體外診斷醫(yī)療器械風(fēng)險(xiǎn)管理指南最新版本

體外診斷醫(yī)療器械風(fēng)險(xiǎn)管理指南H.1 總則本附錄為體外診斷（IVD）醫(yī)療器械風(fēng)險(xiǎn)管理的應(yīng)用提供了附加的指南。重點(diǎn)關(guān)注使用IVD檢查結(jié)果所引起的對(duì)患者風(fēng)險(xiǎn)的管理。所使用的示例旨在說(shuō)明概念，并用作IVD醫(yī)療器械風(fēng)險(xiǎn)管理的起點(diǎn)。它們不詳盡。本附錄所使用的術(shù)語(yǔ)定義見(jiàn)ISO 18113-1 42。IVD醫(yī)療器械預(yù)期用于對(duì)取自人體的樣本的收集、制備和檢查。這些器械包括試劑、儀器、軟件、樣本收集裝置和容器、校準(zhǔn)物、對(duì)照材料和相關(guān)附件。這些器械可以單獨(dú)使用，也可作為一個(gè)系統(tǒng)組合使用。IVD醫(yī)療器械給出的結(jié)果可用來(lái)診斷疾病或其它狀況，包括確定健康狀況，以便治愈、減輕、治療或預(yù)防疾病，也可以用于監(jiān)視治療藥物和確定捐獻(xiàn)的血液或組織的安全性。這些器械可由具有不同的教育、培訓(xùn)和經(jīng)驗(yàn)水平的人員使用和在因各種環(huán)境控制程度而不同的設(shè)置下使用。例如，有些IVD醫(yī)療器械預(yù)期供醫(yī)學(xué)試驗(yàn)室的專(zhuān)業(yè)分析人員使用，其它則供給在保健站工作的提供衛(wèi)生保健的人員使用，而仍有一些由在家中的外行用戶(hù)使用。使用范圍的極端之一是將在試驗(yàn)室完成的IVD檢查報(bào)告給醫(yī)師。由其解釋數(shù)據(jù)并診斷、治療或監(jiān)視患者；另一個(gè)極端是，由患者完成IVD檢查根據(jù)檢查結(jié)果，對(duì)其狀況進(jìn)行監(jiān)視和藥物治療。由于IVD醫(yī)療器械及其預(yù)期用途的多樣性，本指南不一定適用于所有情況。對(duì)自測(cè)用的IVD醫(yī)療器械，術(shù)語(yǔ)“患者”和“外行的使用者”可以互換使用，盡管他們可能是不同的個(gè)人（如，父母可能對(duì)患有糖尿病的孩子進(jìn)行葡萄糖測(cè)量）。應(yīng)當(dāng)認(rèn)識(shí)到使用術(shù)語(yǔ)“ 醫(yī)師”的地方，其他衛(wèi)生保健提供者也可對(duì)IVD檢查結(jié)果定制、接收、解釋和采取措施。IVD醫(yī)療器械具有促成患者損害的可能性。不正確的或延誤的結(jié)果可導(dǎo)致不適當(dāng)?shù)幕蜓诱`的對(duì)患者產(chǎn)生損害的醫(yī)學(xué)決策和措施。預(yù)期用于輸血篩查或移植篩查的IVD醫(yī)療器械的不正確的結(jié)果具有對(duì)血液或器官的接受者造成損害的可能性；預(yù)期用于檢測(cè)傳染性疾病的IVD醫(yī)療器械不正確的結(jié)果可能成為對(duì)公眾健康的危害。圖H.1說(shuō)明了用于試驗(yàn)室的IVD醫(yī)療器械的一個(gè)風(fēng)險(xiǎn)模型。在此示例中，制造商的質(zhì)量體系（如在設(shè)計(jì)、開(kāi)發(fā)、制造、包裝、標(biāo)記、分銷(xiāo)或服務(wù)期間）的失效，引發(fā)出了首先是有缺陷或失靈的IVD醫(yī)療器械的事件序列。當(dāng)器械在醫(yī)學(xué)試驗(yàn)室失效時(shí)，就產(chǎn)生一個(gè)不正確的檢查結(jié)果。如果試驗(yàn)室不能識(shí)別結(jié)果是不正確的，則不正確的結(jié)果將被報(bào)告給衛(wèi)生保健提供者。如果衛(wèi)生保健提供者不能認(rèn)識(shí)到結(jié)果是不正確的，則可能對(duì)診斷產(chǎn)生不利影響，并可能對(duì)患者造成危害處境。醫(yī)師使用IVD檢查結(jié)果并結(jié)合其它可得的醫(yī)學(xué)信息,評(píng)價(jià)患者和得出診斷或指導(dǎo)治療.有時(shí)IVD結(jié)果可以是做出醫(yī)療決策的主要的、乃至唯一的基礎(chǔ)。對(duì)患者造成損害的概率是圖 H.1中所示的每個(gè)事件發(fā)生概率的組合。制造商、試驗(yàn)室或醫(yī)師檢出危害或危害處境的概率部分地抵消每一單個(gè)事件的發(fā)生概率，因而允許干預(yù)并避免損害。實(shí)際的事件序列取決于特定的IVD醫(yī)療器械及其應(yīng)用。圖H.1也表明例如由于不遵守程序、不堅(jiān)持維護(hù)或校準(zhǔn)計(jì)劃，或不留意警告或注意事項(xiàng)，試驗(yàn)室可以促成不正確或延誤的檢查結(jié)果 。此外，導(dǎo)致患者損害的事件也能產(chǎn)生于試驗(yàn)室。