肺腫瘤標志物ppt課件VIP

.,肺癌相關性血清學腫瘤標志物,患者，男性，60歲，平時體健。一次體檢中，胸部X線查肺部一小顆粒狀陰影，其血清癌胚抗原（CEA）水平為15.2ng/ml（參考值5.0ng/ml），其他指標均正常。進一步的CT及痰脫落細胞檢查均未能使醫(yī)生明確診斷其腫瘤?？紤]患者曾患肺結核，部分醫(yī)生認為可能是腫瘤，應行手術治療；另一部分認為先按結核治療，觀察病情?；颊咭蛏眢w狀況良好，堅信未得腫瘤，遂按肺結核進行治療，臨床與檢驗人員溝通后，治療的同時進行血清CEA反復監(jiān)測，動態(tài)觀察。治療過程中，該患者的血清CEA水平一直處于高水平，而且還有上升趨勢，最終達到32.0ng/ml?；颊叩姆尾筷幱敖浿委熀鬀]有發(fā)生明顯變化，CEA指標卻居高不下，醫(yī)生與患者進行交流后，最終決定手術。術后組織標本的病理檢測結果為小細胞肺癌，并且已有轉移。手術后，該患者的CEA水平下降為10.0ng/ml，但兩月后，其水平又增高為26.7ng/ml，此時，患者的狀況已不容樂觀，最終失去了生命。,案例：,.,.,定義：肺癌發(fā)生于支氣管粘膜或腺體,一般為肺實質的腫瘤,目前居全世界癌癥死因首位。誘因很多，以吸煙為主要的誘導因素。按解剖學部位分類：中央型肺癌：發(fā)生于斷支氣管至主支氣管的肺癌。周圍型肺癌：發(fā)生于斷支氣管至肺泡的肺癌。按組織病理學分類：小細胞肺癌（SCLC）非小細胞肺癌（NSCLC）（包括：鱗癌、腺癌、大細胞肺癌、其他）,肺癌,.,臨床表現：肺癌早期,僅有些非特異性癥狀,如低熱、咳嗽、咳痰、痰中帶血、胸悶、胸痛等,也可沒有任何癥狀,起病相當隱匿。80%的患者出現癥狀、明確診斷時已達中晚期,無法行根治性手術,只能采取放化療。因此,早發(fā)現、早診斷至關重要。金標準：病理學診斷,輔助診斷：影像學檢查、腫瘤標志物的檢測等。,肺癌,.,定義：在腫瘤發(fā)生和增殖過程中，由腫瘤細胞所產生或分泌并釋放到血液、細胞、體液中，反映腫瘤存在和生長的一類物質。檢測手段：生化技術,免疫組化技術,組織芯片技術,腫瘤免疫顯象技術,蛋白質芯片技術,基因芯片技術等。優(yōu)點：敏感度高，特異度好，能對腫瘤進行定位，與病情嚴重程度、腫瘤大小或分期有關，能監(jiān)測腫瘤治療效果、復發(fā)及預后等與影像學診斷相比腫瘤標志物的檢測費用低廉與細胞學檢查相比創(chuàng)傷小且簡便,易于被接受和推廣,現已被較廣泛的應用。相當多的臨床及腫瘤病理學研究證實,對腫瘤標志物進行聯(lián)合檢測在肺癌診斷中意義重大。,腫瘤標志物（TM）：,.,肺腫瘤標志物：鱗癌相關抗原(SCC_Ag)角蛋白19片段（cyfra21-l）神經元特異性稀醇化酶(NSE)癌胚抗原（CEA）糖類抗原125（CA125）胃泌素釋放肽前體(proGRP)檢測原理：雙抗體夾心,.,癌胚抗原（CEA）：CEA是一種分子量為180000200000kD的糖蛋白，主要存在于消化道上皮組織、胰腺及肝臟，也見于羊水、膽道、肺、乳腺等組織。多種癌癥均可造成其升高。國內外研究表明，CEA升高程度與肺癌的廣泛程度相關，血清CEA水平的動態(tài)變化，可以反映患者的治療效果。,.,角蛋白19片段（cyfra21-l）：細胞角蛋白屬于中間絲蛋白家族，主要分布于單層上皮細胞的胞漿內，如支氣管樹、肺泡、胰腺、膽囊等上皮細胞。