qualitycontrol藥品質(zhì)量控制PPT課件VIP

2020 4 21 1 藥品質(zhì)量管理 質(zhì)量控制 2020 4 21 2 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理工程 是指為了確保藥品質(zhì)量萬無一失 綜合運(yùn)用藥學(xué) 工程學(xué) 管理學(xué)及相關(guān)的科學(xué)理論和技術(shù)手段 對(duì)生產(chǎn)中影響藥品質(zhì)量的各種因素進(jìn)行具體的規(guī)范化控制的過程 2020 4 21 3 藥品的特殊性 藥品的專屬性對(duì)癥治療 患什么病用什么藥 較難互相替代藥品的復(fù)雜性要在種類繁多的藥品中選擇對(duì)癥藥品非常復(fù)雜 稍有不慎就會(huì)造成嚴(yán)重后果藥品的兩重性防病治病不良反應(yīng) 2020 4 21 4 藥品的特殊性 藥品質(zhì)量的隱蔽性藥品質(zhì)量的優(yōu)劣只能由專業(yè)人員采用專業(yè)的設(shè)備和方法進(jìn)行鑒別 一般人不具備鑒定能力藥品檢驗(yàn)的局限性再完善的檢驗(yàn)方案也只是抽檢 無法完全代表整批藥品的質(zhì)量藥品的限時(shí)性及時(shí)提供過期報(bào)廢 2020 4 21 5 藥品質(zhì)量管理體系 藥品質(zhì)量管理是一個(gè)復(fù)雜的體系 是一個(gè)大的系統(tǒng)工程 至少包括五個(gè)子系統(tǒng) 從藥品的研究 GLP GCP 開始 經(jīng)過生產(chǎn) GMP GAP 經(jīng)營 GSP 使用 GUP 最后是藥品上市后的再評(píng)價(jià) ADR 只有這五個(gè)階段的質(zhì)量都得到可靠的保證 整個(gè)藥品的質(zhì)量才可萬無一失 它們構(gòu)成了藥品質(zhì)量管理的完整鏈環(huán) 2020 4 21 6 藥品質(zhì)量管理體系 臨床前階段 化學(xué)藥學(xué)毒理學(xué) 臨床階段 一期 確認(rèn)藥學(xué)作用和安全性 二期 劑量研究 50 100病例 三期 對(duì)照試驗(yàn) 500 5000病例 藥政審查 資料和工廠 生產(chǎn) 四期臨床 商業(yè)化生產(chǎn) 經(jīng)銷商 藥政檢查 醫(yī)藥 消費(fèi)者 GLP藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范 GCP藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范 GMP GCP GMP藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范GAP中藥材生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 GSP藥品經(jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范 GUP醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑配制管理規(guī)范GPP優(yōu)良藥房工作規(guī)范 新藥證書 生產(chǎn)許可證 批準(zhǔn) 轉(zhuǎn)正 2020 4 21 7 質(zhì)量管理概述 2020 4 21 8 質(zhì)量的定義與概念 一組固有特性滿足要求的程度 ISO9000 2000 特性 可區(qū)分的特征 可以是固有的或賦予 可以是定性或定量的 要求 明示的 通常隱含的或必須履行的需求或期望 2020 4 21 9 影響質(zhì)量的四個(gè)方面 開發(fā)設(shè)計(jì)過程質(zhì)量 該過程質(zhì)量是形成產(chǎn)品固有質(zhì)量的先行性和決定性因素 制造過程質(zhì)量 該過程質(zhì)量是指形成的產(chǎn)品實(shí)體符合設(shè)計(jì)質(zhì)量要求的程度 