已經(jīng)認(rèn)識(shí)到需要通過(guò)在醫(yī)學(xué)試驗(yàn)室進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)管理來(lái)減少錯(cuò)誤，制造商風(fēng)險(xiǎn)管理過(guò)程輸出的安全性信息可作為試驗(yàn)室風(fēng)險(xiǎn)管理過(guò)程的輸入。H.2 風(fēng)險(xiǎn)分析H.2.1 預(yù)期用途的判定H.2.1.1 總則對(duì)試驗(yàn)室或衛(wèi)生檢查站,IVD醫(yī)療器械有兩種用戶(hù): (1)完成檢查的操作者和（2）接收、解釋結(jié)果和根據(jù)結(jié)果采取措施的衛(wèi)生保健提供者 。在用于自我測(cè)試的IVD醫(yī)療器械的情況下 , 患者可能是唯一的使用者。判定預(yù)期用途應(yīng)當(dāng)考慮制造商關(guān)于使用的兩個(gè)要素的客觀意圖：（1）使用IVD醫(yī)療器械以提供檢查結(jié)果，（2）使用檢查結(jié)果做出診斷、治療或監(jiān)護(hù)患者的決策。在本附錄中對(duì)下列術(shù)語(yǔ)概括解釋如下：“操作者”意指完成IVD檢查的個(gè)人；此人可以是試驗(yàn)室工作人員 、衛(wèi)生保健提供者或受過(guò)很少培訓(xùn)或未受過(guò)培訓(xùn)的外行人員。“衛(wèi)生保健提供者”意指代表患者定制、接收檢查結(jié)果或根據(jù)檢查結(jié)果采取措施的個(gè)人：此人可以是醫(yī)師、護(hù)士、救護(hù)車(chē)服務(wù)人員或根據(jù)IVD檢查結(jié)果做出醫(yī)療決策的任何其他人員。H.2.1.2 預(yù)期使用IVD醫(yī)療器械的預(yù)期使用可包括測(cè)量系統(tǒng)、分析物、同類(lèi)特性、樣本基質(zhì)、檢查程序（定性、半定量或定量）、操作者類(lèi)型和使用場(chǎng)所。例如,用于-人絨膜促性腺激素(-hCG）濃度的定量檢查，可以使用血清，血漿或尿液樣本,并非每一個(gè)-hCG檢查程序?qū)@三種類(lèi)型的樣本基質(zhì)均具有適用的性能特征。H.2.1.3 使用說(shuō)明書(shū)使用說(shuō)明書(shū)包括IVD醫(yī)療器械預(yù)期的醫(yī)學(xué)應(yīng)用和患者群體。例如，-hCG(-人絨膜促性腺激素)的結(jié)果可以用來(lái)檢出妊娠，篩查孕婦的胎兒的唐氏綜合癥和監(jiān)測(cè)某種癌癥。每個(gè)醫(yī)學(xué)應(yīng)用可能對(duì)測(cè)量靈敏度、特異性、精密度和準(zhǔn)確度具有不同的要求。H.2.2 判定可能的使用錯(cuò)誤H.2.2.1 使用錯(cuò)誤使用錯(cuò)誤包括制造商非預(yù)期的活動(dòng)，如簡(jiǎn)化、試圖優(yōu)化、改進(jìn)和省略制造商在使用說(shuō)明書(shū)中描述的預(yù)期活動(dòng)的程序。H.2.2.2 試驗(yàn)室人員的可能使用錯(cuò)誤示例下面是試驗(yàn)室中可能使用錯(cuò)誤的示例，這些示例旨在說(shuō)明原則，并非詳盡的檢查表： 使用IVD醫(yī)療器械時(shí)使用了不適當(dāng)?shù)男?zhǔn)物、試劑、儀器或樣本基質(zhì)； 為改進(jìn)其性能特征而試圖優(yōu)化檢查程序； 簡(jiǎn)化檢查程序（采取“捷徑”）； 忽視儀器的維護(hù)； 不能或未使安全裝置起作用； 在不利的環(huán)境條件下操作。H.2.2.3 衛(wèi)生保健提供者可能的使用錯(cuò)誤示例下面是衛(wèi)生保健提供者可能的使用錯(cuò)誤示例。這些示例旨在說(shuō)明原則，其并非詳盡的檢查表： 當(dāng)檢查程序（其性能特征可能不適用于群體的篩查）預(yù)期用于診斷疾病時(shí)，利用IVD檢查結(jié)果篩查群體中的某種疾病； 當(dāng)檢查程序（其性能特征可能不適用于診斷）預(yù)期用于監(jiān)視狀況時(shí)，利用IVD檢查結(jié)果進(jìn)行疾病的診斷； 使用IVD的檢查結(jié)果進(jìn)行新的臨床應(yīng)用，這種臨床應(yīng)用不是制造商所宣稱(chēng)的（其性能特征可能不適用于新的應(yīng)用）。H.2.2.4 患者自測(cè)時(shí)可能使用錯(cuò)誤的示例下面是患者自測(cè)時(shí)可能使用錯(cuò)誤的示例。這些示例旨在說(shuō)明原則，其并非詳盡的檢查表： 使用的樣本量不夠； 不能適當(dāng)?shù)胤湃朐噭┙M件； 分割了試劑條（例如為降低成本）； 不能或未使安全裝置起作用； 在不適當(dāng)?shù)臈l件下貯存試劑。