感冒清熱顆粒工藝規(guī)程.doc

感冒清熱顆粒工藝規(guī)程文件編碼STP.GY.009文件修訂碼STP.GY.009-09修 訂審核批準制定日期審核日期批準日期頒發(fā)部門生產部頒發(fā)數量3生效日期分發(fā)部門 綜合管理部、生產部、質量部修訂說明1、執(zhí)行2010版藥典，2、實施新版GMP。一、產品概述1產品的特點品名：感冒清熱顆粒拼音：GanmaoQingreKeli劑型：顆粒劑（1）性狀：本品為棕黃色的顆粒，味甜、微苦。（2）功能主治：疏風散寒，解表清熱。用于風寒感冒，頭痛發(fā)熱，惡寒身痛，鼻流清涕，咳嗽咽干。（3）用法用量：開水沖服，一次一袋，一日2次。（4）規(guī)格：每袋裝12g。（5）貯存：密封。（6）包裝：復合膜材料包裝。（7）有效期：24個月。2處方來源：移植2010版藥典一部。3歷史沿革：中國藥典1990年版一部；中國藥典1995年版一部；中國藥典2000年版一部；中國藥典2005年版一部；中國藥典2010年版一部。二、處方和依據1處方：荊芥穗200g、薄荷60g、紫蘇葉60g、防風100g、柴胡100g、葛根100g、桔梗60g、苦杏仁80g、白芷60g、苦地丁200g、蘆根160g2批量：295kg感冒清熱藥材提取所得浸膏及揮發(fā)油，蔗糖粉220kg，糊精140kg。3依據 批準文號：國藥準字Z31020437現行標準：中國藥典2010年版一部。三、工藝流程圖防風等八味荊芥穗薄荷紫蘇葉配料配料 蒸餾提取蒸餾液揮發(fā)油煎煮濃縮過濾蔗糖 制粒入 庫外包材分 裝干 燥糊精乙醇整粒、總混、過篩內包材外 包注：D級潔凈區(qū)一般生產區(qū)帶“”表示質量監(jiān)控點四、操作過程及工藝條件1 提取操作過程（1）配料：按生產指令開單領原料荊芥穗50kg、薄荷15kg、紫蘇葉15kg、防風25kg、柴胡25kg、葛根25kg、桔梗15kg、苦杏仁20kg、白芷15kg、苦地丁50kg、蘆根40kg。經稱量復核后（2）煎煮：取荊芥穗、薄荷、紫蘇葉加水50L，拌勻，共水蒸餾，收集揮發(fā)油，蒸餾的水溶液另器收集。取上述三味藥渣同其余八味中藥加水煎煮二次，第一次加水2500L，煎煮90分鐘，第二次加水1800L，煎煮90分鐘，合并煎煮液，濾過，濾液與上述蒸餾的水溶液合并，轉入貯罐。（3）薄膜濃縮：取上述合并液經薄膜蒸發(fā)器濃縮至比重表測得比重1.061.08（60-80）。（4）取上述濃縮液加入真空提取鍋，濃縮至相對密度1.321.35（50），濃縮的清膏裝入清潔消毒的清膏專用容器，加蓋，密閉，冷至室溫，入庫冷藏，備用。2工藝條件（1）原藥材提取浸膏為一般區(qū)；（2）提取的工藝用水為飲用水；（3）煎煮：第一次加水2500L，煎煮90分鐘，二次加水1800L，煎煮90分鐘；（4）薄膜濃縮：薄膜濃縮至比重1.061.08（60-80）；（5）濃縮；濃縮至相對密度 1.321.35（50）。3制劑操作過程（1）領配料：按生產指令開單領原料，領取合格的感冒清熱浸膏、糊精、蔗糖295kg感冒清熱藥材提取所得浸膏及揮發(fā)油，蔗糖粉220kg，糊精140kg。（2）粉碎：取蔗糖，在粉碎間用60目篩將蔗糖粉碎得蔗糖粉。（3）配料：每料配方： 感冒清熱浸膏 1/10 蔗糖粉 1/10糊精 1/10揮發(fā)油 1/10 尾料數量 按上述配方分別稱定重量并復核記錄，將稱好的料裝在專用容器中，并附標志。以十料為一制劑產品批號。（4）混合制軟材：取上述配方量的蔗糖粉、糊精和尾料，投入槽型混合機，蓋上混合機槽蓋，攪拌混合5分鐘，再取上述感冒清熱浸膏，慢慢加入混合槽內，邊加邊攪拌（5分鐘左右），制成軟材。（5）制粒：取上述混合制成的軟材，在制粒機上用14目不銹鋼篩網制粒，均勻裝入不銹鋼盤中，將不銹鋼盤放入烘車，按從上到下順序放置，將烘車推入烘箱。重復以上（4）、（5）操作9次。（6）干燥：將制好的顆粒置于烘箱中，在8090條件下鼓風干燥5小時左右，其間翻盤三次，間隔時間分別為90分鐘、60分鐘、60分鐘。（7）整粒：將干燥的顆粒裝入潔凈桶內，用10目篩在整粒機上整粒，裝入桶內。