其取決于制造過程中每一個(gè)環(huán)節(jié) 每一個(gè)步驟的質(zhì)量 服務(wù)過程質(zhì)量 提高服務(wù)過程質(zhì)量是使產(chǎn)品固有質(zhì)量得到有效發(fā)揮的重要環(huán)節(jié) 使用過程質(zhì)量 指產(chǎn)品在使用過程中 其使用價(jià)值得以充分發(fā)揮的程度 2020 4 21 10 質(zhì)量管理的發(fā)展歷程 質(zhì)量檢驗(yàn)階段事后檢驗(yàn) 20世紀(jì)初至30年代末 統(tǒng)計(jì)質(zhì)量管理 SQC 階段過程控制 20世紀(jì)40 50年代 最終檢驗(yàn)事前預(yù)防全面質(zhì)量管理 TQM 階段過程控制 20世紀(jì)60年代至今 最終檢驗(yàn) 2020 4 21 11 全面質(zhì)量管理 TQM 的特點(diǎn) 1 全員性 各部門應(yīng)在責(zé)任范圍內(nèi)全面掌握質(zhì)量管理 變少數(shù)人檢驗(yàn)為全體職工參加 1 領(lǐng)導(dǎo)確定方針 制定計(jì)劃 做出決策 2 技術(shù)與管理人員應(yīng)立足本職當(dāng)好參謀 現(xiàn)場工人應(yīng)立足生產(chǎn)崗位 不為下工序添麻煩 開展QC小組活動(dòng) 2 全過程 質(zhì)量環(huán)包括的各個(gè)環(huán)節(jié)都要涉及到 3 全面性 1 用戶滿意的質(zhì)量 QCDS Quality cost delivery service 2 不僅包括產(chǎn)品質(zhì)量 也包括服務(wù)質(zhì)量和工作質(zhì)量 其中工作質(zhì)量更重要 它是產(chǎn)品質(zhì)量的保證 外部質(zhì)量與內(nèi)部質(zhì)量 久米均提出 就是工作質(zhì)量的最好說明 4 科學(xué)多樣的管理方法 1 5W1H 2 QC小組 質(zhì)量月 3 各種統(tǒng)計(jì)方法 2020 4 21 12 質(zhì)量控制與質(zhì)量保證 質(zhì)量控制 QC 定義 質(zhì)量管理的一部分 致力于滿足質(zhì)量要求 ISO9000 2000質(zhì)量控制的目標(biāo)就是確保產(chǎn)品的質(zhì)量能滿足顧客 法律法規(guī)等方面所提出的質(zhì)量要求 如適用性 可靠性 安全性等 2020 4 21 13 質(zhì)量控制與質(zhì)量保證 質(zhì)量控制職責(zé) GMP 制定和修訂物料 中間產(chǎn)品和成品的內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)和檢驗(yàn)操作規(guī)程 制定取樣和留樣制度制定檢驗(yàn)用設(shè)備 儀器 試劑 試液 標(biāo)準(zhǔn)品 或?qū)φ掌?滴定液 培養(yǎng)基 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物等管理辦法對(duì)物料 中間產(chǎn)品和成品進(jìn)行取樣 檢驗(yàn) 留樣 并出具檢驗(yàn)報(bào)告檢測(cè)潔凈區(qū)塵粒數(shù)和微生物數(shù)評(píng)價(jià)原料 中間產(chǎn)品和成品的質(zhì)量穩(wěn)定性 為確定藥物貯存期 藥品有效期提供數(shù)據(jù) 2020 4 21 14 質(zhì)量控制與質(zhì)量保證 質(zhì)量保證 QA 定義 質(zhì)量管理的一部分 致力于提高質(zhì)量要求會(huì)得到滿足的信任 ISO9000 2000隨著技術(shù)的發(fā)展 許多產(chǎn)品的質(zhì)量性能已不能僅僅通過檢驗(yàn)來鑒定 企業(yè)必須通過各種質(zhì)量活動(dòng) 對(duì)產(chǎn)品設(shè)計(jì) 生產(chǎn)等各環(huán)節(jié)進(jìn)行管理 使客戶建立信心 相信提供的產(chǎn)品能達(dá)到所規(guī)定的質(zhì)量要求 2020 4 21 15 質(zhì)量控制與質(zhì)量保證 質(zhì)量保證職責(zé) GMP 文件管理決定物料和中間產(chǎn)品的使用審核批生產(chǎn)記錄 決定成品的釋放適合不合格品處理程序?qū)徍?