H.2.3 與安全性有關(guān)的特征判定H.2.3.1 總則除和其它醫(yī)療器械一樣的化學(xué)、機(jī)械、電氣和生物學(xué)特征外，IVD醫(yī)療器械還具有決定檢查結(jié)果準(zhǔn)確度的性能特征。不滿(mǎn)足特定醫(yī)學(xué)用途要求的性能特征可能導(dǎo)致危害處境，應(yīng)當(dāng)估計(jì)危害處境對(duì)患者的風(fēng)險(xiǎn)。H.2.3.2 定量檢查程序的性能特征定量檢查程序預(yù)期用于確定被分析物的含量或濃度。其結(jié)果以區(qū)間尺度的方式報(bào)告。定量檢查程序的主要分析性能特征為精密度(不精確度)、準(zhǔn)確度(偏差)、分析特異性和定量范圍。其性能要求取決于醫(yī)學(xué)用途。虛高或虛低的結(jié)果，可導(dǎo)致不正確的診斷或延誤治療，對(duì)患者的隨后的損害可能取決于分析物的濃度和偏差的大小。H.2.3.3 定性檢查程序的性能特征定性檢查程序僅預(yù)期檢出某分析物的存在或不存在。檢查結(jié)果以陽(yáng)性、陰性或不確定的方式予以報(bào)告。定性檢查程序的性能通常以診斷的靈敏性和特異性來(lái)表述。無(wú)分析物時(shí)檢查結(jié)果為陽(yáng)性或有分析物但檢查結(jié)果為陰性，這種情況可導(dǎo)致不正確的診斷或延誤治療以及對(duì)患者的損害。H.2.3.4 依賴(lài)性特征當(dāng)醫(yī)師依靠IVD檢查結(jié)果幫助做出緊急醫(yī)療決策時(shí)，如安排重癥監(jiān)護(hù)時(shí)，及時(shí)的結(jié)果和準(zhǔn)確的結(jié)果一樣重要。當(dāng)需要時(shí)卻不能得出結(jié)果可能導(dǎo)致危害處境。H.2.3.5 輔助的患者信息有時(shí)，檢查結(jié)果可能需要關(guān)于患者的人口統(tǒng)計(jì)學(xué)信息，也需要有關(guān)樣本或其檢查的有關(guān)信息，以便做出適當(dāng)?shù)慕忉?。上述信息的示例可包括患者?biāo)識(shí)、樣本標(biāo)識(shí)、樣本類(lèi)型、樣本描述、測(cè)量單位、參考范圍、年齡、性別和遺傳因素，這些可能由試驗(yàn)室分析者手工輸入或由試驗(yàn)室計(jì)算機(jī)系統(tǒng)自動(dòng)輸入。如果IVD醫(yī)療器械設(shè)計(jì)成將輔助信息和檢查結(jié)果一起報(bào)告，則未能將檢查結(jié)果和正確信息結(jié)合在一起報(bào)告可能會(huì)影響結(jié)果的適當(dāng)解釋?zhuān)?dǎo)致危害處境。H.2.4 判定已知和可預(yù)見(jiàn)的危害H.2.4.1 對(duì)患者的危害從患者的立場(chǎng)看，一項(xiàng)IVD檢查結(jié)果如果可能導(dǎo)致下列情況即是一個(gè)危害：（1） 可能導(dǎo)致傷害或死亡的不適當(dāng)?shù)尼t(yī)療措施，或（2）不能采取可能預(yù)防傷害或死亡的適當(dāng)醫(yī)療措施。一個(gè)不正確的或延誤的IVD檢查結(jié)果可能源于IVD醫(yī)療器械的失靈，在導(dǎo)致危害處境的可預(yù)見(jiàn)的事件序列中，這是初始危害。判定危害和事件序列，預(yù)期是為了幫助制造商編寫(xiě)危害處境的全面的清單。制造商確定在風(fēng)險(xiǎn)分析過(guò)程中將什么考慮為危害。正如圖H.1所示，如果衛(wèi)生保健提供者收到一個(gè)不正確的結(jié)果并依據(jù)它采取措施，則可發(fā)生危害處境。如果當(dāng)需要時(shí)而不能得到檢查結(jié)果，也可發(fā)生危害處境。對(duì)自測(cè)性器械，當(dāng)患者得到一個(gè)不正確的結(jié)果或需要時(shí)卻不能得到結(jié)果，就可發(fā)生危害處境。對(duì)定量檢查程序,如果檢查結(jié)果與正確值的偏離超出基于臨床應(yīng)用的極限,則可認(rèn)為結(jié)果是不正確的。不正確的結(jié)果的臨床意義可取決于測(cè)量值和正確值之間差別的大小以及患者的生理狀況(如低血糖或高血糖）。在定性檢查程序中，僅提供陽(yáng)性或陰性結(jié)果（如HIV和妊娠檢查），則結(jié)果或者正確或者不正確。 下列危害可能由于有害的醫(yī)療介入或延誤的可能性而引起或促成誤診： 不正確的結(jié)果（見(jiàn)H.2.3.2和H.2.3.3）； 延誤的結(jié)果（見(jiàn)H.2.3.4）； 隨同結(jié)果的不正確的信息（見(jiàn)H.2.3.5）。H.2.4.2 與性能特征的關(guān)系對(duì)于未能滿(mǎn)足與安全性有關(guān)的任何性能特征的規(guī)范的情況（見(jiàn)H.2.3），應(yīng)當(dāng)進(jìn)行評(píng)價(jià)，以確定是否產(chǎn)生了危害處境。