人絨毛膜促性腺激素檢測(cè)試劑(膠體金免疫層析法)注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則

人絨毛膜促性腺激素檢測(cè)試劑（膠體金免疫層析法）注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則（2016年修訂版）本指導(dǎo)原則旨在指導(dǎo)注冊(cè)申請(qǐng)人對(duì)人絨毛膜促性腺激素檢測(cè)試劑（膠體金免疫層析法）注冊(cè)申報(bào)資料的準(zhǔn)備及撰寫(xiě)，同時(shí)也為技術(shù)審評(píng)部門(mén)審評(píng)注冊(cè)申報(bào)資料提供參考。本指導(dǎo)原則是對(duì)人絨毛膜促性腺激素檢測(cè)試劑（膠體金免疫層析法）的一般要求，申請(qǐng)人應(yīng)依據(jù)產(chǎn)品的具體特性確定其中內(nèi)容是否適用，若不適用，需具體闡述理由及相應(yīng)的科學(xué)依據(jù)，并依據(jù)產(chǎn)品的具體特性對(duì)注冊(cè)申報(bào)資料的內(nèi)容進(jìn)行充實(shí)和細(xì)化。本指導(dǎo)原則是供申請(qǐng)人和審查人員使用的指導(dǎo)文件，不涉及注冊(cè)審批等行政事項(xiàng)，亦不作為法規(guī)強(qiáng)制執(zhí)行，如有能夠滿(mǎn)足法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但應(yīng)提供詳細(xì)的研究資料和驗(yàn)證資料。應(yīng)在遵循相關(guān)法規(guī)的前提下使用本指導(dǎo)原則。本指導(dǎo)原則是在現(xiàn)行法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)體系及當(dāng)前認(rèn)知水平下制定的，隨著法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)體系的不斷完善和科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，本指導(dǎo)原則相關(guān)內(nèi)容也將適時(shí)進(jìn)行調(diào)整。一、適用范圍本指導(dǎo)原則用于人絨毛膜促性腺激素檢測(cè)試劑（膠體金免疫層析法）產(chǎn)品注冊(cè)和相關(guān)許可事項(xiàng)變更時(shí)注冊(cè)申報(bào)資料的準(zhǔn)備及技術(shù)審評(píng)的參考。適用于運(yùn)用雙抗體夾心免疫膠體金層析技術(shù)實(shí)現(xiàn)對(duì)人尿液中人絨毛膜促性腺激素進(jìn)行體外定性檢測(cè)，不可用于滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤的檢測(cè)。根據(jù)體外診斷試劑注冊(cè)管理辦法（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局令第5號(hào)）、食品藥品監(jiān)管總局關(guān)于印發(fā)體外診斷試劑分類(lèi)子目錄的通知（食藥監(jiān)械管2013242號(hào)）、編碼代號(hào)為6840，屬于二類(lèi)醫(yī)療器械。本指導(dǎo)原則不適用于以125I等放射性同位素標(biāo)記、（電）化學(xué)發(fā)光標(biāo)記、（時(shí)間分辨）熒光標(biāo)記等標(biāo)記方法為捕獲抗體，以膠乳顆粒、微孔板、管、磁顆粒、微珠和塑料珠等為載體包被抗體，定量測(cè)定HCG的免疫分析試劑。二、注冊(cè)申報(bào)資料要求（一）綜述資料人絨毛膜促性腺激素（HCG），是由胎盤(pán)的滋養(yǎng)層細(xì)胞分泌的一種糖蛋白，它是由和二聚體的糖蛋白組成。其中-亞單位為垂體前葉激素所共有；-亞單位是HCG所特異的。HCG的主要功能就是刺激黃體，有利于雌激素和黃體酮持續(xù)分泌以促進(jìn)子宮蛻膜的形成，使胎盤(pán)生長(zhǎng)成熟?，F(xiàn)代認(rèn)為HCG是由滋養(yǎng)層過(guò)渡型細(xì)胞和合體細(xì)胞產(chǎn)生的。在妊娠的前8周增殖很快，以維持妊娠。在大約孕8周以后，HCG逐漸下降，直到大約20周達(dá)到相對(duì)穩(wěn)定。利用HCG雙抗體檢測(cè)妊齡女性尿液中的HCG含量，在妊娠早期可快速得知結(jié)果，是輔助診斷的有效手段。綜述資料主要包括產(chǎn)品預(yù)期用途、產(chǎn)品描述、有關(guān)生物安全性的說(shuō)明、有關(guān)產(chǎn)品主要研究結(jié)果的總結(jié)和評(píng)價(jià)以及同類(lèi)產(chǎn)品上市情況介紹等內(nèi)容。應(yīng)符合體外診斷試劑注冊(cè)管理辦法和關(guān)于公布體外診斷試劑注冊(cè)申報(bào)資料要求和批準(zhǔn)證明文件格式的公告（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局公告2014年第44號(hào)）的相關(guān)要求。（二）主要原材料的研究資料（如需提供）1.應(yīng)明確產(chǎn)品主要所用材料：樣品墊：可選用玻璃纖維膜、無(wú)紡布、試劑專(zhuān)用紙質(zhì)墊片。膠體金結(jié)合墊：可選用無(wú)紡布、玻璃纖維紙片，上鋪標(biāo)記抗體的膠體金溶液干燥制得。層析膜：可選用硝酸纖維膜（NC膜）/醋酸纖維膜，將質(zhì)控線(xiàn)包被液（可選用羊抗鼠IgG）和檢測(cè)線(xiàn)包被液(與標(biāo)記抗體配對(duì)的HCG抗體)同時(shí)固相于硝酸纖維素膜（NC膜）/醋酸纖維膜上，干燥后制得。吸收墊：可選用吸水紙。底板：可選用PVC板。干燥劑：可選用干燥硅膠。筆型/卡型外殼、蓋帽：可選用聚乙烯（PE）、丙烯腈-丁二烯-苯乙烯(ABS)共聚物、聚丙烯(PP)樹(shù)脂或其他高分子材料制成。注：1.1企業(yè)也可根據(jù)自身產(chǎn)品的需要，選擇其他宿主類(lèi)型的包被抗體、標(biāo)記抗體及質(zhì)控線(xiàn)用抗體。1.2上述各組分類(lèi)型及材質(zhì)不做強(qiáng)制規(guī)定，企業(yè)也可選用經(jīng)過(guò)安全、有效性驗(yàn)證的其他材質(zhì)。2.本研究資料應(yīng)包含以下內(nèi)容：2.1試劑所用抗體的制備、篩選、純化以及鑒定等詳細(xì)試驗(yàn)資料。如抗體為注冊(cè)申請(qǐng)人自制，其工藝必須相對(duì)穩(wěn)定，應(yīng)詳述抗體的名稱(chēng)及生物學(xué)來(lái)源，注冊(cè)申請(qǐng)人對(duì)該抗體技術(shù)指標(biāo)的要求（如外觀、純度、蛋白濃度、效價(jià)等），確定該抗體作為主要原材料的依據(jù)；若購(gòu)買(mǎi)，其供應(yīng)商要求相對(duì)固定，不能隨意變更供應(yīng)商，如果供應(yīng)商有變更，應(yīng)依據(jù)國(guó)家相關(guān)法規(guī)的要求進(jìn)行變更申請(qǐng)；應(yīng)詳述抗體的名稱(chēng)及生物學(xué)來(lái)源，外購(gòu)方名稱(chēng)，提交外購(gòu)方出具的抗體性能指標(biāo)及檢驗(yàn)證書(shū)，詳述注冊(cè)申請(qǐng)人對(duì)該抗體技術(shù)指標(biāo)的要求以及注冊(cè)申請(qǐng)人確定該抗體作為主要原材料的依據(jù)。