校對(duì)藥品標(biāo)簽 說明書藥品質(zhì)量投訴處理供應(yīng)商質(zhì)量審計(jì)組織企業(yè)內(nèi)部質(zhì)量體系自檢 2020 4 21 16 目前 質(zhì)量管理中廣泛使用各種方法 統(tǒng)計(jì)方法是重要的組成部分 常用的質(zhì)量管理方法有所謂的老七種工具 具體包括因果圖 排列圖 直方圖 控制圖 散布圖 分層圖 調(diào)查表 還有新七種工具 具體包括 關(guān)聯(lián)圖法 KJ法 系統(tǒng)圖法 矩陣圖法 矩陣數(shù)據(jù)分析法 PDPC法 矢線圖法 質(zhì)量管理方法 2020 4 21 17 質(zhì)量管理方法 除了以上方法外 還有很多方法 尤其是一些新方法近年來得到了廣泛的關(guān)注 具體包括 質(zhì)量功能展開 QFD 田口方法 故障模式和影響分析 FMEA 頭腦風(fēng)暴法 Brainstorming 六西格瑪法 6 水平對(duì)比法 Benchmarking 業(yè)務(wù)流程再造 BPR 等 還有對(duì)分法 0 681法 t檢驗(yàn) F檢驗(yàn) 正交試驗(yàn)等 日本的5S 6S 管理 我們沒有第二次機(jī)會(huì)再建立第一印象 2020 4 21 18 質(zhì)量管理方法 過程控制圖 2020 4 21 19 質(zhì)量管理方法 過程控制圖判斷工序異常的規(guī)則點(diǎn)子落在控制線之外連續(xù)有7個(gè)點(diǎn)落在中心線一側(cè)有7個(gè)點(diǎn)子連續(xù)上升或下降雖然點(diǎn)子都在控制界限內(nèi) 但其排列有某種周期性的規(guī)律 2020 4 21 20 質(zhì)量管理方法 因果圖在實(shí)際生產(chǎn)中 為了解決質(zhì)量問題 需對(duì)影響工作結(jié)果的各種原因進(jìn)行分析 用箭頭表示其因果關(guān)系而作成的魚刺狀的圖 稱為 因果圖 又稱 魚刺圖 2020 4 21 21 沖頭防護(hù)圈漏油動(dòng)力中斷 將剔除品放回產(chǎn)品中未執(zhí)行SOP 公司政策變化 空氣粉塵清潔 PVC受污染供戶或工藝變更 操作方法變更 影響質(zhì)量的因素 機(jī)器 物料 人員 環(huán)境 方法 其他 2020 4 21 22 質(zhì)量管理方法 PDCA循環(huán) 戴明環(huán) P Plan 計(jì)劃分析現(xiàn)狀PD原因分析確定主要問題AC制定改進(jìn)計(jì)劃D Do 實(shí)施嚴(yán)格按計(jì)劃執(zhí)行 2020 4 21 23 質(zhì)量管理方法 PDCA循環(huán)C Check 檢查檢查執(zhí)行情況是否達(dá)到預(yù)期目標(biāo)A Action 處理總結(jié)確認(rèn) 將改進(jìn)的方法形成新的標(biāo)準(zhǔn)程序批準(zhǔn)執(zhí)行遺留問題轉(zhuǎn)入下一個(gè)PDCA循環(huán)每循環(huán)一次質(zhì)量管理就提高一步 反復(fù)循環(huán) 螺旋上升 持續(xù)改進(jìn) 永無止境 2020 4 21 24 質(zhì)量管理方法 2020 4 21 25 質(zhì)量管理方法 2020 4 21 26 質(zhì)量管理體系 QMS 的持續(xù)改進(jìn) 顧客要求 顧客滿意 管理職責(zé) 資源管理 測(cè)量 分析 改進(jìn) 產(chǎn)品實(shí)現(xiàn) 產(chǎn)品 輸入 輸出 2020 4 21 27 工作開展 1 標(biāo)準(zhǔn)化工作標(biāo)準(zhǔn)化工作是質(zhì)量管理的基礎(chǔ)工作之一 也是企業(yè)生產(chǎn)技術(shù)管理質(zhì)量管理的依據(jù) 