附錄G描述了分析這些危害的工具，如初步危害分析（PHA）、故障樹(shù)分析（FTA）、失效模式與效應(yīng)分析（FMEA）、危害分析和關(guān)鍵控制點(diǎn)（HACCP）。H.2.4.3 判定故障條件下的危害判定IVD在故障條件下的危害時(shí)，應(yīng)當(dāng)考慮可導(dǎo)致不滿(mǎn)足醫(yī)學(xué)用途所要求的性能特征（如準(zhǔn)確度、精密度、特異性等）的失效模式，如： 批內(nèi)的不均勻性； 批與批之間的不一致性； 不可替代的校準(zhǔn)物； 非特異性（如，干擾因素）； 樣本或試劑的殘留轉(zhuǎn)移效應(yīng)； 測(cè)量不精密性（與儀器有關(guān)）； 穩(wěn)定性失效（貯存、運(yùn)輸、使用中）。當(dāng)判定IVD在故障條件下的危害時(shí)，應(yīng)當(dāng)考慮在緊急護(hù)理情況下，可導(dǎo)致延誤結(jié)果的失效模式，如： 不穩(wěn)定的試劑； 硬件/軟件失效； 包裝失效。當(dāng)判定IVD在失效情況下的危害時(shí)，應(yīng)當(dāng)考慮可給出不正確的患者信息的失效模式，如： 不正確的患者姓名或標(biāo)示號(hào)碼； 不正確的出生日期或年齡； 不正確的性別。H.2.4.4 判定正常使用時(shí)的危害即使IVD醫(yī)療器械滿(mǎn)足制造商宣稱(chēng)的性能特征，在正常使用時(shí)也可出現(xiàn)不正確的結(jié)果.這可能源于檢查結(jié)果的不確定性,患者樣本的生物學(xué)差異，取舍點(diǎn)數(shù)值的選擇或其它因素.對(duì)個(gè)別患者，正常使用條件下的不正確的結(jié)果可能會(huì)導(dǎo)致危害處境，如 對(duì)處于陽(yáng)性和陰性樣本之間的不完善的辨別：定性檢查程序部分地由于決定適當(dāng)取舍點(diǎn)數(shù)值的不確定性而導(dǎo)致典型地呈現(xiàn)出固有的假陰性和假陽(yáng)性率。 測(cè)量的不確定度：當(dāng)前技術(shù)水平可能限制定量IVD醫(yī)療器械的精密度，如ISO 15197 13 中描述的葡萄糖監(jiān)測(cè)系統(tǒng)；如果性能準(zhǔn)則僅要求結(jié)果的95滿(mǎn)足基于醫(yī)學(xué)應(yīng)用而規(guī)定的界限，則允許5的個(gè)體結(jié)果超出界限值； 樣本基質(zhì)中其它成分（干擾因素）不希望的影響：新藥、生化代謝物、嗜異染細(xì)胞抗體和試樣制備材料可影響IVD檢查程序的性能特征； 被分析物的固有不均勻性：血液樣本中的抗體和其它蛋白質(zhì)是不同的異構(gòu)體的混合物；發(fā)布的IVD檢查程序的性能特征可能不適用于混合物的所有成分。H.2.4.5 判定危害處境IVD醫(yī)療器械所引起的危害處境示例包括： 血庫(kù)在篩查輸入的血液時(shí)，收到了HIV或HBsAg假陰性的結(jié)果； 醫(yī)師基于受膽紅素干擾影響的肝功能檢查結(jié)果診斷肝??； 低血糖癥的糖尿病患者通過(guò)自測(cè)器械測(cè)量獲得虛假提高的血糖濃度。H.2.5 對(duì)患者風(fēng)險(xiǎn)的估計(jì)H.2.5.1 總則根據(jù)在正常和故障兩種條件下每一個(gè)被判定的與IVD醫(yī)療器械有關(guān)的危害處境所產(chǎn)生的損害的嚴(yán)重度和概率，進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)估計(jì)。在IVD檢查結(jié)果不正確情況下,關(guān)鍵的決定因素是（a）認(rèn)識(shí)到結(jié)果是不正確的概率和（b）該結(jié)果導(dǎo)致不利醫(yī)療措施的可能性。對(duì)錯(cuò)誤地指出不應(yīng)當(dāng)采取醫(yī)療介入這種結(jié)果（如假陰性結(jié)果或錯(cuò)誤的“正?！苯Y(jié)果），風(fēng)險(xiǎn)評(píng)定應(yīng)當(dāng)包括:(1)對(duì)未處理情況的預(yù)后，(2)用其它手段進(jìn)行情況診斷的概率以及(3)對(duì)除患者以外其它人的推論（如傳染物的傳染性或遺傳性，或胎兒在有害物質(zhì)中的暴露）。對(duì)錯(cuò)誤地指示應(yīng)當(dāng)采取醫(yī)療介入這種結(jié)果(如假陽(yáng)性結(jié)果或錯(cuò)誤的“異常”結(jié)果)，風(fēng)險(xiǎn)評(píng)定應(yīng)當(dāng)考慮:(1)不適當(dāng)治療的可能損害,(2)用其它手段排除這一情況的概率和(3)對(duì)其它人的推論(如對(duì)暴露于傳染物的檢查或處理，以及對(duì)于可遺傳情況的討論或處理）。H.2.5.2 估計(jì)損害的嚴(yán)重度IVD檢查結(jié)果的醫(yī)療用途決定了其不正確的結(jié)果可導(dǎo)致對(duì)患者的可能損害。