第十一章腎上腺素受體激動藥(2)

藥理學(xué),第十一章腎上腺素受體阻斷藥,AdrenoceptorBlockingDrugs,內(nèi)容提要,第一節(jié)腎上腺素受體阻斷藥1.非選擇性受體阻斷藥短效類：酚妥拉明、妥拉唑林;長效類：酚芐明2.選擇性1受體阻斷藥哌唑嗪3.選擇性2受體阻斷藥育亨賓,內(nèi)容提要,第二節(jié)腎上腺素受體阻斷藥1.非選擇性受體阻斷藥普萘洛爾2.選擇性1受體阻斷藥阿替洛爾和美托洛爾第三節(jié)、腎上腺素受體阻斷藥拉貝洛爾,教學(xué)基本要求,掌握：腎上腺素受體阻斷藥的分類、藥理作用，臨床應(yīng)用和不良反應(yīng)。熟悉：腎上腺素受體阻斷藥的作用機(jī)制、體內(nèi)過程。,腎上腺素受體阻斷藥,又稱腎上腺素受體拮抗劑（adrenoceptorantagonists）能阻斷腎上腺素受體從而拮抗去甲腎上腺素能神經(jīng)遞質(zhì)或腎上腺素受體激動藥的作用分為:受體阻斷藥受體阻斷藥、受體阻斷藥三大類,能選擇性地與腎上腺素受體結(jié)合，其本身不激動或較少激動腎上腺素受體，卻能妨礙去甲腎上腺素能神經(jīng)遞質(zhì)及腎上腺素受體激動藥與受體結(jié)合，從而產(chǎn)生抗腎上腺素作用。,第一節(jié)腎上腺素受體阻斷藥,“腎上腺素作用的翻轉(zhuǎn)”（adrenalinereversal）:受體阻斷藥選擇性地阻斷了與血管收縮有關(guān)的受體，與血管舒張有關(guān)的受體未被阻斷，所以腎上腺素的血管收縮作用被取消，而血管舒張作用得以充分地表現(xiàn)出來臨床上遇到受體阻斷劑引起的血壓下降，不能用腎上腺素治療，否則可引起血壓更低，此時可用受體激動藥。,第一節(jié)腎上腺素受體阻斷藥,第一節(jié)腎上腺素受體阻斷藥,分為三類：1.非選擇性受體阻斷藥短效類：酚妥拉明、妥拉唑林長效類：酚芐明2.選擇性1受體阻斷藥哌唑嗪3.選擇性2受體阻斷藥育亨賓,第一節(jié)腎上腺素受體阻斷藥,酚妥拉明（phentolamine）和妥拉唑林（tolazoline）【藥理作用】能選擇性阻斷受體，拮抗腎上腺素的型作用，1.血管和血壓血管擴(kuò)張，血壓下降。原因：（1）阻斷受體。（2）直接擴(kuò)張血管。2.心臟興奮作用。原因：（1）血管擴(kuò)張，血壓下降，反射性交感神經(jīng)興奮。（2）阻斷神經(jīng)末梢突觸前膜2受體，使NA釋放增加，激動心臟1受體。,第一節(jié)腎上腺素受體阻斷藥,酚妥拉明（phentolamine）和妥拉唑林（tolazoline）【藥理作用】能選擇性阻斷受體，拮抗腎上腺素的型作用。3.其他作用（1）擬膽堿作用：惡心，嘔吐，腹痛等。（2）組胺樣作用：胃液分泌增加，皮膚潮紅。,第一節(jié)腎上腺素受體阻斷藥,【臨床應(yīng)用】1.外周血管痙攣性疾?。?）肢端動脈痙攣性疾?。ɡ字Z氏?。唬?）血栓閉塞性脈管炎；（3）NA靜滴外漏引起的局部組織缺血壞死。,第一節(jié)腎上腺素受體阻斷藥,【臨床應(yīng)用】2.去甲腎上腺素滴注外漏長期過量靜脈滴注或靜脈滴注去甲腎上腺素外漏時，可致皮膚缺血、蒼白和劇烈疼痛，甚至壞死，此時可用酚妥拉明10mg或妥拉唑林25mg溶于1020ml生理鹽水中做皮下浸潤注射。