2.2其他主要原輔料的選擇及驗(yàn)證資料，如硝酸纖維素膜/醋酸纖維膜、膠體金、反應(yīng)緩沖液、在生產(chǎn)過(guò)程中作為蛋白保護(hù)劑用途的一類(lèi)生物原料（如：牛血清白蛋白等），注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)詳述每一原輔料技術(shù)指標(biāo)的要求以及確定該原輔料作為主要原輔料的依據(jù)。若為外購(gòu)，應(yīng)詳述每一原輔料的外購(gòu)方名稱(chēng)并提交外購(gòu)方出具的每一原輔料性能指標(biāo)及檢驗(yàn)證書(shū)。應(yīng)參照金標(biāo)類(lèi)檢測(cè)試劑注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則原材料質(zhì)量控制的內(nèi)容進(jìn)行相關(guān)研究。2.3企業(yè)內(nèi)部參考品的原料選擇、制備、定值過(guò)程及試驗(yàn)資料。（三）主要生產(chǎn)工藝及反應(yīng)體系的研究資料（如需提供）應(yīng)包括以下內(nèi)容：1.主要生產(chǎn)工藝介紹，可用流程圖方式表示，并簡(jiǎn)要說(shuō)明主要生產(chǎn)工藝的確定依據(jù)。圖1 生產(chǎn)工藝流程圖注：上述生產(chǎn)工藝只是目前比較普遍的生產(chǎn)制造過(guò)程，對(duì)其各組件的生產(chǎn)工藝不做強(qiáng)制要求，企業(yè)也可采用經(jīng)過(guò)驗(yàn)證，能夠保證產(chǎn)品質(zhì)量的其他方法的生產(chǎn)工藝。2.產(chǎn)品基本反應(yīng)原理介紹。3.抗體包被工藝研究，注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)考慮如包被液量、濃度、時(shí)間等指標(biāo)對(duì)產(chǎn)品性能的影響，通過(guò)試驗(yàn)確定上述指標(biāo)的最佳組合。4.實(shí)驗(yàn)體系反應(yīng)條件確定：注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)考慮反應(yīng)時(shí)間、反應(yīng)溫度、膜孔徑大?。ɑ蛞菩兴俣龋┑葪l件對(duì)產(chǎn)品性能的影響，通過(guò)試驗(yàn)確定上述條件的最佳組合。5.體系中反應(yīng)時(shí)間的確定：注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)考慮產(chǎn)品加樣端浸入樣本液時(shí)間、樣本加樣后觀察時(shí)間對(duì)產(chǎn)品檢測(cè)結(jié)果的影響，通過(guò)實(shí)驗(yàn)確定最佳的加樣時(shí)間、觀察時(shí)間。（四）分析性能評(píng)估資料企業(yè)應(yīng)提交原廠在產(chǎn)品研制階段對(duì)試劑進(jìn)行的所有性能驗(yàn)證的研究資料，包括具體研究方法、內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)、試驗(yàn)數(shù)據(jù)、統(tǒng)計(jì)分析等詳細(xì)資料。對(duì)于人絨毛膜促性腺激素檢測(cè)試劑，建議著重對(duì)以下分析性能進(jìn)行研究。1.最低檢測(cè)限最低檢測(cè)限的確定用HCG標(biāo)準(zhǔn)品進(jìn)行檢測(cè)，應(yīng)不高于25mIU/mL。2.分析特異性2.1 交叉反應(yīng)用于人絨毛膜促性腺激素（HCG）定性檢測(cè)試劑交叉反應(yīng)驗(yàn)證的激素種類(lèi)及濃度主要考慮為：500 mIU/mL人促黃體生成素（hLH）、1000 mIU/mL人卵泡刺激素（hFSH）和1000IU/mL人促甲狀腺素（hTSH）。2.2干擾物質(zhì)潛在的干擾物質(zhì)主要包括：乳糜尿、血尿、膽紅素陽(yáng)性、渾濁的尿液以及相關(guān)藥物。3.陽(yáng)性/陰性參考品企業(yè)內(nèi)部陽(yáng)性/陰性參考品應(yīng)參考國(guó)家參考品的項(xiàng)目設(shè)置。在不低于國(guó)家參考品要求的前提下，注冊(cè)申請(qǐng)人可以結(jié)合實(shí)際情況設(shè)置合理的內(nèi)部陽(yáng)性/陰性參考品。4.鉤狀（HOOK）效應(yīng)目前，人絨毛膜促性腺激素檢測(cè)試劑大多采用夾心法的原理檢測(cè)樣本，考慮到方法學(xué)的缺陷，有必要對(duì)鉤狀（HOOK）效應(yīng)進(jìn)行考慮。圖2 免疫復(fù)合物（IC）沉淀量與抗原抗體量的關(guān)系建議采用高濃度的人絨毛膜促性腺激素抗原參考品進(jìn)行梯度稀釋后由低濃度至高濃度開(kāi)始檢測(cè)，每個(gè)梯度的抗原稀釋液重復(fù)35份，將顯色深度隨濃度升高反而變淺時(shí)的濃度作為出現(xiàn)鉤狀效應(yīng)時(shí)人絨毛膜促性腺激素抗原的最低濃度，建議產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)上明示出現(xiàn)鉤狀效應(yīng)時(shí)人絨毛膜促性腺激素抗原的最低濃度。5.重復(fù)性檢測(cè)重復(fù)性指標(biāo)時(shí)建議采用臨界值附近的樣品進(jìn)行多次檢測(cè)，然后計(jì)算同一份樣品多次檢測(cè)的結(jié)果或其精確性。在分析試劑重復(fù)性時(shí)，不應(yīng)使用強(qiáng)陽(yáng)性樣品或明顯陰性的樣品，否則無(wú)法客觀地評(píng)價(jià)其檢測(cè)效果。6.批間差取三個(gè)批號(hào)的HCG檢測(cè)試劑，每個(gè)批號(hào)抽取相同數(shù)量，按照說(shuō)明書(shū)步驟操作，對(duì)重復(fù)性進(jìn)行檢測(cè)，三個(gè)批號(hào)的檢測(cè)結(jié)果應(yīng)一致，顯色度均一。（五）參考區(qū)間確定資料應(yīng)當(dāng)詳細(xì)說(shuō)明參考區(qū)間確定的方法或依據(jù)，說(shuō)明確定參考區(qū)間所采用的樣本來(lái)源，并提供參考區(qū)間確定的詳細(xì)試驗(yàn)資料及總結(jié)。（六）穩(wěn)定性研究資料穩(wěn)定性研究資料主要涉及兩部分內(nèi)容，申報(bào)試劑的穩(wěn)定性和適用樣本的穩(wěn)定性研究。前者主要包括實(shí)時(shí)穩(wěn)定性、高溫加速破壞穩(wěn)定性、運(yùn)輸穩(wěn)定性及開(kāi)瓶穩(wěn)定性（如涉及）等研究，注冊(cè)申請(qǐng)人可根據(jù)實(shí)際需要選擇合理的穩(wěn)定性研究方案。