在H.2.1和 H.2.2中討論的預(yù)期用途和可能的誤用應(yīng)當(dāng)予以考慮。估計(jì)損害的嚴(yán)重度要求了解IVD檢查結(jié)果的醫(yī)療用途、對(duì)每一應(yīng)用的分析性能需求和基于IVD檢查結(jié)果做出的醫(yī)療決策的程度。基于這一原因，對(duì)風(fēng)險(xiǎn)估計(jì)過(guò)程的合乎要求的醫(yī)療輸入是必需的。H.2.5.3 估計(jì)發(fā)生概率正如附錄E所示，IVD醫(yī)療器械的使用導(dǎo)致?lián)p害的概率取決于一系列事件累積的概率。對(duì)在試驗(yàn)室應(yīng)用的IVD醫(yī)療器械，如圖H.1的概述，這些概率包括： IVD醫(yī)療器械產(chǎn)生不正確的結(jié)果的概率； 試驗(yàn)室未能檢出不正確的檢查結(jié)果并報(bào)告不正確的結(jié)果的概率； 醫(yī)師未能認(rèn)識(shí)到結(jié)果錯(cuò)誤并導(dǎo)致采?。ɑ虿徊扇。┐胧┑母怕?； 醫(yī)師采取措施或不采取措施對(duì)患者造成損害的概率。因?yàn)橹T如下列原因，試驗(yàn)室能認(rèn)識(shí)到結(jié)果不正確： 質(zhì)量控制體系識(shí)別了檢查程序執(zhí)行的改變； 所測(cè)特性的數(shù)值與其生存狀態(tài)不協(xié)調(diào)； 結(jié)果超出了要求對(duì)檢查結(jié)果予以驗(yàn)證的臨界極限； 和患者以前的結(jié)果相比，其差別超出預(yù)期的數(shù)量或似乎可能的數(shù)量。估計(jì)發(fā)生概率時(shí)，考慮并非所有的試驗(yàn)室都有預(yù)防報(bào)告不正確的結(jié)果的有效的檢出體系。因?yàn)橹T如下列原因，醫(yī)師能認(rèn)識(shí)到結(jié)果不正確： 結(jié)果在生理學(xué)上是不可能的； 結(jié)果與患者的臨床狀況不符； 結(jié)果與其它數(shù)據(jù)相矛盾。當(dāng)IVD醫(yī)療器械被應(yīng)用于試驗(yàn)室之外時(shí)，經(jīng)常沒(méi)有適當(dāng)?shù)幕蛴行У臋z出體系。外行的使用者可能沒(méi)有意識(shí)到有些結(jié)果是不大可能的。對(duì)這些不在試驗(yàn)室使用的IVD醫(yī)療器械，應(yīng)當(dāng)通過(guò)刪去不適用的事件和概率修改本條中的示例。很少獲得充分的資料用于計(jì)算上述概率的定量估計(jì)。H.2.5.4中的問(wèn)題可能有助于開(kāi)發(fā)定性或半定量的概率估計(jì)。這些問(wèn)題首先與基于試驗(yàn)室的IVD醫(yī)療器械有關(guān)，但對(duì)其它類(lèi)型的IVD醫(yī)療器械，可產(chǎn)生類(lèi)似的問(wèn)題。H.2.5.4 估計(jì)患者風(fēng)險(xiǎn)時(shí)考慮的要點(diǎn)H.2.5.4.1 IVD醫(yī)療器械產(chǎn)生不正確的結(jié)果的可能性是什么？ 在很可能的失效模式中？ 正常使用時(shí)？ 合理可預(yù)見(jiàn)的誤用時(shí)？H.2.5.4.2 使用者/試驗(yàn)室檢出不正確的IVD檢查結(jié)果的可能性是什么？ 是否與IVD醫(yī)療器械一起提供了對(duì)照材料？ 控制部件是否被整合進(jìn)器械中以檢出故障情況？ 控制裝置檢出故障情況的效果如何？ 是否有其它可能檢出不正確的結(jié)果的質(zhì)量保證措施（如臨界值體系、真實(shí)性檢查）？ 錯(cuò)誤的信息是否允許使用者糾正問(wèn)題并通過(guò)再檢查而獲得有效的檢查結(jié)果？例如，自測(cè)儀器給出“血樣不足”的信息預(yù)期提示使用者重新檢查。 如果器械預(yù)期用于試驗(yàn)室，試驗(yàn)室是否具有檢出此種不正確的結(jié)果的有效體系？H.2.5.4.3 醫(yī)師檢出不正確的IVD檢查結(jié)果的可能性是什么？醫(yī)療實(shí)踐的現(xiàn)行標(biāo)準(zhǔn)是否要求對(duì)分析物進(jìn)行確定性檢查？試驗(yàn)室是否在陽(yáng)性篩查檢查結(jié)果之后自動(dòng)完成確定性檢查？是否能在其它結(jié)果、病征、癥狀和患者的醫(yī)療歷史背景下,而認(rèn)知這種類(lèi)型的不正確的結(jié)果？醫(yī)師是否常規(guī)地通過(guò)其它手段確證此分析物的結(jié)果和對(duì)那些與臨床印象不符的結(jié)果提出疑問(wèn)？ 是否對(duì)該分析物有其它的真實(shí)性檢查以警示醫(yī)師注意錯(cuò)誤？ 對(duì)關(guān)鍵的醫(yī)療決策，檢查是否是唯一的根據(jù)?