狹義的標(biāo)準(zhǔn)化是指技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)本身 而廣義的標(biāo)準(zhǔn)化則包括技術(shù)標(biāo)準(zhǔn) 管理標(biāo)準(zhǔn) 工作標(biāo)準(zhǔn) 企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)是法定體系中的一個(gè)重要組成部分 企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)既是法定標(biāo)準(zhǔn)的基礎(chǔ) 又是法定標(biāo)準(zhǔn)的補(bǔ)充 企業(yè)所有產(chǎn)品都要制訂高于法定標(biāo)準(zhǔn)的內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn) 并定期進(jìn)行修改 2020 4 21 28 工作開展 2 計(jì)量工作計(jì)量工作是統(tǒng)一國家計(jì)量制度和統(tǒng)一量值的科學(xué)技術(shù)工作 它同生產(chǎn) 建設(shè) 科研 國防和人民生活各方面都有密切的關(guān)系 計(jì)量工作是一項(xiàng)重要的基礎(chǔ)工作 沒有計(jì)量工作 量值不能統(tǒng)一 產(chǎn)品質(zhì)量就無法保證 勞動(dòng)生產(chǎn)率就無法提高 各項(xiàng)經(jīng)濟(jì)指標(biāo)就無法核算 專業(yè)化協(xié)作生產(chǎn)就無法完成 國家規(guī)定的檢定方式 入庫檢定 入室檢定 周期檢定 返還檢定 2020 4 21 29 工作開展 3 質(zhì)量情報(bào)工作認(rèn)識(shí)來源實(shí)踐 搞好質(zhì)量管理工作 掌握質(zhì)量運(yùn)動(dòng)發(fā)展規(guī)律 必須深入實(shí)踐 認(rèn)真調(diào)查研究 取得第一性資料 這就要求抓好質(zhì)量情報(bào)工作 質(zhì)量情報(bào)來源a 生產(chǎn)過程中收集質(zhì)量情報(bào)b 使用過程中收集質(zhì)量情報(bào)c 留樣觀察工作d 收集國內(nèi)外同類產(chǎn)品的質(zhì)量情報(bào) 2020 4 21 30 工作開展 對(duì)質(zhì)量情報(bào)的要求a 準(zhǔn)確性 它是質(zhì)量情報(bào)工作的生命 如情報(bào)不準(zhǔn) 就會(huì)給質(zhì)量管理帶來極大影響 b 及時(shí)性 由于影響產(chǎn)品質(zhì)量各方面的因素是不斷發(fā)展變化的 只有及時(shí)如實(shí)反映出來 便于及時(shí)采取措施 c 系統(tǒng)性 質(zhì)量情報(bào)工作必須做到全面系統(tǒng) 才能使我們切實(shí)掌握產(chǎn)品質(zhì)量運(yùn)動(dòng)發(fā)展的規(guī)律 積極進(jìn)行預(yù)防 d 質(zhì)量情報(bào)的管理 應(yīng)做好情報(bào)的收集 整理 分類 歸納 并要建立檔案 實(shí)行科學(xué)管理 2020 4 21 31 工作開展 4 質(zhì)量責(zé)任制建立健全質(zhì)量責(zé)任制是保證生產(chǎn) 保證產(chǎn)品質(zhì)量的重要手段 要對(duì)企業(yè)的每個(gè)人都明確地規(guī)定他在質(zhì)量工作上的具體任務(wù) 責(zé)任和權(quán)力 以便做到質(zhì)量工作事事有人管 人人有專責(zé) 辦事有標(biāo)準(zhǔn)工作有檢查 5 質(zhì)量教育工作質(zhì)量教育工作是質(zhì)量管理工作又一項(xiàng)基礎(chǔ)工作 它一般包括兩個(gè)方面的內(nèi)容 一是技術(shù)培訓(xùn) 另一是理論培訓(xùn) 2020 4 21 32 GMP與ISO9000的比較 相同點(diǎn)其目的都是保證產(chǎn)品質(zhì)量 