（8）總混、過篩：將上述顆粒分二次置滾筒式混合機中，分別噴入揮發(fā)油（用乙醇稀釋過的揮發(fā)油總量的一半），各混合5分鐘左右，取出；再各取一半置滾筒式混合機中各混合5分鐘左右，取出。在過篩機上過篩，取過10目，不過40目的顆粒，裝入專用容器中，掛上標簽，進入中間庫，送檢。粗顆粒粉碎后并入細粉，送暫存間。（9）分裝：按包裝指令，領取合格的感冒清熱顆粒卷膜及上述合格的顆粒，按顆粒分裝機操作程序操作，調節(jié)好裝量及批號、計數器歸零等。按12g/袋進行分裝，并檢查及記錄裝量差異，將分裝好的顆粒裝入專用袋中，掛上標簽，從傳遞口至外包裝間，并作好記錄。結束后統(tǒng)計包材的實際用量及破損和剩余數，其中破損的標簽由車間QA進行確認，用剪刀銷毀，并辦理相關手續(xù)。（10）外包裝：包裝規(guī)格：12袋/盒100小盒/箱；按外包裝程序及包裝指令確認包裝規(guī)格、批號、生產日期及有效期。按生產指令要求裝箱并放入裝箱單，請驗、封箱、寄庫。包裝結束后正確統(tǒng)計包材的實際用數、破損數和剩余數，并確認。4工藝條件 （1）從制粒階段至外包裝前的緩沖階段為D級潔凈區(qū)。（2）工藝用水：飲用水、純化水。（3）溫度：潔凈區(qū)內1826。（4）相對濕度：潔凈區(qū)內4565%。（5）制粒工序： 制粒網目數：14目 攪拌時間：5分鐘 干燥溫度：8090 翻盤次數：3次 整粒網目數：10目 混合時間：每次5分鐘；混合速率：10圈/分 過篩目數：10目、40目（6）分裝： 熱封溫度：縱封190210；橫封160180 裝量差異：4.0%（7）包裝： 批號、生產日期、有效期至打印正確清晰 盒中有說明書 包裝數量正確五、原輔料的規(guī)格、質量標準和檢查方法原輔料、中間產品、成品質量標準和檢查方法：1、原料的質量標準和檢查方法：依據相應質量標準及檢驗操作規(guī)程進行檢驗。序號原料名稱標準依據質量標準及檢驗方法01防風炮制規(guī)范SOP.YP.00402蘆根炮制規(guī)范SOP.YP.01103荊芥穗炮制規(guī)范SOP.YP.00104薄荷中國藥典2010年版SOP.YP.00205柴胡炮制規(guī)范SOP.YP.00206紫蘇葉中國藥典2010年版SOP.YP.00307葛根炮制規(guī)范及中國藥典2010年版SOP.YP.00608桔梗炮制規(guī)范及中國藥典2010年版SOP.YP.00709苦杏仁炮制規(guī)范及中國藥典2010年版SOP.YP.00810白芷炮制規(guī)范SOP.YP.01011苦地丁中國藥典2010年版SOP.YP.0092、輔料的質量標準和檢查方法：依據相應質量標準及檢驗操作規(guī)程進行檢驗。序號輔料名稱標準依據質量標準及檢驗方法01蔗糖中國藥典2010年版SOP.FL.00102糊精中國藥典2010年版SOP.FL.00203乙醇中國藥典2010年版SOP.FL.006六、中間產品質量標準和檢查方法：依據中間產品取樣規(guī)程進行操作，依據中間產品質量標準及檢驗操作規(guī)程進行檢驗。 分 類標準依據質量標準及檢驗方法中間產品企業(yè)標準SOP.ZC.006七、成品質量標準和檢查方法：依據成品取樣規(guī)程進行操作，依據成品質量標準及檢驗操作規(guī)程進行檢驗。 分 類標準依據質量標準及檢驗方法成 品中國藥典2010年版SOP.CP.006八、包裝材料和包裝的規(guī)格、質量標準1包裝的規(guī)格： 12g12袋100盒箱，每箱：100盒、1200袋、14.4kg顆粒。2. 包裝的質量要求：名稱包 裝 質 量 要 求袋封邊0.8-1.0cm，平整、無折疊紋。盒12袋顆粒分兩次，每次6袋，平放橫向送入盒中，盒的插口反面中間印上工號；盒外印上批號、生產日期、有效期。箱盒方向一致，箱中放入裝箱單，箱外指定處印上批號、生產日期、有效期，箱上下口用封箱帶，橫向用二根。3. 