心臟型脂肪酸結(jié)合蛋白FABP綜述.doc

心臟型脂肪酸結(jié)合蛋白一， FABP的生物學(xué)特性脂肪酸結(jié)合蛋白( FABP) 是一組多源性的小分子細(xì)胞內(nèi)蛋白質(zhì)，分子量14 15 kDa，。目前已發(fā)現(xiàn)的FABP有9種類型， 其中心臟型FABP (H FABP)較特異地存在于心肌組織中，紅骨骼肌、主動(dòng)脈壁的平滑肌細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、胃腺體的壁細(xì)胞和睪丸間質(zhì)細(xì)胞中亦有，少量存在于腎臟、白骨骼肌、腎上腺、腦，但肝臟、脂肪組織內(nèi)無HFABP分布【1】。FABP 在骨骼肌中的含量是其在心肌中含量的1 /10。心臟中的FABP 稱心型脂肪酸結(jié)合蛋白。H-FABP 具有穩(wěn)定的細(xì)胞內(nèi)半衰期，約2 3天。人心臟每克濕重中含0. 5 mg FABP，占胞質(zhì)蛋白的15%。生理情況下，血漿或細(xì)胞間液不存在H-FABP，細(xì)胞質(zhì)的濃度比血中濃度高2 105 倍。健康人群的血漿含有少量H-FABP，是由骨髂肌損傷連續(xù)釋放引起，年齡、性別、晝夜節(jié)律可顯著影響H-FABP濃度。因?yàn)槟行约∪廨^多，所以男性濃度高于女性，H-FABP 大部分經(jīng)腎清除，故隨著年齡的增長，腎功能下降，血H-FABP 濃度逐漸升高，此外，和肌紅蛋白一樣，年老、鍛煉會增加H-FABP 濃度。二， 臨床應(yīng)用1. 診斷急性冠脈綜合征H-FABP 血漿釋放特點(diǎn)與肌紅蛋白( myoglobin，Mb) 相同，但HFABP在心肌細(xì)胞內(nèi)的含量高于Mb，而在血漿內(nèi)的含量遠(yuǎn)低于Mb。因此，當(dāng)心肌損傷后，血漿H-FABP迅速升高超正常上限，比Mb 和肌鈣蛋白來得快，因而更有診斷價(jià)值。近年來眾多研究表明血清H-FABP 能識別超急期急性心肌梗死，特別是胸痛發(fā)病6 h 內(nèi)的患者，對決定是否住院、冠狀動(dòng)脈造影、介入治療有很大幫助。陶日新等【2】就研究了cTnI和h-FABP診斷心梗的比較，結(jié)果證實(shí)：對于胸痛發(fā)作6h內(nèi)的AMI患者，HFABP的診斷敏感性最高，達(dá)到7826 。而在胸痛發(fā)作超過6h的AMI患者中，cTnI檢測的診斷敏感性有顯著的上升，均達(dá)到了9333 ，所以可以對AMI進(jìn)行確診。Orak 等【3】入選83 例可疑ACS 胸痛患者( 65 例最終確診為ACS) ，于發(fā)病6 小時(shí)內(nèi)測定H-FABP、cTnI、肌酸激酶同工酶(CK-MB)。H-FABP、CK-MB、cTnI 的靈敏度分別為98%、86% 和77%，特異性分別為71%、52% 和20%。提示H-FABP 在發(fā)病6 h 內(nèi)具有較高的靈敏度和特異性，可用于早期診斷ACS。Kim 等【4】檢測170 例急性胸痛患者( 其中76例確診為心肌梗死) H-FABP 、cTnI 、CK-MB、Mb，計(jì)算ROC 曲線下面積分別為0. 827、0. 863、0. 772和0. 784，再經(jīng)logistic 回歸分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)H-FABP具有最大的ROC 曲線下面積( 0. 900，P 0. 001) ，研究認(rèn)為H-FABP 可用于早期診斷急性心肌梗死。有許多研究者就此作了研究和比較【5-10】。Glatz等人分別測定了79名健康人和83名AMI患者血液標(biāo)本中的H-FABP、MB、和CK-MB濃度，發(fā)現(xiàn)早期診斷AMI的總敏感性，H-FABP為78 ，MB 為53 ，CKMB 為57 (P 005)，015 h HFABP診斷的敏感率為52 ，456 h達(dá)到100【11】。