3.腎上腺嗜鉻細(xì)胞瘤的診斷，此病引起的高血壓危象。酚妥拉明可使血壓下降。,第一節(jié)腎上腺素受體阻斷藥,4.抗休克適用于感染性、心源性和神經(jīng)源性休克。但給藥前必需補(bǔ)足血容量。5.治療急性心肌梗死和頑固性充血性心力衰竭6.藥物引起的高血壓7.其他妥拉唑林可用于治療新生兒的持續(xù)性肺動脈高壓癥，酚妥拉明口服或直接陰莖海綿體內(nèi)注射用于診斷或治療陽痿。,第一節(jié)腎上腺素受體阻斷藥,【不良反應(yīng)】1.低血壓。2.惡心，嘔吐，腹痛，腹瀉等（擬膽堿作用）。3.誘發(fā)潰瘍?。ńM胺樣作用）。4.胃炎，潰瘍病，冠心病慎用（靜脈給藥可引起心率加快，心律失常，心絞痛）。,第一節(jié)腎上腺素受體阻斷藥,妥拉唑林（tolazoline）1.阻斷受體作用與酚妥拉明相似，但較弱；擬膽堿作用和組胺樣作用較強(qiáng)。2.不良反應(yīng)多。3.可用于（1）外周血管痙攣性疾病。（2）局部浸潤可對抗NA靜滴時藥液外漏處理。,第一節(jié)腎上腺素受體阻斷藥,酚芐明（phenaxybenzamine）1.一般采用靜脈給藥，口服吸收差，局部刺激性強(qiáng)。2.作用慢，持久，一次用藥可維持34天。3.阻斷受體作用強(qiáng)。,第一節(jié)腎上腺素受體阻斷藥,酚芐明（phenaxybenzamine）4.主要用于（1）外周血管痙攣性疾??；（2）抗休克；（3）嗜鉻細(xì)胞瘤；（4）前列腺肥大引起的排尿困難。5.不良反應(yīng)（1）低血壓；（2）鼻塞（血管擴(kuò)張引起）；（3）惡心，嘔吐（局部刺激）；（4）乏力，嗜睡（中樞抑制）。,第一節(jié)腎上腺素受體阻斷藥,坦洛新（tamsulosin）結(jié)構(gòu)與其他1受體阻斷藥不同，生物利用度高，t1/2約為915h，對1A受體的阻斷作用明顯強(qiáng)于對1B受體阻斷作用。對良性前列腺肥大療效好(由此認(rèn)為1A受體亞型可能是控制前列腺平滑肌最重要的受體亞型)。,第一節(jié)腎上腺素受體阻斷藥,坦洛新（tamsulosin）研究表明1A受體主要存在于前列腺，而1B受體主要存在于血管，所以盡管非選擇性受體阻斷藥酚芐明、選擇性1受體阻斷藥如哌唑嗪和1A受體阻斷藥均可用于治療良性前列腺肥大，改善排尿困難，但對于心血管的影響明顯不同，酚芐明可降低血壓和引起心悸，哌唑嗪降低血壓，而坦洛新則對心率和血壓無明顯影響。,第二節(jié)腎上腺素受體阻斷藥,【藥理作用】1.受體阻斷作用（1）心臟：對心臟的作用是受體阻斷藥最主要的作用。（2）血管：阻斷血管上2受體（較弱），加上心臟功能被抑制，可反射性興奮交感神經(jīng)，引起血管收縮和外周阻力增加。（3）支氣管：可阻斷支氣管平滑肌2受體，支氣管收縮，增加呼吸道阻力。,第二節(jié)腎上腺素受體阻斷藥,【藥理作用】1.受體阻斷作用（4）代謝：脂肪代謝;糖代謝;抑制外周T4T3。（5）抑制腎素釋放：可阻斷腎小球旁器上的受體，使腎素分泌下降。,第二節(jié)腎上腺素受體阻斷藥,2.內(nèi)在擬交感活性有些受體阻斷劑除具有受體阻斷作用外，還有部分的（微弱的）受體激動作用，稱為內(nèi)在擬交感活性。3.