包裝材料質量標準（包括說明書、產品包裝、文字說明和標志）序號輔料名稱標準依據質量標準及檢驗方法1復合卷膜企業(yè)標準SOP.BZ.0142小盒企業(yè)標準SOP.BZ.0053說明書企業(yè)標準SOP.BZ.0054大箱企業(yè)標準SOP.BZ.005 九、工藝衛(wèi)生要求 1廠房：按藥品生產管理規(guī)范（GMP）的要求，對一些尚需暴露的中間體或半成品的工序應符合下列要求： 廠房內部不得有突出部分，四周墻壁和頂棚采用采鋼板，表面應平整光滑、無空隙、裂紋，不得有顆粒性脫落，地面采用自流坪，應光滑無灰屑脫落，無空調用房應用紗窗紗門，車間清潔，凈化房間夏季每周消毒一次，春、秋、冬每兩周消毒一次。 2設備容器及生產用具：（1）生產設備應保持清潔完好，設備具本色、無塵、無油垢，不漏油，使用完后清潔干凈，可用75%乙醇擦洗，滅菌。（2）工具：生產中使用的直接接觸藥物的工具，每班應做一次消毒處理，可用75%乙醇擦洗，防止污染。（3）容器：凡盛裝半成品的桶（帶蓋），沖洗干凈后用75%乙醇擦洗，烘干。3操作人員：（1）每年進行一次健康檢查，凡經醫(yī)師檢驗患有傳染性疾病或傳染性皮膚病者，不得進行直接接觸藥物的工序操作，應調離至非接觸藥品的崗位。（2）車間控制區(qū)崗位人員做到：白衣、白褲、白帽、白鞋，直接接觸藥物的工序應戴好口罩。（3）上崗前，先用清潔液洗手，再通過手消毒器雙手消毒，上廁所或車間返崗時，應按規(guī)定換工作衣、帽、鞋及洗手消毒。（4）不得佩帶首飾等易污染品上崗。十、設備一覽表設備名稱型 號材質生產能力TQ0.95多功能提取鍋TQ0.95不銹鋼0.95T（容量）多功能提取鍋3.9T不銹鋼3.9T（容量）薄膜蒸發(fā)器非標不銹鋼5.5m3/h（流量）真空提取鍋JN500不銹鋼0.86m3（容量）吸塵粉碎機30B不銹鋼100-300kg槽形混合機CH-200不銹鋼0.2m3搖擺式顆粒機YK160不銹鋼200-300kg熱風循環(huán)烘箱CT-C-III型不銹鋼50-140整粒機ZL-200不銹鋼200-500L/h振動分篩機ZS-0.5m2不銹鋼450kg/h滾桶式混合機HL-1不銹鋼0-20轉/分自動顆粒包裝機DXDK40不銹鋼最大包裝尺寸：80110mm55-80袋/分自動顆粒包裝機DX.DK80C不銹鋼十一、技術安全和勞動保護（一）技術安全 1防火（1）凡使用明火，不能離人，車間內必須有滅火機及防火設備，應按防火等級規(guī)定進行配備，安放于固定位置定期檢查。（2）在車間內因維修和安裝設備，需要進行氧、電焊割，應嚴格采取安全防范措施，并向設備部門申請批準。 2防塵：操作人員應戴好防塵口罩。 3防爆：凡放在易燃易爆物的車間，電器采用防爆照明系統(tǒng)，電線采用管道密封，使用防爆開關或集中于開關控制室，電機亦應使用防爆式。（二）勞動保護 1噪音：各種電機設備噪音超過國家規(guī)定時，應安裝消音器。 2生產場地溫度過高時要采取排風、通風、風扇、空調等降溫措施。 3散熱管道或設備，均應包隔熱層或應有警示標記。 4高速運轉的機械部位，應安裝安全護罩。十二、工時定額與產品生產周期1 提取過程（1）工時定額：提取生產工時：投料一批原藥295Kg，消耗工時32個。（2）產品生產周期：提取13天2 制劑過程（1）工時定額：制劑生產工時：每生產一批產品時，消耗工時220個。（2）產品生產周期：制劑15天十三、原輔料消耗定額（單位：kg）1 提取過程每次投料所需原料2 荊芥穗50kg、薄荷15kg、紫蘇葉15kg、防風25kg、柴胡25kg、葛根25kg、3 桔梗15kg、苦杏仁20kg、白芷15kg、苦地丁50kg、蘆根40kg。4 制劑過程每生產一批感冒清熱顆粒，需原輔料：295kg感冒清熱顆粒藥材所得浸膏及揮發(fā)油 糖粉220 糊精140 十四、包裝物消耗定額每生產一批感冒清熱顆粒，消耗包裝物（12袋/盒120盒/箱）卷膜42kg 盒2800只 紙箱28只 說明書2800只 封箱帶1卷 打箱帶十五、物料平衡1 提取過程計算公式：收得率=實際數量/理論數量100% 限度：95-105% 凈藥材煎煮薄膜濃縮濃縮浸膏295kg3000L250L75kg10% 2