確保產(chǎn)品質(zhì)量達(dá)到一定要求 兩者的指導(dǎo)思想是完全一致的 都是通過對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量的影響因素實(shí)施控制來達(dá)到確保產(chǎn)品質(zhì)量的目的 都強(qiáng)調(diào)從事后把關(guān)變?yōu)轭A(yù)防為主 實(shí)施工序控制 變管結(jié)果為管因素 都是對(duì)生產(chǎn)和質(zhì)量管理的基本要求 而且標(biāo)準(zhǔn)是隨著科學(xué)技術(shù)和生產(chǎn)的發(fā)展而不斷發(fā)展和完善的 2020 4 21 33 GMP與ISO9000的比較 不同點(diǎn)性質(zhì)不同 絕大多數(shù)國家和地區(qū)的GMP具有法律效力 而ISO9000則是推薦性技術(shù)標(biāo)準(zhǔn) 使用范圍不同 ISO9000使用于各行各業(yè) 而GMP只適用于藥品生產(chǎn)企業(yè) 側(cè)重點(diǎn)不同 ISO9000系統(tǒng)性思維管理較強(qiáng) 而GMP則具有較強(qiáng)的針對(duì)性和可操作性 專用性標(biāo)準(zhǔn) 2020 4 21 34 GMP與TQM 的中心內(nèi)容 藥品質(zhì)量第一 實(shí)現(xiàn)這一目的 要求達(dá)到 1 廠房 環(huán)境潔凈化 2 質(zhì)量管理嚴(yán)格化 3 制藥設(shè)備現(xiàn)代化 4 生產(chǎn)操作程序化 5 各種管理標(biāo)準(zhǔn)化 6 人員培訓(xùn)制度化 7 驗(yàn)證工作科學(xué)化 8 衛(wèi)生工作經(jīng)?；?2020 4 21 35 GMP與TQM GMP是全面質(zhì)量管理 TQ 在藥品生產(chǎn)中的具體化 TQ 是一切用數(shù)據(jù)說話 貴在一個(gè) 全 字 GMP則是要一切有據(jù)可查 貴在一個(gè) 嚴(yán) 字 因此可以說 TQ 是GMP的指導(dǎo)思想 GMP是TQ 的實(shí)施方案 TQ 強(qiáng)調(diào)顧客滿意 是一種不斷前進(jìn) 積極的進(jìn)攻型質(zhì)量管理 而藥品是一種特殊的產(chǎn)品 它的顧客不能自己決定如何才能滿意 必須按照既定的標(biāo)準(zhǔn)生產(chǎn) 它是一種預(yù)防出錯(cuò)的防守型的質(zhì)量管理 2020 4 21 36 與 QA qualityassurance 其主要工作是文件制訂 審查 監(jiān)督和成品審核簽發(fā) 原輔料包材取樣驗(yàn)收 供應(yīng)商審計(jì) 自檢 驗(yàn)證 現(xiàn)場監(jiān)管 偏差處理 監(jiān)控 文件執(zhí)行中的 警察 部門間溝通的 橋梁 QC qualitycontral 利用微生物 物理學(xué)和化學(xué)鑒定等方面 對(duì)質(zhì)量進(jìn)行控制 質(zhì)量 衛(wèi)士 2020 4 21 37 藥品質(zhì)量控制 藥品質(zhì)量控制的責(zé)任主體 藥品生產(chǎn)企業(yè) 經(jīng)營企業(yè)是藥品質(zhì)量控制的責(zé)任主體 1 生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)提供科學(xué) 規(guī)范 可行的生產(chǎn)工藝 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和說明書 2 各環(huán)節(jié)嚴(yán)格執(zhí)行相應(yīng)規(guī)范 藥品監(jiān)督管理部門依法監(jiān)督各責(zé)任主體落實(shí)其責(zé)任 2020 4 21 38 藥品質(zhì)量控制 藥品質(zhì)量控制的要素 1 如何確保生產(chǎn)企業(yè)提供的生產(chǎn)工藝 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和說明書的科學(xué)性 