膜穩(wěn)定作用具有降低細(xì)胞膜對離子通透性作用，稱膜穩(wěn)定作用，由于在高濃度時才有作用，與治療關(guān)系不大。,第二節(jié)腎上腺素受體阻斷藥,4.其他降低眼壓（與抑制房水形成有關(guān)）普萘洛爾有抗血小板聚集作用,第二節(jié)腎上腺素受體阻斷藥,【臨床應(yīng)用】1.心律失常2.心絞痛，心肌梗死3.高血壓4.充血性心力衰竭5.其他偏頭痛；青光眼；甲亢等。,第二節(jié)腎上腺素受體阻斷藥,【不良反應(yīng)及禁忌證】1.心血管反應(yīng)過量可致心力衰竭，心動過緩，房室傳導(dǎo)阻滯，心臟停博等。2.誘發(fā)支氣管哮喘。3.反跳現(xiàn)象長期應(yīng)用突然停藥，引起病惡化。原因：與受體向上調(diào)節(jié)有關(guān)（受體數(shù)目增加，受體對遞質(zhì)敏感性增加）,第二節(jié)腎上腺素受體阻斷藥,【不良反應(yīng)及禁忌證】4.其他少數(shù)人可出現(xiàn)低血糖，這是加強(qiáng)降血糖作用，掩蓋低血糖而出現(xiàn)嚴(yán)重后果。禁忌證：禁用于嚴(yán)重左室心功能不全、竇性心動過緩、重度房室傳導(dǎo)阻滯和支氣管哮喘的病人。心肌梗死病人及肝功能不良者應(yīng)慎用。,第二節(jié)腎上腺素受體阻斷藥,普萘洛爾（propranolol，心得安）是受體阻斷藥的代表藥。【體內(nèi)過程】1.口服吸收率大于90。2.主要在肝臟代謝，其代謝產(chǎn)物為4-羥普萘洛爾，仍具有受體阻斷藥的活性。3.首關(guān)消除率6070，生物利用度僅為30。,第二節(jié)腎上腺素受體阻斷藥,普萘洛爾（propranolol，心得安）是受體阻斷藥的代表藥?！倔w內(nèi)過程】易于通過血腦屏障和胎盤屏障，也可分泌于乳汁中。5.其代謝產(chǎn)物90以上經(jīng)腎排泄。6.不同個體口服相同劑量的普萘洛爾，血漿藥物濃度相差可達(dá)25倍，這可能由于肝消除功能不同所致。因此臨床用藥需從小劑量開始，逐漸增加到適當(dāng)劑量。,第二節(jié)腎上腺素受體阻斷藥,【藥理作用及臨床應(yīng)用】1.具有較強(qiáng)的受體阻斷作用，對1和2受體選擇性很低。2.個體差異大，應(yīng)從小劑量開始，逐漸增加劑量。3.可用于高血壓、心絞痛、心律失常、甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)。4.可誘發(fā)支氣管哮喘。,第二節(jié)腎上腺素受體阻斷藥,納多洛爾：在腎功能不全且需用受體阻斷藥者可首選此藥。噻嗎洛爾：是目前已知的受體阻斷劑作用最強(qiáng)者，主要用于治療青光眼（抑制房水形成）。阿替洛爾和美托洛爾：1.對1受體有選擇性阻斷作用。2.主要用于高血壓。,第三節(jié)、腎上腺素受體阻斷藥,拉貝洛爾（labetalol）1.阻斷、受體阻斷受體作用比阻斷受體作用強(qiáng)。（1）阻斷心1受體，使心排血量減少。（2）阻斷血管1受體，引起血管擴(kuò)張。2.主要用于中度和重度高血壓、心絞痛，靜脈注射.可用于高血壓危象。3.哮喘病人不用。,第三節(jié)、腎上腺素受體阻斷藥,阿羅洛爾（arotinolol）與拉貝洛爾相比，受體阻斷作用強(qiáng)于受體阻斷作用?？?