Yoshinhiko等對129例懷疑AMI的患者檢測血HFABP和肌鈣蛋白，其中有31例患者(240)診斷為AMI，在AMI發(fā)生3 h內(nèi)HFABP和肌鈣蛋白敏感性分別為100 和50 (P005)在36 h HFABP和肌鈣蛋白敏感性分別為75和0 ，在612 h分別為100 和60 ，12 h以后分別為100 和100 。兩者的特異性在這些時(shí)間分別為63 和963(P005)，938 和938 ，727 和100 ，750 和875 ，陰性預(yù)測值為100 和867 ；938 和789 ；100和846 ；100 和100【12】。Seino等【13】對371例懷疑AMI的患者檢測血HFABP和MB，49 患者確診為AMI，兩者2 h內(nèi)敏感性分別為89 和22 ，24 h內(nèi)敏感性分別為96 和57 。Chart等【14】通過連續(xù)監(jiān)測患者(癥狀發(fā)生6 h內(nèi)被送入醫(yī)院的患者)入院后12 h血H-FABP濃度的方法，排除AMI率達(dá)到100 。McMahon 等【15】檢測1128 例急性胸痛患者的H-FABP 、cTnI 、CK-MB、Mb，比較它們早期診斷心肌梗死的能力。H-FABP 的靈敏度在發(fā)病3 h 內(nèi)為64. 3%， 36 h 內(nèi)為85. 3%，H-FABP 聯(lián)合cTnI 的靈敏度在發(fā)病3 h 內(nèi)為71. 4%，3 6 h 為88. 2%。HFABP的特異性在發(fā)病3 h 內(nèi)為93%，3 6 h 為97%，H-FABP 聯(lián)合cTnI 的特異性在發(fā)病3 h 內(nèi)為94% ，3 6 h 為98%。H-FABP 在發(fā)病3 h 內(nèi)、3 6h ROC 曲線下面積分別為0. 841 和0. 894。結(jié)果顯示H-FABP 具有很高的靈敏度和特異性，能早期診斷心肌梗死患者，如果聯(lián)合cTnI 檢測效果更好。 朱紅秋等【16】探討心型脂肪酸結(jié)合蛋白(h-FABP)對不穩(wěn)定性心絞痛(UAP)患者心臟意外事件的影響。檢測了130例UA患者和不穩(wěn)定心絞痛患者SAP測其血清hsCRP、hFABP、心肌肌鈣蛋白I(cTnI)和肌酸激酶MB(CK-MB)的含量，并于2周內(nèi)觀察各組發(fā)生心臟意外事件的情況。001)；SAP和UAP組血清h-FABP的含量分別為(315261) gL和(1646528) gL，高于對照組的(183075) gL(P005，P001。UAP組和UAP 組中的級患者的血清cTnI含量分別為(128043) gL和(214149) gL，高于對照組的(0.470.12)gL(P001)。而UAP組I級和級患者其cTn-I的含量為(053013) gL和(074037) gL，與對照組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；CK-MB值各組間差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。表明hs-CRP、h-FABP的聯(lián)合檢測較傳統(tǒng)的心肌損傷檢測指標(biāo)cTn-I和CK-MB對UAP患者近期發(fā)生心臟意外事件的可能性具有更高的預(yù)測價(jià)值。 衣智勇等【17】了解心肌型脂肪酸結(jié)合蛋白在53例急性心肌梗死(AMI) 后血清濃度變化特征, 同時(shí)測定肌紅蛋白、心肌型肌酸激酶同工酶、肌鈣蛋白I，探討其對AMI 的潛在價(jià)值。結(jié)果顯示, 再灌注組和非再灌注組H-FABP和MYO時(shí)間濃度曲線趨勢相似,曲線前移, CK-MB 和cTnI 曲線滯后。