穩(wěn)定性研究資料應(yīng)包括研究方法的確定依據(jù)、具體的實(shí)施方案、詳細(xì)的研究數(shù)據(jù)以及結(jié)論。對(duì)于實(shí)時(shí)穩(wěn)定性研究，應(yīng)提供至少三批成品在實(shí)際儲(chǔ)存條件下保存至成品有效期后的研究資料。（七）臨床評(píng)價(jià)資料注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)按照關(guān)于發(fā)布體外診斷試劑臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則的通告（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2014年第16號(hào)）及體外診斷試劑注冊(cè)管理辦法的要求進(jìn)行人絨毛膜促性腺激素檢測(cè)試劑（膠體金免疫層析法）產(chǎn)品臨床試驗(yàn)。企業(yè)按照體外診斷試劑臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則及體外診斷試劑注冊(cè)管理辦法的要求進(jìn)行臨床試驗(yàn)時(shí)，應(yīng)注意以下要求：1.研究方法一般選擇與已上市的同類(lèi)產(chǎn)品進(jìn)行臨床研究。對(duì)比產(chǎn)品應(yīng)選擇境內(nèi)已批準(zhǔn)上市、臨床普遍認(rèn)為質(zhì)量較好的同類(lèi)產(chǎn)品，證明本品與已上市產(chǎn)品等效或優(yōu)于已上市產(chǎn)品。研究對(duì)象應(yīng)包括兩組，一組是用對(duì)比試劑確定為陽(yáng)性的異常組，另一組是用對(duì)比試劑確定為陰性的對(duì)照組。2.臨床研究單位的選擇2.1第二類(lèi)產(chǎn)品注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)選定不少于2家（含2家）取得資質(zhì)的臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)，按照有關(guān)規(guī)定開(kāi)展臨床試驗(yàn)。臨床試驗(yàn)樣品的生產(chǎn)應(yīng)當(dāng)符合醫(yī)療器械質(zhì)量管理體系的相關(guān)要求。2.2臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)應(yīng)獲得國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局資質(zhì)認(rèn)可。2.3不同的臨床單位原則上應(yīng)使用同一批試劑進(jìn)行臨床試驗(yàn)，以便對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行科學(xué)客觀的統(tǒng)計(jì)分析。2.4在整個(gè)實(shí)驗(yàn)中，考核試劑、對(duì)比試劑、確認(rèn)試驗(yàn)方法都應(yīng)處于有效的質(zhì)量控制下，同時(shí)按照試劑說(shuō)明書(shū)的要求，定期對(duì)試驗(yàn)所涉及的儀器進(jìn)行校準(zhǔn)，以最大限度保證試驗(yàn)數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性及可重復(fù)性。2.5臨床單位應(yīng)有能力提供臨床評(píng)價(jià)所需的各類(lèi)樣本。3.臨床試驗(yàn)方案臨床試驗(yàn)實(shí)施前，研究人員應(yīng)從流行病學(xué)、統(tǒng)計(jì)學(xué)、臨床醫(yī)學(xué)、檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)等多方面考慮，設(shè)計(jì)科學(xué)合理的臨床研究方案。臨床研究方案應(yīng)符合倫理學(xué)的相關(guān)要求。試驗(yàn)方案中應(yīng)確定嚴(yán)格的病例納入/排除標(biāo)準(zhǔn)，任何已經(jīng)入選的病例再被排除出臨床研究都應(yīng)記錄在案并明確說(shuō)明原因。各研究單位選用的對(duì)比試劑應(yīng)完全一致，以便進(jìn)行合理的統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。另外，考核試劑的樣本類(lèi)型不應(yīng)超越對(duì)比試劑對(duì)樣本類(lèi)型的檢測(cè)要求，如果選擇了對(duì)比試劑適用樣本類(lèi)型以外的樣本，則應(yīng)采用其他方式進(jìn)行驗(yàn)證。各臨床研究機(jī)構(gòu)的方案設(shè)置應(yīng)一致，且保證在整個(gè)臨床試驗(yàn)過(guò)程中遵循預(yù)定的方案實(shí)施，不可隨意改動(dòng)。整個(gè)試驗(yàn)過(guò)程應(yīng)在臨床研究機(jī)構(gòu)的實(shí)驗(yàn)室內(nèi)并由本實(shí)驗(yàn)室的技術(shù)人員操作完成，申報(bào)單位的技術(shù)人員除進(jìn)行必要的技術(shù)指導(dǎo)外，不得隨意干涉實(shí)驗(yàn)進(jìn)程，尤其是數(shù)據(jù)收集過(guò)程。由消費(fèi)者個(gè)人自行使用的體外診斷試劑，在臨床試驗(yàn)時(shí)，應(yīng)當(dāng)包含無(wú)醫(yī)學(xué)背景的消費(fèi)者對(duì)產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)認(rèn)知能力的評(píng)價(jià)。4.研究對(duì)象的選擇4.1臨床試驗(yàn)樣本量的確定：注冊(cè)申請(qǐng)人（簡(jiǎn)稱(chēng)申請(qǐng)人）/臨床研究者應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品臨床使用目的，與該產(chǎn)品相關(guān)疾病的臨床發(fā)生率確定臨床研究的樣本量。在符合指導(dǎo)原則有關(guān)最低樣本量要求的前提下，還應(yīng)符合統(tǒng)計(jì)學(xué)要求。4.1.1臨床試驗(yàn)的總樣本數(shù)至少為200例。4.1.2應(yīng)考慮樣本量的分布。樣本量的選擇應(yīng)符合統(tǒng)計(jì)學(xué)及相關(guān)指導(dǎo)原則的要求。4.1.3入選樣本應(yīng)包含陽(yáng)性、陰性樣本，樣本數(shù)目應(yīng)盡可能均勻分布，盡可能收集/獲取臨界值的樣本，并考慮弱陽(yáng)性樣本，陽(yáng)性樣本不少于總樣本的30%4.2應(yīng)明確臨床樣本的采集要求。4.2.1盡可能釆用新鮮樣品，避免貯存。4.2.2對(duì)檢測(cè)結(jié)果有明顯干擾作用的樣本，如乳糜尿、血尿、膽紅素陽(yáng)性或渾濁的尿液樣本盡量避免使用。