規(guī)范性和可行性 事前控制 2 如何保證規(guī)范的落實(shí) 監(jiān)督管理 事后控制 2020 4 21 39 藥品質(zhì)量控制 藥品質(zhì)量控制研究的內(nèi)容 以化學(xué)藥為例 原料藥的制備工藝研究 原料藥的結(jié)構(gòu)確證的研究 劑型的選擇和處方工藝的研究 質(zhì)量控制的方法學(xué)研究 穩(wěn)定性研究 包材的選擇研究 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的建立與修訂 2020 4 21 40 藥品質(zhì)量控制 原料藥制備工藝的研究 是藥物研發(fā)的基礎(chǔ) 為藥物研發(fā)過程中藥理毒理研究 制劑研究 臨床研究等提供合格的原料藥 為質(zhì)量研究提供詳細(xì)的信息支持 提供符合工業(yè)化生產(chǎn)的制備工藝 2020 4 21 41 藥品質(zhì)量控制 原料藥制備工藝的研究 主要內(nèi)容 1 確定目標(biāo)化合物 2 設(shè)計(jì)合成路線 3 制備目標(biāo)化合物 4 結(jié)構(gòu)確證 5 工藝優(yōu)化 6 中試放大研究 工業(yè)化生產(chǎn) 2020 4 21 42 藥品質(zhì)量控制 原料藥制備工藝的研究 核心內(nèi)容和要求主要有 1 工藝路線的選擇 2 起始原料 試劑 有機(jī)溶劑的要求 3 中間體質(zhì)量控制的研究 4 工藝的優(yōu)化與放大 5 工藝數(shù)據(jù)的積累和分析 6 雜質(zhì)分析 7 產(chǎn)品的精制 8 工藝的綜合分析 9 三廢 處理方案 2020 4 21 43 藥品質(zhì)量控制 原料藥制備工藝的研究 評(píng)價(jià)要素 確定的目標(biāo)化合物 工藝選擇的依據(jù) 不同規(guī)模的真實(shí)與完整的制備工藝 中間體的質(zhì)量控制 有機(jī)溶劑的使用情況 關(guān)鍵原料和試劑的來源及標(biāo)準(zhǔn) 可能的有機(jī)和無機(jī)雜質(zhì) 真實(shí)完整系統(tǒng)的數(shù)據(jù)積累 2020 4 21 44 藥品質(zhì)量控制 質(zhì)量控制的方法學(xué)研究 目的 制訂質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 指導(dǎo)生產(chǎn)工藝的完善 研究內(nèi)容 與質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)相關(guān)的理化性質(zhì)研究 鑒別研究 檢查研究 含量 效價(jià) 測(cè)定研究 2020 4 21 45 藥品質(zhì)量控制 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的建立和修訂 研制質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的三要素 真?zhèn)?純度 品質(zhì) 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的建立和修訂是在質(zhì)量控制方法學(xué)研究的基礎(chǔ)上 充分考慮藥品安全有效性的要求 以及生產(chǎn) 流通和使用環(huán)節(jié)的影響 確定控制藥品質(zhì)量的項(xiàng)目和限度 制定出合理 可行 并能反映藥品特征的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 隨著藥物研發(fā)進(jìn)程的深入 方法學(xué)研究的完善和技術(shù)發(fā)展的要求 須對(duì)藥品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行修訂 2020 4 21 46 藥品質(zhì)量控制 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的建立和修訂 