在上皮細胞惡性轉化時，激活的蛋白酶加速了細胞角蛋白的降解，大量溶解的片段被釋放到血液循環(huán)中使血液中CYFRA21-1含量升高。肺癌中腺癌、鱗癌均有CK19的表達，尤其是鱗癌，據國外報道敏感性可達到40%84.6%。,.,神經元特異性稀醇化酶(NSE)：神經元特異性烯醇化酶（NSE）是一種糖酵解酶，存在于中樞、周圍神經組織和神經外胚層起源的惡性腫瘤中。肺癌組織中NSE含量是正常肺組織的335倍。小細胞肺癌（smallcelllungcancer）是一種神經內分泌起源的腫瘤，可表現神經內分泌細胞的特性，有過量的NSE表達，因此，NSE對小細胞肺癌有較高的敏感性。,.,鱗癌相關抗原(SCC_Ag)：鱗狀細胞癌相關抗原（squamouscellcarcinomaantigen）鱗狀細胞癌相關抗原是一種分子量為48000的蛋白質，存在于肺、咽、食管等腫瘤中，特別是鱗狀細胞癌。肺鱗癌SCC-Ag陽性率為40%60%，而其他類型肺癌陽性率極低，因此SCC-Ag是肺鱗癌較特異的標志物。與CEA相比，SCC-Ag對肺鱗癌敏感性低而特異性高，但其敏感性、特異性均不及CYFRA21-1。,.,糖類抗原125（CA125）：糖類抗原-125（cancerantigen125）為一種黏液性糖蛋白，是一種相對分子量2106糖蛋白表面抗原。CA125廣泛分布于輸卵管內皮及子宮、宮頸內膜，一些漿膜的表面上皮（胸膜、腹膜、心包膜等）也有分布。CA125最初發(fā)現在卵巢癌患者中有明顯的增高，后來發(fā)現在肺癌尤其是肺腺癌患者中血清CA125也有較高陽性率，因此已作為肺癌的腫瘤標志物。,.,胃泌素釋放肽前體(proGRP)：胃泌素釋放肽(GRP)是正常人腦、胃腸的神經纖維以及胎兒肺的神經內分泌組織存在的激素,由具有促胃泌素釋放作用的27個氨基酸構成的生物活性肽。人SCLC細胞中存在高水平GRP,使用逆轉錄聚合酶鏈反應擴增技術,在多個SCLC細胞株中可檢測到GRP的mRNA,而人非小細胞肺癌(NSCLC)細胞株中為陰性。許多SCLC細胞株和腫瘤組織分泌GRP,且富含GRP受體,低水平GRP即可刺激SCLC細胞DNA合成,GRP不僅有自分泌促有絲分裂素,而且也具有旁分泌和內分泌效能,是SCLC的自主生長因子。故proGRP有可能作為一種診斷SCLC的腫瘤標志物,且其敏感性和特異性均高于NSE,是一種新的SCLC標志物。,.,肺腫瘤標志物新進展：多效蛋白(PTN)轉化生長因子-1(TGF-1)異質性細胞核核糖蛋白A2/B1(HnNPA2/B1)組織多肽特異性抗原(TPS)正五聚素(PTX3)表皮生長因子受體2(HE-2/neu),.,血清TM的聯(lián)合檢測目前已知的腫瘤標志物大多數敏感性較低，限制了其在肺癌診斷和篩查中的價值。為了提高其敏感性，多種標志物聯(lián)合檢測已經成為一個新的研究熱點，并廣泛地應用于臨床。KohnoN等研究了聯(lián)合檢測血清中CEA，SCC-Ag和NSE水平對肺癌診斷的臨床意義。結果表明，三種標志物聯(lián)合檢測其敏感性提高到65%，該研究結果表明，CEA、SCC-Ag和NSE聯(lián)合檢測對肺癌輔助診斷有較大意義。國內也做了類似研究，劉天舟等聯(lián)合研究了52例肺癌患者和88例肺良性疾病患者血清中CEA、NSE、SCC-Ag和CYFRA21-1水平，結果顯示，4種腫瘤標志物聯(lián)合診斷敏感性最高（97.48%）。佟玉峰等研究表明，CEA與CA125兩項聯(lián)合敏感性提高，更有利于腺癌的診斷，