4.3試驗(yàn)方案中應(yīng)確定嚴(yán)格的病例或樣本納入/排除標(biāo)準(zhǔn)，任何已經(jīng)入選的病例或樣本再被排除出臨床研究都應(yīng)記錄在案并明確說(shuō)明原因。4.4如樣本之間具有可比性，應(yīng)完成一個(gè)樣本類(lèi)型不少于200例的臨床研究，不少于100例同一受試者不同樣本類(lèi)型之間的比較，待測(cè)物濃度和量值范圍要求同上。5.統(tǒng)計(jì)學(xué)分析應(yīng)分析考核試劑的建議刪除陽(yáng)性預(yù)期值、陰性預(yù)期值、陽(yáng)性符合率、陰性符合率、總體符合率、考核試劑和對(duì)比試劑的一致性（如kappa值）。6.結(jié)果差異樣本的驗(yàn)證在數(shù)據(jù)收集過(guò)程中，對(duì)兩種試劑檢測(cè)結(jié)果不一致的樣本，應(yīng)采用臨床上普遍認(rèn)為質(zhì)量較好的第三種同類(lèi)試劑進(jìn)行復(fù)核，同時(shí)結(jié)合患者的臨床病情對(duì)差異原因及可能結(jié)果進(jìn)行分析。7.臨床試驗(yàn)總結(jié)報(bào)告撰寫(xiě)根據(jù)體外診斷試劑臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則的要求，臨床試驗(yàn)報(bào)告應(yīng)該對(duì)試驗(yàn)的整體設(shè)計(jì)及各個(gè)關(guān)鍵點(diǎn)給予清晰、完整的闡述，應(yīng)該對(duì)整個(gè)臨床試驗(yàn)實(shí)施過(guò)程、結(jié)果分析、結(jié)論等進(jìn)行條理分明的描述，并應(yīng)包括必要的基礎(chǔ)數(shù)據(jù)和統(tǒng)計(jì)分析方法。建議在臨床總結(jié)報(bào)告中對(duì)以下內(nèi)容進(jìn)行詳述。7.1臨床試驗(yàn)總體設(shè)計(jì)及方案描述7.1.1臨床試驗(yàn)的整體管理情況、臨床研究單位選擇、臨床主要研究人員簡(jiǎn)介等基本情況介紹。7.1.2病例納入/排除標(biāo)準(zhǔn)、不同年齡段人群的預(yù)期選擇例數(shù)及標(biāo)準(zhǔn)。7.1.3樣本類(lèi)型，樣本的收集、處理及保存等。7.1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法、統(tǒng)計(jì)軟件、評(píng)價(jià)統(tǒng)計(jì)結(jié)果的標(biāo)準(zhǔn)。7.2具體的臨床試驗(yàn)情況7.2.1申報(bào)試劑和對(duì)比試劑的名稱(chēng)、批號(hào)、有效期等信息。7.2.2對(duì)各研究單位的病例數(shù)、年齡分布情況進(jìn)行總合，建議以列表或圖示方式給出具體例數(shù)及百分比。7.2.3質(zhì)量控制，試驗(yàn)人員培訓(xùn)、質(zhì)控品檢測(cè)情況，對(duì)檢測(cè)質(zhì)控品測(cè)量值的抽查結(jié)果評(píng)估。7.2.4具體試驗(yàn)過(guò)程，樣本檢測(cè)、數(shù)據(jù)收集、樣本長(zhǎng)期保存、結(jié)果不一致樣本的校驗(yàn)等。7.3統(tǒng)計(jì)學(xué)分析7.3.1數(shù)據(jù)預(yù)處理、差異數(shù)據(jù)的重新檢測(cè)或第三方驗(yàn)證以及是否納入最終數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)、對(duì)異常值或缺失值的處理、研究過(guò)程中是否涉及對(duì)方案的修改。7.3.2定性結(jié)果的一致性分析陽(yáng)性符合率、陰性符合率、總體符合率，以交叉表的形式總結(jié)兩種試劑的定性檢測(cè)結(jié)果，對(duì)定性結(jié)果進(jìn)行四格表卡方或kappa檢驗(yàn)以驗(yàn)證兩種試劑定性結(jié)果的一致性。7.4討論和結(jié)論對(duì)總體結(jié)果進(jìn)行總結(jié)性描述并簡(jiǎn)要分析試驗(yàn)結(jié)果，對(duì)本次臨床研究有無(wú)特別說(shuō)明，最后得出臨床試驗(yàn)結(jié)論。（八）產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)分析資料主要參考YY/T0316-2008醫(yī)療器械 風(fēng)險(xiǎn)管理對(duì)醫(yī)療器械的應(yīng)用。風(fēng)險(xiǎn)管理活動(dòng)要貫穿產(chǎn)品設(shè)計(jì)、生產(chǎn)、上市后使用及產(chǎn)品處理的整個(gè)生命周期。要體現(xiàn)注冊(cè)申請(qǐng)人風(fēng)險(xiǎn)管理活動(dòng)計(jì)劃的完整性，尤其上市管理的風(fēng)險(xiǎn)分析與評(píng)價(jià)過(guò)程。對(duì)于上市前風(fēng)險(xiǎn)管理中尚未認(rèn)知的風(fēng)險(xiǎn)，應(yīng)在上市后開(kāi)展信息收集，一旦發(fā)現(xiàn)異常及時(shí)進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)，采取控制措施，更新風(fēng)險(xiǎn)管理文件。人絨毛膜促性腺激素檢測(cè)試劑（膠體金免疫層析法）風(fēng)險(xiǎn)分析應(yīng)參考YY/T0316-2008行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)相關(guān)要求，逐一進(jìn)行回答，也可以用列表的方式列示。剩余風(fēng)險(xiǎn)分析時(shí)，一定要逐一采取風(fēng)險(xiǎn)控制措施后，是否會(huì)引入或造成更大的風(fēng)險(xiǎn)，只有新引入風(fēng)險(xiǎn)能轉(zhuǎn)化為可接受風(fēng)險(xiǎn)，方能認(rèn)為風(fēng)險(xiǎn)受控。人絨毛膜促性腺激素檢測(cè)試劑（膠體金免疫層析法）必須進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)與收益分析，收益大于風(fēng)險(xiǎn)時(shí)方可接受。提供人絨毛膜促性腺激素檢測(cè)試劑（膠體金免疫層析法）產(chǎn)品上市前風(fēng)險(xiǎn)管理報(bào)告，此報(bào)告旨在說(shuō)明并承諾：風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃已被正確地實(shí)施。綜合剩余風(fēng)險(xiǎn)是可接受的。已有恰當(dāng)方法獲得與注冊(cè)申請(qǐng)人申報(bào)的人絨毛膜促性腺激素檢測(cè)試劑（膠體金免疫層析法）產(chǎn)品相關(guān)和出廠后流通與臨床應(yīng)用的信息。