診斷基于該檢查結(jié)果的程度有多大(即:該檢查如何影響醫(yī)療決策）？ 在沒(méi)有機(jī)會(huì)獲得確定的數(shù)據(jù)或確證的信息時(shí)，緊急的處境是否要求立即做出決定?該檢查結(jié)果 是否直接導(dǎo)致醫(yī)療決策/治療？ 如果應(yīng)急現(xiàn)場(chǎng)的器械失效時(shí)，是否可獲得可供選擇的檢查，如在中心試驗(yàn)室？H.2.5.4.4 醫(yī)師對(duì)結(jié)果采取措施或未能采取措施的可能性是什么？ 對(duì)諸如惡性腫瘤或危及生命的感染的嚴(yán)重情況，IVD醫(yī)療器械是否為治療的主要決定因素？ IVD醫(yī)療器械是否預(yù)期用于輸血/液、移植或其它醫(yī)療用途,這樣的醫(yī)療用途可能導(dǎo)致將疾病傳染給接受者？ IVD醫(yī)療器械是否預(yù)期用于監(jiān)測(cè)關(guān)鍵的人體功能，以至于錯(cuò)誤或延誤可能導(dǎo)致患者的死亡和永久性損傷？H.2.5.4.5 醫(yī)師采取措施/不采取措施可能引起或促成對(duì)患者損害的可能性是什么？ 措施是否不可逆轉(zhuǎn)，如外科切除術(shù)或墮胎？ 措施可逆轉(zhuǎn)到什么程度？ 措施很可能將患者傷害到什么程度？ 未采取措施到什么程度而導(dǎo)致死亡或傷害？ 什么樣的生理狀況將影響損害的可能性？H.2.5.4.6 引起的損害的嚴(yán)重度是什么？ 死亡？ 危及生命的傷害？ 降低預(yù)期壽命？ 健康狀態(tài)的不可恢復(fù)的惡化？ 永久性損傷？ 對(duì)人體功能/結(jié)構(gòu)的永久性損壞？ 為防止嚴(yán)重的損害而要求醫(yī)療介入的傷害？ 健康狀態(tài)的可恢復(fù)的惡化？ 較小的身體損傷？ 不需要醫(yī)療介入的暫時(shí)性損傷？ 暫時(shí)的不適？H.2.5.5 IVD醫(yī)療器械的風(fēng)險(xiǎn)信息H.2.5.5.1一致意見(jiàn)不良事件數(shù)據(jù)庫(kù)醫(yī)療器械警戒程序從制造商和最終用戶(hù)處收集數(shù)據(jù)包括由于不正確或延誤的IVD醫(yī)療器械檢查結(jié)果，而導(dǎo)致不良結(jié)果的示例。為了獲得與其自己的器械的可能的相關(guān)性和幫助識(shí)別預(yù)先未認(rèn)知的危害或相關(guān)趨勢(shì)，制造商可評(píng)價(jià)類(lèi)似IVD醫(yī)療器械的報(bào)告。然而，當(dāng)從單個(gè)報(bào)告得出結(jié)論時(shí)必須謹(jǐn)慎。不良事件數(shù)據(jù)庫(kù)中的信息是未驗(yàn)證的和個(gè)別的報(bào)告，可能包含有不完整的。不正確的或易誤解的信息H.2.5.5.2 一致意見(jiàn)的調(diào)查醫(yī)療專(zhuān)家的一致意見(jiàn)已應(yīng)用于對(duì)糖尿病自我監(jiān)測(cè)患者的不正確葡萄糖濃度值的影響進(jìn)行分級(jí)。Parkes etal.41描述了獲得對(duì)患者風(fēng)險(xiǎn)的醫(yī)療輸入的系統(tǒng)性調(diào)查方法。他們構(gòu)建了“錯(cuò)誤柵格”，模擬了Clark etal.36使用的圖形方法。Parkes etal.41的一致意見(jiàn)的方法可以應(yīng)用于其它被測(cè)變量。H.2.5.5.3 醫(yī)師訪(fǎng)談獲得有關(guān)患者風(fēng)險(xiǎn)的醫(yī)療輸入的傳統(tǒng)方法是訪(fǎng)問(wèn)執(zhí)業(yè)醫(yī)師，并確定（1）他們?nèi)绾问褂肐VD檢查結(jié)果，（2）他們是否能認(rèn)識(shí)到不正確的結(jié)果，（3）對(duì)于特定的結(jié)果，他們將采取什么措施 ，和（4）不適當(dāng)?shù)尼t(yī)療措施可能會(huì)有什么后果 。當(dāng)比 Parkes 的調(diào)查方法更為主觀時(shí)，可以構(gòu)想一個(gè)訪(fǎng)談策略，以幫助得出可能將患者置于風(fēng)險(xiǎn)中的偏離或不精確的程度。H.3 風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)的深度應(yīng)當(dāng)與可能損害的嚴(yán)重度成比例。對(duì)每一判定為危險(xiǎn)的不正確的結(jié)果的風(fēng)險(xiǎn)，應(yīng)當(dāng)如D.3和D.4中描述的那樣進(jìn)行評(píng)價(jià)。H.4 風(fēng)險(xiǎn)控制H.4.1 總則對(duì)患者損害的嚴(yán)重度取決于由IVD檢查結(jié)果引發(fā)的醫(yī)療介入或缺少醫(yī)療介入。制造商影響損害的嚴(yán)重度的能力視特定的IVD檢查而定。