP,動(dòng)力:,.,替加色羅治療IBS-C的雙盲對(duì)照多中心臨床試驗(yàn)(2002),N=510符合羅馬II的C-IBS診斷標(biāo)準(zhǔn)為期8W2W基線期,4W替加色羅6mg,2/d或安慰劑,2W停藥隨訪結(jié)果對(duì)便秘的程度、糞便性狀、排空感、腹部不適、腹痛均有效,林三仁周麗亞等,.,慢性便秘藥物治療有效性及安全性的系統(tǒng)回顧,文獻(xiàn)搜索:在Medline和Pubmed數(shù)據(jù)庫里搜索從1966年到2004年的文獻(xiàn)選擇標(biāo)準(zhǔn):隨機(jī)開放性研究,安慰劑對(duì)照研究,平行研究或交叉研究;是與安慰劑進(jìn)行比較,還是兩種藥物之間進(jìn)行比較以確定其有效性和安全性受試者為成人以全文形式發(fā)表,RamkumarD,RaoS.C.:AmJGastroenterol2005;100(4):936-971,.,結(jié)果,PEG證據(jù)級(jí),推薦意見A級(jí)乳果糖證據(jù)級(jí),推薦意見B級(jí)山梨醇證據(jù)級(jí),推薦意見C級(jí)刺激性瀉劑證據(jù)級(jí),推薦意見C級(jí)甲基纖維素證據(jù)級(jí),推薦意見C級(jí)麥麩證據(jù)級(jí),推薦意見C級(jí)歐車前證據(jù)級(jí),推薦意見B級(jí)聚卡波非鈣證據(jù)級(jí),推薦意見C級(jí)秋水仙素證據(jù)級(jí),推薦意見C級(jí)米索前列醇證據(jù)級(jí),推薦意見C級(jí)替加色羅證據(jù)級(jí),推薦意見A級(jí)沒有有關(guān)草藥治療便秘的英文文獻(xiàn),RamkumarD,RaoS.C.:AmJGastroenterol2005;100(4):936-971,.,治療FGID新藥方向,5HT激動(dòng)劑與拮抗劑腸道受體活化劑(便秘、腹瀉)中樞神經(jīng)系統(tǒng)調(diào)控藥,.,研發(fā)中的IBS治療藥物,臨床前期期期期FDA許可投入市場(chǎng),dextofisopamHT1A拮抗劑(AZD7371)5HT3拮抗劑/5HT4激動(dòng)劑(倫扎必利和E-3620)5HT3拮抗劑
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