應(yīng)隨風(fēng)險(xiǎn)管理報(bào)告一并附上包括風(fēng)險(xiǎn)分析、風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)、風(fēng)險(xiǎn)控制概述管理資料。至少應(yīng)包括：產(chǎn)品安全特征清單；產(chǎn)品可預(yù)見(jiàn)危害及分析清單（說(shuō)明危害、可預(yù)見(jiàn)事件序列、危害處境和可能發(fā)生的損害之間的關(guān)系）；風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)、風(fēng)險(xiǎn)控制措施以及剩余風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)匯報(bào)表。對(duì)于風(fēng)險(xiǎn)分析和管理概述，應(yīng)包括一份風(fēng)險(xiǎn)總結(jié)，以及如何將風(fēng)險(xiǎn)控制在可接受程度的內(nèi)容。從生物學(xué)危害、化學(xué)危害、操作危害、信息危害和功能失效危害等方面，對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行全面分析并闡述相應(yīng)的防范措施。1.風(fēng)險(xiǎn)分析方法1.1在對(duì)風(fēng)險(xiǎn)的判定及分析中，要考慮合理的可預(yù)見(jiàn)的情況，包括：正常使用條件下和非正常使用條件下。1.2風(fēng)險(xiǎn)判定及分析應(yīng)包括：對(duì)于患者的危害、對(duì)于操作者的危害和對(duì)于環(huán)境的危害。1.3風(fēng)險(xiǎn)形成的初始原因應(yīng)包括：人為因素，產(chǎn)品結(jié)構(gòu)的危害，原材料危害，綜合危害，環(huán)境條件。1.4風(fēng)險(xiǎn)判定及分析考慮的問(wèn)題包括：人絨毛膜促性腺激素檢測(cè)試劑（膠體金免疫層析法）原材料生物學(xué)危害；產(chǎn)品質(zhì)量是否會(huì)導(dǎo)致使用中出現(xiàn)不正常結(jié)果；操作信息，包括警示性語(yǔ)言、注意事項(xiàng)以及使用方法的準(zhǔn)確性；使用過(guò)程可能存在的危害等。2.風(fēng)險(xiǎn)分析清單人絨毛膜促性腺激素檢測(cè)試劑（膠體金免疫層析法）產(chǎn)品的風(fēng)險(xiǎn)管理報(bào)告應(yīng)符合YY/T 0316-2008的有關(guān)要求，審查要點(diǎn)包括：2.1產(chǎn)品定性定量分析是否準(zhǔn)確（依據(jù)YY/T 0316-2008 附錄C）；2.2危害分析是否全面（依據(jù)YY/T 0316-2008附錄H）；2.3風(fēng)險(xiǎn)可接收準(zhǔn)則，降低風(fēng)險(xiǎn)的措施及采取措施后風(fēng)險(xiǎn)的可接收程度，是否有新的風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)生。根據(jù)YY/T 0316-2008附錄H對(duì)該產(chǎn)品已知或可預(yù)見(jiàn)的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行判定，人絨毛膜促性腺激素檢測(cè)試劑（膠體金免疫層析法）產(chǎn)品在進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)分析時(shí)至少應(yīng)包括對(duì)以下主要危害的風(fēng)險(xiǎn)分析，企業(yè)還應(yīng)根據(jù)自身產(chǎn)品特點(diǎn)確定其他危害。針對(duì)產(chǎn)品的各項(xiàng)風(fēng)險(xiǎn)，企業(yè)應(yīng)采取應(yīng)對(duì)措施，確保風(fēng)險(xiǎn)降到可接受的程度。33 / 34學(xué)習(xí)交流文檔表1 產(chǎn)品的主要危害（舉例）危害類(lèi)型可預(yù)見(jiàn)的事件及事件序列危害處境產(chǎn)生的后果或損壞采取的措施生物學(xué)危害生物污染產(chǎn)品中污染有病原微生物微生物污染可引起產(chǎn)品的嚴(yán)重檢測(cè)錯(cuò)誤對(duì)生產(chǎn)過(guò)程中的過(guò)濾、分裝等環(huán)節(jié)進(jìn)行嚴(yán)格控制，嚴(yán)格按照各工序標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程進(jìn)行操作由于廢物和（或）醫(yī)療器械處置的污染不正確的廢物處理有可能造成污染環(huán)境嚴(yán)格按照使用說(shuō)明書(shū)中的規(guī)定進(jìn)行操作不能保持衛(wèi)生安全性不正當(dāng)?shù)牟僮饔锌赡茉斐晌廴经h(huán)境嚴(yán)格按照各工序標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程進(jìn)行操作化學(xué)危害毒性皮膚直接接觸產(chǎn)品導(dǎo)致操作人員中毒嚴(yán)格按照各工序標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程及使用說(shuō)明書(shū)中的規(guī)定進(jìn)行操作降解不正當(dāng)?shù)牟僮鹘到饪蓪?dǎo)致產(chǎn)品檢測(cè)靈敏度降低嚴(yán)格按照各工序標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程進(jìn)行操作操作危害不適當(dāng)?shù)臉?biāo)記操作人員的錯(cuò)誤操作可引起檢測(cè)錯(cuò)誤嚴(yán)格按照使用說(shuō)明書(shū)中的規(guī)定進(jìn)行操作不適當(dāng)?shù)牟僮髡f(shuō)明說(shuō)明書(shū)的不精確描述可引起檢測(cè)錯(cuò)誤嚴(yán)格按照使用說(shuō)明書(shū)中的規(guī)定進(jìn)行操作由不熟練、未經(jīng)培訓(xùn)的人員使用操作人員的錯(cuò)誤操作可引起檢測(cè)錯(cuò)誤嚴(yán)格按照使用說(shuō)明書(shū)中的規(guī)定進(jìn)行操作對(duì)一次性使用醫(yī)療器械很可能再次使用的危害警告不適當(dāng)說(shuō)明書(shū)的不精確描述可引起檢測(cè)錯(cuò)誤完善說(shuō)明書(shū)中使用說(shuō)明錯(cuò)誤或判斷錯(cuò)誤操作人員的錯(cuò)誤操作可引起檢測(cè)錯(cuò)誤嚴(yán)格按照使用說(shuō)明書(shū)中的規(guī)定進(jìn)行操作信息危害失誤和認(rèn)知檢索錯(cuò)誤操作人員的錯(cuò)誤操作可引起檢測(cè)錯(cuò)誤嚴(yán)格按照使用說(shuō)明書(shū)中的規(guī)定進(jìn)行操作疏忽和出錯(cuò)操作人員的錯(cuò)誤操作可引起檢測(cè)錯(cuò)誤嚴(yán)格按照使用說(shuō)明書(shū)