如果醫(yī)療介入依賴(lài)于報(bào)告數(shù)值的大小，諸如由葡萄糖濃度、電解質(zhì)、治療藥物和某個(gè)酶類(lèi)檢查得出的報(bào)告值，損害的嚴(yán)重度可通過(guò)旨在限制偏差 、不精確性或干擾的程度的風(fēng)險(xiǎn)控制措施予以降低。然而，如果結(jié)果不是陽(yáng)性就是陰性的話(huà)，則不能由制造商降低對(duì)患者損害的嚴(yán)重度。對(duì)由于不正確的IVD檢查結(jié)果造成的對(duì)患者的風(fēng)險(xiǎn)，通常用減少發(fā)生概率方法予以降低。應(yīng)當(dāng)按照6.2規(guī)定的層次對(duì)降低由不正確的結(jié)果產(chǎn)生的風(fēng)險(xiǎn)的措施進(jìn)行排序。對(duì)IVD醫(yī)療器械a ) 通過(guò)設(shè)計(jì)取得固有安全性的方法力圖降低不正確的結(jié)果發(fā)生的概率；為確保結(jié)果滿(mǎn)足醫(yī)療需求，可能必須改進(jìn)相關(guān)的性能特征（如分析或診斷的特異性、準(zhǔn)確度或精密度）；b) 如果通過(guò)設(shè)計(jì)取得固有的安全性不可行，則實(shí)施防護(hù)措施以降低不正確的結(jié)果被報(bào)告給醫(yī)師或 患者的概率，優(yōu)先采用器械自查或器械提供的質(zhì)量控制程序來(lái)進(jìn)行檢出；c) 如果防護(hù)措施不可行，向使用者提供安全性信息，如為避免危害處境所必需的特殊的說(shuō)明、警告和其它信息。注1：預(yù)期實(shí)施的器械之外的檢出方法，如推薦的試驗(yàn)室采取的質(zhì)量控制試驗(yàn)或由醫(yī)師安排的確定性檢查，被認(rèn)為是安全性信息，而不是防護(hù)措施。注2：在法規(guī)和國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)中規(guī)定了制造商要提供的IVD醫(yī)療器械的最少信息。見(jiàn)H.4.2.4。H.4.2 方案分析H.4.2.1 以設(shè)計(jì)取得固有安全性如果不能持續(xù)地滿(mǎn)足醫(yī)療需求，或許可修改IVD醫(yī)療器械的設(shè)計(jì)，以避免產(chǎn)生臨床的不正確的結(jié)果， 例如,適當(dāng)時(shí)改進(jìn)下列一項(xiàng)或多項(xiàng)： 測(cè)量系統(tǒng)的精密度； 校準(zhǔn)物值的準(zhǔn)確度； IVD試劑的分析特異性（如更好的抗體）； 檢查程序的檢出限或定量范圍； 儀器的可靠性（如預(yù)防偽造的結(jié)果）； 陽(yáng)性和陰性樣本之間的區(qū)分； 趨于錯(cuò)誤的程序步驟的自動(dòng)控制； 確定的樣本的識(shí)別（如條形碼）； 使用的方便性（如，通過(guò)人為因素研究而識(shí)別的結(jié)果）類(lèi)似地，或許可以改進(jìn)制造過(guò)程，以避免生產(chǎn)造成不正確臨床結(jié)果（即未能滿(mǎn)足醫(yī)療需求）的IVD醫(yī)療器械。危害分析和關(guān)鍵控制點(diǎn)（HACCP，見(jiàn) G.6）可幫助識(shí)別制造過(guò)程中的步驟，以防產(chǎn)生諸如下列類(lèi)型的不合格品： 批次間差異性過(guò)大的試劑； 造成虛假結(jié)果的儀器部件； 超出偏差規(guī)范的校準(zhǔn)物值； 對(duì)照材料、校準(zhǔn)物或試劑不滿(mǎn)足聲稱(chēng)的儲(chǔ)存壽命。H.4.2.2 防護(hù)措施如果改進(jìn)IVD醫(yī)療器械的設(shè)計(jì)不可行 ，那么或許可將附加的控制裝置結(jié)合到器械之中，以檢出產(chǎn)生不正確結(jié)果的情況；例如： 樣本的完整性檢查，以檢出不可接受的樣本（如樣本溶有血）； 從樣本中除去泡沫（如果取樣器械有液面?zhèn)鞲衅鳎┗蜓w維蛋白凝塊； 檢查單板傳感器和軟件,以檢出不良系統(tǒng)狀況(如不正確的溫度、分光光度計(jì)漂移、吸液裝置堵塞）； 用嵌入式控制裝置檢出校準(zhǔn)物、試劑或儀器的失效； 抑制不正確結(jié)果的報(bào)警、錯(cuò)誤信息或算法； 用相對(duì)合理的算法，以識(shí)別不可能的結(jié)果。如果改進(jìn)制造過(guò)程不可行，那么或許可能需要附加的過(guò)程控制措施或更嚴(yán)密的規(guī)范，以幫助預(yù)防不合格品的放行，例如： 對(duì)來(lái)料進(jìn)行檢查，以發(fā)現(xiàn)不符合適當(dāng)質(zhì)量規(guī)范的來(lái)料； 過(guò)程性能檢驗(yàn)以檢出不合格的部件； 參考相關(guān)資料以確保校準(zhǔn)物的計(jì)量學(xué)的溯源性（見(jiàn)ISO 1751115和ISO 1815317）； 與用戶(hù)需求相關(guān)的性能特征； 最終的放行檢驗(yàn)。