H-FABP 和MYO 在我們觀察的2 h 即在基線以上,CK-MB 和cTnI 在觀察的4、6 h仍在基線以下, H-FABP 和MYO 峰值在6 8 h ,CK-MB和cTnI 峰值在1424 h ,表明了H-FABP 和MYO 診斷窗口為AMI 的早期,CK-MB 和cTnI 診斷窗口為AMI 的的中晚期。H-FABP 的峰值升高倍數(shù)遠(yuǎn)高于MYO 和CK-MB ,與cTnI 近似,表明H-FABP診斷AMI 的靈敏度將高于MYO 和CK-MB , 與cTnI 相近,但值得注意的是在整個(gè)AMI 的早期(10 h前) ,H2FABP 的升高倍數(shù)都大大高于cTnI ,表明了H-FABP 的早期診斷敏感度將好于cTnI ,也說明了cTnI 在AMI 早期診斷靈敏度的不足。H-FABP 和MYO 濃度的恢復(fù)時(shí)間早于CK-MB和cTnI使得我們能更早的辨別血清濃度的升高,同樣也使H-FABP便于梗死復(fù)發(fā)的監(jiān)測。表明H-FABP 將是一種可為臨床提供多種有用信息,有重要臨床價(jià)值的AMI 心肌標(biāo)志物。2. 評估心肌梗死面積Wodzig 等【18】測定20 例AMI 患者的H-FABP、Mb、肌酸激酶同工酶(CK-MB)，羥丁酸脫氫酶(HBDH) ，用H-FABP或Mb 曲線，與用CK-MB 或HBDH 評估梗死面積具有較好的一致性。H-FABP 或Mb 可用評估腎功能正常AMI 患者發(fā)病24 h 內(nèi)的梗死面積。3. 評估再灌注損傷58 例AMI 患者行溶栓治療，溶栓后90 min 行冠狀動(dòng)脈造影，溶栓前、溶栓后60、90 min 和180 min 分別測定H-FABP 和Mb 濃度。溶栓后相關(guān)血管開通者H-FABP 和Mb 明顯高于未開通者【19】。 De Groot 等【20】對115 例AMI 患者行溶栓治療，溶栓后第1 小時(shí)測定H-FABP、MB、CK-MB，溶栓后2 h 內(nèi)冠狀動(dòng)脈造影明確靶血管是否開通。結(jié)果顯示: 完全再通50 例，部分再通36 例，無再通29 例。ROC 曲線下面積H-FABP、Mb、CK-MB 分別為0. 868、0. 857 和0. 796，再通陽性預(yù)測率分別為87%、88%和87%，陰性預(yù)測率分別為44%、42%和34%。如果再結(jié)合梗塞面積，則再通陽性預(yù)測率分別為97%、95% 和89%，陰性預(yù)測率分別為55%、52%和50%。研究者認(rèn)為: H-FABP、Mb 可作為再灌注指標(biāo)，結(jié)合梗死面積分析，靈敏度和特異性可進(jìn)一步提高。4. 評估心力衰竭嚴(yán)重程度及預(yù)后Muehlschlegel 等【21】進(jìn)行的一項(xiàng)前瞻性對照研究，共有1 298 例患者在體外循環(huán)條件下行CABG，觀察HFABP、cTnI、CK-MB 與左心衰、死亡率、生存率的關(guān)系，結(jié)果發(fā)現(xiàn): HFABP 預(yù)測生存率的陽性率和陰性率分別為13% ( 9% 19%) 和95% ( 94% 96%) ) ，高于cTnI，CK-MB。術(shù)后第一天的HFABP值及HFABP 峰值是左心衰( P 0. 0001) 、住院天數(shù)( P 0. 05) 、5 年生存率( P 0. 0001) 的獨(dú)立預(yù)測因子，術(shù)后第二天HFABP 升高者，死亡率升高。120例死亡患者( 占總病例10%) 中18. 3% 出現(xiàn)第二次峰值， 4. 7%未出現(xiàn)第二次峰值。提示H-FABP 能更早發(fā)現(xiàn)圍手術(shù)期心肌損傷，獨(dú)立預(yù)測CABG 術(shù)后死亡率和左心衰。Setsuta等【22】檢測56 例慢性心衰患者血漿H-FABP 水平，發(fā)現(xiàn)紐約心功能 級患者血漿H-FABP 濃度高于心功能級患者，而且H-FABP 與因心衰再入院及死亡事件相關(guān)。