中的規(guī)定進(jìn)行操作違反或縮減說(shuō)明書(shū)、程序等操作人員的錯(cuò)誤操作可引起檢測(cè)錯(cuò)誤嚴(yán)格按照使用說(shuō)明書(shū)中的規(guī)定進(jìn)行操作對(duì)醫(yī)療器械壽命中止缺少適當(dāng)?shù)臎Q定說(shuō)明書(shū)的不精確描述可引起檢測(cè)錯(cuò)誤完善說(shuō)明書(shū)中使用說(shuō)明功能性失效的危害不適當(dāng)?shù)陌b操作人員的錯(cuò)誤操作造成產(chǎn)品降解、污染，使產(chǎn)品性能降低嚴(yán)格按照使用說(shuō)明書(shū)中的規(guī)定進(jìn)行操作再次使用和（或）不適當(dāng)?shù)脑俅问褂谜f(shuō)明書(shū)的不精確的描述可引起檢測(cè)錯(cuò)誤嚴(yán)格按照使用說(shuō)明書(shū)中的規(guī)定進(jìn)行操作由重復(fù)使用造成的功能惡化保存條件的不當(dāng)或操作人員的錯(cuò)誤操作使產(chǎn)品性能降低嚴(yán)格按照使用說(shuō)明書(shū)中的規(guī)定進(jìn)行操作由于人絨毛膜促性腺激素檢測(cè)試劑（膠體金免疫層析法）的功能和結(jié)構(gòu)的差異，本章給出的風(fēng)險(xiǎn)要素及其示例是常見(jiàn)的而不是全部的。上述部分只是風(fēng)險(xiǎn)管理過(guò)程的組成部分，不是風(fēng)險(xiǎn)管理的全部。注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)按照YY/T 0316-2008中規(guī)定的過(guò)程和方法，在產(chǎn)品整個(gè)生命周期內(nèi)建立、形成文件和保持一個(gè)持續(xù)的過(guò)程，用以判定與醫(yī)療器械有關(guān)的危害、估計(jì)和評(píng)價(jià)相關(guān)的風(fēng)險(xiǎn)、控制這些風(fēng)險(xiǎn)并監(jiān)視上述控制的有效性，以充分保證產(chǎn)品的安全和有效。（九）產(chǎn)品技術(shù)要求擬定產(chǎn)品技術(shù)要求應(yīng)符合體外診斷試劑注冊(cè)管理辦法、關(guān)于公布體外診斷試劑注冊(cè)申報(bào)資料要求和批準(zhǔn)證明文件格式的公告（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總公告 2014年第44號(hào)）的相關(guān)規(guī)定以及醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫(xiě)指導(dǎo)原則（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2014年第9號(hào)）的相關(guān)規(guī)定。下面就目前與人絨毛膜促性腺激素檢測(cè)試劑（膠體金免疫層析法）相關(guān)的常用文件和主要性能指標(biāo)等相關(guān)內(nèi)容做簡(jiǎn)要敘述：1.產(chǎn)品適用的相關(guān)文件：表2 產(chǎn)品適用的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)GB/T191-2008包裝儲(chǔ)運(yùn)圖示標(biāo)志GB/T 2828.1-2012計(jì)數(shù)抽樣檢驗(yàn)程序 第1部分：按接收質(zhì)量限（AQL）檢索的逐批檢驗(yàn)抽樣計(jì)劃YY/T0316-2008醫(yī)療器械 風(fēng)險(xiǎn)管理對(duì)醫(yī)療器械的應(yīng)用YY/T 1164-2009人絨毛膜促性腺激素（HCG）檢測(cè)試紙（膠體金免疫層析法）注：以上標(biāo)準(zhǔn)使用最新版本。上述標(biāo)準(zhǔn)包括了注冊(cè)產(chǎn)品技術(shù)要求和其他相關(guān)材料中經(jīng)常涉及到的標(biāo)準(zhǔn)，制造商應(yīng)關(guān)注上述國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)和行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的有效性。有的企業(yè)還會(huì)根據(jù)產(chǎn)品的特點(diǎn)引用一些行業(yè)外的標(biāo)準(zhǔn)和一些較為特殊的標(biāo)準(zhǔn)。2.主要技術(shù)指標(biāo)本章列舉的基本技術(shù)指標(biāo)為典型人絨毛膜促性腺激素檢測(cè)試劑（膠體金免疫層析法）指標(biāo)，企業(yè)可參考相應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)，根據(jù)企業(yè)自身產(chǎn)品的技術(shù)特點(diǎn)和用途制定相應(yīng)的性能指標(biāo)。并將擬申報(bào)產(chǎn)品的主要原材料、生產(chǎn)工藝及半成品檢定等內(nèi)容作為附錄附于技術(shù)要求正文后。技術(shù)要求應(yīng)包括但不限于以下內(nèi)容： 2.1物理性狀2.1.1外觀檢測(cè)HCG試紙應(yīng)整潔完整、無(wú)毛刺、無(wú)破損、無(wú)污染；材料附著牢固。2.1.2寬度檢測(cè)HCG試紙的寬度應(yīng)2.5mm。2.1.3移行速度液體移行速度應(yīng)不低于10mm/min。2.2最低檢測(cè)限用HCG標(biāo)準(zhǔn)品進(jìn)行檢測(cè)，應(yīng)不高于25 mIU/mL。2.3特異性2.3.1陰性特異性:分別用含500 mIU/mL人促黃體生成素(hLH)，1000 mIU1mL人卵泡刺激素(hFSH)和1000IU/mL人促甲狀腺素（hTSH)的0mIU/mL人絨毛膜促性腺激素(HCG)液進(jìn)行檢測(cè)，結(jié)果應(yīng)均為陰性。2.3.2陽(yáng)性特異性:分別用含500 mIU/mL hLH、1000mIU/mL hFSH和1000IU/mL hTSH的25mIU/mL HCG液中進(jìn)行檢測(cè)，結(jié)果應(yīng)均為陽(yáng)性。2.4重復(fù)性取同一批號(hào)的HCG試紙10支，以濃度為25 mIU/mL的HCG液測(cè)定，反應(yīng)結(jié)果應(yīng)一致，顯色度均一。2.5穩(wěn)定性將HCG試紙?jiān)?7放置21天后，分別檢測(cè)2.1-2.4項(xiàng)，結(jié)果應(yīng)符合各項(xiàng)目的要求。注:如能提供到效期產(chǎn)品，宜對(duì)到效期產(chǎn)品檢測(cè)2.1-2.4項(xiàng)，結(jié)果應(yīng)符合各項(xiàng)目的要求。2.6批間差取三個(gè)批號(hào)的HCG試紙，對(duì)重復(fù)性進(jìn)行檢測(cè)，三個(gè)批號(hào)測(cè)試條的結(jié)果都應(yīng)符合2.4的要求。