H.4.2.3 安全性信息H.4.2.3.1 性能特征為確定IVD醫(yī)療器械對(duì)其使用是否適合，試驗(yàn)室主管和衛(wèi)生保健提供者需要知道其相關(guān)的性能特征。此信息由制造商提供。對(duì)認(rèn)可的醫(yī)療決策點(diǎn)上的性能特征的可靠估計(jì)，揭示了剩余風(fēng)險(xiǎn) ，并能夠?qū)z查結(jié)果做出適當(dāng)?shù)慕忉專(zhuān)纾?分析特異性（如，干擾物或交叉反應(yīng)物的影響）； 準(zhǔn)確度（即可接受的偏差）； 精密度； 檢出限和定量范圍； 精確度（精密度和準(zhǔn)確度的結(jié)合）； 診斷靈敏度（有病患者真陽(yáng)性結(jié)果的片斷）； 診斷特異性（無(wú)病患者真陰性結(jié)果的片斷）。H.4.2.3.2 預(yù)防產(chǎn)生不正確結(jié)果的信息關(guān)于使用、程序上的限制和環(huán)境規(guī)范的說(shuō)明是必需的以有助于使用者預(yù)防不正確的（危害的）結(jié)果，如： 樣本的收集、貯存和制備要求； 已知的干擾物質(zhì)； 經(jīng)確認(rèn)的測(cè)量范圍； 對(duì)于可促成不正確的結(jié)果的不適當(dāng)使用的警告； 關(guān)于特定患者群體的限制； 對(duì)于不適當(dāng)?shù)呐R床環(huán)境或不適當(dāng)?shù)臉颖绢?lèi)型的警告； 正確的清潔方法； 預(yù)防性維護(hù)程序和維護(hù)周期； 試劑的貯存要求和有效期。H.4.2.3.3 使能檢出不正確結(jié)果的信息附加的說(shuō)明和建議可幫助減少報(bào)告不正確（危害的）結(jié)果的可能性，如： 檢出導(dǎo)致不正確結(jié)果的情況的控制程序（見(jiàn)ISO 1519814）； 安裝驗(yàn)證可接受性能的程序； 用于識(shí)別高效液相色譜（HPLC）或氣相色譜柱失效的系統(tǒng)適用性指南； 基于不同測(cè)量原理的確定性檢查程序。H.4.2.3.4 培訓(xùn)和用戶(hù)資格鑒定制造商可提供培訓(xùn)以幫助避免使用錯(cuò)誤。制造商可向IVD醫(yī)療器械的使用者，提供適用于持續(xù)教育計(jì)劃的培訓(xùn)教材。對(duì)某些關(guān)鍵的IVD醫(yī)療器械（如家用的口服抗凝治療法的監(jiān)視系統(tǒng)），制造商主辦的正規(guī)用戶(hù)資格鑒定計(jì)劃可能是適當(dāng)?shù)模ㄒ?jiàn) ISO 1759316）。H.4.2.4 指定的安全性信息許多國(guó)家已經(jīng)用法規(guī)規(guī)定了制造商提供信息的要求。這些信息就是風(fēng)險(xiǎn)控制措施，它闡述了IVD醫(yī)療器械常見(jiàn)的可能使用錯(cuò)誤或其它潛在的危害。在對(duì)有效性進(jìn)行驗(yàn)證的情況下，符合適用的法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)可以作為特定使用錯(cuò)誤的風(fēng)險(xiǎn)已被控制的證據(jù)（見(jiàn)H.4.3）。 表H.1 可能的使用錯(cuò)誤和風(fēng)險(xiǎn)控制標(biāo)示的示例使用錯(cuò)誤風(fēng)險(xiǎn)控制未經(jīng)校準(zhǔn)的儀器規(guī)定校準(zhǔn)周期已喪失反應(yīng)性的試劑在試劑包裝上標(biāo)明有效期不適當(dāng)?shù)脑O(shè)備維護(hù)維護(hù)說(shuō)明書(shū)不相容的試劑批次的混合批次標(biāo)識(shí)和說(shuō)明不可替換的體液的檢查適用樣本類(lèi)型的規(guī)范不正確的樣本制備樣本制備說(shuō)明不正確的試劑貯存包括關(guān)鍵因素（溫度、光線(xiàn)、濕度等）的貯存要求報(bào)告的單位混淆（如mmol/l 或mg/dl)對(duì)每一結(jié)果顯示或打印單位不適當(dāng)?shù)膬x器安裝安裝說(shuō)明；鑒定程序不正確的儀器操作帶有已識(shí)別的關(guān)鍵步驟的操作說(shuō)明不正確的樣本稀釋包括可接受稀釋劑的稀釋要求H.4.2.5 警告、預(yù)防和限制對(duì)專(zhuān)業(yè)使用的IVD醫(yī)療器械，清晰的警告、說(shuō)明書(shū)和使用禁忌可以是有效的風(fēng)險(xiǎn)控制，只要對(duì)忽視它們所造成的后果有充分的揭示或使之明顯。未能指出忽視說(shuō)明書(shū)的危害的后果的聲明，可能不是有效的風(fēng)險(xiǎn)控制。例如，可能是預(yù)期檢查血漿或血清樣本、而不是尿液樣本的IVD醫(yī)療器