Pelsers 等【23】研究顯示，當(dāng)血漿H-FABP 濃度 6 g /L 時(shí)，慢性心衰患者90 天內(nèi)再發(fā)的陰性預(yù)測價(jià)值是81%，而cTnT 0. 02 g /L 的預(yù)測價(jià)值僅為57%。以上研究提示H-FABP 濃度與心衰的嚴(yán)重程度有關(guān)。 Niizeki 等【24】檢測90 例老年慢性心衰患者的H-FABP，隨訪421 326 天，共觀察到35 個(gè)( 38. 9%) 心血管事件( 死亡、心衰加重再入院) 。Cox 多元分析顯示: H-FABP 是心血管事件的唯一獨(dú)立預(yù)測因子，可用于預(yù)測老年心衰患者的心血管事件。Setsuta 等【25】測定103 例慢性心衰患者H-FABP 及cTnT，發(fā)現(xiàn)cTnT0. 01 g /L 而且HFABP4. 5 g /L 者心血管事件( 死亡、病情加重再入院) 發(fā)生率高于其它患者，提示H-FABP 聯(lián)合cTnT能獨(dú)立預(yù)測心血管事件。5. 腦梗死的臨床診斷在腦梗死的急性期，頭顱影像學(xué)檢查不能區(qū)分腦梗死是否可逆，臨床神經(jīng)功能檢查也不能準(zhǔn)確判斷神經(jīng)組織損傷程度及癥狀持續(xù)的時(shí)間。戴世榮等【26】觀察急性腦梗死(ACI)患者血清心型脂肪酸結(jié)合蛋白含量的動(dòng)態(tài)變化，探討其與腦梗死體積、神經(jīng)功能缺損程度等方面的相關(guān)性。結(jié)果表明ACI組血清H-FABP含量在24 h內(nèi)(974土571 ngm1)顯著高于正常對照組(115076 ngm1)，3 d(1361士703 ng m1)時(shí)達(dá)峰值，7 d(6.233.60 ngm1)開始下降，3 w后(185土113 ngm1)降至正常；病情嚴(yán)重組顯著高于輕、中型組( O01)；大病灶組顯著高于中、小病灶組(PO01)。說明血清HFABP含量較好地反映了急性腦梗死的腦損傷程度，可用來判斷腦梗死急性期腦損傷程度及觀察療效和預(yù)后判斷。6. 總結(jié)目前研究顯示H-FABP 具有比Mb、CKMB、cTnI( T) 更早期( 癥狀出現(xiàn)后6h)診斷AMI價(jià)值，特別是能早期排除非AMI 患者。與肌鈣蛋白聯(lián)合應(yīng)用，結(jié)合心電圖和臨床癥狀，基本上可滿足急診科對ACS 的診斷。但不穩(wěn)定性心絞痛患者H-FABP也可升高，因此有待更多的研究來決定診斷AMI 與不穩(wěn)定性心絞痛的切點(diǎn)。H-FABP 也具有ACS 或CHF 復(fù)發(fā)心血管事件的預(yù)測價(jià)值，但需要更多的研究來證實(shí)。缺點(diǎn)是腎衰患者假陽性升高。三， 參考文獻(xiàn)1 王寧，謝自敬，阿布力克木吐爾地等 糖尿病大鼠動(dòng)脈粥樣硬化與游離脂肪酸表達(dá)的關(guān)系J 中國動(dòng)脈硬化雜志，2005，13( 5) : 563-5662 陶目新，顏衛(wèi)榮，楊振強(qiáng)等HFABP與多項(xiàng)心肌標(biāo)志物在急性心肌梗死早期檢測中的比較J臨床醫(yī)學(xué)雜志，2008，28(3)：583 Orak M，Ustndag M，Gloglu C et al The role of the heart-type fatty acid binding protein in the early diagnosisof acute coronary syndrome and its comparison with troponin I and creatine kinase-MB isoformJ Am J EmergMed，2010，28( 8) : 891-896.4. 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