評(píng)價(jià)要素 項(xiàng)目設(shè)定的針對(duì)性和全面性 檢測(cè)方法的科學(xué)和可行性 限度確定的依據(jù)及合理性 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的格式和用語 起草說明的規(guī)范性等 2020 4 21 47 驗(yàn)證 藥品生產(chǎn)驗(yàn)證的內(nèi)容應(yīng)包括廠房 設(shè)施驗(yàn)證 水系統(tǒng)驗(yàn)證 生產(chǎn)工藝驗(yàn)證 設(shè)備驗(yàn)證 清潔方法驗(yàn)證等 驗(yàn)證文件內(nèi)容驗(yàn)證方案 驗(yàn)證報(bào)告 驗(yàn)證記錄及驗(yàn)證結(jié)果 制藥設(shè)備驗(yàn)證確認(rèn)的內(nèi)容 1 予確認(rèn) 2 安裝確認(rèn) 3 運(yùn)行確認(rèn) 4 性能確認(rèn) 在完成以上確認(rèn)程序后 由廠GMP認(rèn)證委員會(huì)簽發(fā)準(zhǔn)予使用的證書 再驗(yàn)證指一項(xiàng)工藝 一個(gè)系統(tǒng) 一臺(tái)設(shè)備或材料 經(jīng)過驗(yàn)證合格后 準(zhǔn)予使用 在使用一個(gè)階段后進(jìn)行的再次驗(yàn)證 其目的在于證實(shí)已驗(yàn)證狀態(tài)未發(fā)生變化 對(duì)關(guān)健工序 往往需要定期再驗(yàn)證 2020 4 21 48 驗(yàn)證 廠房設(shè)施驗(yàn)證內(nèi)容 1 溫度 2 相對(duì)濕度 3 換氣次數(shù) 4 過濾器等級(jí) 5 照度 6 噪聲 7 不同潔凈級(jí)別區(qū)域的壓力差 8 塵埃粒子數(shù) 9 微生物數(shù)等 生產(chǎn)工藝驗(yàn)證在水系統(tǒng) HVAC系統(tǒng) 設(shè)備 檢驗(yàn)儀器 計(jì)量器具驗(yàn)證之后進(jìn)行 目的是對(duì)有可能影響產(chǎn)品質(zhì)量的關(guān)鍵工序進(jìn)行驗(yàn)證以證明在規(guī)定的工藝條件下 能如終如生產(chǎn)出合格產(chǎn)品 1 驗(yàn)證各關(guān)鍵工序工藝條件的可控性 2 物料收率與消耗的穩(wěn)定性 3 中間產(chǎn)品或成品的性能的符合必性 2020 4 21 49 自檢 為了保證企業(yè) 的有效性 使藥品生產(chǎn)全過程能得到始終如一的控制 在GMP實(shí)施過程中 每隔一個(gè)周期 組織專人對(duì)本企業(yè)GMP實(shí)施情況 作一次全面自查 或?qū)ζ髽I(yè)的重大質(zhì)量問題列出來 進(jìn)行整改 隨后進(jìn)行抽查或隨訪 并記錄其結(jié)果 在下一個(gè)周期自查時(shí) 先檢查上一次查出的問題是否已經(jīng)整改 整改中有什么問題 同時(shí)將本次查出的問題一并列出來作為再次整改內(nèi)容 每次自查結(jié)果和整改方案 均要作詳細(xì)記錄 2020 4 21 50 產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定性考察 對(duì)象 經(jīng)正式批準(zhǔn)生產(chǎn)的成品由經(jīng)授權(quán)的人員擔(dān)任此項(xiàng)工作穩(wěn)定性試驗(yàn)方案 規(guī)格 標(biāo)準(zhǔn) 檢驗(yàn)方法 檢驗(yàn)周期 考察批次 每批數(shù)量 考察頻次與時(shí)限 成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 取樣方法與數(shù)量 考察項(xiàng)目 考察方式等 方案經(jīng)批準(zhǔn)后執(zhí)行 考察方式 影響因素試驗(yàn) 加速試驗(yàn) 室溫留樣考察 2020 4 21 51 