（十）注冊(cè)檢驗(yàn)報(bào)告根據(jù)體外診斷試劑注冊(cè)申報(bào)資料要求和批準(zhǔn)證明文件格式要求，注冊(cè)檢驗(yàn)報(bào)告及產(chǎn)品技術(shù)要求預(yù)評(píng)價(jià)意見(jiàn)應(yīng)由具有相應(yīng)醫(yī)療器械檢驗(yàn)資質(zhì)和承檢范圍的醫(yī)療器械檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)出具。在注冊(cè)檢測(cè)時(shí)應(yīng)采用相應(yīng)的國(guó)家參考品進(jìn)行。（十一）產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)說(shuō)明書(shū)承載了產(chǎn)品預(yù)期用途、標(biāo)本采集及處理、實(shí)驗(yàn)方法、檢測(cè)結(jié)果解釋以及注意事項(xiàng)等重要信息，是指導(dǎo)實(shí)驗(yàn)室工作人員正確操作、臨床醫(yī)生針對(duì)檢驗(yàn)結(jié)果給出合理醫(yī)學(xué)解釋的重要依據(jù)，因此，產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)是體外診斷試劑注冊(cè)申報(bào)最重要的文件之一。產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)的格式應(yīng)符合關(guān)于發(fā)布體外診斷試劑說(shuō)明書(shū)編寫(xiě)指導(dǎo)原則的通告（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2014年第17號(hào)）的要求，境外試劑的中文說(shuō)明書(shū)除格式要求外，其內(nèi)容應(yīng)盡量保持與原文說(shuō)明書(shū)的一致性，翻譯力求準(zhǔn)確且符合中文表達(dá)習(xí)慣。產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)的所有內(nèi)容均應(yīng)與注冊(cè)申請(qǐng)人提交的注冊(cè)申報(bào)資料中的相關(guān)研究結(jié)果保持一致，如某些內(nèi)容引用自參考文獻(xiàn)，則應(yīng)以規(guī)范格式對(duì)此內(nèi)容進(jìn)行標(biāo)注，并單獨(dú)注明文獻(xiàn)的相關(guān)信息。結(jié)合體外診斷試劑說(shuō)明書(shū)編寫(xiě)指導(dǎo)原則的要求，下面對(duì)人絨毛膜促性腺激素檢測(cè)試劑（膠體金免疫層析法）說(shuō)明書(shū)的重點(diǎn)內(nèi)容進(jìn)行詳細(xì)說(shuō)明，以指導(dǎo)注冊(cè)申報(bào)人員更合理地完成說(shuō)明書(shū)編制。1【產(chǎn)品名稱(chēng)】 1.1試劑（盒）名稱(chēng)由三部分組成。被測(cè)物質(zhì)的名稱(chēng)、用途、方法或者原理。如：人絨毛膜促性腺激素檢測(cè)試劑（膠體金免疫層析法）。1.2英文名稱(chēng)。2.【預(yù)期用途】應(yīng)至少包括以下幾部分內(nèi)容：2.1運(yùn)用雙抗體夾心免疫膠體金層析技術(shù)實(shí)現(xiàn)對(duì)人尿液中人絨毛膜促性腺激素體外定性檢測(cè)，不可用于滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤的檢測(cè)。2.2與預(yù)期用途相關(guān)的臨床適應(yīng)癥背景情況，說(shuō)明相關(guān)的臨床或?qū)嶒?yàn)室診斷方法等。3.【檢驗(yàn)原理】應(yīng)結(jié)合產(chǎn)品主要成分詳細(xì)說(shuō)明檢驗(yàn)原理、方法，必要時(shí)可采用圖示方法描述。舉例如下：人絨毛膜促性腺激素檢測(cè)試劑（膠體金免疫層析法）采用免疫膠體金層析檢測(cè)技術(shù)（膠體金是利用氯金酸還原法制備出來(lái)的微顆粒，在一定條件下將抗體偶聯(lián)在金顆粒上。檢測(cè)時(shí)通過(guò)粒子上的抗原-抗體反應(yīng)進(jìn)行特異性識(shí)別）檢測(cè)人尿液中的人絨毛膜促性腺激素（HCG）含量。產(chǎn)品檢測(cè)線(xiàn)包被HCG單抗/多抗，質(zhì)控線(xiàn)包被羊抗鼠抗體（不限于此宿主類(lèi)型），膠體金結(jié)合墊中含有配對(duì)的HCG抗體標(biāo)記的膠體金顆粒。檢測(cè)時(shí)當(dāng)樣本中存在人絨毛膜促性腺激素時(shí)，先與金標(biāo)抗體反應(yīng)，形成抗原-金標(biāo)抗體復(fù)合物，依靠層析作用在纖維膜上移動(dòng)，運(yùn)行至檢測(cè)線(xiàn)時(shí)，遇到包被抗體形成抗體-抗原-金標(biāo)抗體復(fù)合物，并在檢測(cè)線(xiàn)上出現(xiàn)一條紅色色帶。圖3 檢測(cè)原理圖4.【主要組成成分】 4.1 說(shuō)明試劑包含組成、數(shù)量等信息。4.2 建議對(duì)所包被抗體的相關(guān)信息進(jìn)行簡(jiǎn)單介紹。5.【儲(chǔ)存條件及有效期】對(duì)試劑盒的效期穩(wěn)定性、開(kāi)封穩(wěn)定性、運(yùn)輸穩(wěn)定性等信息做詳細(xì)介紹。并對(duì)開(kāi)封后未使用產(chǎn)品允許暴露于空氣中的溫度、濕度及期限等條件予以明確。6.【樣本要求】重點(diǎn)明確以下內(nèi)容：6.1樣本是否受臨床癥狀、用藥情況等因素的影響。6.2建議采用新鮮晨尿。6.3如不能采用新鮮樣本應(yīng)注明樣本保存條件及期限。7.【檢驗(yàn)方法】詳細(xì)說(shuō)明試驗(yàn)操作的各個(gè)步驟7.1實(shí)驗(yàn)環(huán)境：溫、濕度條件要求。7.2試劑使用方法、注意事項(xiàng)，試劑條/卡/筆開(kāi)封后注意事項(xiàng)等。7.3明確樣本加樣時(shí)間、觀察時(shí)間及加樣方法。8.【檢驗(yàn)結(jié)果的解釋】可結(jié)合圖示方法說(shuō)明陰性、陽(yáng)性及無(wú)效結(jié)果的判讀示例。9.【檢驗(yàn)方法局限性】 至少應(yīng)包括以下內(nèi)容9.1本試劑的檢測(cè)結(jié)果僅供參考，不得作為臨床診治的唯一依據(jù)，對(duì)患者的臨床管理應(yīng)結(jié)合其癥狀/體征、病史、其他實(shí)驗(yàn)室檢查及治療反應(yīng)等情況綜合考慮。9.2受檢測(cè)試劑方法學(xué)的限制，實(shí)驗(yàn)人員應(yīng)對(duì)陰性結(jié)果給予更多的關(guān)注，需結(jié)合其他檢測(cè)結(jié)果綜合判斷，建議對(duì)有疑問(wèn)的陰性結(jié)果可采用其他方法進(jìn)行復(fù)核。9.3有關(guān)假陰性結(jié)果的可能性分析。9.4對(duì)檢測(cè)結(jié)果為弱陽(yáng)性的情況進(jìn)行提示，建議采用其他方法學(xué)對(duì)血液樣本進(jìn)行檢測(cè)。