中藥新藥研發(fā)三要素

中藥新藥研發(fā)三要素廣州中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院 楊忠奇中醫(yī)藥具有原始創(chuàng)新優(yōu)勢,在臨床得到廣泛應(yīng)用，受到廣大人民群眾的歡迎；國務(wù)院關(guān)于改革藥品醫(yī)療器械審評(píng)審批制度的意見（國發(fā)201544號(hào)）明確提出“鼓勵(lì)以臨床價(jià)值為導(dǎo)向的藥物創(chuàng)新”，以此為契機(jī)開展的系列改革，將為中藥新藥研發(fā)提供良好的時(shí)機(jī)。在新形勢下如何開展中藥新藥研發(fā)呢？個(gè)人認(rèn)為需要注意以下三方面。一、基于臨床需求中藥新藥研發(fā)立題出發(fā)點(diǎn)從“滿足市場需求”提升到“滿足臨床需求”，是中醫(yī)藥事業(yè)發(fā)展提高的必然；只有體現(xiàn)出臨床價(jià)值的新藥才有市場價(jià)值，如果還是以市場為導(dǎo)向進(jìn)行立項(xiàng)，必然導(dǎo)致低水平重復(fù)，浪費(fèi)大量人力物力，無法取得預(yù)期成效。臨床需求是什么？臨床需求由誰來提出？這些需求是否可以達(dá)到？這是目前企業(yè)進(jìn)行中藥新藥立項(xiàng)考慮的最緊迫問題！如果這個(gè)方向沒有把握好，后面工作將非常困難。所謂臨床需求定義非常寬泛，大致可以分為三種類別：（1）目前已有防治方法但不滿意，例如慢性心力衰竭的治療等；（2）目前沒有有效的治療方法，例如大部分惡性腫瘤疾病等；（3）臨床出現(xiàn)的新情況例，如新的傳染性疾病、新發(fā)現(xiàn)的疾病；或者一直存在但以往未得到重視的臨床情況，例如手術(shù)后預(yù)防靜脈血栓形成等。企業(yè)要充分了解有意研發(fā)領(lǐng)域的最新治療進(jìn)展，深入臨床一線，充分論證咨詢。二、實(shí)現(xiàn)“優(yōu)準(zhǔn)”定位確定這些臨床需求方向后，不僅要充分了解該領(lǐng)域目前診療現(xiàn)狀和防治效果，更應(yīng)該注重中藥治療是否有優(yōu)勢，同類品種研發(fā)情況如何。以冠心病心絞痛為例，目前治療包括藥物、介入和外科手術(shù)方法很多，效果較為理想，且已經(jīng)上市治療冠心病心絞痛中藥品種眾多，要再開發(fā)出有優(yōu)勢品種十分困難。同樣情況存在于中藥新藥熱衷的病種，例如普通感冒、急性咽炎、支氣管炎等等。以慢性心力衰竭為例，目前治療西藥包括ACEI、強(qiáng)心藥、利尿藥、受體阻滯劑、f通道阻滯劑等，雖然療效較好但是還遠(yuǎn)未達(dá)到理想，已經(jīng)上市的治療慢性心力衰竭中藥品種不多；由于老年化社會(huì)到來，慢性心力衰竭發(fā)病率越來越高，臨床需求很大，中醫(yī)藥治療慢性心力衰竭有優(yōu)勢，因此有良好的開發(fā)前景。確定中醫(yī)治療有優(yōu)勢后，還要進(jìn)一步強(qiáng)調(diào)精準(zhǔn)定位，避免出現(xiàn)臨床適應(yīng)癥過于寬泛的弊病。以開發(fā)治療慢性心力衰竭中藥新藥為例，首先要準(zhǔn)確定位是哪類疾病導(dǎo)致的慢性心力衰竭，因?yàn)椴煌A(chǔ)心臟疾病導(dǎo)致慢性心力衰竭，其基礎(chǔ)干預(yù)措施、糾正心衰措施與預(yù)后是不同。其次要明確是哪類類型的慢性心力衰竭，是收縮性心功能不全、舒張性心功能不全還是混合性心功能不全？因?yàn)椴煌R床類型心力衰竭癥狀差別、治療效果和療效評(píng)價(jià)指標(biāo)差異很大。只有精準(zhǔn)定位才能夠客觀、科學(xué)、充分評(píng)價(jià)新藥的臨床療效和安全性，上市后才能得到醫(yī)生認(rèn)可。三、倡導(dǎo)“中醫(yī)”價(jià)值中藥是在中醫(yī)理論指導(dǎo)下用于預(yù)防、診斷、治療疾病或調(diào)節(jié)人體機(jī)能的藥物。目前倡導(dǎo) “以臨床價(jià)值為導(dǎo)向的藥物創(chuàng)新”，對(duì)中藥新藥而言就是要鼓勵(lì)以“中醫(yī)臨床價(jià)值觀”為導(dǎo)向。中西醫(yī)臨床診療思路決策存在許多不同之處，這種差異就是“中醫(yī)臨床價(jià)值觀”的體現(xiàn)，試以晚期原發(fā)性肝癌為例。一個(gè)疑似晚期原發(fā)性肝癌的患者來到醫(yī)院醫(yī)生中醫(yī)西醫(yī)診斷理化檢查確診中醫(yī)四診理化檢查確診治療方法對(duì)癥處理支持療法中藥新藥中醫(yī)調(diào)理對(duì)癥處理支持療法介入治療；外科治療；肝移植；化藥新藥；生物制劑；主要目標(biāo)活得好些痛苦少些活得長久些科學(xué)數(shù)據(jù)終點(diǎn)指標(biāo)差好患者體驗(yàn)好差經(jīng)濟(jì)成本小大社會(huì)成本小大大眾選擇多少結(jié)論：中藥治療不是最好的科學(xué)數(shù)據(jù)，但是臨床最佳選擇。從上面例子可以看出，中西醫(yī)臨床診療思路決策不一樣，主要目標(biāo)不一樣，根本原因是中醫(yī)與西醫(yī)的臨床價(jià)值觀不一樣。藥品有共同價(jià)值屬性，包括挽救生命、恢復(fù)健康、減輕痛苦和提高生活質(zhì)量。但同時(shí)中藥新藥一定要強(qiáng)調(diào)其“中醫(yī)臨床價(jià)值”。中藥新藥的中醫(yī)臨床價(jià)值是多方面的，包括治療作用、輔助治療作用、改善疾病癥狀、提高患者生活質(zhì)量、為患者提供一個(gè)治療的選擇、順應(yīng)性好、使用