產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定性考察 穩(wěn)定性考察 記錄與報(bào)告 嚴(yán)格按穩(wěn)定性試驗(yàn)方案進(jìn)行試驗(yàn)并做好考察記錄 每年做一次考察小結(jié) 總結(jié) 試驗(yàn)結(jié)束后 對(duì)試驗(yàn)進(jìn)行分析 數(shù)理統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 評(píng)定 作出結(jié)論 穩(wěn)定性試驗(yàn)報(bào)告 所有資料歸檔保存 2020 4 21 52 產(chǎn)品質(zhì)量檔案 凡正式生產(chǎn)的產(chǎn)品 包括試產(chǎn)品種在內(nèi) 都應(yīng)建立產(chǎn)品質(zhì)量檔案 產(chǎn)品質(zhì)量檔案主要內(nèi)容 產(chǎn)品概況與特點(diǎn)藥品的申請(qǐng)和審批文件批準(zhǔn)文號(hào)及標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)物料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)工藝路線和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的變革檢驗(yàn)方法的改進(jìn)質(zhì)量指標(biāo)完成情況及與國內(nèi)外先進(jìn)水平和實(shí)物質(zhì)量水平對(duì)比的差距穩(wěn)定性考察結(jié)果和質(zhì)量惡性循環(huán)分析報(bào)告重大質(zhì)量事故 返工退貨收回情況用戶意見 用戶訪問記錄提高質(zhì)量的試驗(yàn)總結(jié) 創(chuàng)優(yōu) 創(chuàng)名牌資料其他 2020 4 21 53 生產(chǎn)過程監(jiān)控 監(jiān)控主要內(nèi)容a生產(chǎn)指令與現(xiàn)場生產(chǎn)一致 b物料外觀 標(biāo)志 放置 c稱量復(fù)核 抽查 d批號(hào)管理 e質(zhì)量監(jiān)控點(diǎn)的檢查和文件執(zhí)行情況 f物料平衡 g加工時(shí)間控制符合工藝規(guī)定 h生產(chǎn)衛(wèi)生 個(gè)人 環(huán)境 設(shè)備 工房 工藝衛(wèi)生 i計(jì)量器具的校正 核對(duì)合格證 j狀態(tài)標(biāo)記正確 k水質(zhì)監(jiān)控 取樣點(diǎn) 時(shí)間間隔 l生產(chǎn)條件 溫濕度 靜壓差 真空度 壓縮空氣等 m重新加工 n偏差分析 o清場檢查 2020 4 21 54 偏差處理 偏差處理范圍 適用于生產(chǎn)過程中一切偏差 包括 物料平衡超出收率的合格范圍生產(chǎn)過程時(shí)間控制超出工藝規(guī)定范圍生產(chǎn)過程條件發(fā)生偏移 變化生產(chǎn)過程中設(shè)備突然異常 可能影響產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)品質(zhì)量 含量 外觀 工序加工 發(fā)生偏移跑料標(biāo)簽實(shí)用數(shù) 剩數(shù) 殘損數(shù)之和與領(lǐng)用數(shù)發(fā)生差額生產(chǎn)中一切異常 2020 4 21 55 偏差處理 偏差處理原則 確認(rèn)不影響最終產(chǎn)品的質(zhì)量 符合偏差允許范圍之內(nèi) 偏差處理程序 凡發(fā)生偏差時(shí) 必須由發(fā)放人填寫偏差通知單 寫明品名 批號(hào) 規(guī)格 批量 工序 偏差內(nèi)容 發(fā)生的過程及原因 地點(diǎn) 填表人簽字 日期 將偏差通知單交給車間管理人員 并通知車間技術(shù)主任及質(zhì)監(jiān)員 車間主任及車間管理員會(huì)同有關(guān)人員進(jìn)行調(diào)查 根據(jù)調(diào)