10.【產(chǎn)品性能指標(biāo)】詳述以下性能指標(biāo)： 10.1對(duì)相應(yīng)國(guó)家參考品檢測(cè)的符合情況。10.2最低檢測(cè)限：說(shuō)明試劑的最低檢出濃度并簡(jiǎn)單介紹最低檢測(cè)限的確定方法。10.3重復(fù)性：對(duì)同一批次的檢測(cè)試劑進(jìn)行重復(fù)檢測(cè)的檢測(cè)結(jié)果。10.4批間差：對(duì)三個(gè)批次的檢測(cè)試劑進(jìn)行重復(fù)檢測(cè)的檢測(cè)結(jié)果。 10.5分析特異性10.5.1交叉反應(yīng)：易產(chǎn)生交叉反應(yīng)物質(zhì)的情況。10.5.2干擾物質(zhì)：樣本中常見(jiàn)干擾物質(zhì)對(duì)檢測(cè)結(jié)果的影響，如乳糜尿、血尿、膽紅素陽(yáng)性、渾濁的尿液。10.5.3藥物影響：使用相關(guān)藥物對(duì)人絨毛膜促性腺激素檢測(cè)結(jié)果的影響，如未進(jìn)行相關(guān)研究也應(yīng)提供相關(guān)警示說(shuō)明。10.6鉤狀（HOOK）效應(yīng)：出現(xiàn)鉤狀效應(yīng)時(shí)的抗原最低濃度或經(jīng)驗(yàn)證的未出現(xiàn)鉤狀效應(yīng)的最高濃度值。11.【注意事項(xiàng)】應(yīng)至少包括以下內(nèi)容：11.1妊娠性滋養(yǎng)細(xì)胞疾病因尿中HCG含量較高，可能會(huì)出現(xiàn)假陰性結(jié)果。11.2更年期病人尿液中存在HCG交叉反應(yīng)物質(zhì)，可引起假陽(yáng)性結(jié)果。11.3如使用冰箱中冷藏保存的檢測(cè)試劑建議檢測(cè)前應(yīng)從冰箱內(nèi)取出，放置到室溫再打開(kāi)使用，否則會(huì)影響檢測(cè)結(jié)果。11.4應(yīng)明確試紙條/卡/筆插入尿液中的深度不可超過(guò)標(biāo)志線(xiàn)，并明確浸入時(shí)間, 說(shuō)明取出試紙條后應(yīng)平放，以避免吸入過(guò)量的尿液，造成HCG 抗原過(guò)剩, 引起假陰性結(jié)果。11.5有關(guān)實(shí)驗(yàn)操作、樣本保存及處理等其他注意事項(xiàng)。11.6對(duì)所有樣本和使用后產(chǎn)品都應(yīng)視為傳染源對(duì)待。三、審查關(guān)注點(diǎn)人絨毛膜促性腺激素檢測(cè)試劑（膠體金免疫層析法）根據(jù)其產(chǎn)品特點(diǎn)和生產(chǎn)過(guò)程，應(yīng)在審評(píng)時(shí)重點(diǎn)把握以下內(nèi)容。1.原材料對(duì)人絨毛膜促性腺激素檢測(cè)試劑（膠體金免疫層析法）原材料的要求會(huì)在一定程度上影響該產(chǎn)品安全、有效，故審查時(shí)應(yīng)重點(diǎn)關(guān)注其原材料性能的要求，應(yīng)重點(diǎn)審查其主要原材料的研究資料。如金標(biāo)抗體、包被檢測(cè)線(xiàn)的抗體類(lèi)型（單克隆抗體/多克隆抗體）、是否規(guī)定抗體純度與分子量、蛋白濃度、效價(jià)等原料要求，是否對(duì)生物原輔料、化學(xué)原料、硝酸纖維素膜/醋酸纖維膜、玻璃纖維膜、吸水紙的相關(guān)性能進(jìn)行研究等。 2.生產(chǎn)過(guò)程應(yīng)審查人絨毛膜促性腺激素檢測(cè)試劑（膠體金免疫層析法）工藝流程，應(yīng)重點(diǎn)關(guān)注該產(chǎn)品膜包被過(guò)程與金標(biāo)過(guò)程是否嚴(yán)格分開(kāi)，鋪金后的干燥工序、劃膜后的干燥工序、鋪樣品墊、組裝、切條、內(nèi)包工序是否進(jìn)行濕度控制。3.說(shuō)明書(shū)應(yīng)重點(diǎn)審查說(shuō)明書(shū)中以下內(nèi)容：3.1注意事項(xiàng)中關(guān)于警示及提示性?xún)?nèi)容。3.2產(chǎn)品性能指標(biāo)是否明確最低檢測(cè)線(xiàn)。3.3是否對(duì)高值樣本的HOOK效應(yīng)予以解釋?zhuān)⒉扇∠鄳?yīng)措施。4.根據(jù)此產(chǎn)品的特點(diǎn)，如為由消費(fèi)者個(gè)人自行使用的體外診斷試劑，應(yīng)注意在臨床試驗(yàn)時(shí)，應(yīng)包含無(wú)醫(yī)學(xué)背景的消費(fèi)者對(duì)產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)認(rèn)知能力的評(píng)價(jià)，并應(yīng)對(duì)由此引發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行分析與評(píng)價(jià)，以驗(yàn)證產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)的編寫(xiě)適用于無(wú)醫(yī)學(xué)背景的消費(fèi)者。5.臨床評(píng)價(jià)資料建議結(jié)合產(chǎn)品預(yù)期用途，反應(yīng)原理，檢驗(yàn)方法以及體外診斷試劑臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則相關(guān)要求等綜合審評(píng)該項(xiàng)內(nèi)容。四、參考文獻(xiàn)：（一）體外診斷試劑注冊(cè)管理辦法，（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局局令第5號(hào)）（二）關(guān)于發(fā)布體外診斷試劑臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則的通告（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2014年第16號(hào)）（三）關(guān)于發(fā)布體外診斷試劑說(shuō)明書(shū)編寫(xiě)指導(dǎo)原則的通告（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2014年第17號(hào)）（四）YY/T 1164-2009,人絨毛膜促性腺激素（HCG）檢測(cè)試紙（膠體金免疫層析法）s，北京:中國(guó)標(biāo)準(zhǔn)出版社，2011.（五）傳染病學(xué)M，彭文偉，北京:人民衛(wèi)生出版社. 2001.（六）臨床病毒學(xué)檢驗(yàn)M，劉艷芳,張勇建,蘇明，北京:軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)出版社. 2009.（七）診斷病毒學(xué)M，陳敬賢，北京:人民衛(wèi)生出版社. 2008.（八）臨床檢驗(yàn)質(zhì)量管理技術(shù)基礎(chǔ)M，馮仁豐，上海:上?？茖W(xué)技術(shù)文獻(xiàn)出版社. 2007.（九